Neurodegenerativa Sjukdomar

Front 1

Vilken är den vanligaste orsaken till demens?

Back 1

Alzheimers sjukdom

Front 2

Vilka är riskfaktorerna för att drabbas av Alzheimers sjukdom?

Back 2

Åldern är den viktigaste riskfaktorn.
Det finns också ärftliga varianter.

Front 3

Vad är incidensen för Alzheimers sjukdom?

Back 3

1% av alla som är 60-65 år har AD.
40% av alla som är 85-89 har AD.

Front 4

Vad händer makroskopiskt med hjärnan vid Alzheimers sjukdom?

Back 4

Hjärnans totala volym reduceras.
Det sker en hjärnatrofi där gyri blir tunna och sulci vidgade.
Temporala delar drabbas värst, därefter kommer frontalloberna.
Förutom att vindlingarna (gyri) atrofierar kommer även centrala delar atrofiera. Detta leder till en minskad corpus callosum och vidgade ventriklar.

Front 5

Vad ser man histologiskt vid Alzheimers sjukdom?

Back 5

- Senila plack (beta-amyloid)
- Neurofibrillära tangles (tau-proteiner)
- Amyloid angiopati

Front 6

Var i hjärnan börjar förändringarna vid Alzheimers sjukdom?

Back 6

Förändringarna börjar i temporalloben, hippocampus och amygdala, för att sedan sprida sig.

Front 7

Alzheimers sjukdom:

Vad består senila plack av?

Back 7

Senila plack består av rishögar av degenererade nervcellsutskott som innehåller mycket beta-amyloid.
Beta-amyloid är en nedbrytningsprodukt från APP (amyloid beta precursor protein) som är ett membranprotein som har någon funktion för synapsutveckling.

Front 8

Alzheimers sjukdom:

Vad består neurofibrillära tangles av?

Back 8

Neurofibrillära tangles består av tau-proteiner, MAP2, Ubiquitin samt knippen av neurofilament som är en form av intermediär filament.

Tau och MAP2 är microtubuli-associerade proteiner (MAP).

Vanligtvis ska Tau-proteiner stabilisera microtubuli. Om de hyperfosforyleras kommer de dock att släppa från microtubuli och börja klumpa ihop sig. Det är detta som leder till tangles.

Front 9

Alzheimers sjukdom:

Vad innebär amyloid angiopati?

Back 9

Amyloid angiopati innebär att amyloid inlagras i kärlen och gör dem stela och trängre.

Man tror att detta kan skapa demens på grund av ischemiska förändringar.

Front 10

Vad händer med astrocyter vid AD?

Back 10

Antalet fibrillära astrocyter kommer att öka på grund av det ökade antalet skadade neuron.

Front 11

Vad tror man att orsaken är till Alzheimers sjukdom?

Back 11

Man vet inte helt säkert, men tror att sjukdomen orsakas av inlagringen av beta-amyloid.

Det som stödjer denna teori är att genen för APP (amyloid prekursor protein) sitter på kromosom 21. Personer med Down´s syndrom som ju har tre kromosom 21 (trisomi 21) utvecklar alltid Alzheimers sjukdom om de blir över 45 år.

Familjära former av AD har i princip alltid mutationer i denna gen, vilket ger en överproduktion av APP.

Det förekommer även mutationer i gener på kromosomerna 1 och 14 vilka kodar för presenilin 1 och 2.
Presenilin är ett enzym som bryter ner APP. Defekt presenilin gör att mängden APP ökar.

Förekomst av mutation av APO E4-genen som ligger på kromosom 19 ökar risken för att drabbas av AD och tidigarelägger utvecklandet av sjukdomen. Anledningen vet man egentligen inte, men Apo E4 binder beta-amyloid och gör beta-amyloid-bördan i placken större.

Front 12

Hur ser sjukdomsförloppet oftast ut hos patienter med Alzheimers sjukdom?

Back 12

Sjukdomen har ofta ett långdraget förlopp. Patienten förlorar först närminnet, sedan uppstår språkproblem och svårigheter att lösa matematiska problem.
Man förlorar så småningom även inlärda motoriska färdigheter och patienten blir mot slutet inkontinent, förlorar förmågan att gå och tala.
Den terminala dödsorsaken är ofta pneumoni.

Front 13

Hur ställs diagnos vid Alzheimers sjukdom?

Back 13

100%-ig diagnos kan ställas först postmortalt genom att man hittar neurofibrillära tangles i storhjärnans cortex.

I livet är den diagnostiska säkerheten bara 80-90% eftersom man inte gör några hjärnbiopsier på grund av blödningsrisken.
Diagnosen ställs då med kliniska kriterier och radiologiska undersökningar av hjärnan.

Front 14

Hur vanligt är Creutzfeld-Jakobs sjukdom?

Back 14

Drabbar 1-2/ 1 miljon invånare.

Front 15

Vilka histologiska förändringar ser man vid CJD?

Back 15

CJD ger en spongiform encefalopati.
De histologiska förändringar som man ser i sjukdomen är en förekomst av vakuoler i neuron och gliaceller.
Man ser även glios, vilket är en ansamling av astrocyter som stimuleras av förlust av nervceller.
Vakuolerna bildas av felaktigt veckade prioner som istället för att vara alfa-helix form är i beta-flak form och raka. Detta leder till en avdödning av neuron.