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114 Cards in this Set
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Mitocondrias y la cadena respiratoria
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Aproximadamente 30 % del volumen celular de un miocito cardíaco es ocupado por las mitocondrias. En corazón de ratón se ha demostrado que el volumen de mitocondrias es 16 veces el de RS
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Membrana interna
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Gran proporción de cardiolipina, fosfolípido de 4 ac. grasos que la hacen extremadamente impermeable a iones. Forma crestas, que constituyen más de un tercio de la sup. de toda la membrana celular. Los miocitos cardíacos poseen tres veces más crestas que los hepatocitos. La relación memb.int./volumen matriz es 500 cm2/ml, dos veces la de la célula.
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Membrana externa
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Rica en la proteína porina (forma canales). Deja pasar moléculas <5000 Daltons.
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Espacio intermembrana
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Composición similar al citosol.
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Matriz
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Enzimas,DNA, ribosomas, tRNA.
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Total fuerza protón-motriz
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200-240 mV
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Gradiente electroquímico de protones
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DV= -140/-180 mV
DpH= 0.5/1 pH unit Equivale a -60 mV de DV |
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Que hace el aumento de influjo o disminución del influjo de K en la celula
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El aumento del influjo y/o la disminución del influjo de K+ produce swelling.
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Que hace el intercambiador K H?
Y el Na H? |
El intercambiador K+/H+ puede transportar Na+ pero el intercambiador Na+/H+ no puede transportar K+. El Km para el intercambiador K+/H+ es de 30 mM. Es inhibido por H+ y por Mg2+ en la matriz y la velocidad máxima de transporte se obtiene a un pH de matriz de 8.3.
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El ciclo del K+ mitocondrial posee tres roles principales:(3)
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El aumento del eflujo previene del excesivo swelling.
El aumento del influjo previene la excesiva contraccción. El aumento del influjo aumenta la producción de ROS. |
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Que hay del Calcio
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El Ca2+ de la matriz en reposo (célula no estimulada) es similar al citosólico (aprox. 100 nM). Posee también cambios transitorios durante el E-C coupling. En rata luego de estimular durante unos segundos a 4 Hz el [Ca2+]m es de 600 nM.
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Que pasa con el uniporte de calcio
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El uniporter tiene baja densidad (0.001 nmol/mg), baja afinidad (Kd= 7 a 20 mM, aunque en mitoplastos y con patch-clamp se demostrado que su Kd es 2 nM) pero alta capacidad (> 1 mmol/mg protein/min, 20.000 Ca2+/s).
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Intercambiador Na calcio, km para calcio tiene y de sodio?
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El intercambiador Na+/Ca2+ posee un Km para el Ca2+ de 300 nM y un Km para el Na+ de 7 mM.
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Canales iónicos en músculo liso
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Relación entre el tono muscular liso y el Em
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Como funcionan los canales de K y calcio
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Mas en detalle canal de calcio
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Que hace la Ag II con los canales de calcio?
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Regulación del canal L de Ca2+
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Canales de potasio de músculo liso
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Canales de potasio de músculo liso
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Regulación del canal K atp
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Estimula la salida de K: minoxidil, pinacidil, metabolismo celular, PKA
Inhiben la salida K: gliburida, PKC atravez de la estimulación de la AG II |
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Papel del Oxido nitrico
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estimula directamente la apertura del canal de K e indirectamente atravez de PKG, calcio, pka
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Regulación de Kdr
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AII-->plc-->diacilglicerol, PKC, inhibe la salida de K , activa canal de calcio y contracción.
Ag beta-->adenilatociclasa-->pka--> salida de K--> inhbe canal de calcio |
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Tipos de canales:
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1)Canales operados por voltaje: sensibles a cambios en el potencial de membrana.
2) Canales operados por ligandos: se abren ante la unión extracelular al canal de determinados ligandos externos (Ach, GABA). La proteína receptora conforma el canal. 3) Canales operados por segundos mensajeros: modulados por la unión intracelular al canal de determinados componentes intracelulares (ATP, Ca2+, AMPc). 4) Canales operados por proteína G: modulados por la unión al canal de proteínas G (Gi). 5) Canales operados por estiramiento: se abren ante el estiramiento de los tejidos (tensión mecánica). |
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1) Canales operados por voltaje
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Canal de sodio
Canal de calcio Canal de potasioSegmento S4 (sensor de voltaje) |
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2) Canales operados por Ligando
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Receptor (Canal) Nicotínico
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3) Canales operados por segundos mensajeros
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Canal de potasio sensible a ATP (KATP)
Canal de cloruro CFTR (ClcAMP) |
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4) Canales operados por proteína G
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Canal de potasio sensible a Ach (KAch)
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5) Canales operados por estiramiento
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tambien existes
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el marcapasos de Di Francesco
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Comportamiento raro (“funny”):
-Se activa por hiperpolarización. -Es permeable al Na+ y al K+. -Requiere la unión de AMPc. |
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Para que sirve la corriente If
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If es importante para iniciar el potencial diastólico de marcapasos (DD), pero no parece ser la única corriente responsable: su bloqueo no suprime totalmente el automatismo.
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El reloj de Lakatta
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La membrana genera potencial de acción, influjo de calcio en las celulas cardiacas, reloj para el calcio , actividad marcapaso
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Aferencias de los baroreceptores
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Respuesta del centro vasomotor
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ENDOTELIO VASCULAR
Factores vasodilatadores y vasoconstrictores |
Endotelio con uniones “tight” y “gap”
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Los Vasos Sanguíneos: Un Organo
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El órgano más grande del cuerpo
5 veces la masa cardíaca 6 veces la superficie de un campo de tenis La pared vascular es un órgano activo, compuesto por endotelio, células musculares lisas y fibroblastos. El endotelio es capaz de segregar numerosas sustancias vasoactivas. |
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Biología del endotelio:
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El endotelio es el mayor regulador de la homeostasis vascular.
El endotelio en una persona de 70 kilos tiene un área de 700 m2 |
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FUNCIONES DEL ENDOTELIO VASCULAR
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Regulación del tono vascular
Permeabilidad vascular Hemostasia Crecimiento tisular Contractilidad del músculo cardíaco Excreción renal del sodio |
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El deterioro de la función del endotelio contribuye a :
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Aterosclerosis
Hipertensión arterial Insuficiencia cardiaca |
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Sustancias producidas por el endotelio
Vasodilatadoras |
Vasodilatadores
- NO - EDHF - PGI2 - Péptido natriurético tipo C - Bradiquinina, AcH, serotonina, histamina, sustancia P, |
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Vasoconstrictoras
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Vasoconstrictores
- Endotelina - Ang II - Tromboxano A2, endoperóxidos, PGH2, superóxido |
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factores relajantes
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La existencia del factor relajante del endotelio fue postulada por Furchgott y Zawadzki en 1980, al demostrar que la relajación en respuesta a la acetilcolina, en anillos de aorta de conejos, solo se produce en presencia de endotelio intacto.
El óxido nítrico es un gas soluble con una vida media de 6-30 segundos, previamente reconocido como un contaminante del aire, implicado en la destrucción del ozono. El NO derivado del endotelio es el mas potente vasodilatador endógeno conocido. |
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Acción oxido nitrico
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Tipos de NOS
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NOS II
inducible Ca-independiente NOS I NOS III constitutivas Ca-dependientes |
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Agonistas que estimulan la liberación de NO
en la célula endotelial |
Multiples
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Sustancias producidas por el endotelio
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Vasodilatadores
- NO - EDHF - PGI2 - Péptido natriurético C - Bradiquinina, AcH, serotonina, histamina, sustancia P, |
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Sustancias vasoactivas
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Vasoconstrictores
- Endotelina - Ang II - Tromboxano A2, endoperóxidos, PGH2, superóxido |
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Endotelina
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Actual sobre el ET1 y aumenta el calcio , contracción y pkc
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Quien estimula a la endotelina?
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Catecolaminas
Factores de crecimiento Trombina Ang II |
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Quien inhibe a la endotelina?
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ANP
NO PGI2 |
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Cuales son los receptores de la ET
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ETA
ETB ETC? |
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Agonistas de los receptores?
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ETA-->ET-1 = ET-2 > ET-3
ETB-->ET-1 = ET-2 = ET-3 ETC-->ET-3 > ET-1 |
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ang II y endotelina
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Estimula la contracción
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Efectos del la calponina y caldesmon?
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SRAA
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manejo Sraa
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SRAA y sistema vagal
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Efectos de los IECA
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Efectos de la AgII
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Efectos ARAII
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Efecto vasodilatador del óxido nitrico?
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Factores de riesgo de la AGII
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Daño de organo blanco
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Conclusiones SRAA
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CONCLUSIONES.
El descubrimiento del sistema renina-angiotensina-aldosterona constituye uno de los aportes más importantes al conocimiento de la homeostasis cardiovascular e hidrosalina. Permitió el desarrollo de compuestos de gran relevancia para el control de la hipertensión arterial, uno de los mayores factores de riesgo cardiovascular y renal. La participación de la ciencia argentina ha sido muy destacada en el estudio de este sistema. |
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Ley de Starling - Contractilidad
Volumen Sistólico |
…es el volumen de sangre bombeado por el ventrículo izquierdo durante una contracción ventricular.
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Precarga”
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Se podría definir como el estiramiento inicial de los cardiomiocitos antes de la contracción.
Por lo tanto, está directamente relacionada con la longitud del sarcómero. Dado que la longitud del sarcómero no se puede determinar en un corazón intacto, tanto el volumen diastolico final como la presión diastólica final se usan como índices de precarga. |
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“La Ley de Starling
del Corazón” también conocida como “Mecanismo de Frank-Starling” Se basa en experimentos liderados por Otto Frank a finales del siglo XIX y por Ernest Starling en los comienzos del siglo XX |
la capacidad del corazón para cambiar la fuerza de contracción y por ende el volumen sistólico en respuesta a cambios en el retorno venoso”
“…mecanismo de autoregulación heterométrica de la contracción miocárdica ” |
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¿Por qué el estiramiento del músculo cardíacao aumenta la fuerza contráctil?
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El mecanismo de Frank-Starling ha sido atribuido a un aumento de la respuesta de los miofilamentos al Ca2+ luego del estiramiento.
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La fuerza contráctil aumenta cuando
aumenta la concentración de Ca2+… |
pero también cuando aumenta la
respuesta al Ca2+ de los miofilamentos |
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¿Es la Ley de Starling el único mecanismo disparado por el estiramiento capaz de aumentar la fuerza contráctil?
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No
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El estiramiento dispara una respuesta contráctil bifásica:
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Fase rápida inicial: inmediata post-estiramiento y debida a un aumento de la respuesta de los miofilamentos al Ca2+
“Mecanismo de Frank-Starling” Segunda fase de fuerza (SFR): de desarrollo gradual, se estabiliza en 10-15 minutes y es debida a un aumento del transient de Ca2+ “Efecto Anrep” |
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“Efecto
Anrep” |
Segunda fase de fuerza (SFR): de desarrollo gradual, se estabiliza en 10-15 minutes y es debida a un aumento del transient de Ca2+
“Efecto Anrep” Efecto Anrep = Cambio en el estado inotrópico |
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“Efecto
Anrep” |
Las dos fases de aumento de fuerza que caracterizan al estiramiento se pueden detectar en preparaciones multicelulares aisladas como los músculos papilares.
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Que hace el estiramiento
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El estiramiento promueve liberación de Ang II endógena, la cual activa al NHE-1.
Muchos efecto de Ang II son mediados por ET. |
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Origen de los ROS:
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NADPH oxidasa?
Mitocondria? Ambos? |
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Conclusiones
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Hoy tenemos una nueva perspectiva respecto de la Ley de Frank-Starling, donde no sólo prestamos atención al cambio de longitud (regulación heterométrica) sino también al cambio inotrópico posterior (regulación homeométrica) que es reflejo del “Efecto Anrep”, descripto un siglo atrás.
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El aumento de la masa ventricular izquierda es una respuesta programada que responde, por un lado a la:
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Carga genética (fenotipo de crecimiento)
Al factor de carga interviniente (post-carga o pre-carga, o ambos) A factores no hemodinámicos (metabólicos y tisulares). |
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los trabajos de Perhonen M y Russell B, entre 1992 y 1998
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sugieren que el control de la adición, disposición y ensamblaje de nuevos sarcomeros se basa en la capacidad de la célula para enviar ARNm a sitios espesíficos del aparato contractil que luego serán traducidos y ensamblados in situ.
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Peso normal miocardio
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NORMAL
Hasta 150grs |
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HVIZQ.
ADAPTATIVA |
150 a 200grs.
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MASA CRÍTICA
MESSERLI |
201 a 250grs.
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HIPERPLASIA
LINZBACH |
VI>250 grs.
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Devereux y col
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, utilizando la ecocardiografía, aportó un esquema basado en el análisis de la geometría ventricular; este procedimiento se basa en la relación existente entre el grosor relativo de la pared/índice de masa ventricular y la forma que esta relación es modificada en el proceso de hipertrofia.
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VOLUMEN TOTAL TRANSPORTABLE (VTT).
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El lecho de capacitancia AurÍculo/pulmonar presenta como característica no poseer válvulas que regulen los flujos y las presiones, por lo que con válvula Mitral competente, el volumen que alberga depende de el volumen eyectado por el VD, el cual en condiciones normales es ligeramente superior al eyectado por el VI, como consecuencia de la variabilidad impuesta por los movimientos respiratorios. Este volumen albergado en el lecho de capacitancia AurÍculo/Pulmonar se denomina
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VOLUMEN TRANSPORTADO (VT).
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Un porcentaje del VTT es transferido hacia el VI durante la Diástole ventricular en dos fases, constituyendo el Volumen Transportado contra gradiente (VG) en la primera fase y el Volumen transportado por la sístole auricular (VSA) en la segunda fase. La suma de ambos volúmenes constituyen
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TIEMPO de TRANSPORTE EFECTIVO (Tte).
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El período de tiempo en el que el VT es transferido al Ventrículo en diástole se denomina
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Cual es el punto de equilibrio de la natriuresis por presión
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100 meq
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Mecanismo agudo de aumento ta
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Aumento del Volumen Extracelular
Aumento del Volumen Sanguineo Aumento del Volumen Circulatorio Efectivo Aumento del Retorno Venoso Aumento del Volumen Minuto Cardíaco Aumento de la Presión Arterial |
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Mecanismo crónico
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Aumento del Volumen Extracelular
Aumento del Volumen Sanguineo Aumento del Volumen Circulatorio Efectivo Aumento del Retorno Venoso Aumento del Volumen Minuto Cardíaco Aumento de la Resistencia Periférica Total Aumento de la Presión Arterial |
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Que hace la retención sodio
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La retención de Sodio se acompaña de
retención de agua, expansión del volumen extracelular, de la volemia y del volumen minuto cardíaco. Produce hiperreactividad vascular a las sustancias vasopresoras, y elevación de la resistencia periférica. |
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Factores Determinantes de la
Hipertrofia Ventricular Izquierda. |
1)Elevación de la presión arterial
2)Variabilidad de la presión arterial 3)Actividad Simpática 4)SRA 5)Genéticos(familiar,étnico) 6)Peso,ingesta de sodio,etc |
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Recordar
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menos de 0.45 grosor y menos de 125 gr es normal
mas de 0.45 con menos de 125 gr es remodelado mas de 0.45 con peso > 125 es concentrica y excentrica peso >125 gr pero el espesor es < 0.45 |
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Los diferentes patrones
ecocardiograficos ventriculares de los hipertensos son fenotipos diferentes o son la evolucion de la respuesta ventricular a la sobrecarga cronica ? |
Correlación entre presión arterial (por mapa) y tipo
de hipertrofia ventricular izquierda 1)Patrón normal PA normal 2)Patrón remodelado no hay correlación . 3)Patrón concéntrico correlación con incremento sistólico y diastólico 4)Patrón excéntrico correlación con incremento diastólico. Tsioufis C.J Hum Hypertens 1999 13 677-682 |
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PORQUE SON PORQUE SON IIMPORTANTES LOS
DIIFERENTES PATRONES ECOGRAFIICOS.. |
• 1) DIIFERENTE MORBIIMORTALIIDAD
• 2) DIIFERENTE FIISIIOPATOLOGIIA • 3) DIIFERENTE TRATAMIIENTO? |
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Porque lla HVII en lla HTA
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Para manttener ell vollumen miinutto?
• Para manttener lla ffuerza desarrollllada? • Para diismiinuiir ell esttrés pariiettall y por consiiguiientte diismiinuiir ell VO2( Stt =p*r//e) |
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HIPERTROFIA HIPERTROFIA CELULAR VIA
FINAL COMUN O RED CITOPLASMATICA? |
MULTIIPLES AGONIISTAS
• MULTIIPLES SIISTEMAS ENZIIMATIICOS • MULTIIPLES VIIAS DE ACTIIVACIION NUCLEAR |
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Hipertrofia miocárdica
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1) Mecano receptor(integrinas)
2) Receptor de membrana 3) Red citoplasmática 4) Re expresión genética |
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HVI = DE LA CELULA A LA
CAMARA VENTRICULAR DUDAS 1) COMO SE INICIA LA SEÑAL HIPERTROFICA ANTE EL ESTIMULO MECANICO? • 2)COMO SE TRANSDUCE LA SEÑAL AL NUCLEO? • 3) QUE RELACION EXISTE ENTRE LA SEÑAL DE LA HVI Y DE LA INSUFICIENCIA CARDIACA ? • 4)LA INHIBICION DE UNA SEÑAL INTRACELULAR ES BENEFICIOSA EN EL LARGO PLAZO ? |
no hay resp
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HVHVI
¿PARA QUE? |
• La HVII no es condiiciión siine qua non para
manttener la tensiion desarrollllada • La HVII no es condiiciión siine qua non para manttener ell Vollumen miinutto.. |
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Hipertrofia cardiaca
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Es generado por un esttiimullo ffíísiico o
quíímiico sobre ell miiociitto y ell ffiibrobllastto.. • La supresiión dell esttiimullo mecániico (iincrementto dell esttrés) puede no dettener ell ffenómeno |
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HVII ESTA ASOCIIADA A
UN FENOMENO IINFLAMATORIIO |
La hvi esta asociada con un incremento
de la prot c en pacientes hipertensos resistentes con microalbuminuria normal Salllles S Hyperttensiion 2007 50 723-728 |
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HVI E INFLAMACION
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• La HVI concentrica esta asociada a
incrementos de la PCR • Mehta S. Hypertension 2007 49 1385 • La deficiencia de Beta3 Integrina promueve HVI e inflamacion • Ren J. JMol Cell Card42 2007 367 |
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Evidencias de reversion de la hvi
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1)Inhibicion de la subunidad beta del canal L
• Cingolani E Circ Res 2007 • 2)Inhibicion por ciclosporina/Calcineurin/NFAT • Wilkins Circ Res 2004 • 3)Reversion de HVI por Alfa–M Dopa,IECA,Ant AII,Bloqueantes Calcicos • Gomez Llambi,Taquini,Basso ,Gallo. |
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Cual es el principal determinante de la hvi
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El principal determinante de la
Hipertrofia ventricular izquierda es el incremento del estrés parietal |
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Relación Ta y hvi
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Resulta obvio pensar que un
valor aislado de presión arterial no tenga correlación con la masa ventricular izquierda Por lo tanto a mayor numero de mediciones mayor será la posibilidad de demostrar dicha correlación |
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Carga de presión arterial y tipo de hipertrofia
ventricular izquierda |
1)Patrón normal carga normal
2)Patrón remodelado no hay correlación con carga 3)Patrón concéntrico correlación con incremento sistólico y diastólico 4)Patrón excéntrico correlación con carga diastólica. |
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Las poblaciones se pueden dividir
tomando en cuenta los valores de presión arterial en el consultorio y durante el MAPA |
1)normotensos
2)Hipertensos de consultorio 3)Hipertensos enmascarados 4) Hipertensos sostenidos |
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Según el comportamiento de la
presión arterial nocturna se pueden dividir en |
1) descenso conservado
2) ausencia de descenso nocturno 3) elevación nocturna |
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A que se asocia los nondippers
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En pacientes normotensos la
ausencia de caída nocturna se asocia con incremento de la masa ventricular izquierda (Hoshide S. Am J Hypertens 2003 16. 434-438 |
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Correlación entre masa y variabilidad
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Correlación entre masa y
variabilidad HVI se correlaciona con la severidad de la elevación sistólica , pero no con la variabilidad Gomez Angelats E( Med Clin 2004 123 731 -734) |
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DIFICULTAD PARA OBTENER
REVERSION |
MASA DEPENDE DE MULTIPLES
FACTORES • PROTOCOLOS DE SEGUIMIENTO SON ABIERTOS • PACIENTES CON TRATAMIENTO PREVIO • POCOS ESTUDIOS CON DOS DROGAS |
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METAANALISIS
• 6000 PACIENTES 84 ESTUDIOS • 60 MONOTERAPIA • 6 A 48 MESES • 5 DROGAS DISMINUCION DE LA MASA • TIEMPO DE TRATAMIENTO • PRESION SISTOLICA • MASA INICIAL |
DISMINUCION MASA 10%
• DISMINUCION ESPESOR TOTAL 6% • INCREMENTO FE 5,8% • INCREMENTO LLENADORAPIDO/LLENADO LENTO • DISMINUCION PSIST Y DIAST 13,5%(165/99) |
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reducción masa
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REDUCCION DE LA MVI/M2 CON
DIFERENTES DROGAS CON IGUAL REDUCCION DE LA PRESION SISTOLICA B BLOQ 9,8% AT2 12,5% EFECTO SOBRE DELTA MVI/DELTA PSIST B BLOQ 0,64 AT2 0,76 |
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MECANISMOS DE LA REVERSION
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TODAS LAS DROGAS REDUCEN EL
ESPESOR TODAS REDUCEN RADIO/ESPESOR EXCEPTO LOS DIURETICOS. EL DIAMETRO DIASTOLICO SOLO LOS DIURETICOS |
