Use LEFT and RIGHT arrow keys to navigate between flashcards;
Use UP and DOWN arrow keys to flip the card;
H to show hint;
A reads text to speech;
25 Cards in this Set
- Front
- Back
- 3rd side (hint)
|
Mencione los 4 tipos de genes asociados al cancer: |
1. Protooncogenes 2. Genes supresores de tumores 3. Genes reguladores de apoptosis 4. Genes reparadores de ADN |
Objetivo principal de las mutaciones causantes de cáncer |
|
|
Mencione los 8 rasgos caracteristicos del cáncer: |
1. Autosuficiencia de las señales de crecimiento 2. Insensibilidad de las señales inhibidoras 3. Alteración del metabolismo celular (Ej. efecto Warburg) 4. Evasión de la apoptosis 5. Replicación ilimitada (inmortalidad) 6. Angiogenia sostenida 7. Capacidad para invadir y metastatizar 8. Capacidad para evadir la respuesta inmunitaria del anfitrión |
|
|
|
Oncogenes |
Genes que fomentan el crecimiento celular autónomo de las células cancerosas. Se descubrieron primero y son constitucionalmente activos. Se generan por mutaciones de los protooncogenes y codifican oncoproteinas. |
|
|
|
Protooncogén |
Regulador fisiológico de la proliferación y diferenciación celular. |
|
|
|
Oncoproteínas |
Proteína semejante al producto de los protooncogenes pero sin regulación. Se independiza de factores de crecimiento y de senales exteriores. |
|
|
|
5 Pasos fisiologicos de la proliferacion celular: |
1- Union de un factor de crecimiento al receptor especifico. 2- Activacion transitoria y limitada del receptor del factor de crecimiento. 3- Transmision de la senal traducida al nucleo por 2do mensajeros. 4- Activacion de factores reguladores nucleares para iniciar la transcripcion del ADN. 5- Entrada y progresion de la celula al ciclo celular para producir Mitosis. |
|
|
|
Vias de senalizacion NORMAL de las celulas para su crecimiento |
1. Via tirosina cinasa de receptores (la mas utilizada por los canceres) 2. Receptor acoplado a Prot. G 3. Via JAK/STAT 4. Via WNT 5. Via Notch 6. Via Hedgehog 7. Via TGF-Beta/SMAD 8. Via NF-kB |
|
|
|
Receptores de los factores de crecimiento |
-RAS -PI3K -MYC -Ciclinas D |
|
|
|
FRENOS de activación
|
GAP al RAS (aqui el GAP inactiva al RAS por hidrolisis de GTP que lo pasa a GDP) PTEN al PI3K |
|
|
|
Oncogenes selectos y tumores asociados |
Ver tabla 7-5 pag 284 del libro. (Solo darle una hojeada rapida porque npi de si va) |
|
|
|
Mecanismos de AUTOSUFICIENCIA en las senales de crecimiento |
1. Factores de crecimiento 2. Receptores de Fact. de crecim. 3. Fact. de transcripcion 4. Oncogen RAS 5. Oncogen MYC 6. Alteracion de las tirosincinasas no receptoras 7. Proteinas transductoras de senal. 8. Ciclinas y cinasas dependientes de ciclinas |
|
|
|
Modos de activación |
-Sobreexpresion del RNA -Amplificacion del DNA -Mutuacion puntual (secuencia de nucleotidos) -Reordenamientos genicos (duplicacion, delecion, inversion o translocacion) |
|
|
|
ERBB1 |
-Codifica el receptor del factor de crecimiento epidermico (EGFR) -Se ven mutaciones puntuales en adenocarcinomas de pulmon. |
|
|
|
ERBB2 |
-Codifica HER2 -Se amplifica en carcinomas de mama y sobreexpresa el receptor HER2. |
|
|
|
Protooncogen que mas se muta? |
RAS: -miembro de la familia de proteina G. (Se conocen 3 especies humanas; HRAS, KRAS, NRAS) -El RAS normal lo que produce es un intercambio de GDP x GTP y se activa, e hidroliza la GTP y vuelve a la normalidad. -El oncogen RAS se asocia a CA de pancreas y colangio-ca. Cancer de colon, tiroides y endometrio en un 50%, y del pulmon o leu. Mieloide en un 30%. Su terapia diana es inhib. Raf-Map cinasas, bloqueo directo del RAS. |
|
|
|
NF1 (Neurofibrimina 1) |
Inhibe una GAP Aumenta la accion de la RAS Su mutacion se asocia al sindrome canceroso Neurofibromatosis familiar de tipo 1 |
|
|
|
Mutaciones de BRAF |
Estimulan c/u de las cinasas. -En casi la totalidad de las Leucemias de cels peludas -60% de melanomas -80% de nevos -En menor porcentaje, Carcinoma de colon y tumores de cels dendriticas. |
|
|
|
1) mTOR 2) BAD |
1) sensor del estado de nutrientes celulares, activado por AKT. 2) proteina proapoptosica inactivada por la AKT, lo que incrementa la supervivencia celular. Esto mismo le ocurre al fact. de transcripcion FOXO (una regulacion negativo por fosforilacion de las AKT) |
|
|
|
Terapia diana contra CA de mama con sobreexpresion de HER2 |
Trastuzumab; anticuerpo monoclonal que impide el crecimiento del tumor e induce apoptosis y regresión tumoral. |
|
|
|
Terapia diana para Leucemia Mielocitica Cronica (LMC) y Tumores estromales gastrointestinales (GIST) |
Imatinib Cuando hay ADICION ONCOGENA, no se produce la curacion, porque por alguna razon el farmaco no llega a las cels madres pero a las hijas si. |
|
|
|
Leucemia Mieloide Cronica (LMC) |
La define el gen BCR-ABL (cromosoma Filadelfia): ABL (cromosoma 19) + BCR (cromosoma 22). Estos dos se fusionan. |
|
|
|
Alteraciones de las Tirosincinasas no-receptoras-2-. Mutuaciones puntuales JAK2 |
-Policitemia vera -Trombocitosis esencial -Mielofibrosis primaria |
|
|
|
Factores de transcripcion. Productos de los protooncogenes |
MYC, MYB, JUN, FOS, REL |
|
|
|
MYC (Regulador transcripcional maestro del crecimiento celular |
Señalizacion RAS-MAPK: crecimiento celular -Genes diana: ciclinas D -Regula la expresion de genes ARNr -Regula la expresion genica para la reprogramacion metabolica y el efecto warburg -Puede regular el alza de expresion de la telomerasa -Reprogramacion de las celulas somaticas hacia celulas madre pluripotenciales.
☆Alteraciones del MYC -Linfoma de Burkitt (myc traslocado) -Carcinomas de mama, colon, pulmon y otros (myc amplificado) |
|
|
|
Vias de señalizacion en las que participa el MYC: |
1. RAS/MAPK (via de muchos canceres) 2. Notch (ca hematologicos) 3. Wnt (carcinoma de colon) 4. Hedgehog (meduloblastoma) |
|
