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49 Cards in this Set
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Pourquoi est-il compliqué d'étudier le cerveau ? |
on ne peut pas tout faire sur humain vivant : raison éthique inter-individualité : subjectivité manque matériel assez dvl : condition expérimentale limité avec outils actuels hétérogénéité anatomique |
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pensée de Descartes sur l'esprit |
dualité corps/esprit cerveau permet perception, mvmt, mémoire et passions esprit permet fonctions mentales plus hautes |
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Découvert de Ramon y Cajal |
cerveau constitué neurones indépendants et organisés en réseau, qui constituent les briques élémentaires du SN |
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Pensée de Darwin |
cerveau siège de tous les comportements et les animaux peuvent être utilisés comme modèles pour comprendre le comportement |
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Pensée de Gall |
cortex pas un organe homogène il est divisé en plusieurs régions indépendantes qui codent chacune pour une fonction particulière de l'esprit phrénologie |
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Pensée de Flourens |
phrénologie a tort cerveau doit être appréhendé de façon holistique et toutes les régions du cerveau participent à tous les efforts mentaux |
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Travaux et pensée broca |
cerveau a bien des régions fonctionnelles, identifiables anatomiquement identification de l'aire du langage chez un patient aphasique |
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Pensée de Gazzaniga et Sperry |
les deux hémisphères peuvent fonctionner de manière indépendante mais sont spécialisés pour certaines tâches |
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Pourquoi choisir l'axolot comme modèle étude |
pour sa capacité de régénéré |
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Pourquoi choisir la pieuvre comme modèle d'étude |
cerveau très développé |
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Pourquoi choisir le corbeau comme modèle d'étude |
capacité d'apprentissage et possède langage dvl |
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Pourquoi choisir la drosophile comme modèle d'étude ? |
étudier vieillissement |
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Pourquoi choisir le poisson comme modèle d'étude ? |
peut mettre son cerveau en fluo |
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Comment choisir un modèle d'étude ? critère |
- capacité de communication/compréhension du comportement - coût du modèle (frais d'hébergement +- chères) - simplicité du modèle - invasivité des outils expérimentaux - contrôle de l'environnement - éthique (qu'est-ce que l'on peut faire ou pas sur animaux) - résolution/précision des résultats - reproductibilité (capacité reproduire un résultats d'un individus à un autre) - pertinence par rapport aux humains |
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donner différentes échelles de modif génétique qu'on peut faire sur un animal |
constitutif : à l'échelle de l'organisme entier conditionnel : restreint à une région de l'organisme choisie par l'expérimentateur |
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donner différents temps d'expression d'un modif génétique |
présent dès la conception de l'embryon = de novo inducible = expérimentateur choisit d'activer la délétion dans le temps |
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Quels sont les différents paramètres sur quoi l'expérimentateur joue lors d'un knock-in/out |
si la modif touche l'organisme entier (constitutif) ou restreinte à une région choisie (conditionnel) décide quand exprimer cette région, dès la conception de l'embryon ou de l'activer à un moment donné (inducible) |
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nommer différentes cellules gliales |
microglie oligodendrocyte astrocytes |
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Rôle microglie |
nettoyage des débris cellulaires cellules résidentes peuvent avoir un rôle dans la cognition : influence sur le comportement selon mutation/phénotype et influence sur les maladies neurodégénératives |
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rôle oligodendrocytes et cellules de Schwann |
fournissent gaine de myéline sert à isoler les axones et les fibres nerveuses pour l'accélération de la conduction du message nerveux oligodendrocytes : SNC -> prolongement cytoplasmique enroule autour axone cellules de Schwann : SNP -> mb plasmique enroule |
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rôle astrocytes |
fournir une matrice pour les réseaux de neurones -> aide aux déplacements neurones aide à la nutrition recapture neurotransmetteurs et libérer molécules de signalisation = influence sur la signalisation au nv de la synapse fournir une matrice pour les réseaux de neurones -> aide aux déplacements neuronesaide à la nutritionrecapture neurotransmetteurs et libérer molécules de signalisation = influence sur la signalisation au nv de la synapse étroitement couplés avec les capillaires sanguins cérébraux mais aussi avec les synapses à couplage neurovasculaire étroitement couplés avec les capillaires sanguins cérébraux mais aussi avec les synapses à couplage neurovasculaire permet que métabolisme cellulaire fonctionne |
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Comment aboutir à des tâches cognitives complexes |
grâce à une interconnectivité des régions spécialisées |
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Quels sont les critères de sélections des lignées murines consanguins (souris) ? |
- backcross successifs = croisés sur 30aine de génération pour limiter de renouvellement de nouvel allèle = lignée pure - loci homozygotes = appauvrissement génétique - sélection de descendance avec le moins d'anomalies génétiques possibles |
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Quelles sont les contraintes des souris lignées murines consanguines ? |
comportement différent d'une sourie sauvage pcq sont domestiquées -> peut entraîner biais système immunitaire pauvre/faible dû environnement où ont été élevés -> doit travailler dans des conditions strictes pour ne pas les contaminés |
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Donner étape d'un knock in/out constitutif |
- isole des cellules d'un embryon - inactivation/activation d'un gène par incorporation d'un vecteur combine avec le génome par électroporation (rend mb perméable pour rentrer vecteur) - isole les cellules qui ont le vecteur incorporé - insert cellules dans un blastocyste - implante blastocyste dans une souris - obtient des chimères : certaines cellules expriment insert autre pas - croise une chimère hétérozygote (mutation doit bien être sur les gamètes) avec une WT homozygote - obtient deux hétérozygotes (entre autres) qu'on croise entre elles - obtient souris homozygote de la mutation (entre autres) |
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Expliquer le principe d'un "forced swim test" |
met les souris dans l'eau et on regarde au bout de combien de temps elles arrêtent de nager quand arrêtent = pensent qu'elles ne pourra pas s'en sortir et qu'il n'y a plus d'issus donc se laisse flotter pour économiser de l'énergie |
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A quoi servent les gènes rapporteurs ? |
suivre l'activité d'un gène GFP : activé = fluorescence, permet de suivre son expression dès que le promoteur activé Lac Z : suivre expression dans une région donnée |
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Expliquer simplement principe knock-out conditionnels |
produire ciseau à ADN dans régions d'intérêt, étiqueter ADN d'intérêt pour qu'il soit reconnu par les ciseaux -> ciseaux permettent d'inactiver l'ADN d'intérêt dans la région d'intérêt |
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Expliquer knock-out conditionnels (exemple Cre/Lox) |
- parent génétiquement modif pour exprimer Cre recombinase sous le contrôle d'un promoteur de la région d'intérêt = Cre que dans une régions spé autre parent génétiquement modif exprime étiquettes Lox entre gène spé dans tout organisme - croisement deux parents = souris exprime Lox partout mais Cre que dans la région spé -> descendant avec délétion tissu-spécifique de l'allèle floxé dès que la Cre est présente |
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Expliquer Optogénétique |
rhodopsine canal = détecte de la lumière laisse passer des ions -> si lumière permet déclencher PA - faire knock-in pour que le canal ionique activé par la lumière soit exprimé dans les neurones - illuminer les neurones = déclenche PA et mesurer leur dépolarisation - suivre le comportement des animaux lorsque les neurones sont activés/inactivés peut le faire dans "autre sens" : inhibition optogénétique = pas de PA à la lumière |
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def période réfractaire |
après un PA période pdt laquelle la mb est hyperpolarisée : un nv PA ne peut se créer |
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principe patch clamp |
enregistre ce qui se passe électriquement dans la cellule |
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expliquer synapse électrique |
canaux ioniques connectent les deux neurones au nv de la fente synaptique, ce qui permet le passage des ions d'une cellule à l'autre |
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expliquer synapse chimique |
bouton synaptique possède des vésicules contenant des neurotransmetteurs qui sont libérés dans la fente synaptique et qui seront reconnus par un récepteur localisé sur la membrane post-synaptique |
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Expliquer gènes à transcription immédiate |
immediate early genes IEG gène transcrit dès que le neurone reçoit le neurotransmetteur dès neurone post-synaptique activé -> production Fos => permet de détecter cette prot pour voir quand le neurone a été activé |
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def chémogénétique |
utilisation récepteurs artificiels activés par des ligands artificiels |
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expliquer chémogénétique |
- insert ADN code pour DREADD et un tag fluorescent dans un le vecteur d'un virus - injecte ce virus dans une région spécifique du cerveau, quand régions exprime DREADD voit de la fluoresence - administre du CNO qui va se lier sélectivement à DREADD pour d'activer ou l'inhiber dans la régions du cerveau spécifique DREADD : récepteur qui peut être activé uniquement pas des médicaments spécifiques |
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outils de traçage des réseaux de neurones |
injecte un traceur viral trans-synaptique -> suit le traceur va aller de neurone et neurone voit si transport retrograde ou antérograde |
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Quels sont les conditions d'hébergement des souris de laboratoire |
température contrôlée : pour ne pas trop solliciter le métabolisme hydrométrie : constante et régulée rythmes circadiens (alternance jours/nuits) : cycles normaux ou cycles inversés animaux lab système immunitaire faible dc isoler environnement grâce : - boîtes isolées - un air spé/propre différent celui pièce = plus purifié possible - expérimentateur porte combi - nourriture standardisée - enrichissement standard de l'environnement : de quoi faire un nid |
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pourquoi avoir conditions d'hébergements standardisées et strictes pour les rongeurs de labo |
pour limiter la variabilité inter animaleries épigénétique = impact environnement sur expression des gènes donc besoin contrôle permanent |
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pourquoi la nutrition est très important chez l'animal de labo |
influence sur le microbiote qui envoie des messages au cerveau |
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expliquer ce qu'implique le respect des rythmes circadiens rongeurs |
lumière animalerie la nuit et éteinte le jour car rongeurs animaux nocturnes -> respect rythme sommeil animal et humainconditions strictes : - travail dans le noir- pas de bruit pdt la "nuit"- pas de fenêtres |
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protocole pour tester l'apprentissage/la mémoire avec objets |
phase de test : met deux objets similaires dans cage avec animal animal familiarise avec phase test : change un des deux objets mesure combien de temps passe/intéragit avec les objets : doit plus interagir avec le nv mesure un index de discrimination voit si il se souviens que celui pas changé |
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protocoles pour tester la locomotion/motricité |
animal court sur une barre qui tourne -> tombe dès perd l'équilibre animal agrippe à une barre voir quand il lâche étude de la marche souris, dans quelle direction elle va, alternance entre deux pieds |
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Que permet de savoir l'open field |
étude de trajectoire d'un individu permet de voir : si il est curieux si animal est anxieux ou pas : - va dans le centre = pas anxieux - reste dans les bords = anxieux |
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protocoles d'étude cas de l'addiciton |
deux environnements différents: - 1 où donne drogue - 1 où donne solution sans effet -> laisse animal choisir où il veut aller tester : - mémoire - si animal apprécie la substance ou non, son comportement vis-à-vis de la drogue sinon: laisse animal choisir si il veut de la susbtance ou pas -> permet de savoir si la substance a un effet récompensant ou pas |
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protocoles d'étude mesurer l'anxiété |
test des billes : est-ce que les souris vont se cacher/enterrer les billes scotcher queue souris et la pendre : regarde combien de temps souris met pour ronger scotch pour se libérer analyser si souris se nettoie de manière compulsive = signe anxiété chez les animaux |
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quelles sont les limites de expérimentation animal pour évaluer un comportement |
environnement contrôlé biais de l'observateur biais de l'expérimentateur variabilité inter individuelle |
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Donner principe des 3R dans la recherche avec les animaux |
Remplacer : atteindre un objectif en évitant/remplaçant l'utilisation d'animaux Réduire : autant d'expérience que nécessaire, mais aussi peu d'animaux de labo que possible Raffiner : réduire au minim la souffrance et le stress potentiels des animaux de labo et améliorer leur bien-être |
