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65 Cards in this Set
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Qu'est-ce que le diabète ? |
dérèglement en glucose trop de glucose dans le sang glycémie > 1,26g/L |
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DIfférents types de diabète ? |
diabète de type 1 = insulino-dépendant : pancréas ne produit pas d'insuline diabète de type 2 : le pancréas ne parvient pas à produire suffisamment d'insuline diabète gestationnel diabète insipide : lié à un manque d'hormone antidiurétique (ADH) |
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Quelles sont les hormones qui régulent de taux de sucre dans le sang et par qui sont elles produitent ? |
le pancréas : - insuline : cellules béta - glucagon : cellules alpha |
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Qu'induit l'insuline ? Quel est son rôle ? |
hormone hypoglycémiante augmentation du stockage hépatique et entrée du glucose dans les cellules |
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Qu'induit le glucagon ? Quel est son rôle ? |
hormone hyperglycémiante diminution du stockage hépatique du glucose |
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Quelles sont les deux stratégies pour traiter les diabètes ? |
insulinothérapie antidiabétique oraux |
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Qui et quand a été établit la séquence protéique de l'insuline? |
Frederick Sanger en 1955 |
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Structure de l'insuline |
51 aa 2 chaînes : A de 21 aa (acide) et B de 30 aa (neutre) |
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Où est stockée l'insuline ? |
dans les granules de sécrétion des cellules bêta des ilôts de Langerhans |
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Sous quelle former est stockée l'insuline |
sous forme d'hexamère (3 dimères) |
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Comment est dénaturée l'insuline ? |
par l'acidité gastrique, les peptidase, sensibilité à la chaleur et au froid |
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Comment administre t on l'insuline ? |
voie sous cutanée ou IV en urgence voie orale impossible |
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La présence de ponts disulfures fait que l'insuline est sensible à quoi ? |
aux agents réducteurs |
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Par quoi est assuré le maintient de l'homeostasie glucidique ? |
insulino-sécrétion |
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Valeurs de glycémie à jeun |
4,4 à 6 mmol/L 0,8 à 1,1 g/L |
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Valeurs de glycémie post-prandiale |
< 7,7 mmol/L < 1,4 g/L |
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Quelles sont les deux modes de production de l'insuline ? |
production séparée des chaînes A et B et assemblage production de la pro-insuline (intermédiaire de la biosynthèse de la molécule naturelle) |
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Quelles sont les deux souches productrices d'insuline ? |
levures : Saccharomyces cerevisiae bactéries : escherichia coli |
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Quelles sont les étapes cruciales de purification de l'insuline ? |
précipitations, cristallisations, plusieurs techniques chromatographiques |
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Qu'est-ce que l'insuline ordinaire ? Donner sa demie-vie,son délais d'actions et sa durée d'action |
appelé insuline rapide identique à l'insuline humaine demie-vie : brève = 10min délai d'action : 30min durée d'action : 6-8h |
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Demi-vie de l'insuline ordinaire/rapide |
brève 10min |
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Délai d'action de l'insuline ordinaire/rapide |
30min |
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Durée d'action de l'insuline ordinaire/rapide |
6-8h |
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Comment produit-on l'insuline NPH/insuline humaine isophane ? |
génie génétique |
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Donner le délai d'action, la durée d'action de l'action de l'insuline NPH/insuline humaine isophane |
délai d'action : 1h durée d'action : 13-16h insuline d'action intermédiaire |
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Comment sont obtenues les insulines de séquences modifiées ? |
par génie génétique par la technologie de l'ADN recombinant ou biologie de synthèse |
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Quelle est le but d'uyiliser le génie génétique pour synthétiser les insulines à séquences modifiées ? |
modifier la cinétique de dissociation hexamérique sans modifier l'affinité pour le récepteur à l'insuline ou modifier le pHi ou le caractère lipophile |
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Quels sont les deux types d'insulines à séquences modifiées ? |
insuline très rapide insuline lentes |
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Délai d'action des insuline très rapides |
15min |
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Durée d'action des insulines très rapides |
2-5h |
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Modifications principales des insulines très rapides |
extrémité de la chaîne B |
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Pourquoi les insulines très rapides sont plus rapides que les autres ? |
déstabilisation de l'hexamère en diminuant les intéractions entre les dimères pour conduire plus rapidement à la forme monomère active |
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Par où passent les insulines très rapides ? |
du tissus sous-cutané au sang accéléré |
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Quelle est l'action des insulines lentes ? |
mimer la production physiologique basale d'insuline |
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Délai d'action des insulines lentes |
1h |
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Durée d'action des insulines lentes |
18-24h |
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Par où passent les insulines lentes ? |
du tissus sous-cutané au sang ralenti |
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Comment le délai et la durée d'action des insulines lentes sont-ils augmentés ? |
par modif du pHi par augmentation de la lipophilie et de la liaison à l'albumine |
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Durée de d'effet des insulines d'action ultra-rapide |
environ 4h |
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Durée d'effet des insulines rapides |
environ 8h |
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Durée d'effet des insulines NPH |
environ 16h |
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Durée d'effet des insulines lentes |
environ 24h |
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Durée d'effet d'un mélange d'insulines |
effet rapide puis effet prolongé |
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A partir de l'action de quelle molécule a t on découvert les biguanides ? |
à partir de l'action hypoglycémiante de la galégine |
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Quelle action ont les biguanides ? |
provoquent une hypoglycémie |
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Quelle est l'action des biguanides sur le plan biochimique |
inhibition directe de l'enzyme glycérol-3-P-DH mitochondriale inhibition indirecte de la LDH -> augmentation du lactate dans la circulation sanguine and diminution de la néoglucogenèse |
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Action des sulfamides/sulfonylurées hypoglycémiants |
action insulinosécrétrice par blocage des canaux potassiques des cellules bêta des îlots de Langerhans |
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Donner les étapes de synthèse de la tolbutamide |
conjugaison de sulfanilamide avec la galégine pharmacomodulation : opération de bioisostérie -> remplacer NH de la fonction guanidine en oxygène pour donner une fonction urée |
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Donner l'action des glinides |
même mécanisme d'action que les sulfamides action insulinosécrètrice par blocage des canaux potassique des cellules bêta des îlots de Langerhans |
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Quels sont les deux antidiabétiques qui ont la même action ? |
les glinides les sulfamides |
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Qu'est-ce qu'une alpha-glucosidase ? |
enzyme qui clive spécifiquement la liaison 1,4 des polymère de glucose = libération unités de glucose |
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Quelle est l'action des inhibiteurs des alpha-glucosidases ? |
inhibition va laisser le glucose sous forme polyholosidique = bloque la libération du glucose diminution de la production de glucose |
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Qu'est-ce les incrétines ? |
hormones sécrétées par les cellules intestinales après une prise alimentaire |
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Donner deux hormones qui rentrent en jeux dans l'action des incrétinomimétiques |
glucose -dependent insulinotropic polypeptide GIP glucagon-like peptide 1 GLP-1, produit après une repas par le duodénum |
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Fonctions des incrétinomimétiques |
action très courte augmentation de la sécrétion d'insuline diminution de la sécrétion de glucagon |
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Mécanisme d'action des incrétinomimétiques |
inhiber la DPP-4 mimer le glucose-like peptide 1 |
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Par quoi sont détruites les hormones GIP et GLP-1 |
DPP-4 |
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Action des glifozines |
diminution de la réabsorption du glucose au niveau rénale en inhibant une protéine spécifique (transporteur) : la SGLT1/2 |
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Nommer les différents antidiabétiques oraux |
biguanides sulfamides/sulfonylurées hypoglycémiants glinides inhibiteurs des alpha-glucosidases incrétinomimétiques gliflozines |
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Que se passe t il quand on asso insuline avec la protamine ? |
= insuline NPH/insuline humaine isophane augmentation de pHi : effet sur la solubilité diminution de la solubilité au voisinage du pH physio passage par solubilisation du tissus sous cutané dans le sang est plus long : délai et durée d'action augmentés |
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Qu'est-ce que la protamine |
molécule cationique qu'on associe avec l'insuline |
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Quelle est la charge de l'insuline ? |
forme anionique |
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Quelle est l'action des insulines très rapides ? |
mimer la production physiologique d'insuline au moment du repas |
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Quelles sont les différentes insulines injectables disponibles ? |
insulines d'action ultra-rapide insulines rapides insulines NPH insulines lentes mélange d'insulines |
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Comment les biguanides provoquent une hypoglycémie ? |
augmentation de la pénétration IC du glucose diminution de l'absorption intestinale du glucose diminution de la production hépatique du glucose diminution de la résistance à l'insuline |