Staats | Rheumatologie | Allergien

Front 1

Einteilung der immunologischen Reaktionen nach Coombs und Gell
・Übersicht (4)

Back 1

- Typ I (allergische Sofortreaktion)
- Typ II (antikörpervermittelte Zytotoxizität)
- Typ III (immunkomplexvermittelte Reaktion)
- Typ IV (Überempfindlichkeitsreaktion vom verzögerten Typ)

Front 2

Typ I (allergische Sofortreaktion)
・Ablauf (4)

Back 2

- Erstkontakt/Sensibilisierung
- Zweitkontakt
→ humorale Frühphase
→ zelluläre Spätphase

Front 3

Typ I (allergische Sofortreaktion)
・Erstkontakt/Sensibilisierung (4)

Back 3

- Erstkontakt mit körperfremdem Antigen
→ Aktivierung antigenspezifischer TH2-Helferzellen
→ Produktion von IgE-Antikörpern
→ Können mit hoher Affinität an Fc-Rezeptoren auf Mastzellen und basophilen Granulozyten binden

Front 4

Typ I (allergische Sofortreaktion)
・Zweitkontakt (humorale Frühphase) (4)

Back 4

- Bindung des Antigens an die auf den Mastzellen und Basophilen gebundenen IgE-Antikörper
- Vernetzung von Mastzellen und Basophilen
- Zellmembran wird destabilisiert, sodass es zu einer Degranulation und Freisetzung von Entzündungsmediatoren (Histamin, Leukotriene, Prostaglandine) kommt.
- Durch chemotaktische Anlockung von eosinophilen und neutrophilen Granulozyten wird die Entzündungskaskade ausgelöst.

Front 5

Typ I (allergische Sofortreaktion)
・Zweitkontakt (zelluläre Spätphase) (4)

Back 5

- 3–8 h nach Beginn der Frühphase
- zellulär vermittelte Spätreaktion.
- Effektoren sind die in der Frühphase freigesetzten Entzündungsmediatoren Interleukin-4/-5, Leukotriene und der Platelet-Activating-Faktor.
- Folge ist eine lang anhaltende Entzündungsreaktion mit Gewebeschädigung.

Front 6

Typ I (allergische Sofortreaktion)
・assoziierte Erkrankungen (6)

Back 6

- allergische Rhinitis
- allergische Konjunktivitis
- allergisches Asthma bronchiale
- Urtikaria
- Angioödem
- anaphylaktischer Schock

Front 7

Typ II (antikörpervermittelte Zytotoxizität)
・Ablauf (5)

Back 7

- Antikörper (IgG/IgM) richten sich gegen Antigene, die auf Zelloberflächen gebunden oder an anderen Gewebekomponenten fixiert sind.
- Bindung der Antikörper an das Antigen
→ markierung der antigentragenden Zelle (Opsonierung)
→ oposonierte Zellen wird vom Immunsystem als „fremd“ erkannt und kann elimiert werden.
- Zytolyse erfolgt unter Mithilfe des Komplementsystems oder von Killerzellen (antikörperabhängige zelluläre Zytotoxizität).

Front 8

Typ II (antikörpervermittelte Zytotoxizität)
・assoziierte Erkrankungen (7)

Back 8

- hyperakute Transplantationsabstoßung
- Immunthrombozytopenie, immunhämolytische - Anämie, Agranulozytose
- Goodpasture-Syndrom
- Pemphigus vulgaris
- Hashimoto-Thyreoiditis
- Morbus Addison

Front 9

Typ II (antikörpervermittelte Zytotoxizität)
・Sonderform (2)

Back 9

- Antikörper richtet sich gegen Rezeptoren
→ Antigen-Antikörper-Interaktion führt nicht zur Zelllyse, sondern übt eine Rezeptorwirkung mit Aktivierung bzw. Blockade spezifischer Zellfunktionen aus.

Front 10

Typ II (antikörpervermittelte Zytotoxizität)
・Sonderform assoziierte Erkrankungen (2)

Back 10

- Rezeptoraktivierung: z.B. Morbus Basedow
- Rezeptorblockade: z.B. Myasthenia gravis, Hemmkörperhämophilie, Typ-A-Gastritis/perniziöse Anämie

Front 11

Typ III (immunkomplexvermittelte Reaktion)
・Ablauf (4)

Back 11

- Antikörper (IgG/IgM) richten sich gegen lösliche Antigene und bilden mit diesen Antigen-Antikörper-Komplexe (Immunkomplexe).
- Bei raschem und übermäßig starkem Anfall können die Immunkomplexe nicht mehr von Phagozyten eliminiert werden, sondern lagern sich im Gewebe ab (v.a. Basalmembran von Haut und Niere, Gefäßwände).
- Ablagerung führt zu einer Aktivierung des Komplementsystems
→ Entzündliche Gewebeschädigung durch Einwanderung von Neutrophilen und Freisetzung lysosomaler Enzyme

Front 12

Typ III (immunkomplexvermittelte Reaktion)
・assoziierte Erkrankungen (6)

Back 12

- Glomerulonephritis (z.B. bei SLE, postinfektiös)
- Serumkrankheit
- Arzneimittelfieber
- exogen allergische Alveolitis
- chronische Transplantatabstoßung
- allergische Vaskulitis

Front 13

Typ IV (Überempfindlichkeitsreaktion vom verzögerten Typ)
・Ablauf (3)

Back 13

- APC präsentieren spezifisches Antigen an Sensibilisierte spezielle TH1-Lymphozyten (Delayed Type Hypersensitivity (DTH)-Lymphozyten)
→ DTH-Lymphozyten sezernieren bestimmte Zytokine (IL-2, TNF-α, IFN-γ)
→ Einwanderung und Aktivierung von Makrophagen, Monozyten, zytotoxischen T-Lymphozyten, die zu einer granulomatösen Entzündungsreaktion und Lyse der Zielzelle führt.

Front 14

Typ IV (Überempfindlichkeitsreaktion vom verzögerten Typ)
・assoziierte Erkrankungen (3)

Back 14

- Tuberkulinreaktion
- akute Abstoßungsreaktion
- Kontaktdermatitis

Front 15

Allergien

・Ätiopathogenese (4)

Back 15

- genetische Prädisposition (Atopie)

- mangelnde Forderung und Reifung des Immunsystems (Hygienehypothese)

- erhöhte Umweltbelastungen (Umwelthypothese)

- gesteigerte Entzündungsneigung

Front 16

Atopie

・Definition (1)

Back 16

- polygene vererbte Bereitschaft eines Organismus, auf unterschiedliche Umweltallergene mit einer gesteigerten IgE-Produktion zu reagieren (Typ-I-Hypersensitivitätsreaktion)

Front 17

Atopische Erkrankungen

・Definition (4)

Back 17

- allergische Rhinokonjunktivitis

- allergischeS Asthma bronchiale
- Urtikaria

- IgE-vermittelte Nahrungs- und Arzneimittelallergien

Front 18

Hygienehypothese

・Definition (3)

Back 18

- Während der Schwangerschaft ist das Gleichgewicht der TH1/TH2-Helferzellen zugunsten der proallergischen TH2-Antwort verschoben.

- Im Rahmen der normalen Auseinandersetzung mit der Umwelt kommt es in den ersten Lebensjahren zu einer Umlenkung des Immunsystems in Richtung einer TH1-Antwort.

- Bleibt dieser „Switch“ infolge einer mangelnden Antigenstimulation aus, dominiert im späteren Leben die proallergische TH2-Reaktion.

Front 19

Kreuzallergie

・Definition (2)

Back 19

- unterschiedliche Moleküle weisen ähnliche Epitope auf

→ gegen ein Allergen gerichtete spezifische IgE-Antikörper können auch andere Allergene erkennen (bsp Pollen und Nahrungsmitteln, z.B. Birkenpollen und Äpfeln)

Front 20

Allergien
・Einteilung nach Klinik (4)

Back 20

- Typ-I-Allergie

- Typ-II-Allergie

- Typ-III-Allergie

- Typ-IV-Allergie

(nach Coombs und Gell)

Front 21

Allergien
・Typ-I-Allergie (2)

Back 21

- Lokale Allergiesymptome

- anaphylaktischer Schock

Front 22

Typ-I-Allergie
・Lokale Allergiesymptome (5)

Back 22

- Haut: Juckreiz, Rötung, Ödem- und Quaddelbildung (Urtikaria)
- Augen: Juckreiz, Konjunktivitis
- Nase: Rhinitis, wässrige Rhinorrhö
- obere und untere Luftwege: Laryngopharyngitis, Angioödem (s. Dermatologie) mit Gefahr des Glottisödems, Bronchokonstriktion mit Atemnot
- Gastrointestinaltrakt: Diarrhö, Koliken.

Front 23

Typ-I-Allergie
・Schweregradeinteilung (4)

Back 23

- Stadium I (leichte allergische Reaktion)

- Stadium II (mäßige allergische Reaktion)

- Stadium III (ausgeprägte allergische Reaktion; anaphylaktischer Schock)

- Stadium IV (vital bedrohliche allergische Reaktion)

Front 24

Typ-I-Allergie
・Stadium I (2)

Back 24

- leichte Allgemeinsymptome (Unruhe, Kopfschmerzen)
- allergische Symptome bleiben auf Haut und Schleimhaut beschränkt (Juckreiz, Erythem, Quaddeln, Schleimhautschwellung)

Front 25

Typ-I-Allergie
・Stadium II (3)

Back 25

- zusätzliches Auftreten von Kreislaufsymptomen (Tachykardie, Blutdruckabfall)
- beginnende Bronchokonstriktion
- Übelkeit, Erbrechen

Front 26

Typ-I-Allergie
・Stadium III (4)

Back 26

- zusätzlich Kreislaufschock
- Fieber, Schüttelfrost
- schwere Bronchospastik
- Bewusstseinstrübung

Front 27

Typ-I-Allergie
・Stadium IV (1)

Back 27

- Kreislauf- und Atemstillstand

Front 28

Allergien
・Typ-II-Allergie (4)

Back 28

- am häufigsten durch Arzneimittel ausgelöst

- Betrifft va das Blutsystem

→ immunhämolytischen Anämie

→ Thrombozytopenie

→ Neutropenie/Agranulozytose

Front 29

Allergien
・Typ-III-Allergie Ätiologie (2)

Back 29

- am häufigsten durch Arzneimittel, Nahrungsmittel, Insekten- oder Schlangengifte und organische Stäube ausgelöst.

Front 30

Typ-III-Allergie

・Einteilung nach Klinik (2)

Back 30

- Lokale Immunkomplexerkrankungen

- Generalisierte Immunkomplexerkrankungen

Front 31

Lokale Immunkomplexerkrankungen

・Definition (4)

Back 31

- Auftreten nach lokaler Antigenapplikation

- Typische Krankheitsbilder

→ exogen-allergische Alveolitis (Einatmung organischer Stäube)

→ glutensensitive Enterophathie (orale Aufnahme glutenhaltiger Nahrungsmittel

→ kutane Arthus-Reaktion (auslösende Allergen intrakutan injiziert)

Front 32

Generalisierte Immunkomplexerkrankungen

・Definition (4)

Back 32

- am häufigsten durch Arzneimittel, Insekten- und Schlangengifte ausgelöst

- Immunkomplexe lagern sich in unterschiedlichen Geweben (Klinik vielgestaltig)

Front 33

Allergien
・Typ-IV-Allergie (1)

Back 33

- spielen sich v.a. an der Haut ab

Front 34

Typ-IV-Allergie

・Klinik (3)

Back 34

- Allergische Kontaktdermatitis

- Infektallergie/Tuberkulinreaktion

- Tuberkulöses Granulom

Front 35

Allergien
・Diagnostik (3)

Back 35

- Hauttestungen

- serologische Untersuchungen

- organbezogene Provokationstestungen

Front 36

Typ-I-Allergie

・Routinediagnostik (2)

・weiterführende Diagnostik (3)

Back 36

・Routinediagnostik

- Prick-Test

- Nachweis einer Eosinophilie und Bestimmung der Gesamt-IgE-Konzentration im Serum

・weiterführende Diagnostik

- Intrakutantest

- Nachweis allergenspezifischer IgE-Antikörper

- Provokationstestungen

- Histamin-Release-Test

- Bestimmung des eosinophilen kationischen Peptids (ECP) und des Tryptasespiegels

Front 37

Typ-II und III-Allergie
・Routinediagnostik (1)
・weiterführende Diagnostik (3)

Back 37

・Routinediagnostik

- klinische Symptomatik

・weiterführende Diagnostik

- ELISA

- direkter Coombs-Test

- Immunfluoreszenz

Front 38

Typ-IV-Allergie
・Routinediagnostik (1)
・weiterführende Diagnostik (2)

Back 38

・Routinediagnostik

- Epikutantest

・weiterführende Diagnostik

- Lymphozytentransformationstest

- Provokationstestungen

Front 39

Hauttestungen

・Definition (2)

Back 39

- hochsensitiver aber mäßig spezifischer Nachweis einer Sensibilisierung (nicht Allergie) (Cave: antiallergische Medikamente)

- intra- oder epikutane Applikation des verdächtigten Antigens

(immer in Notfallbereitschaft durchführen)

Front 40

Hauttestungen

・Verschiedene Verfahren (3)

Back 40

- Prick-Test

- Intrakutantest

- Epikutantest

Front 41

Prick-Test

・Indikation (1)

Back 41

- Typ-I-Allergie: Test der 1. Wahl, da kostengünstig

Front 42

Prick-Test
・Durchführung (2)

Back 42

- Auftropfen des gelösten Allergens auf die Haut und Einstechen der Lösung in die obere Hautschicht mittels Prick-Lanzette

- zusätzlich Negativ- (Testlösung ohne Antigen) und Positivkontrolle (Histaminlösung)

Front 43

Prick-Test
・Auswertung (2)

Back 43

- Ablesen nach 20 min
- positiv: Auftreten einer Quaddel (∅ beträgt > 50 % der Histaminquaddel)

Front 44

Intrakutantest
・Indikation (1)

Back 44

- Typ-I-Allergie: Durchführung bei negativem Prick-Test, aber anhaltendem klinischem Verdacht (sensitiver als Prick-Test)

Front 45

Intrakutantest
・Durchführung (2)

Back 45

- oberflächliche intrakutane Injektion der Allergenlösung mit einer speziellen Nadel → am Applikationsort entsteht eine Quaddel

- zusätzlich Negativ- (Testlösung ohne Antigen) und Positivkontrolle (Histaminlösung)

Front 46

Intrakutantest
・Auswertung (2)

Back 46

- Ablesen nach 20 min
- positiv : Auftreten einer Quaddel (∅ beträgt > 50 % der Histaminquaddel)

Front 47

Epikutantest

・Indikation (1)

Back 47

- Typ-IV-Allergie

Front 48

Epikutantest
・Durchführung (3)

Back 48

- Die in Vaseline eingearbeiteten Allergene werden mithilfe von Testpflastern auf der Haut fixiert.
- zusätzliche Negativkontrolle
- Entfernen des Pflasters nach 48 h

Front 49

Epikutantest
・Auswertung (2)

Back 49

- Ablesen nach 48 h, 72 h und 96 h
- positiv: Auftreten eines Erythems, Infiltrates, Bläschen

(Bei der Typ-IV-Allergie nimmt der Befund im Epikutantest typischerweise von der 1. zur 2. Ablesung zu (Crescendo-Reaktion) und geht über den eigentlichen Testort hinaus (Streureaktion)!)

Front 50

serologische Untersuchungen

・Definition (4)

Back 50

- wenig zuverlässigige Methode

- gehört nicht zur Routinediagnostik, indiziert wenn

→ zwischen Hauttest und Anamnese eine deutliche Diskrepanz besteht

→ Hauttestung nicht möglich

→ Allergie zu eingreifenden Veränderungen beim Patienten führen (Arbeitsplatzwechsel)

Front 51

serologische Untersuchungen
・Übersicht (6)

Back 51

- Typ-I-Allergien

→ antigenunabhängige Tests
→ antigenabhängige Tests

- Typ-II- und Typ-III-Allergien

→ ELISA (spezifischer Antikörper)

→ direkter Coombs-Test (Erythrozytäre Antikörper)

→ Immunfluoreszenz (Gewebe abgelagerte Immunkomplexe)

- Typ-IV-Allergie

→ Lymphozytentransformationstest (LTT) (sensibilisierte T-Lymphozyten)

Front 52

Typ-I-Allergien

・antigenunabhängige Tests (2)

Back 52

- Nachweis einer Eosinophilie und die Bestimmung der Gesamt-IgE-Konzentration im Serum

- Cave: Eosinophilie und Gesamt-IgE-Erhöhung auch bei anderen Erkrankungen nachweisbar sind (z.B. parasitäre Infektionen)

Front 53

Typ-I-Allergien
・antigenabhängige Tests (4)

Back 53

- Nachweis allergenspezifischer IgE-Antikörper mithilfe des Enzym-Immunassays (EIA) oder Radio-Allergen-Sorbens-Tests (RAST)

- Histamin-Release-Test (Nachweis einer IgE-vermittelten Histaminfreisetzung aus Basophilen nach Zugabe von Allergenen; aufwendig),

- Bestimmung des eosinophilen kationischen Peptids (ECP, Freisetzung aus eosinophilen Granulozyten, v.a. Verlaufsbestimmung, gute Korrelation mit Krankheitsaktivität)

- Bestimmung des Tryptasespiegels (Ausschüttung aus aktivierten Mastzellen, hochspezifischer Parameter für den Nachweis aktiver Mastzellen).

Front 54

Organbezogene Provokationstests

・Indikation (1)

Back 54

- Diskrepanz zwischen der klinischen Symptomatik und den Haut- bzw. serologischen Testungen

Front 55

Organbezogene Provokationstests
・Durchführung (3)

Back 55

- Applikation verdächtiger Allergene auf natürlichem Wege (bsp Methacholintest)

- Nachweis einer Reaktion erfolgt mithilfe der Rhinomanometrie, der Lungenfunktionsprüfung oder der Endoskopie.

- Da bei jedem Provokationstest die Gefahr einer anaphylaktischen Reaktion besteht, dürfen diese ausschließlich stationär durchgeführt werden.

Front 56

Allergien
・DD (1)

Back 56

- Pseudoallergische Reaktionen (dosisabhängig und laufen ohne vorherige Sensibilisierungsphase ab.)

Front 57

Pseudoallergische Reaktionen

・Definition (3)

Back 57

- nicht immunologischen, d.h. IgE-unabhängigen, unspezifischen Mastzellaktivierung und Histaminfreisetzung

- Auslöser sind z.B. verschiedene Arzneimittel (z.B. NSAR, Opiate, Dextrane, Muskelrelaxanzien, Kontrastmittel) und Nahrungsmittelbestandteile (z.B. Lektine, biogene Amine).

- Symptome gleichen Typ-I-Allergie

Front 58

Allergien
・Therapie (3)

Back 58

- Allergenkarenz

- Spezifische Immuntherapie (Hyposensibilisierung)

- Pharmakotherapie

Front 59

Spezifische Immuntherapie (Hyposensibilisierung)

・Definition (1)

Back 59

- ständige Anwesenheit des Allergens

→ Induktion eines „Isotypen-Switchs“

→ Bildung von IgG-Antikörpern, die die Allergene „abfangen“ und damit die IgE-Antikörper-Produktion hemmen

Front 60

Spezifische Immuntherapie (Hyposensibilisierung)
・Indikation (2)

Back 60

- Typ-I-Allergien (wirksam insbesondere bei Bienengift-, Pollen- und Hausstaubmilbenallergie)

Front 61

Spezifische Immuntherapie (Hyposensibilisierung)
・Durchführung (2)

Back 61

- Das auslösende Allergen wird dem Patienten regelmäßig subkutan in aufsteigender Dosierung über einen längeren Zeitraum (mehrere Jahre bis lebenslang) appliziert

- Einfacher ist die sublinguale Allergenapplikation; hierbei ist allerdings eine tägliche Anwendung erforderlich. (Compliance)

Front 62

Spezifische Immuntherapie (Hyposensibilisierung)
・Prognose (3)

Back 62

- Erfolgsquote

→ 90 % bei Bienengiftallergie

→ 80–85 % bei allergischer Rhinitis oder Asthma bronchiale, bei Pollenallergie

→ 60–70 % bei Hausstaubmilbenallergie.

Front 63

Pharmakotherapie

・Typ-I-Allergie (5)

Back 63

- Cromoglicinsäure, Theophyllin (Mastzellstabilisation)

- Antihistaminika (Hemmung der Histaminwirkung am H1-Rezeptor)

- Glukokortikosteroide

- Organbezogene Therapie: β2-Sympathomimetika, Anticholinergika, Theophyllin bei Bronchospasmus, Xylometazolin bei Rhinitis

- Patienten mit erhöhtem Risiko zur anaphylaktischen Reaktion erhalten ein Notfallset, bestehend aus einer Adrenalin-Fertigspritze (zur Selbstinjektion i.m.), einem Glukokortikoid und einem H1-Antihistaminikum

Front 64

Pharmakotherapie
・Typ-II- und -III-Allergie (4)

Back 64

- Glukokortikosteroide

- Immunsuppressiva

- hochdosierte Immunglobuline

- Plasmapherese.

Front 65

Pharmakotherapie
・Typ-IV-Allergie (4)

Back 65

- Hautallergien

→ Antihistaminika

→ lokale und orale Glukosteroide

→ ggf. Immunsuppresiva

- Infektallergie

→ spezifische antibiotische Therapie (z.B. antituberkuloide Therapie).