Farmacologia 10

Front 1

Categorias de anestésicos locais

Back 1

Amidas (têm todas um i antes do sufixo -caína)

Ésteres

Front 2

Amidas

Back 2

Biotransformação hepática (P-450)

Elevado índice de extracção

Exemplos:

Lidocaína

Mepivacaína

Articaína

Bupivacaína

Ropivacaína

Levobupivacaína

Front 3

Ésteres

Back 3

Hidrólise por colinesterases

Associados a alergias por analogia com o PABA

Mais potentes que as amidas e com maior duração de ação

Quase já não se utilizam

Exemplos:

Procaína

Tetracaína

Cocaína

Benzocaína

Front 4

Anestesia

Back 4

Diminuição reversível e indutível da excitabilidade de todas as células, com depressão do SNC

Tem efeito analgésico

Front 5

Analgesia

Back 5

Inibição da sensibilidade nocicetiva

Front 6

Anestesia geral

Back 6

Alteração do estado funcional do SNC, de indução rápida e reversão fácil, caraterizada por hipnose, analgesia, ausência de resposta muscular autonómica à agressão (narcolepsia), amnésia e um certo grau de relaxamento muscular

Front 7

Estadios da anestesia

Back 7

Front 8

Anestésicos locais

Back 8

Fármacos que produzem uma depressão reversível da condução nervosa quando aplicados localmente

Bloqueiam a geração e propagação de sinais elétricos, bloqueando canais de Na+ em células excitáveis

Muito pouco seletivos

Com maior afinidade para células com frequência de despolarização superior

Front 9

Efeitos dos anestésicos locais

Back 9

Inibição da dor

–condução do impulso nocicetivo

Inibição das fibras nervosas

– simpáticas, sensitivas e motoras

Inibição

– do tecido de condução do miocárdio

– do tecido nervoso central, incluindo células gliais e astrócitos

– do músculo esquelético, liso, cardíaco

Front 10

Efeitos adversos dos anestésicos locais

Back 10

Depressão do SNC e CV

– Inconsciência

– Bradicardia

– Diminuição contractilidade

– Hipotensão, assistolia

– Depressão ventilatória, morte

Sintomas prodrómicos

1º agitação

– Parestesias da língua

– Dormência perioral

– Sabor metálico

– Sensação de cabeça vazia

– Distúrbios auditivos e visuais

Front 11

Fatores que alteram a ação dos anestésicos locais

Back 11

Características das fibras nervosas

Frequência dos impulsos

Associação de vasoconstritores

Solubilidade lipídica

pH do meio (pH mais baixo, menor difusão através da membrana - estes atuam na superfície INTERNA dos canais de sódio)

Front 12

Associação de vasoconstritores a anestésicos locais

Back 12

↓distribuição sistémica

↓tempo de indução

⬆ potência

⬆ duração de acção

↓ reacções adversas

↓ hemorragias

Evita a sua difusão sistémica

Contraria o seu efeito vasodilatador

Normalmente usa-se epinefrina

Contraindicado em:

- Hipertiroidismo

- Hipertensão (não controlada)

- Angina de peito (instável)

- Enfarte do miocárdio, AVC (< 3 meses)

- Arritmias cardíacas

- Insuficência cardiaca congestiva

Front 13

Lipossolubilidade

Back 13

Concentração intracelular ⇒directamente proporcional àlipossolubilidade

Potência ⇒directamenteproporcional àlipossolubilidade

Lipossolubilidade muitoelevada ⇒ maior difusão emenor efeito anestésico local

Front 14

Usos clínicos dos anestésicos locais

Back 14

Anestesia tópica: nariz, boca, olhos, árvoretraqueobrônquica, esófago, aparelho genitourinário

Infiltração: pele, intra abdomial, seio carondeo

Bloquei de nervos periféricos – plexos

Anestesia Regional Intravenosa – Bier

Bloqueio subaracnoideu

Bloqueio epidural

Front 15

Lidocaína

Back 15

Anestésico local mais utilizado

pKa = 7.7 --> 33% ionização a pH fisiológico

Potência e duração (lipossolubilidade) médias

Pouca toxicidade cardíaca e neurológica

Difusão elevada

Front 16

Prilocaína

Back 16

Anestésico local

Dos mais semelhantes à lidocaína mas menos lipossolúvel

Pode causar meta-hemoglobinémia

Front 17

Mepivacaína

Back 17

Anestésico local

Sem vantagens em relação à lidocaína

Não eficaz se aplicado superficialmente

Front 18

Bupivacaína

Back 18

Anestésico local

Maior bloqueio sensitivo sem haver maior bloqueio motor

Toxicidade cardíaca superior à neurológica - induzida por lesão mitocondrial

Potência elevada (muito lipossolúvel)

Levobupivacaína: semelhante mas com menor capacidade de difusão

Front 19

Ropivacaína

Back 19

Anestésico local

Potência elevada (muito lipossolúvel)

Toxicidade cardíaca inferior à da bupivacaína

Bloqueio sensitivo e motor semelhantes à bupivacaína

Front 20

Vias de administração dos anestésicos locais

Back 20

Dérmica

Tópica nas mucosas

Intratecal (epidural, raquianestesia - ESA)

Infiltração

Front 21

Tipos de anestesia geral

Back 21

Endovenosa (indução)

Inalatória

Balanceada

Dissociativa

Front 22

Fases da anestesia geral

Back 22

Pré-indução (ansiolíticos, anti-heméticos, laxantes, ...)

Indução (IV)

Manutenção (inalatórios)

Recobro (reversão da paralisia respiratória - inibidores da AChase)

Front 23

Anestesia dissociativa

Back 23

Analgesia profunda

Ausência de resposta a ordens

Amnésia, olhos abertos

Movimentos involuntários

Respiração espontânea (evita depressão respiratória)

Analgésico + neuroléptico

Usa-se em pessoas com hipotensão e problemas CV para evitar paragem cardíaca

Front 24

Anestesia balanceada

Back 24

Associação de vários fármacos com propriedades diferentes (anestésicos; analgésicos; RM; ansiolíticos/ amnésicos)

Front 25

Pré-indução

Back 25

Diminuir ansiedade

Potenciar efeito anestésico

Minimizar efeitos laterais dos anestésicos (salivação, vómito, bradicardia,...)

Diminuir a dor pré e pós operatório

Front 26

Indução

Back 26

Depressão dos reflexos

Perda de consciência

Asseguração da via aérea (intubação)

Front 27

Manutenção

Back 27

Garantir ventilação (succinilcolina)

Analgesia (opioides, AINES)

Garantir amnésia

Front 28

Caraterísticas dos anestésicos gerais endovenosos

Back 28

Extremamente lipofílicos

Indução rápida

Usados para indução e manutenção

Mais difícil de controlar o efeito após administrados

Depressão respiratória e cardiovascular

No geral, diminuem a perfusão cerebral e a pressão intracraniana

Front 29

Mecanismo de ação dos anestésicos gerais inalatórios

Back 29

Ativam canais de K+ (causam hiperpolarização)

Ligam-se a complexos proteicos da sinapse

Induzem amnésia

Front 30

Mecanismos de ação dos anestésicos gerais

Back 30

Inteferem mais com a transmissão sinática do que com a condução

Modificam canais iónicos

GABAa - HIPNOSE

Potenciado por:

- barbitúricos

- propofol, etomidato

- benzodiazepinas

- halogenados

Glicina - ANALGESIA

Potenciado por:

- barbitúricos

- propofol, etomidato

NMDA (glutamato)

Inibido seletivamente por:

- cetamina

- N2O

- xénon

Recetores nicotínicos - ANALGESIA

Inibidos por isoflurano e enflurano

Front 31

Tiopental

Back 31

Barbitúrico de ação depressora do SNC rápida

Curta duração de ação

Potente anti-convulsivante

↓ PA,↓ contratilidade cardíaca, ⬆ FC

Depressão do centro respiratório

Metabolismo hepático lento

Front 32

Etomidato

Back 32

Front 33

Cetamina

Back 33

Front 34

Anestésicos gerais inalatórios

Back 34

Gases:

- protóxido de azoto (N2O)

- xénon

Vapores:

- halotano

- isoflurano

- sevoflurano

- desflurano

- enflurano

- metoxiflurano

Front 35

Potência e tempo de indução dos anestésicos gerais inalatórios

Back 35

Avaliada pela MAC (minimum alveolar concentration/concentração alveolar mín)

Quanto > MAC, < potência

O inverso da MAC é o coeficiente lípido/gás

Quanto > o coeficiente, > a lipossolubilidade, ou seja, > a potência

O coeficiente sangue/gás avalia o tempo de indução dos AG inalatórios
Quanto > o coeficiente, > o tempo de indução

Front 36

Efeitos dos anestésicos gerais inalatórios

Back 36

Front 37

Protóxido de azoto

Back 37

Front 38

Halotano

Back 38

Front 39

Isoflurano

Back 39

Front 40

Desflurano

Back 40

Front 41

Sevoflurano

Back 41

Front 42

Xénon

Back 42