1.4 Eliminación De Fármacos. B.- Excreción (Física)

Front 1

¿cuáles son las distintas vías de excreción?

Back 1

1.- Fármacos no volátiles, hidrosolubles:
- Renal, Urinaria, orina
- Biliar, heces
- leche
- sudor
- semen
2.- Gases y líquidos volátiles:
- Vía respiratoria: aire espirado.

Front 2

¿cómo se elimina un fármaco a través de las heces?

Back 2

1.- Eliminación presistémica, donde parte de un fármaco no es absorbido.
2.- Excreción Biliar. Cuando el fármaco (gralmente de alto peso molecular) se ha absorbido, pasa al hígado, la bilis e intestino. Rara vez vuelve a reingresar al higado vía porta, esto es llamado circulación entero-hepática. (ej. mercuronio, rifampicina) .

Front 3

¿cuál es la vía de excreción más importante?

Back 3

vía renal, urinaria. A través de la orina.

Front 4

¿cuáles medicamentos apenas se modifican en el hígado y son eliminados principalmente por la orina?

Back 4

Porcentaje de eliminación / medicamento.
- 100- 75% / furosemida, gentamicina, metrotrexato, atenolol y digoxina.
- 75 - 50% bencilpenicilina, cimetidina, oxitetraciclina, neostigmina
- alrededor de 50% propantelina, tubocurarina.

Front 5

proceso implicados en la excreción renal de fármacos

Back 5

1.- filtración glomerular: 130 mL/min. fármacos de pequeño tamaño (no unidos a proteínas)
2.- Reabsorción tubular: Difusión pasiva, fármacos liposolubles, influencia del atrapamiento iónico.
3.- Secreción tubular: Difusión pasiva y transporte activo: transportadores para ácidos débiles (TAO) y bases débiles (TCO) NO influye la unión a proteínas.

Front 6

Explique el proceso de excreción renal.

Back 6

- A través de la sangre sólo la fracción libre de fármaco ingresa al glomérulo por difusión, donde ocurre la filtración glomerular.
- Luego ocurre la secreción tubular activa (contragradiente) y por difusión la secreción tubular, donde (en ambos casos) el fármaco va de la sangre al túbulo.
- reabsorción, el fármaco vuelve a la circulación desde el túbulo.También por difusión.

Front 7

¿?

Back 7

el 20% de la circulación renal es capaz de filtrarse a los túbulos.
el 80% es los túbulos realiza secreción tubular

Front 8

¿qué transportes caracterizan la secrecion tubular?

Back 8

Se realiza gracias a dos tipos de transportadores poco selectivos.
- transportador de aniones organicos (TAO): muy eficiente, puede eliminar casi el 100% del fármaco que penetra en el riñón (del 80% que se filtró a los túbulos)
- transportador de cationes organicos.(TCO): trabaja a favor de gradiente, secreción de álcalis organicos (bases)

Front 9

Importancia del pH en la Difusión renal

Back 9

-solo la fracción no ionizada es capaz de atravezar las membranas (importancia del pH) fenómeno de atrapamiento ionico.
Si aumenta el pH (mas alcalino), aumenta la fraccion ionizada, ocurre atrapamiento ionico en la orina, aumenta la eliminación y disminuye la concentración plasmática del fármaco.

Front 10

Concepto de aclaramiento total

Back 10

Volumen de plasma que contiene la cantidad de fármaco que se "elimina" por unidad de tiempo. Incluye los procesos de metabolismo y excreción.
Por lo tanto
CLt = CLm + CL exc

Front 11

¿qué es aclaramiento hepático?

Back 11

Volumen de plasma que ha pasado por el hígado y que se ha liberado del fármaco. se calcula:
CL h= Qh (flujo hepático en Lts/h) X Eh (Indice de extracción hepática, porcentaje de fármaco metabolizado al pasar por el hígado)

Front 12

¿cómo se calcula el aclaramiento renal?

Back 12

Cl r= Qu / Cp (Flujo renal / concentración del fármaco en plasma)

Qu= Cu X Vu (Concentración farmaco en orina X volumen de orina)

Front 13

¿Qué es la velocidad de eliminación del fármaco?

Back 13

Cantidad de fármaco eliminado por unidad de tiempo se mide en mgs/hr, se calcula
Qel = CL t X Cp ( Aclaramiento total por concentración plasmática)
Por lo tanto, si aumenta la concentración plasm aumenta la velocidad de eliminación, o la cantidad de fármaco.
El CL t es una constante para cada fármaco.

Front 14

excreción renal (según libro)

Back 14

- Mecanismos: filtración glomerular, secreción tubular activa ( en túbulo renal proximal, difusión por portador), resorción tubular pasiva (difusión simple) y resorción tubular activa por portador ( en túbulo distal, desde el interior del túbulo a la circulación gral.
-Edad: nacemos con sist renal inmaduro pero madura rapidamente en meses, f(x) renal disminuye 1% por año, ancianos con capacidad disminuída.
- la cantidad de fármaco que entra a los túbulos por filtración depende de: la filtración glomerular y la cantidad unido no proteínas (no fijado)
- las fracciones no ionizadas de acidos y bases débiles experimentan resorción pasiva neta ( por dif de concentr) en túbulos proximales y distales. el gradiente se forma por la reosrción de Na, agua y otros iones.
- orina alcalina facilita eliminación de acidos débiles y viceversa.
- pH orina es de 5 a 8. Alcalinización aumenta de 4 a 6 veces la eliminación de un ácido débil.

Front 15

_ Si la Kel de un fármaco es grande (tiene un valor grande) ¿ esto significa que el volumen de distribución es pequeño? ¿Verdadero o Falso?

Back 15

Tendemos a confundir una relación numérica que está expresada en la fórmula, con una relación de dependencia.
Los parámetros independientes son CL y el Vd, y estos son los que determinan la constante de eliminación y no al revés.
Si la Kel es grande, puede ser porque el volumen de distribución sea pequeño, pero el Vd podría ser enorme, siempre que el aclaramiento fuera grande.

Front 16

¿DE QUÉ DEPENDE LA CONSTANTE DE ELIMINACIÓN?

Back 16

La constante de eliminación (Kel) depende del aclaramiento total (CL) y del volumen de distribución (Vd), pero aclaramiento y volumen de distribución no dependen de la constante de eliminación.

Front 17

_ El volumen de distribución depende de la dosis administrada. ¿Verdadero o falso?

Back 17

Vd = D/ Cp(0)
Hemos dicho que el volumen de distribución (Vd) es una propiedad independiente, es una propiedad del fármaco, depende de las propiedades físico-químicas del fármaco. Pensar que el volumen de distribución depende de la dosis que se administra porque lo pone en la fórmula, es un error.

Front 18

Factores que afectan la excreción renal

Back 18

1.-Características individuales: Dotación genética, Sexo, Edad, Recién nacido prematuro y a término
Niño, Anciano, Hábitos dietéticos, Otros hábitos, Ejercicio físico, Ingesta de alcohol, Hábito de fumar
Embarazo
2. Factores ambientales: Ritmos circadiano, Exposición ambiental
3. Factores patológicos: Obesidad, Enfermedad renal
Enfermedad hepática, Insuficiencia cardíaca, Enfermedad tiroidea, Alteraciones en la unión a proteínas de fármacos con eliminación restrictiva
4. Interacciones: Inducción enzimática, Inhibición enzimática, Competición por el transporte activo renal, Cambios del pH urinario.

Front 19

Ejemplos de fármacos con excreción biliar significativa

Back 19

Acebutolol 5-Fluorouracilo
Ampicilina Hidrocortisona
Carbenoxolona Indometacina
Cefamandol Metronidazol
Cefoperazona Nafcilina
Cloranfenicol Pivampicilina
Clortetraciclina Practolol
Desmetilclortetraciclina Rifampicina
Digitoxina Terbutalina
Digoxina Testosterona
Doxiciclina Vincristina
Estradiol

Front 20

Se eliminan principalmente
por la bilis...

Back 20

a) Sustancias con elevado peso molecular (al menos
de 325 ± 50). La conjugación hepática, al añadir radicales, eleva el peso molecular, facilitando la excreción biliar.
b) Sustancias con grupos polares, tanto aniones
como cationes, que pueden ser del fármaco (principalmente amonio cuaternario) o de los radicales suministrados por el metabolismo (glucuronatos o sulfatos).
c) Compuestos no ionizables con una simetría de grupos lipófilos e hidrófilos que favorece la secreción biliar. (p.ej., digitoxina, digoxina y algunas hormonas).
d) Algunos compuestos organometálicos.

Front 21

Explique el ciclo de circulación entero hepático de la excreción biliar

Back 21

Los fármacos eliminados a la luz intestinal en forma activa a través de la bilis o del epitelio intestinal pueden reabsorberse pasivamente en el intestino a favor de un gradiente de concentración. También los metabolitos pueden contribuir a esta
reabsorción de fármaco mediante la acción de la flora intestinal. Una parte del fármaco que pasa a la luz intestinal es reabsorbido, lo que retrasa la caída de las concentraciones plasmáticas y prolonga la duración del efecto.

Front 22

Mecanismos de excreción biliar

Back 22

TRANSPORTE ACTIVO para ácidos y bases.

Front 23

Excreción por la leche materna

Back 23

- Los fármacos pasan a la leche sobre todo por difusión pasiva, por lo cual el cociente leche/plasma será tanto mayor cuanto mayor sea su liposolubilidad y menor sea su grado de ionización y unión a proteínas plasmáticas.
- Dado que el pH de la leche es ligeramente más ácido que el de la sangre materna, el cociente leche/plasma será mayor para los fármacos básicos, similar para los neutros y menor para los ácidos.
- La concentración en la leche depende también de la unión del fármaco a las proteínas y lípidos de la leche, y algunos fármacos pasan a la leche mediante transporte activo.

Front 24

Excreción por la saliva

Back 24

- La mayor parte del fármaco excretado por la saliva pasa al tubo digestivo, desde donde puede reabsorberse de nuevo.
- Los fármacos pasan a la saliva principalmente por difusión pasiva, por lo que la concentración salival es similar a la concentración libre del fármaco en el plasma.
-También hay fármacos, que pasan a la saliva por transporte activo, en los que la concentración salival es mayor que la plasmática (p. ej. el litio) y otros cuyo paso a la saliva depende críticamente del pH salival (p. ej., el fenobarbital)

Front 25

- La concentración salival de los fármacos puede variar con...

Back 25

- La concentración salival de los fármacos puede variar con el flujo salival, el volumen de saliva obtenido, el momento de obtención de las muestras y el método utilizado para obtener la muestra de saliva.