Farmacologia 3

Front 1

Mecanismos de interação farmacológica

Back 1

Interação com proteínas

- recetores

- canais iónicos

- enzimas

- H+/K+ ATPases

- transportadores

Neutralização química (antiácidos)
Substituição de lípidos das membranas (ergosterol)

Front 2

Interação com canais iónicos

Back 2

Vasodilatadores (hidralazina)

Anticonvulsivantes (carbamazepina)

Antiarrítmicos (propanolol)

Anestésicos locais (lidocaína)

Hint 2

Categorias de fármacos

Front 3

Interação com H+/K+ ATPases

Back 3

Inibidores das bombas de protões (omeprazol)

Muitas vezes são pró-fármacos

Usados em úlceras GI, DRGE e dispepsia

Hint 3

Categoria de fármacos

Front 4

Interação com enzimas

Back 4

Catalisadores da síntese de substâncias endógenas (inibidores, substratos de substituição - AINES, metildopa)

Catalisadores do catabolismo (vigabatrina, neostigmina)

Interação específica com microrganismos (inibidores da transcriptase inversa, inibidores de proteases)

Outros mecanismos (inibidores da ACE)

Front 5

Interações com transportadores

Back 5

Tipo de interação mais comum e que inclui uma maior diversidade de fármacos

Pode ser feita por:

- difusão facilitada (dipiridamol)

- transporte ativo

x permutadores (reserpina)

x co-transporte (cocaína)

Front 6

Afinidade

Back 6

Capacidade de uma substância (fármaco ou endógena) de se ligar a um recetor

K1

[D] + [R] <---> [DR]

K-1

Afinidade = K1/K-1

Kd = K-1/K1

Front 7

Atividade intrínseca

Back 7

Capacidade de uma substância acoplada a um recetor (complexo ligando-recetor) de induzir uma resposta celular mensurável

Agonista -> AI=1

Antagonista -> AI =0

Agonista inverso -> AI=-1

Agonista parcial -> 0

Front 8

Efeito máximo

(Emáx)

Back 8

Máximo efeito possível que uma substância consegue produzir

Front 9

EC50

Back 9

Concentração de fármaco que produz 50% do efeito máximo

Front 10

Eficácia

Back 10

Resposta máxima alcançada por ação de uma substância

Front 11

Potência

Back 11

Dose do fármaco necessária para produzir um efeito específico
É muitas vezes expressa em EC50, ED50

Front 12

ED50

Back 12

Dose à qual 50% da população obtém um efeito eficaz de um determinado fármaco

Front 13

IC50

Back 13

Concentração de um antagonista necessária para reduzir o efeito máximo do agonista em 50%

O inverso é pA2

Front 14

Agonista parcial

Back 14

Agonista capaz de induzir uma resposta inferior à de um agonista total. Pode ter efeito agonista ou antagonista, dependendo da concentração fisiológica do agonista endógeno

0 < AI <1

Front 15

Agonista inverso

Back 15

Substância que se liga ao mesmo recetor que um agonista, mas que induz uma resposta farmacológica inversa à do agonista
Quando se liga ao recetor, reduz o número de recetores num estado conformacional ativo

AI = -1

Front 16

Recetores metabotrópicos

Back 16

Recetores que utilizam segundos mensageiros e que podem ativar ou inibir canais iónicos

A sua resposta é lenta (segundos, minutos)

Front 17

Recetores ionotrópicos

Back 17

Canais iónicos mediados por ligando

Abrem ou fecham em resposta ao agonista

Mediam transmissão de respostas rápidos (milissegundos)

Front 18

Recetores associados a proteínas G

Back 18

Recetores metabotrópicas acoplados a proteínas G (associadas a GDP/GTP), que podem estimular ou inibir vias de sinalização intracelulares
Incluem recetores muscarínicos, de glutamato, GABAb, 5-HT, de dopamina, NE, adenosina e canabinoides

Ativação dos recetores é impedida por toxinas pertussi e colérica

Front 19

Canais iónicos dependentes de ligando

Back 19

A sua despolarização/hiperpolarização tem efeitos celulares

Podem permitir a passagem de catiões (Na+, K+ e Ca2+), como os recetores nicotínicos, HT3 de serotonina e recetores de glutamato e aspartato - NMDA e AMPA

Ou de aniões (Cl-), como os GABAa e c e os canais de glicina

Front 20

Recetores com atividade enzimática

Back 20

Tirosina cinase (VEGF, EGF, insulina)
Associados a tirosina cinases (citocinas)

Tirosina fosfatases

Serina/Treonina cinases (TGF - beta)

Guanilato ciclases (NO, ANP)

Front 21

Recetores que modulam a libertação de cálcio

Back 21

Recetores de rianodina
(antagonista: dantroleno, cafeína, heparina)

Recetores de IP3

(antagonista: levetiracetam)

Front 22

Recetores intracelulares nucleares

Back 22

Recetores de hormonas esteróides

Recetores de vitamina D

Recetores de T3 e T4

Agonista: dexametasona
Antagonista: mifepristona

Front 23

Dessensitização de recetores

Back 23

Perda de função ou hiporreatividade

Pode ser lenta e por exposição crónica, ocorrendo diminuição do número de recetores,

ou rápida e reversível, em que há perda de função momentânea

Front 24

Refratariedade

Back 24

Os recetores que assumem um estado refratário após ativação necessitam de um dado período de tempo antes de serem novamente ativados

Front 25

Down-regulation

Back 25

Diminuição do número de recetores, por exposição crónica a um agonista
Associado ao conceito de tolerância/resistência

Front 26

Up-regulation

Back 26

Aumento do número de recetores, por exposição crónica a um antagonista
(ex: xantinas, beta bloqueantes)

Front 27

Índice terapêutico

Back 27

TD50 -> dose tóxica média; dose necessária para causar efeitos tóxicos em 50% da população

IT = TD50/ED50

Front 28

Margem de segurança

Back 28

Define a razão entre a concentração do fármaco que é letal em 1% da população e a dose que é eficaz terapeuticamente em 99% da população

(TD1/ED99 -1) x 100

Front 29

Tolerância

Back 29

Hiporreatividade como consequência de exposição prévia ao fármaco
Em etiotrópicos chama-se resistência

Front 30

Taquifilaxia

Back 30

Tolerância adquirida de forma rápida, após exposição aguda ao fármaco

Front 31

Dependência

Back 31

Apetência ou compulsão para tomar ou regular periodicamente um fármaco, com o propósito de sentir os seus efeitos psíquicos e/ou evitar o sofrimento decorrente da abstinência