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65 Cards in this Set

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Qu'est-ce que le diabète ?

dérèglement en glucose


trop de glucose dans le sang


glycémie > 1,26g/L

DIfférents types de diabète ?

diabète de type 1 = insulino-dépendant : pancréas ne produit pas d'insuline


diabète de type 2 : le pancréas ne parvient pas à produire suffisamment d'insuline


diabète gestationnel


diabète insipide : lié à un manque d'hormone antidiurétique (ADH)

Quelles sont les hormones qui régulent de taux de sucre dans le sang et par qui sont elles produitent ?

le pancréas :


- insuline : cellules béta


- glucagon : cellules alpha

Qu'induit l'insuline ? Quel est son rôle ?

hormone hypoglycémiante


augmentation du stockage hépatique et entrée du glucose dans les cellules

Qu'induit le glucagon ? Quel est son rôle ?

hormone hyperglycémiante


diminution du stockage hépatique du glucose

Quelles sont les deux stratégies pour traiter les diabètes ?

insulinothérapie


antidiabétique oraux

Qui et quand a été établit la séquence protéique de l'insuline?

Frederick Sanger en 1955

Structure de l'insuline

51 aa


2 chaînes : A de 21 aa (acide) et B de 30 aa (neutre)

Où est stockée l'insuline ?

dans les granules de sécrétion des cellules bêta des ilôts de Langerhans

Sous quelle former est stockée l'insuline

sous forme d'hexamère (3 dimères)

Comment est dénaturée l'insuline ?

par l'acidité gastrique, les peptidase, sensibilité à la chaleur et au froid

Comment administre t on l'insuline ?

voie sous cutanée ou IV en urgence


voie orale impossible

La présence de ponts disulfures fait que l'insuline est sensible à quoi ?

aux agents réducteurs

Par quoi est assuré le maintient de l'homeostasie glucidique ?

insulino-sécrétion

Valeurs de glycémie à jeun

4,4 à 6 mmol/L


0,8 à 1,1 g/L

Valeurs de glycémie post-prandiale

< 7,7 mmol/L


< 1,4 g/L

Quelles sont les deux modes de production de l'insuline ?

production séparée des chaînes A et B et assemblage


production de la pro-insuline (intermédiaire de la biosynthèse de la molécule naturelle)

Quelles sont les deux souches productrices d'insuline ?

levures : Saccharomyces cerevisiae


bactéries : escherichia coli

Quelles sont les étapes cruciales de purification de l'insuline ?

précipitations, cristallisations, plusieurs techniques chromatographiques

Qu'est-ce que l'insuline ordinaire ? Donner sa demie-vie,son délais d'actions et sa durée d'action

appelé insuline rapide


identique à l'insuline humaine


demie-vie : brève = 10min


délai d'action : 30min


durée d'action : 6-8h

Demi-vie de l'insuline ordinaire/rapide

brève


10min

Délai d'action de l'insuline ordinaire/rapide

30min

Durée d'action de l'insuline ordinaire/rapide

6-8h

Comment produit-on l'insuline NPH/insuline humaine isophane ?

génie génétique

Donner le délai d'action, la durée d'action de l'action de l'insuline NPH/insuline humaine isophane

délai d'action : 1h


durée d'action : 13-16h


insuline d'action intermédiaire

Comment sont obtenues les insulines de séquences modifiées ?

par génie génétique par la technologie de l'ADN recombinant ou biologie de synthèse

Quelle est le but d'uyiliser le génie génétique pour synthétiser les insulines à séquences modifiées ?

modifier la cinétique de dissociation hexamérique sans modifier l'affinité pour le récepteur à l'insuline ou modifier le pHi ou le caractère lipophile

Quels sont les deux types d'insulines à séquences modifiées ?

insuline très rapide


insuline lentes

Délai d'action des insuline très rapides

15min

Durée d'action des insulines très rapides

2-5h

Modifications principales des insulines très rapides

extrémité de la chaîne B

Pourquoi les insulines très rapides sont plus rapides que les autres ?

déstabilisation de l'hexamère en diminuant les intéractions entre les dimères pour conduire plus rapidement à la forme monomère active

Par où passent les insulines très rapides ?

du tissus sous-cutané au sang accéléré

Quelle est l'action des insulines lentes ?

mimer la production physiologique basale d'insuline

Délai d'action des insulines lentes

1h

Durée d'action des insulines lentes

18-24h

Par où passent les insulines lentes ?

du tissus sous-cutané au sang ralenti

Comment le délai et la durée d'action des insulines lentes sont-ils augmentés ?

par modif du pHi


par augmentation de la lipophilie et de la liaison à l'albumine

Durée de d'effet des insulines d'action ultra-rapide

environ 4h

Durée d'effet des insulines rapides

environ 8h

Durée d'effet des insulines NPH

environ 16h

Durée d'effet des insulines lentes

environ 24h

Durée d'effet d'un mélange d'insulines

effet rapide puis effet prolongé

A partir de l'action de quelle molécule a t on découvert les biguanides ?

à partir de l'action hypoglycémiante de la galégine

Quelle action ont les biguanides ?

provoquent une hypoglycémie

Quelle est l'action des biguanides sur le plan biochimique

inhibition directe de l'enzyme glycérol-3-P-DH mitochondriale


inhibition indirecte de la LDH


-> augmentation du lactate dans la circulation sanguine and diminution de la néoglucogenèse

Action des sulfamides/sulfonylurées hypoglycémiants

action insulinosécrétrice par blocage des canaux potassiques des cellules bêta des îlots de Langerhans

Donner les étapes de synthèse de la tolbutamide

conjugaison de sulfanilamide avec la galégine


pharmacomodulation : opération de bioisostérie -> remplacer NH de la fonction guanidine en oxygène pour donner une fonction urée

Donner l'action des glinides

même mécanisme d'action que les sulfamides


action insulinosécrètrice par blocage des canaux potassique des cellules bêta des îlots de Langerhans

Quels sont les deux antidiabétiques qui ont la même action ?

les glinides


les sulfamides

Qu'est-ce qu'une alpha-glucosidase ?

enzyme qui clive spécifiquement la liaison 1,4 des polymère de glucose = libération unités de glucose

Quelle est l'action des inhibiteurs des alpha-glucosidases ?

inhibition va laisser le glucose sous forme polyholosidique = bloque la libération du glucose


diminution de la production de glucose

Qu'est-ce les incrétines ?

hormones sécrétées par les cellules intestinales après une prise alimentaire

Donner deux hormones qui rentrent en jeux dans l'action des incrétinomimétiques

glucose -dependent insulinotropic polypeptide GIP


glucagon-like peptide 1 GLP-1, produit après une repas par le duodénum

Fonctions des incrétinomimétiques

action très courte


augmentation de la sécrétion d'insuline


diminution de la sécrétion de glucagon

Mécanisme d'action des incrétinomimétiques

inhiber la DPP-4


mimer le glucose-like peptide 1

Par quoi sont détruites les hormones GIP et GLP-1

DPP-4

Action des glifozines

diminution de la réabsorption du glucose au niveau rénale en inhibant une protéine spécifique (transporteur) : la SGLT1/2

Nommer les différents antidiabétiques oraux

biguanides


sulfamides/sulfonylurées hypoglycémiants


glinides


inhibiteurs des alpha-glucosidases


incrétinomimétiques


gliflozines

Que se passe t il quand on asso insuline avec la protamine ?

= insuline NPH/insuline humaine isophane


augmentation de pHi : effet sur la solubilité


diminution de la solubilité au voisinage du pH physio


passage par solubilisation du tissus sous cutané dans le sang est plus long : délai et durée d'action augmentés

Qu'est-ce que la protamine

molécule cationique qu'on associe avec l'insuline

Quelle est la charge de l'insuline ?

forme anionique

Quelle est l'action des insulines très rapides ?

mimer la production physiologique d'insuline au moment du repas

Quelles sont les différentes insulines injectables disponibles ?

insulines d'action ultra-rapide


insulines rapides


insulines NPH


insulines lentes


mélange d'insulines

Comment les biguanides provoquent une hypoglycémie ?

augmentation de la pénétration IC du glucose


diminution de l'absorption intestinale du glucose


diminution de la production hépatique du glucose


diminution de la résistance à l'insuline