Patología Tercer Parcial Renal

Front 1

Biopsia renal

Back 1

Método invaluable en el estudio del paciente con enfermedad renal.
Establecer diagnóstico, etapificación, pronóstico, seguimiento de transplantes.
5-10 glomérulos como mínimo para considerarse biopsia adecuada para valoración. Entre más glomérulos mejor

Front 2

Biopsia renal percutánea se realiza con

Back 2

con aguja de Thru-cut

Front 3

Biopsia renal

Back 3

Anestesia local
Visualización del riñón por ultrasonido.
Cilindros de tejido obtenidos por la aguja. (longitud un cm, espesor <1mm)

Front 4

Metodología en el Laboratorio de Patología:

Back 4

Microscopía de luz : H y E, PAS, Tricrómico y Plata- metenamina.
Inmunofluorescencia
Microscopía electrónica.

Front 5

Nefrona

Back 5

Corpusculo (cápsula y glomerulo)

Front 6

Segmento grueso proximal

Back 6

.( T.contorneado y tubo
recto proximal)

Front 7

Segmento delgado

Back 7

( asa de Henle)

Front 8

Segmento grueso distal

Back 8

( Tubo recto distal y tubo
contorneado distal

Front 9

aparato yuxtaglomerular

Back 9

Macula densa:
Detectan concentraciones
de NaCl

C. yuxtaglomerulares:
Renina

Front 10

Mesangio

Back 10

Estructura de soporte al lobulillo glomerular.
Positiva con las tinciones de PAS y plata.
Forma irregular y núcleos muy basófilos.

Front 11

Mesangio

Back 11

Derivan de células musculares lisas, regulación del flujo sanguineo, además de tener actividad fagocítica.
Capacidad fagocítica (residuos y proteínas).
Secretan IL-1, PDGF como respuesta a lesión glomerular

Front 12

Membrana basal

Back 12

Positiva al PAS y la plata.
Formada por tres capas (M/E)300-350nm:
Lamina densa
Lamina rara interna (hacia endotelio)
lamina rara externa (hacia el podocito)

Front 13

Los principales componentes de la membrana basal son:

Back 13

Type IV collagen
Heparan sulfate proteoglycans
Laminin

Front 14

Membrana basal

Back 14

Carga eléctrica negativa.
Posee los sitios polianiónicos.

Front 15

PAS y Plata metanemina

Back 15

tiñen membrana basal y mesangio

Front 16

tricrómico

Back 16

tiñe en especial la colágena de color azul

Front 17

la colágena teñida por tricrómico

Back 17

se puede presentar en síndrome nefrótico focal y segmentaria; o en la rápidamente progresiva

Front 18

inmunofluorescencia

Back 18

anticuerpos anti-Igs, diferentes fracciones de complemento (C1q, C3) y otras proteínas

Front 19

La interpretación de la biopsia se basa en el reconocimiento de depósitos, su localización y su intensidad.
Los depósitos lineales indican

Back 19

anticuerpos antimembrana basal.

Front 20

La interpretación de la biopsia se basa en el reconocimiento de depósitos, su localización y su intensidad, Los depósitos granulares revelan

Back 20

complejos antígeno-anticuerpo.

Front 21

Microscopía electrónica.

Back 21

Double fixation technique
Buffered glutaraldehyde solution  cross-links proteins
Buffered osmium tetroxide preservation & staining of lipids and proteins

Front 22

Microscopía electrónica.

Back 22

Embedded in resins of the epoxy type
Thin sections (0.02-0.1 μm) que permiten realizar más delgados de 1 micra,mientras lo normal permite 5 micras.
Specimen is collected in small metal grids

Front 23

síndrome clínicos en las enfermedades glomerulares

Back 23

Glomerulonefritis aguda o Síndrome nefrítico
Síndrome nefrótico
Glomerulonefritis Rápidamente Progresiva
Insuficiencia renal crónica
Hematuria y/o proteinuria asintomática.

Front 24

Glomerulonefritis aguda o Síndrome nefrítico

Back 24

(Hematuria, azotemia, proteinuria, oliguria, edema, hipertensión)

Front 25

síndrome nefrótico

Back 25

(proteinuria >3.5g/día)

Front 26

Glomerulonefritis Rápidamente Progresiva

Back 26

(Nefritis aguda, proteinuria e insuficiencia renal aguda)

Front 27

IRcrónica

Back 27

(Azotemia-uremia durante meses-años).

Front 28

Primarias: No existe una enfermedad
de base

Back 28

Glomerulopatía de cambios mínimos
RMP, Membranosa

Front 29

Secundarias: enfermedad sistemica
con afectación glomerular

Back 29

Lupus Eritematoso, Diabetes,
Amiloidosis, Goodpasture

Front 30

Glomerulonefritis
membranoprolifertiva

Back 30

Proliferativas: Incremento en el número
de células del glomérulo. Se asocian
con mayor frecuencia al Síndrome
nefrítico.

Front 31

Glomerulopatía membranosa.
Esclerosis focal y segmentaria.

Back 31

No-proliferativas: No se incrementa la
celularidad del glomérulo. Se asocian
con mayor frecuencia al síndrome
nefrótico.

Front 32

enfermedades glomerulares

Back 32

las enfermedades que afectan a los elementos filtrantes del riñón (glomérulos) se presentan con mucha frecuencia en la práctica médica.
Constituyen la patología más importante que evoluciona hacia la insuficiencia renal crónica en todo el mundo.

Front 33

glomerulonefritis

Back 33

término que no solo se aplica a las enfermedades con signos inflamatorios intraglomerulares y que cursan con proliferación celular intraglomerular y hematuria, en la práctica clínica esta definición engloba a enfermedades glomerulares sin signos de proliferación o inflamación, como por ejemplo, la glomerulonefritis membranosa o la hialinosis segmentaria y focal.

Front 34

MECANISMOS PRINCIPALES DEL DAÑO GLOMERULAR

Back 34

por antígenos In-Situ; por la reacción glomerular contra antigenos depositados; por complejos inmunes circulantes

Front 35

Lo que se conoce como antígenode heymann en las ratas es una proteína denominada

Back 35

Megalina, que tiene homología con el receptor de las lipoproteínas de baja densidad.

Front 36

anticuerpos MBG

Back 36

causan una reacción cruzada conotrasmemnranas basales, especialmente, los alveolos pulmonares--> síndrome Good pasture

Front 37

Síndrome Good pasture

Back 37

es un componente clásico del dominio no colágeno (NC1) de la cadena alfa 3 del colágeno tipo 4.

Front 38

glomerulonefritis con complejos inmunitarios circulantes

Back 38

La lesión glomerular se debe al atrapamiento de complejos antígeno-anticuerpo circulantes dentro del glomerulo. Ej: LES, estreptococo

Front 39

non-glomerular deposited antigens.

Back 39

Antigens could be:
- Cationic molecules,
- DNA with affinity for the GBM
- Bacterial products (endostreptolisine)
- Immune complexes.
- Group A Streptococcal derived protein (produces
postreptococcal GN)
Berger Disease: Antibodies vs IgA.

Front 40

Endogenous Ag:

Back 40

GN associated to DELupus

Front 41

Exogenous Ag:

Back 41

GN secondary to infections, postreptococcal

Front 42

-Jorobas subepiteliales

Back 42

post estreptocóccica --> nefrítica

Front 43

-Epimembranosos

Back 43

membranosa --> nefrótica

Front 44

Subendoteliales

Back 44

membrano proliferativa y LES

Front 45

MEsangiales

Back 45

Nefropatia por IgA--> berger--> nefrítico

Front 46

Acute nephritic syndrome is used synonymously with

Back 46

acute glomerulonephritis (GN).
The prototype is poststreptococcal GN.

Front 47

síndrome nefrótico

Back 47

grouping of symptoms, signs, and laboratory findings due to increased glomerular capillary wall permeability.

Front 48

síndrome nefrótico

Back 48

The main feature is heavy proteinuria (> 3.5 g/day), but hypoalbuminemia (< 3 g/dL), generalized edema, lipiduria, and lipemia are also common.

Front 49

síndrome nefrótico primarias

Back 49

Glomerulopatías de cambios mínimos.
Glomerulonefritis con esclerosis focal y segmentaria.
Glomerulonefritis membranosa.
Glomerulonefritis membranoproliferativa. (la I, porque la II es más nefrítica)

Front 50

síndrome nefrótico secundarias

Back 50

Glomerulopatía diabética.
Amiloidosis.
Glomerulopatía lúpica.
Glomerulopatía del mieloma múltiple

Front 51

Enfermedad de cambios mínimos

Back 51

Follows a respiratory infection or routine prophylactic immunization.

Front 52

Enfermedad de cambios mínimos

Back 52

Most frequent cause of nephrotic syndrome in children (2 – 6 years of age).

Front 53

Enfermedad de cambios mínimos

Back 53

“Its most characteristic feature is its usually dramatic response to corticosteroid therapy”

Front 54

Enfermedad de cambios mínimos

Back 54

Etiology: It’s not known, in most cases is idophathic.
Interstitial nephritis by medical treatment
HIV, heroin
Hodgkin disease

Front 55

Enfermedad de cambios mínimos

Back 55

By light microscopy the glomeruli are normal.
By electron microscopy, the basement membrane appears normal.
Principal lesion: visceral epithelial cells show a uniform, and diffuse effacement of foot processes,
“Fusion” of foot processes, represents simplification of the epithelial cell architecture with flatening, retraction and swelling of foot processes.

Front 56

de cambios mínimos

Back 56

Nefrosis lipoidea porque las células de los túbulos proximales están cargadas a menudo con lípidos y proteínas, reflejando la reabsorción tybular de las lipoproteinas que atraviesan los gloérulos enfermos.

Front 57

Síndrome Nefrótico

Back 57

Proteinuria (albumin) > 3.5 g/day.
Hipoalbuminemia
Edema
Hyperlipidemia
Lipiduria
Thromboembolic events
Slow decrease of the glomerular filtrate

Front 58

Glomeruloesclerosis focal y segmentaria

Back 58

Produce síndrome nefrótico sobre todo en niños y adolescentes.

Front 59

lomeruloesclerosis focal y segmentaria

Back 59

Con mucha frecuencia es resistente al tratamiento con esteroides

Front 60

glomeruloesclerosis focal y segmentaria

Back 60

es una de las que más recurre en el riñón transplantado (25-50%).

Front 61

glomeruloesclerosis focal y segmentaria

Back 61

Afecta primero a los glomérulos yuxtamedulares (más profundos, médula) y luego los superficiales.
Con frecuencia evoluciona hacia la insuficiencia renal crónica (50%).

Front 62

glomeruloesclerosis focal y segmentaria

Back 62

Mayor incidencia de hematuria e hipertensión
Proteinuria no selectiva (no sólo se tira albúmina)

Front 63

glomeruloesclerosis focal y segmentaria

Back 63

Aumento de matriz mesangial, proliferación mesangial, deposito de proteínas
Plasmáticas en capilares con agregados que ocluyen la luz.

Front 64

glomeruloesclerosis focal y segmentaria

Back 64

Inmunofluoresencia: depósitos de IgM y C3 en áreas escleróticas y mesangio.

Front 65

glomeruloesclerosis focal y segmentaria

Back 65

Pérdida de pedicelos y desprendimiento focal de podocitos y denudación de M. basal

Front 66

glomeruloesclerosis focal y segmentaria

Back 66

Progresa a esclerosis total glomerular, atrofia tubular y fibrosis intersticial.

Front 67

glomeruloesclerosis focal y segmentaria

Back 67

Se ha aislado un “factor” con peso molecular de 50kDa que produce proteinuria.
Se encuentran mutaciones de los genes de la nefrina (NPHS1) y podocina (NPHS2) y alfa actinina

Front 68

Glomerulonefritis Membranoproliferativa

Back 68

5% to 10% of cases of idiopathic nephrotic sd. In children and young adults (< 30 years).

Front 69

Glomerulonefritis Membranoproliferativa

Back 69

Associated with other systemic disorders and known etiologic agents (secundary MPGN) or may be primary, without known cause (idiopathic) in the kidney.

Front 70

Glomerulonefritis Membranoproliferativa primaria tipo I

Back 70

Inmune complexes and activation of alternative and classic pathways of complement (2/3 de los casos)

Front 71

Glomerulonefritis Membranoproliferativa primaria tipo II

Back 71

II:Alternative pathway of complement. Autoantibodies IgG (Nephritic factor C3)

Front 72

Glomerulonefritis Membranoproliferativa

Back 72

The glomeruli are large and hipercelular (by proliferation of cells in the mesangium).
The glomeruli have an “hyperlobular” appearance accentuated by the proliferating mesangial cells and increased mesangial matrix.
The GBM is thickened in the peripheral capillary loops.
The glomerular capillary wall aften shows a “double-contour” or “tram-track” appearance (silver or PAS stains).

Front 73

Glomerulonefritis Membranoproliferativa tipo I

Back 73

2/3 of cases
“Subendothelial electrodense deposits” under transmission electronic mycroscopy.
Immnunofluorescence
C3 in a granular pattern
IgG
Early complement components (C1q and C4).

Front 74

Glomerulonefritis Membranoproliferativa tipo II

Back 74

Enfermedad por depósitos densos
Activación de la vía alterna del complemento
70% tienen un anticuerpo circulante factor nefrítico C3 que se une a la convertasa C3 alternativa con degradación continua del C3 e hipocomplementemia.
Se desconoce el mecanismo exacto de lesión glomerular y la naturaleza de los depósitos

Front 75

Glomerulonefritis Membranoproliferativa

Back 75

Combinaciones de Sd. Nefrótico y nefrítico
Pocas remisiones espontáneas
La mayoría progresan lento pero ininterrumpidamente, con insuficiencia renal crónica en 10 años
Frecuentemente recidivan en los transplantes(I 33%; II 90%)

Front 76

Membranosa

Back 76

Most common cause of nephrotic syndrome in adults.
Characterized by:
Diffuse thickening of glomerular capillary wall
Accumulation of electron-dense, deposits of immunoglobulin.
Along the subepithelial side of the basement membrane

Front 77

Membranosa

Back 77

Idiopathic – 85% of cases
Secondary to:
Drugs: captopril, gold, NSAIDs
Underlying malignant tumors: carcinoma of lung, colon and melanoma.
Systemic Lupus: Most common type.
Infections: chronic hepatitis B/C, syphilis, schistosomiasis, malaria.
DM, thyroiditis.

Front 78

Membranosa

Back 78

Se considera una enfermedad autoinmune ligada a una susceptibilidad genética y causada por anticuerpos dirigidos contra una autoantígeno de origen renal.
El complemento activa a las células epiteliales y mesangiales con liberación de proteasas y agentes oxidantes responsables de la lesión capilar y aumento de la permeabilidad.

Front 79

membranosa

Back 79

Nephrotic syndrome or non-selective proteinuria.
Common symptoms: hematuria, hypertension, and symptoms of secondary causes.
Course: irregular, indolent.

Front 80

Postestreptocócica

Back 80

1-4 semanas posterior a infección estreptocócica faringea o cutánea.
Cualquier edad, con preferencia por los 6-10 años

Front 81

Postestreptocócica

Back 81

Hematuria, azoemia, oliguria, hipertensión
Cepas nefritógenas, tipos 12, 4, 1
Títulos altos de anticuerpos contra antígenos estreptocócicos.
Depósitos inmunes granulares en glomérulos
Antigenos encontrados (endostreptosina y NSAP), proteinas de la MB alteradas.

Front 82

Spontaneous nefritic syndrome

Back 82

Fever, nausea, gross hematuria, oliguria after recovery from pharyngitis.

Front 83

Postestreptocócica

Back 83

Glomeruli: depletado de sangre; bloodless, hypercelular and enlarged.
Proliferating mesangial and endothelial cells oclude the capillary lumina
PMN and monocyte infiltration.
Exudative and difuse (will affect all the lobules)
Interstitium: edema

Front 84

Postestreptocócica

Back 84

Glomeruli show diffuse hypercellularity due to mesangial and endothelial cell increase and a large number of polymorphonuclear neutrophils (PMNs). H&E

Front 85

Postestreptocócica

Back 85

Diffuse proliferative acute postinfectious glomerulonephritis with numerous PMNs with PAS-positive cytoplasm and endocapillary proliferation. PAS

Front 86

Rapidly Progressive Glomerulonephritis

Back 86

Very uncommon
2 % of all cases presenting with GN
Predominates in men (2:1)
Young to middle aged

Front 87

clasificación de Rapidly Progressive Glomerulonephritis

Back 87

1.- Post-infectious (Post-Streptococcal)
2.- Associated to Systemic Diseases
Lupus, Goodpasture syndrome, vasculitis, Wegener
3.- Primary or idiopathic

Front 88

crescents (semilunas)

Back 88

complex mixture of proliferating epithelial cells and infiltrating monocytes forming concentric layers around the capillary tufts (which are compressed)

Front 89

Rapidly Progressive Glomerulonephritis

Back 89

Oliguria--> isquemia posglomerular--> atrofia tubular

Front 90

Rapidly Progressive Glomerulonephritis

Back 90

Extremely rapid deterioration of renal function, within weeks or up to 2 months
Acute nephritis (Nephritic Sd.) with acute renal failure
Hypertension and edema
Hematuria, proteinuria, pyuria (nephrotic sd.)
Oliguria or anuria

Front 91

Good Pasture

Back 91

Acute and necrotizing RPGN associated to pulmonary hemorraging and hemoptysis

Uncommon disease affecting primarily men (4:1) between 20-30 years of age.

Autoimmune disease in which there is production of Anti-Basement Membrane Antibodies (ABM) that deposit on alveoli and glomeruli

Front 92

Good pasture

Back 92

antigen resides in the non-collagen portion of the 3-alpha chain of type IV collagen (NC1)
Precipitation facto

Front 93

good pasture

Back 93

Precipitation factor is unknown, may be:
Virus
Hydrocarbonated solvents
Tobacco smoke
Drugs
Cancer

Front 94

Good pasture

Back 94

The lesion consists of deposits of ABM antibody and complement on the basement membrane of glomeruli and alveoli causing their destruction

Front 95

Good pasture

Back 95

crescents composed of epithelial cells and monocytes surrounding capillary tufts in the urinary space
Methenamine silver stain
Electron Microscopy: does not show deposits, only architectural damage and epithelial proliferation
Immunofluorescence

Front 96

Good pasture

Back 96

The lungs show alveolar hemorrage, hemosiderin-filled macrophages and thickening of alveolar septi. The BM shows immune deposits

Front 97

Good Pasture

Back 97

Smooth diffuse linear patterm in inmunofluorescence

Front 98

Good Pasture

Back 98

Typically begins as flu-like illness with evidence of pulmonary compromise
Pulmonary hemorrages HEMOPTYSIS
Progressive dyspnea
Nephritis (Nephritic Sd.) and acute renal failure
The disease progresses rapidly with renal failure ocurring within weeks or months

Front 99

Good pasture treatment and prognosis

Back 99

High doses of steroids
Plasmapheresis removes ABM-antibodies
Better prognosis than other diseases causing RPGN

Front 100

IgA berger

Back 100

This form of glomerulonephritis is characterized by the presence of prominent IgA deposits in the mesangial regions.
Primary glomerular disease
Frequent cause of recurrent hematuria
Most common present in children and young adults.

Front 101

Berger

Back 101

Genetic or acquired abnormality of inmune regulation leading to increased mucosal IgA synthesis in response to respiratory or GI exposure to environmental agents.
IgA1 and IgA1complexes are entrapped in the mesanguim.
They activate the alternative complement pathway and initiate glomerular injury.

Front 102

Berger

Back 102

Hematuria macroscópica después de una infección respiratoria, intestinal o urinaria.
30-40% presentan solo microhematuria con o sin proteinuria
5-10% desarrollan sd. Nefrítico típico
Raramente se presentan con proteinuria en rango nefrótico y GNRP.
Curso variable; 15-40% progresan a IRC en 20 años.

Front 103

membrano proliferativa tipo II

Back 103

lectrodensos en membarana basal