Hipolipidemiante

Front 1

Ce fac medicamentele hipolipidemiante?

Back 1

Reduc valorile crescute ale chilomicronilor, VLDL, LDL si cresc HDL

Front 2

Chilomicronii

Back 2

Sintetizati in enterocite, contin 98-99% lipide exogene (TG), ajung in limfa→tesuturi→LPL→liza TG→cedeaza colesterolul, apo C,E si fosfolipidele la HDl→degradati in ficat

Front 3

VLDL

Back 3

Contin 55-65% TG, 12-18% PL, 18-25% colesterol, sintetizate in ficat, transporta TG sintetizate in ficat catre tesuturi

Front 4

LDL

Back 4

Contin 75-80% colesterol, 8-12% TG, se formeaza din VLDL dupa ce au cedat TG, furnizeaza colesterol la tesuturi, 70% este captat la nivel hepatic, restul de catre tesuturi, endoteliu, macrofage (ATS si BCI)

Front 5

HDL

Back 5

Contine 20-30% PL, 17-23% colesterol, 3-6% TG, sintetizate la nivel hepatic (HDL nascent) si se matureaza in circulatie prin schimburi cu celelalte lipoproteine, rol - preia colesterolul de la tesuturi si il aduce la ficat, factor de protectie in ATS

Front 6

Acizi grasi liberi

Back 6

Circula ca atare in plasma, provin din lipoliza in tesutul adipos, determina cresterea sintezei hepatice de TG si de VLDL

Front 7

Definitie dislipidemie

Back 7

Modificarea conc lipidelor totale plasmatice sau a unei dintre fractiuni sau a raportului dintre fractiuni; pot fi hiperlipoproteinemii (LDL, HDL) sau persistenta in ser a chilomicronilor sau VLDL

Front 8

Consecintele hiperlipoproteinemiilor

Back 8

ATS, boli coronariene, boli cerebrovasculare, pancreatita (in hipertrigliceridemii familiale), hepatosplenomegalie

Hiperlipidemiile trebuiesc tratate prin regim dietetic si medicamente hipolipidemiante

Front 9

Fibratii - ce fac

Back 9

Scad TG (prin scaderea VLDL, LDL)→hiperTGmii, hiperlipidemii mixte, cresc HDL

Front 10

Fibratii - mec de actiune

Back 10

Up-reglare pe transcriptia LPL (cresc lipoliza→scad VLDL si LDL, scade LDL mic si dens) si a apo A1 si apo A2 (cresc HDL), down-reglarea pe apo C3 (inhibitor al lipolizei) - actioneaza pe un receptor nuclear implicat in transcriptie (PPAR)

Front 11

Fibrati - reactii advs

Back 11

Rare - Tulburari gastrointestinale, miopatie, hipoK, ↑transaminaze si fosfataza alcalina, potenteaza efectul cumarinicelor, creste riscul formarii de calculi biliari colesterolici, de evitat in IR si IH

Front 12

Fibrati - exemple

Back 12

Clofibrat, fenofibrat, gemfibrozil, bezafibrat

Front 13

Fenofibrat

Back 13

Se adm 160-300 mg/zi in timpul meselor principale, ↓TG cu 40-55%, CT cu 20-25%, ↑HDL cu 10-30%, se piate asocia cu o statina la pac cu risc CV sau la care fibratul nu este eficient

Front 14

Bezafibrat

Back 14

Se adm 200-600 mg/zi in hiperTGmii severe, hiperlipemii mixte care nu raspund la statine

Front 15

Statine - mecanism de actiune

Back 15

Inhiba HMGCoA reductaza la nivel hepatic→scad sinteza de colesterol (hipocolesterolemiant)→up reglare pe rec pt LDL→scade LDL circulant, cresc moderat HDL, scad usor TG

Front 16

Efectele pleiotrope ale statinelor

Back 16

Efecte non-lipidice, antioxidant (amel functia endoteliala), angiogenic (amel capac functionala in boala cor stabila), inhiba agregarea plachetara la nivelul vaselor lezate, stabilizeaza placile de aterom, inhiba raspunsul inflamator asociat ATS

Front 17

Statine - categorii

Back 17

De tip 1 - compusi derivati fungici, naturali: lovastatina, simvastatina, pravastatina

De tip 2 - de sinteza: rosuvastatina, atorvastatina

Front 18

Indicatii statine

Back 18

Hiperlipidemii cu hiperCemie, hiperCemie primara, dislipidemii mixte, in terapia cardioprotectoare, la pac cu DZ sau ATS, pentru prevenirea evenimentelor CV

Front 19

Cum se adm statinele?

Back 19

Oral, doza unica zilnica, inainte de culcare (atunci e mai activa sinteza de colesterol)

Front 20

Reactii adverse statine

Back 20

↑transaminazele de 3 ori, fara semnificatie, dar la pac hepatici sau alcoolici sau normali, poate det cresteri mult mai mari si trebuie oprit tratamentul!

↑CK din cauza miopatiei, rabdomioliza cu mioglobinurie si IR; riscul de rabdomioliza creste daca asociem statinele cu amiodarona, verapamil, macrolide, ciclosporina, ketoconazol, fibrati; trebuie masurata CK de la inceputul tratamentului si cand pac arata semne de miopatie;

Hiperglicemie, crestere ponderala, trombocitopenie, rr alergice

Front 21

Ezetimib (Ezetrol)

Back 21

Inhiba transpotorul sterol Nieman-Pick C1-like (NPC1L1) raspunzator de abs intestinala a colestetolului si fitosterolilor; interfera doar absorbtia intestinala a colesterolului, nu si a altor compusi liposolubili, indicat in hipercolesterolemia primara si in sitosterolemia homozigota, rr adv- creste transaminazele, miopatie, tulb GI

Front 22

Acidul nicotinic (Niacina)

Back 22

Scade VLDL, LDL, Lp A, TG si creste HDL, se asociaza cu statine sau rasini fixatoare ai acizilor biliari pt scaderea LDL in hiperCemie; doze intre 200-6000 mg/zi, rr advs limiteaza utilizarea - flush, tulb GI, cresterea transaminazelor, hiperglicemie, hiperuricemie, aritmii A

Front 23

Colestipol, Colestiramina, Colesevelam

Back 23

Rasini fixatoare de acizi biliari, cationi polimerici care leaga sarurile biliare in intestin→nu se mai absorb→colesterolul se va transf in acizi biliari pentru a compensa→creste preluarea hepatica LDL cu 20%, indicate in hiperCemii primare, dislipidemii mixte, la pacienti cu pruurit colestatic, rr advs - tulb GI (flatulenta, constipatie, diaree, crampe abd), rar miopatie, cresterea transaminazelor, pancreatita