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28 Cards in this Set

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Nommez cinq maladies avec un % de non-responders aux traitements eleves.
Asthme, ulcere duodenal, dyslipidemie, hypertension, arthrite rhumatoide
Quel est l'objectif ultime de la pharmacogenetique?
La reduction de la variation de la reponse aux medicaments en adaptant la therapie a la genetique individuelle.
Quels sont les premiers medicaments dans lesquels nous avons pu noter une variabilite interindividuelle?
Primaquine, suxamethanium, isoniazide.
Completez : Le suxamethanium, egalement appele ______, est un ________ qui est inactive par ________. Une deficience dans cette enzyme cause une ________ prolongee chez les patients.
succinylcholine, relaxant musculaire, cholinesterase, paralysie
Completez : L'isoniazide, synthetisee en ____, est efficace dans le traitement de _____, mais cause une _____ caracterisee par trois symptomes specifiques : ______. Ce medicament est metabolise par ______, et une _____ lente implique une plus large retention du medicament, causant les symptomes declenches. Les effets secondaires du medicaments sont largement associes a l'interaction avec _______.
1912, tuberculose, neurotoxicite peripherique, engourdissement/picotement/douleur, acetylation (par NAT), acetylation lente, vitamine B6
Completez : La primaquine est utilisee contre ______. Chez certains individus, ______ a ete observee, et il a ete determine que cela etait du a un manque de _________. Cette deficience se retrouve plus frequemment chez _____ et semble proteger contre le _______.
le paludisme. hemolyse, G6PD, Africains, paludisme.
Comment a-t-on pu determiner que le metabolisme deficient de la debrisoquine etait a l'origine des effets secondaires causes par son administration?
Le fait qu'aucun de ses metabolites n'etait present dans l'urine.
Quelle enzyme metabolise la debrisoquine?
CYP 2D6
Quelle enzyme metabolisme la sparteine?
CYP 2D6
Une deficience en CYP causera une (augmentation/diminution) des metabolites metabolises par cette enzyme.
Diminution.
Dans le cas de la codeine, quel effet aura une deficience en CYP2D6?
La codeine ne pourra etre transformee en morphine. La codeine n'aura donc aucune puissance analgesique.
On peut maintenant prevoir la reponse a un medicament donne par des technologies basees sur l'ADN. Quels avantages presentent ces techniques?
- Rapides
- Exigent uniquement un echantillon de sang
- Pas besoin d'etre expose au medicament (evitant les ES)
Un medicament donne doit-il entrer dans le depistage pharmacogenetique? Quelles questions devons-nous poser avant de prendre une decision?
- Le TI est-il large?
- La susceptibilite aux effets toxiques est-elle transmissible verticalement?
- La variante genetique identifiee est-elle etroitement associee a l'effet toxique/therapeutique?
V/F : Le manque de l'enzyme metabolisant le 5-FU est toxique, et a ainsi cause un avertissement sur les etiquettes des boites du medicament.
Faux.
Le 6-mercaptopurine et l'azathiorpine ont un TI ______. Leur toxicite majeure est _______. Elle est causee par l'accumulation de ______, due a une deficience en _____. Une personne sur ____ a deux alleles variantes. Pour eux _____ del a dose standard suffira pour le traitement.
reduit. la myelosupression. TGN (un metabolite actif). TPMT. 300. 6-10%.
_______ est un medicament utilise dans le traitement du cancer colorectal avance. Il est inactive par _____, mais les individus avec ______ ont un risque plus eleve de developper des ES.
L'irinotecan. UGT1A1. UGT1A1*28 (repetition dinucleotide sept fois).
L'amplichip permet de genotyper _____ et _____, qui codent pour des enzymes transformant un grand nombre de drogues utilisees en _____, _____, ____ et _____.
CYP2D6, CYP2C19, medecine cardiovasculaire, chimio, anesthesie, psychiatrie.
Quelles questions pose-t-on avant d'approuver des tests pharmacogenetiques pour un medicament?
- Quelle est la frequence des patients ayant un metabolisme change pour le medicament?
- Un test pharmacogenetique est-il disponible? Y a-t-il une stricte correlation entre geno et phenotype?
- La recommandation devrait-elle etre ajoutee a l'etiquette?
- A quel moment evrions-nous tester?
- Y a--til assez de donnees pour justifier une recommandation specifique concernant la dose?
Quel avantage peut amener la pharmacogenetique dans les essais cliniques?
Certains medicaments sont retires des essais a cause d'effets secondaires. S'il y a des causes pharmacogenetiques derriere ceux-ci, on peut tout simplement restreindre l'administration du medicament a ceux ayant un genotype qui leur permettra de ne pas avoir ces ES.
Comparez la pharmacogenetique d'efficacite prospective a la pharmacogenetique de surete.
La PEP choisit les repondeurs pour les essais cliniques subsequents. On peut ainsi reduire la taille et les depenses des essais cliniques. En contraste, la pharmacogenetique de surete intervient plus tard, en reaction aux effets secondaires. On empeche/stoppe l'exposition de patients genetiquement vulnerables aux medicaments en cause.
L'herceptine est un ______ _____ contre le recepteur ____. Une surexpression de ____ rend le medicament encore plus efficace.
anticorps monoclonal. ERB2. ERB2.
L'administration du transilat, pour les gens ayant un gene _____ deficient (comme pour l'irinotecan), cause une ______.
UGT1A1*28 (7)
V/F : Le probleme avec la pharmacogenetique d'aujourdrhui, c'est que peu de variantes de genes ont ete etudiees prospectivement.
V
La presence de l'allele HLA-B*5701 cause une augmentation des chances de reactions d'hypersensitivite a _____.
Abacavir
Qu'est-ce que la PGENI?
Une initiative de la Washington University in SL pour adresser le manque de reglementation sur la surete des medicaments dans les pays en developpement dont l'objectif est d'integrer la pharmacogenetique dans les pratiques medicales courantes.
Quelle methode utilise la PGENI pour determiner le genotype des diverses populations d'un pays?
Echantillonnage de 500 echantillons d'ADN (250f, 250m) de chaque groupe representant 10% de la population et plus pour determiner la frequence polymorphique dans les genes selectionnes.
Combien de genes ont ete identifies par la PGENI? Avec combien de medicaments sont-ils associes?
154genes, associes avec 206 medicaments.
Donnez le protocole de traitement pour les patients souffrant d'arthrite rhumatoide.
- Administration de methotrexate.
- Ajout de corticosteroides pour les patients ayant allele TYMS *3/3 (sinon, echec du traitement)
- Ajout d'acide folique pour les patients ayant allele MTHFR677T (sinon, toxicite)