Meta Rcc

Front 1

Zakaj meta RCC ni občutljiv na kemo?

Back 1

proksimalni tubuli in ekspresija MDR protein, glikoprotein P

Front 2

V kakšnem primeru clear cell RCC pa je deloma uspešna KT?

Back 2

5-FU v kombinaciji z imunoth (interferon alfa, IL-2). Sam FU ne!

Front 3

V kakšnem primeru je imunoth kot monoth uspešna in s kakšnim agensom? In kakšen je ta uspeh?

Back 3

Pri clear cell RCC s good risk MSKCC in samo pljučnimi meta. interferon alfa: 5-15% ODZIV, preživetje podaljša za 4m. Interferon alfa enako učinkovit sam, kot kombo s IL2 in 5FU. IL2 več stranskih učinkov, sicer odziv še nekoliko boljši 5-25%. UPORABLJA se pri istih pogojih.

Front 4

Kombinacija bevacizumab + INFa glede na mono INFa? Ter Sunitinb, temsirolimus?

Back 4

Vse variante so boljše od INFa monoth. Torej tarčna th boljša pri mRCC!

Front 5

IL2 ima mesto?

Zaključek imuno proti tarčno?

Kombinacije citokinov?

Back 5

Vedno manj pri tarčnih. Good risk MSKCC, samo pljučne meta, clear cell, se v določenem deležu trajno odzovejo na high dose IL2 - 5%... Imunoth kot mono niso priporočeni v 1 liniji!! Kombinacije citokinov ne, saj niso bolj učinkovite od monoth.

Front 6

Vakcina v primerjavi s imuno in tarčno?

Back 6

NE

Front 7

Kaj je good risk MSKCC?

Back 7

LR ali intermediate risk. 1-2 rizična faktorja od 5ih cut offs.

Front 8

Katera ugotovitev sporadičnih RCC je pripeljala do novih tarčnih zdravil in katera so?

Back 8

VHL inaktivacija vodi do akumulacija HIF, kar spodbuja ekspresijo VEGF in PDGF, tudi TGFalfa, kar preko razičnih poti stimulira neovaskularizacijo. Sorafenib, Sunitnib (Sutent), Pazopanib, Axitinib, Bevacizumab v kombo s INFalfa (Avastin), Temsirolimus, Everolimus. Potem še na nib, 2 v raziskavah.

Front 9

Ketri je novi risk model za bolj natančno prognozo bolnikov na tarčnih zdravilih?

Na čem temelji? 2l OS če so dobri ali slabi fakt?

Back 9

DCM ali Heng. Tudi samo na kliničnih faktorjih. Dali so stran LDH in dopolnili krvno sliko: neutrofilija in trombocitoza. 2l OS 75% ali 7%.

Front 10

Razlike med TKI?

Back 10

V blokadi katerih rec. in s kakšno afiniteto.

Front 11

Delovanje Sorafeniba, kaj blokira?

Za koliko mesec. izboljša PFS po imunoth ali unfit za imunoth? Kaj pa v primerjavi s drugimi nibi?

Back 11

Je multikinazni inhibitor po.: Raf1 serin kinazo, Braf, VEGFR-2, PFGFR, c-KIT, FLT-3.PFS za 3 mesece glede na placebo po imunoth failed. Glede na INF-alfa ni bil superioren in treatment naive!!! Glede na axitinib, temsirolimus pri sunutinib failed ni razlike v OS.

Front 12

Kaj blokira sunitinib? Rezultati glede na monoth? 1st in second line?

Back 12

Enako kot Sora po., samo rafb in raf serin kinazo ne.

Za 1.line boljši od INF-alfa v PFS 6m in OS 4,5m. Pri th naive. Boljši OS tudi za tiste, ki so prešli iz INF na Sunitinb. Boljši tako 1. kot 2nd line (po INF). Oralno 50mg, saj je ta doza bila boljša v času do progresije bolezni od manjše.

Front 13

Pazopanib blokira? Pazopanib rezultati kot 1.st line mRCC treatment naive in 2nd line mRCC po imunoth? In Pazopanib glede na Sunitinib?

Back 13

2009 Še manj, damo stran še FLT kinazo.

V obeh 1st in 2nd (po imunoth) line izboljša PFS in OS, v 2nd samo za 3m. V obeh skupinah skupno 5m. Glede na Sunitinib podobno v obeh kriterijih, ga pa bolniki bolje prenašajo! NI INFERIOIREN.

Front 14

Kaj blokira Axitinib? Primerjava s sorafenibom in imunoth failed th?

Back 14

2012.Selektiven inhibitor VEGFR only (1,2,3) z min. inh drugih kinaz. Druga generacija. Kot second line th je bil vedno nekoliko boljši od sorafeniba v PFS, najbolj tam, kjer je bila imunoth failed th., manj pa po drugih tarčnih (sora/suni). V OS ne! Ko 1.line pa ni bilo dokazov, da je boljši!

Front 15

Kateri dve tarčni th sta še v raziskavah?

Back 15

Tivozanib (selektiven kot axitnib) in dovitinib (multitarget)

Front 16

Kaj sledi iz raziskav tračnih agensov?

Back 16

Da so boljši od imuno v 1st in 2nd line th....DA je treba z njimi začeti (meta RCC mora osnovat na tej th.). Pri tem sta favorizirana Sunutinib in Pazopanib kot 1st line. Za 2nd line priporočajo Axitinib, alternative v 2nd line sta Pazopanib ali sorafenib (imunoth failed).

Front 17

Katero je monoklonsko telo? Rezultati, uporaba?

Back 17

Bavacizumab, ugotovili so, da ima najboljše rezultate v kombinaciji z INF-alfa in je v taki obliki bolj učinkovit kot INF monoth. Prioroča se ga za 1st line pri LR in moderate R metaRCC.

Front 18

Kateri agens se priporoča za 1st line poor R metaRCC?

Back 18

Temsirolimus iv., saj podaljša pri takšnih OS v primerjavi INF-alfa. Je specifičen inhibitor mTOR, rapamicina.

Front 19

Kakšna th je priporočena pri RCC failed po tarčnih (VEGF) th?

Back 19

Everolimus po, podaljša PFS pri tistih, ki so failed ali inso prenašali VEGF. Je tudi inhibitor mTOR.

Front 20

Takšna uporaba je za clear cell RCC, vsi poizkusi so bili delani na teh, kaj pa non clear cell RCC?

Back 20

Zelo malo RCT in majhne skupine. Največ še za papilarne RCC, za kromofobne ni podatkov, tudi RCC zbiralc ne. Lahko se pa uporabijo tak mTOR inh kot VEGFR tarčna th.

Front 21

Je kombinacija tarčnih bolj uspešna?

Back 21

NE, ni dokazov!

Front 22

Kaj so potem 1st line pri LR in IR meta clear cell RCC? 1st line HR, poor RCC? Kaj pa non cler cel RCC?

Back 22

Sunitinib, Pazopanib ali Kombinacija Bevacizunib in INF-alfa. Temsirolimus. Sunitinib ali mTOR inh.

Front 23

Kaj pa 2nd line th?

Back 23

Axitinib (po imunoth ali tarčnih)

Everolimus po tarčnih priporočen. Sorafenib lahko tudi po tarčnih. Pazopanib in sorafenib alternativa axitinibu v 2nd line po imunoth! V tem okolju in poor RCC ali non clear katerikoli tarčni agens.

Front 24

3rd line?

Back 24

Sorafenib po mTOR, Everolimus po VEGFR.

Front 25

Toksičnost TKI? kateri org sisitem, kaj je najbolj problematično?

Back 25

GIT (driska, slabost/bruhanje, perforacija), KVS (AH, AMI), HEMATO (vse penije), KOŽA/ALOPECIJA (celjenje ran), NEVRO, LEDVICA (nefrotski sy).

Front 26

TKI v adjuvanitni TH?

Back 26

Ni OS benefita ob veliki toksičnosti. Ne, tako kot imunoth. Poteka pa študija kombinacije citoreduktivne krg pri M+ in TKI, za inf-alfa je đe bila ena manjša študija, ki je pokazala benefit.

Front 27

V kakšnih pogojih študije TKI, od katerega leta?

Back 27

2005, RCT, večje s predvsem PFS in manj OS,

predvsem za clear cell RCC.

Front 28

Kakšen je ponavadi odziv meta na TKI?

Back 28

Malo je kompletnih odzivov, odzivi so v 20-40%, ponavadi delni, počasni, zmanjšanje TU, PFS.

Front 29

Kaj se je treba zavedat pri sistemski th?

Back 29

Da samo podaljša PFS, OS in da je paliativna, da ne moremo garantirati PFS več od 6m in OS ne več kot okoli 30m.

Front 30

Metastazektomija pri RCC, pri katerih organih se splača? Zakaj?

Back 30

Predvsem pljuča, kjer jih lahko pol pozdraviš s krg only (35-50%), potem tudi kosti in jetra, tam so slabši rezultati. Pankreas ne! Zato se splača, ker jih veliko št lahko pozdraviš in se izogneš toksičnosti TKI.

Front 31

Kdo pa bo najbolj profitiral od tega?

Back 31

Žal ni študij, ki bi primerjale krg ali TKI pri M1.

Benefit je za tiste, kjer je možna kompletna resekcija in predvsem solitarne (smernice), še drugi pa iz ESU: dolg interval od krg, za manjše meta in metahroneJe (ne sinhrone), za pljučne...

Front 32

Koliko je izolirane rekurence z M0? Th?

Back 32

1-2% po radikalni, več po drugih oblikah, NSS.. Krg uspešna v 1/2 primerov.

Front 33

Namen sledenja po nefrektomij?

Back 33

Da ugotoviš lokalno ponovitev ali meta, ko je še ozdravljivo! Spremljanje ledvične funkcije. Pooperatvene komplikacije.

Front 34

Na čem bazira sledenje?

Back 34

Risk factors - UISS in tip TH.

Front 35

Kako slediš različne rizične skupine?

Back 35

LR - CT/MRI redko (na 2l, 5l), IR redno CT/MRI (vsako leto, razen 1x do 5l, nato na 2l), glede na rizičnost. HR rutinsko CT/MRI (vsako leto 5l in nato na 2l).

Front 36

Največji rizik lokalne ponovitve? % lokalne? % kontralat?

Back 36

Velik TU nad 7cm, NSS, R+. 1-3%, 1%

Front 37

Je pomembno čim prej odkriti?

Back 37

DA, ko je še manjši tu burden, kar je boljše tako za krg kot sistemsko th! Dolgoročno spremljanje je primerno, saj je treba meta ali ponovitev na drug ledvici čim prej zaznat, ko je še ozdravljivo.

Front 38

Citoreduktivna krg pri M+? ima mesto?

Kakšni bolniki?

Back 38

Da, lahko tudi s metastazektomijo. Samo ena RCT potrdi boljše OS ob citoredukciji + INF-alfa, kot sami imonoth. Zato morajo biti bolniki izbrani - bolnikove lastnosti in napredovanje TU... dober kandidat za krg in pokrg imunoth, PS in počasen progres, ne veliko meta....RCT citoredukcije + tarčna th pa je v poizkusih...

Front 39

Kaj se uporablja za paliativo? bolečina, hematuria.. paraneoplastičen sy..

Back 39

Ponavadi nekrg (embolizacija za hematurio, za bolečino in Ca pa medikamentozno), redko citoredukcija ali resekcija meta.