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298 Cards in this Set
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DMT-1 |
Protéine impliquée dans le transfert du fer de la lumière de l’intestin à travers les microvillosités des entérocytes de l’intestin (surtout le duodénum). |
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Globine |
Il s’agit, en général, de protéines associées à un hème et ayant la capacité de transporter de l’oxygène.
(alpha, béta, gamma, delta) |
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Hème |
Résultat de la combinaison, au niveau mitochondriale, d’une molécule de fer sous forme Fe2+ et d’une proto-porphyrine.
o L’hème peut être associée àune globine |
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Hémosidérine |
-Forme de stockage de fer sous la forme Fe3+ (forme ferrique).
-Complexe insoluble de protéines et de fer. o Le fer représente jusqu’à 37% de son poids moléculaire. |
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Hepcidine |
- Polypeptide synthétisé par le foie. - Principal régulateur de l’homéostasie ferrique. o Il inhibe la relâche de fer par les macrophages et les cellules épithéliales de l’intestin dans la circulation sanguine en interagissant avec la ferroportine. |
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Ferrioxydase (Hephaestine ou céruloplasmine) |
Enzyme d’oxydation présente à la surface basolatérale des entérocytes. Elle convertit le Fe2+ en Fe3+ pour permettre au fer de se lier à la transferrine. |
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Ferrireductase: |
Enzyme de réduction présente à la surface apicale des entérocytes. Elle convertit le Fe3+ en Fe2+ pour permettre son passage à travers la protéine DMT-1. |
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Ferritine |
Stockage protéique solubles (apoferritine) de Fe3+ (20% du poids moléculaire) |
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Ferroportine |
Transporteur de fer transmembranaire localisé au niveau basolatéral des entérocytes. |
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Récepteur à transferrine |
Type de récepteur retrouvé au niveau de certains types de cellules, tels que les érythroblastes de la moelle osseuse.
oPermet à ces derniers de capter le fer transporté par les transferrines. |
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Transferrine |
- Protéine plasmatique. - Peut transporter jusqu’à 2 atomes de fer à la fois |
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Capacité de liaison totale de la transferrine (TIBC) : |
Il représente la somme du fer sérique (fer lié à la transferrine) et du UIBC (« Unbound », capacité de liaison libre de la transferrine au fer)
On peut également mesurer directement la transferrine. |
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Hématocrite |
Pourcentage relatif du volume de cellules érythroïdes circulant dans le sang par rapport au volume total du sang. |
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V-F Hémoglobine peut transporter dioxyde de carbone aussi |
Vrai Avec la myoglobine, elle constitue l’un des types de globines les plus importants. Elle a pour rôle de transporter l’oxygène ou le dioxyde de carbone. Il est à noter que selon qu’elle est oxygénée ou pas, l’hémoglobine adopte une conformation différente. D’ailleurs, lorsqu’une molécule d’oxygène se fixe à un groupement hème d’une globine, cette dernière subit un changement de conformation de sorte à modifier celle des 3 autres globines dont l’affinité pour l’oxygène se voit alors être accrue.
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V-F L'acidité Une température élevée Une PCO2 élevée
indiquent tous une libération plus facile d'oxygène, voir, une PO2 moindre est nécessaire pour atteindre un seuil de saturation donné. |
faux, si l'hémoglobine est portée à se dissocier, un Po2 plus haute est nécessaire pour arriver à une saturation donnée.
ps: les 3 facteurs précédents caractérisent une cellule active, ainsi, il y a libération au site donné |
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Indice globulaire moyen en hémoglobine (IGMH) |
Quantité d'hémoglobine, exprimé en unité de masse (picogramme), en moyenne par globule rouge.
En temps normal, chaque érythrocyte contient approximativement 640 millions de molécules d’hémoglobine. |
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Microcytose |
Globule rouge de plus petite taille. Se voit au frottis sanguin et résulte en volume globulaire moyen diminué. |
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Saturation de la transferrine |
Il représente le rapport du fer sérique sur le TIBC (fer sérique/TIBC). Il réfère aux sites occupés de la transferrine. |
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Progression des sites d'Hématopoïèse |
1) Sac vitellin: 2 premiers mois foetaux 2) Foie, Rate : 2- 7 mois foetal 3) Moelle partout à partir 7e mois foetal 4) Moelle du squelette central + Os longs en épiphyse proximale.
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Volume globulaire moyen (VGM) : |
Une valeur biologique rendant compte de la taille des globules rouge. Il s'exprime en unité de volume femtolitres (10-15). |
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Erythropoïèse détaillée |
1) Stem cell 2) CFU GeMM 3) BFU eMg 4) BFU-e 5) CFU-E 6) Erythoblaste ou normoblastes (ADN, ARN encore) 7) Réticulocytes (ARN encore, synthèse Hb) 8) Red cells (ni ADN ni ARN, conserve ribosomes) |
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V-F Avec l'âge, la majorité des cellules souches tendent à se différencier davantage qu'à se multiplier |
vrai |
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V-F Par la mobilisation et le homing des cellules souches pluripotentes, il est possible d'en détecter en dans le sang. |
vrai |
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Où est synthéthisée l'EPO?
et la TPO ?
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(erythropoïétine=polypeptide glycosé à 90% sécrété par cellule péritubulaire des REINS) impossible à stocker. *Aussi par le foie, cerveau et utérus*
(thrombopoïétine= foie) |
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Équilibre de l'EPO avec HIF
selon état hypoxie, d'anémie, insuffisance rénale, cardiaque ou hémoglobine défficiente. |
-Si hypoxie, -HIF 2A et 2B non-hydroxylé (donc non-lié au VHL), donc non dégradé - HIF stimule production EPO - EPO stimule BFUe et CFUe
** N.B son effet positif sur le TfR, en lien avec une absorption augmenté de fer |
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V-F Un hème est entouré de 4 globine |
faux.
Hb = 4 hèmes (Fe2+ avec proto-porphyrine) et 4 Globines (alpha, beta, lambda, gamma) codé sur chromosome 11 et 16 (alpha seulement, 2 gènes, 4 allèles) |
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Condition par laquelle l'hème a un fer 3+ |
Métamoglobinémie |
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Sur quel chromosome s'effectue le switch pour passer de HbF a HbA. |
Chromosome 11.
switch de gamma à beta. |
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V-F À partir d'une PO2 de 60 mmHg, une variation de la pression d'oxygène change fortement la saturation de l'Hb.
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Faux, un plateau est atteint. Avantageux au niveau des poumons. (PO2 supérieure a 60)
Tandis qu'au niveau des tissus, (pression sous 60 mmHg) l'hémoglobine est portée à se dissocier de ses 4 oxygènes. Sans oublier l'interaction du 2,3-DPG (Déoxyhémoglobine) |
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Différents hémoglobines et évolution |
Foetale: 2 alpha et 2 gamma (persistance future à 1%)
switch pour du chromosome 11 pour
3 à 6 mois= Hb A (96%): 2 alpha et 2 béta
HbA2 (3%) : 2 alpha et delta |
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V-F
L'Hb-F est utilisée durant la vie foetale par sa plus grande affinité à l'oxygène |
vrai
elle permet de s'approprier le maximum d'oxygène possible venant de la mère. |
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V-F
Toutes les GR de l'erythropoïèse quittent la moelle |
faux,
une partie est naturellement inefficace (10-15%) meurent dans la moelle. |
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Généralités dans la structure dun globule rouge. Taille durée de vie structure membrane squelette |
8 um 120 jours Surtout protéique (50%), phospholipidique (20%), Cholestérol (20%), Glucides (10%) spectrine
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2 voies métaboliques énergétiques de l'erythrocyte:
1) Embden- Meyerhof pathway: 2) Hexose Monophosphate pathway:
Quelle est leur utilité ? |
1) Embden- Meyerhof pathway: 2 ATP avec 1 glucose
2) Hexose Monophosphate pathway: NADPH avec G6P, conservation forme Fe2+ active |
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Protéine responsable de récupérer hémoglobine si hémolyse |
Haptoglobine
acheminement vers la rate |
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Quel partie de l'hème est transformée en bilirubine ? |
Proto-porphyrine.
Conjuguée au foie par glucuronides Vers Intestin par bile dans duodénum Excrétion en stercobilinogène (transformation) Excrétion en urobilinogène (réabsorption, reins, transformation) |
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Qu'est-ce que l'anémie |
Moins d'hémoglobine dans le sang
(g/L) 130 homme, 120 femme, 110 enfants, 140- newborn
-souvent accompagnée d'une baisse de GR et hématocrite.
N.B: dilution (splénomégalie) ou concentration (déshydratation) possible par modification volume plasmatique |
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V-F Suite à une perte de sang, l'erythropoïèse compensatrice est rapide, si bien qu'elle peut causer une polycythémie. |
faux,
à l'inverse, il y a une dilution par un transfert intravasculaire d'eau depuis liquide interstitiel qui n'est pas compensée par erythropoïèse. |
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Quels indices globulaires illustrent hypochromie |
CHGM: concentration globulaire moyenne d'hémoglobine. (G/ par L de GR)
IHGM: indice globulaire moyen en hémoglobine (G/GR en pico)
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Causes d'Anémie microcytaire
VGM sous 80 femtoL |
1) Déficience en fer 2) Thalassémie 3) Maladie Chronique (certains cas) 4) Empoissonement au plomb 5) Anémie sidéroblastique (certains cas) |
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Causes d'anémie normocytaire
VGM entre 80 et 100 femtoL |
1) Hémolytiques 2) Certaines maladies chroniques 3) Perte de sang aigue 4)Maladie rénale 5) Déficience variable 6) Insuffisance médullaire (post-chimio, infiltration) |
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Causes d'anémie macrocytaire
VGM de plus de 100 femtoL |
1) Mégaloblastique: déficience B12 ou folate
2) Non-Mégaloblastique: -Alcool (maladie hépatique - Myélodyplasie - Anémie aplasique (sans précurseurs) |
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Qu'est-ce qui indique aux précurseurs d'erythrocytes qu'il faut se diviser? |
La quantité d'hémoglobine. Si un facteur modifie ce mécanisme. La division peut se faire trop tôt (microcytaire) ou trop tard (Macrocytaire) |
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Qu'indique un faible taux de réticulocytes malgré une anémie ? |
Pas de stimuli d'EPO
Fonction médullaire altérée |
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Qu'indique une leucocytose? |
Leucémie ou infection |
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Que peut provoquer une anémie hémolytique et/ou hémoragique |
Rxn Leucoerythroblastique: hausse plaquettes et leucocytes (Ac pour et test de Coombs) |
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Indice d'un frottis sanguin:
Anisocytose Poikilocytose Polychromasie |
Anisocytose: variation de taille
Poikilocytose: variation de forme, défaut dans maturation et fragmentation des GR
Polychromasie: GR gros et gris-bleue. Réticulocytes relachés prématurément (ARN) par stimulation EPO importante ou dommage de la moelle. |
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Quel est la seuil commun d'apparition de Sx pour une anémie? |
taux d'hémoglobine sous 90-100 g/L
Dyspnée à l'effort asthénie, affaiblissement palpitations (prob cardiaques si plus âgés) céphalées paleur des muqueuses
Signes notables: Koilonychie notable par manque de fer Jaunisse si hémolyse ou mégaloblastique Ulcères si anémie falciformes |
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2 adaptations systèmiques à l'anémie |
1) Tachycardie compensatoire
2) Affinité diminuée de l'hémoglobine à l'oxygène (courbe vers la droite, par PCO2, acidité) |
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V-F La plupart du fer du corps humain est contenu dans l'hémoglobine circulante (GR) |
Vrai et non dans le fer sérique (transferine) |
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V-F La ferritine est formée par la digestion lysosomale d'hémosidérine |
faux, inverse hémosidérine proveint de la digestion lysosomale de ferritine |
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Sx et signes spécifiques à l'anémie ferriprive |
Glossite Chéilite (fissures coins de lèvres) Koïlonychie Dysphagie Pica (mange aliments/objets non-comestibles)
chez enfants: Irritabilité, fonction cognitive, dev psychomoteur |
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Causes d'anémie ferriprive |
1) Chronic blood loss: Saignement Utérin, G-Intestinal 2) Increased demands : prematurité, croissance, grossesse, EPO thérapie 3) Malabsorption: enteropathy, gastrectomy, autoimmune gastrite 4) Diète pauvre |
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Dans quel cas peut-on retrouver un frottis dimorphique (microcytaire,hypochromique et macrocytaire) |
Carence en fer + déficience de cobalamine (B12) |
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Parcours du Fer depuis l'ingestion.
N.B. Fer hémique très efficace pour produire Fe2+ avec hème oxygènase dans la cellule (entérocyte ou macrophage)
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- Fe 3+ (inorganique) Moins bien absorbé par la transformation en fer ferreux (2+) par ferriréducase -passage de Fe2+ dans DMT-1 - possiblité d'aller dans mitochondries, être inclus dans la ferritine ou de continuer vers ferroportin - à sa sortie, retransformation en fer ferrique(3+) par ferrioxydase (céruloplasmine) - liaison à la transferine vers les erythoblastes pour la formation de l'hème (Fe+proto-porphyrine) |
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Hepcidine: utilité et régulation |
Dans le cas d'une saturation d'oxygène, dégradation de la ferroportine et donc, pas d'absorption de fer
si saturation, liaison de la transferrine avec TFR1, possibilité de liaison du HFE avec TFR2, permettant ensuite formation complexe HJV/BMP6, qui lui, upregulate la formation d'Hepcidine dans le foie. (bloque absorption fer)
N.B: En cas de besoin de fer. Matriptase down-regulate Hepcidine. EPO et HIF (hypoxie) aussi. (Logique) |
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V-F Les IRPs, en se liant en aval aux IRE de TfR1 et DMT-1, stabilise la transcription et favorise absorption fer |
vrai |
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Anémie par maladies chroniques (pathologies à l'origine) |
1) Inflammatoire -Infectieuse: abcès pulmonaire, tuberculose, ostéomyélite, pneumonie, endocardite -Non-infectieuse: arthrite, lupus, sarcoidosis, Chron, Gaucher
2) Malignes Carcinome, lymphome, sarcome |
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Physiopathologie de l'Anémie par maladies chroniques |
1) Moins de fer sérique: Hepcidine stimulée par Il-1, TNF, IL-6 N.B que la ferritine ne change pas ou est augmentée. Le problème vient de la libération par ferroportine (macrophages)
2) Diminution durée de vie GR
3) EPO avec réponse inadéquate (cytokines) |
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V-F Dans le cas d'une anémie non ferriprive (hypochrome microcytaire) par une maladie chronique, la thérapie par le fer ne fonctionne pas. |
vrai, pire encore, si infection, ça empire (bactéries utilisent fer pour réplication) |
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Comment est distribuée la distribution géographique des Thalassémies, comme anomalie de synthèse de l'Hb? |
Méditérranéenne: Béta
Alpha majeure: Asie
Alpha mineure: Afrique |
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Quelle est la particularité de l'alpha-thalassémie ? |
Par la présence de 2 copie du gène par allèle. Il y a plusieurs formes d'atteinte par délétion (alpha) ou mutation ponctuelle (béta):
0 mutée Normale 1 mutée: trait alpha+ 2 mutées sur allèles différentes: trait alpha + homozygote 2 mutées sur même allèle: alpha0 3 mutées: HbH 4 mutées: hydrops foetalis (non-compatible) |
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V-F La B-thalassémie majeure compromet développement foetal |
faux inutilité des globines B durant dev foetal |
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Pourquoi l'alpha-thalassémie est moins problématique que la Béta ? |
Par l'alpha, le surplus de Béta, gamma, delta est soluble dans l'eau. Tandis que dans la Béta-thalassémie, il y a précipitation des chaînes alpha= hémolyse et prob erythropoïèse.
N.B c'est pourquoi une béta majeure accompagnée d'une alpha mineure est moins pire (déséquilibre balancée) |
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Comment définir un trait anémie pour thalassémie? |
pas associé à anémie, même si VGM et HGM diminués et que GR plus de 5.5e12/L |
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V-F La production de chaine gamma peut compenser une bêta-thalassémie |
vrai. Hb F!!
Sinon classiquement, dès 3-6 mois (changement vers HbA) la maladie se déclenche. Hépatosplénomégalie par destruction massive et hématopoïèse |
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L'anémie causée par l'hémolyse d'une b-thalassémie est compensée par des phénomènes qui peuvent être néfastes
lesquels? |
une hyperplasie de la moelle, voir, d'un amincissement du cortex osseux
d'une surcharge de fer (hemochromatose). N.B impact des transfusions pour surcharge. Thérapie Chélatique nécessaire |
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V-f La B-thalassémie mineure est asymptotique |
vrai toutefois, plus dangereuse que le trait alpha. |
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Dans quel cas peut-on avoir une thalassémie intermédia |
Béta accompagnée d'une surproduction de gamma (HbF) compensant la perte de HbA |
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Sickling disease, trait de l'anémie falciforme,
Sx le plus fréquent associé |
Hématurie par infarctus de papille rénale.
N.B absence d'anémie et GR d'apparence normale |
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V-F Anémie falciforme homozygote est définie comme une hémoglobinopathie causant une défaut dans la structure. |
vrai HbSS est insoluble et forme des cristaux lorsqu'elle est désoxygénée. Il y a hémolyse directe si les dommages sont importants et rapides.
polymérisation, obstruction et infarctus
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V-F Pour les africains de l'est, l'Anémie falciforme leur donne une protection contre la malaria |
vrai la substitution d'un acide glutamique par une valine est profitable.
25% de la population porteuse |
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Sites possibles d'occlusion et infarctus dans le cas d'une anémie falciforme |
-os: hanche, épaule, vertèbres, doigt-syndrome pied-main
- Viscère: rate (corps de howell-holly) , foie (lithiase) poumons (acute sickle chest syndrome)
-cerveau |
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Chez un africain atteint d'Anémie falciforme SS, quel virus peut déclencher une crise aplasique : chute soudaine d'hémoglobine et réticulocytes ? |
Parvovirus B19 ou déficience et folate. |
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V-F Comme le HbS a moins d'affinité à l'oxygène. Les Sx sont atténués par rapport au niveau d'anémie |
vrai |
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Durant l'initiation de l'hématopoïèse dans le foie et la rate après la 6e semaine de gestation, d'où proviennent les cellules souches, quelles sont leur nom? |
Hémangioblastes provenant de l'aorte dorsale |
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Comment peuvent agir différemment les facteurs de croissance de l'hématopoïèse selon le type de cellules ciblées?
(5) |
Hormones glycoprotéines sécrétées majoritairement par cellules souches de la moelle. (EPO:reins / TPO: foie)
Prolifération Différenciation Maturation Prévention de l'apoptose Activation |
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Principaux facteurs de croissance de l'hématopoïèse. sur stromal ? sur stem cell ? Progéniteurs ? Précurseurs? |
Stromal : IL-1, TNF
Stem cell : SCF, FLT3-L, VEGF
Progéniteurs: IL-3, GM-CSF, G-CSF, TPO
Précurseurs: G-CSF, M-CSF, Il-5, EPO, TPO
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2 cytokines diminuant l'hématopoïèse |
TGF-B, IFN-gamma,
*Ne pas négliger Il-6 de l'inflammation qui augmente hepcidine, diminue disponibilité du fer et limite hématopoïèse. |
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Hématopoïèse extramédullaire, comment peut arriver ce phénomène? |
1) Réactivation de stem cells dans la rate ou le foie
2) Arrivée de cellules souches dans ces organes à partir de la moelle |
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Sur quoi se base la classification des anémies macrocytaires. |
L'apparence des erythoblastes (normoblastes).
(Mégaloblastique: cytoplasme développé vs noyau ou non-mégaloblastique)
* Mégaloblastique: majoritairement dûe à une déficience en B12 ou folates. |
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Portrait de la vitamine B12:
Structure Apport Absorption Transport |
Structure: Composé de cobalamines (cobalt, corrines et nucléotide)
Apport: Ingestion animale ou bactériennes intestinales animales. (pas humains)
Absorption: Facteur intrinsèque (pariétale), Liaison de FI-B12 à la cubiline, amnionless permet l'endocytose à l'iléum distale. Destruction du FI
Transport: Transcobalamine (fonctionnelle), Haptocorrine (macrophage, granulocytes, transport majoritaire) |
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2 réactions où B12 est coenzyme important |
1) sous forme Methyl B12 pour: Conversion d'homocystéine en méthionine par Methyl THF
2)sous forme adob12 pour: Synthèse succynil CoA pour synthèse de l'hème à partir de prop CoA.
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Portrait de l'acide folique
Apport Absorption Transport |
Apport: foie animal, légumes verts, levures. À la base de la synthèse des folates. Ne peut être synthétisé par humain
Absorption: "Folate binding proteins" - à l'instestin grèle convertis en Methyl THF dirigé vers cellules souches -Methyl THF en THF polyglutamate (dans le stem cell, grâce à B12 durant réaction production méthionine) - THF polyglutamate= synthèse dTTP (thymine)
Transport: rien de spécifique, non nécessaire. |
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Par le métabolisme de B12 et folates, déduire les effets néfastes d'une déficience en B12 |
a) problème de synthèse d'ADN : mégaloblastique des erythoblastes dans l'erythropoïèse
b) déficience de méthionine= déficience de myéline= troubles neurologiques
*anémie mégaloblastique b12 par attaque auto-immune vs cellules gastriques = Pernicieuse |
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Où agissent les inhibiteurs de folates (methrotextrate, pyrméthamine, triméthoprim) |
Dans la réduction du DHF pour régénérer un THF actif. |
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Utilité du TMP-SMX |
Inhibiteur de folate en combinaison avec sulfonamide, efficace contre la DHF réducatse bactérienne, mais pas humaine.
* Pourrait toutefois aggraver une déficience en folate chez un patient déjà vulnérable |
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Causes de déficience en B12 |
1) Nutritionnelle: Vegans
2) Malabsorption: - Causes Gastriques (Pernicieuse)=Fintrinsèque, gastrectomy, H.pylori - Causes intestinales (loop syndrome, tropical sprue, résection iléale, défaut congénital au niveau de récepteur FI-B12, cubiline ou amnionless (protéinurie)
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Dans l'anémie pernicieuse d'origine auto-immune (hypersensibilité type IV), outre la cytotoxicité des cellules T, quels différents anticorps sont produits ? |
- 90% contre H+/K+ ATPase des cellules pariétales - 50% type I= lien de FI avec B12 - 35% type II= anti-absorption de B-12 par blocage de FI
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V-F Dans l'anémie pernicieuse auto-immune, il est plus fréquent de retrouver des AC contre le F-Intrinsèque que contre la muqueuse gastrique des cellules pariétales |
faux, les anticorps contre FI sont plus spécifique, mais moins présents... |
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V-F on peut rapidement tomber en anémie mégaloblastique par une diète déficiente en b12. |
faux, prend 2 ans à s'installer même avec déficience sévère.
Épuisement des réserves au rythme de 1 à 2 ug/j |
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V-F Comme de nombreux patients avec anémie mégaloblastiques peuvent être asymptomatiques, les frottis sanguins sont normaux. |
faux, l'anémie peut être modérée ou absente, mais les frottis sanguins et l'imagerie sont toujours anormales. |
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Pathologies reliées à la déficience à B12: |
1) Neuropathie par déficience en B12 : (déficience méthionine)
2) Anomalies tube neural (ATN): risques pour foetus. Supplémentation requise
-Stérilité -Macrocytose - Pigmentation de mélamine augmentée - Déficience ostéoblastes
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Trouvailles cellulaires (médullogramme, sang périphérique) au DX d'une anémie macrocyaire mégaloblastique |
Médullogramme: - Macrocytes ovale - Neutrophiles hypersegmentés ( + de 6 Lobes ) - moelle hypercellulaire - erythoblastes large, échec maturation - métamyélocytes géants
Sang périphérique: VGM > 100 fL, réticulocytes bas, plaquettes et Gb bas, bilirubine non-c et LDH élevés par hémolyse importante.
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V-F Avec un taux de B12 normal, le taux de folate dans les cellules rouges est un marqueur approprié pour évaluer le folate tissulaire |
vrai, dans le cas d'une déficience en B12, celle-ci affecterait le taux de folate des GR. |
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Tests recommandés pour déterminer quel élément est déficient chez un individu dans le cas d'une anémie causée par déficience B12 ou folate (macrocytaire mégaloblastique) |
B12: diète, gastrine sérique, Ac IF, Endoscopy
Folate: diète, malabsorption, Ac (transglutaminase), duodenal biopsy |
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V-F Si un patient a une déficience en B12, il faut lui administrer de larges doses de folates sans craintes. |
faux, Peuvent entraîner réponse hématologique et empirer neuropathie. |
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Causes de déficience en folates: |
1) Nutritionnelle: pauvreté, âge, institutions, famine
2) Malabsorption: enteropathie
3) utilisation excessive: Physiologique (grossesse, prématurité) ou Pathologiques (hématologiques, malignes, inflammatoires)
4) Perte urinaire: maladie hépatique, insuffisance cardiaque
5) Médication: anticonvulsants, sulfasalazine
6) Combinée: Alcool- maladie hépatique, soins intensifs |
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Causes d'anémie macrocytaire, mais non-mégaloblastiques |
- Maladie hépatique : alcoolisme - Syndrome Myélodysplasique - cytotoxicité médicamenteuse - anémie aplasique - Myelome |
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Comment l'anesthésie peut-elle causer une anémie macrocytaire mégaloblastique? |
Inactive la vitamine B12 du corps= changements mégaloblastiques dans la moelle = pancytopénie
*Neuropathie si expositions répétées |
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DX différentiels de ces pancytopénies:
1) réticulocytes bas, myélogramme pauvre 2) réticulocytes bas, myélogramme riche 3) réticulocytes haut |
1) aplasie médullaire, myélofibrose 2) Carences b12 ou folates, myélodysplasie, infections, envahissement
3) Cause périphérique: auto-immune ou hypersplénisme |
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V-F La rate est généralement palpable |
faux |
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Vascularisation et unité fonctionnelle de la rate. Qui contrôle l'intégrité des GR et a une fonction immunitaire (bactéries encapsulées) |
Splénique- trabéculaire- Centrale - Cordons- Sinus et veines spléniques - veine porte
pulpe blanche péri-artériolaires (follicule B et cellules T dans PALS) zone marginale (macrophages, dendritiques) pulpe rouge |
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Hypersplénisme, conséquences? |
- proportion cellules hématopoïétiques augmente ( 40% GR, 90% plaquettes)
-Splénomégalie - lignées cellulaires normales réduites - relâche de cellules prématurées (réticulocytes, plaquettes immatures) - thrombocytose
*splénectomie peut être indiquée avec augmentation plaquettes davantage |
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Causes d'hyposplénisme
conséquences? |
-Ablation chirurgicale - anémie falciforme (HBss) - Entéropathie au gluten - maladie inflammatoire de l'intestin
*vulnérabilité aux infections à bactéries encapsulées |
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Bactéries encapsulées: |
- S.pneumoniae - H. influenzae - N. meningitidis
*vaccination et prophylaxie nécessaires. |
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Anémie aplasique |
insuffisance de la moelle osseuse: (pancytopénie)
1) Primaire : congénitale (fanconi) ou acquise
2) Secondaire: Radiations, produits chimiques, médicaments, virus
* présentation d'une leucémie aiguë (pancytopénie) |
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Anémie aplasique congénitale:
types et points saillants |
1) Fanconi (récessive, 13 gènes, ubiquitination et dommages génétiques, lésions chromosomiques calculées sur lymphocytes du sang périphérique) = retard de croissance, mental
Rares: 2.1) DC: Dyskeratosis congenita: Longueur télomères. lié au sexe de l'enfant
2.2) DBA: Diamond Blackfan anemia: absence d'erythoblastes. le reste est normal. forme chronique existante et parvovirus parfois impliqué
2.3) Shwachman-Diamond: neutropénies, Dysfonction pancréatique, os, fct hépatique, petite taille
3. Anémie dysréythropoïétique congénitale: erythropoïèse inefficace et erythoblastes polynucléaires. Ictère, splénomégalique, surcharge de fer. Moins de réticulocytes, mais GB et plaquettes normaux.
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Anémie aplasique secondaire:
4 types et exemples |
1) Radiations: Dommages directs à la moelle
2) Médicaments: Antimétabolites (méthotrexate) et inhibiteur de la mitose. Agents alkylants
3) Produits chimiques: Benzène
4) Maladies: Hépatites virales : non-A, non-B, non-C |
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Symptômes associés aux 3 lignées d'une pancytopénie d'une anémie aplasique:
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1) Anémie: fatigue, dyspnée à l'effort, pâleur , céphalées
2) Neutropénie: infections (bouche et gorge surtout)
3) Thrombocytopénie: saignements, épistaxis, ménorragies, ecchymoses |
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2 techniques à effectuer sur les produits du sang dans le traitement d'une anémie aplasique par transfusions. |
Leucodéplétions pour diminuer le risque d'auto-immunisation
Irradiations pour prévenir le rejet de greffes
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V-F Les androgènes sont profitables dans l'anémie de Fanconi ou anémie acquise.
(aplasique) |
vrai
mais pas prolongée trop longtemps: effets secondaires importants |
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Caractéristiques du syndrome myélodyplasique.
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Groupe hétérogène de troubles hématologiques par une cytopénie + moelle dysmorphie (forme) et cellulaire (cellularité augmentée)
- Hématopoïèse inefficace (quantitative et qualitative des 3 lignées myéloïdes)
-Moelle hypercellulaire, mais pancytopénie. (semblable à un LMA et peu en évoluer) |
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type de myélodysplasie la plus commune |
secondaire par la chimiothérapie et radiothérapie.
N.B: possibilité de changements dysplasiques similaires avec alcool, déficience b12 (mégalo), parvovirus b19. |
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anormalité de Pelger |
Hypogranulation des neutrophiles avec noyau anormal. |
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Seuil pour authentifier une dysplasie d'une lignée? |
10%
**Attention à: -déficience b12 - dysplasie transitoire à un virus, médoc, toxicité - MDS vs LMA |
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Réplication/division à l'origine des plaquettes |
Réplication synchronisée endomitotique des mégacaryocytes
- 4 divisions = 8 lobes, + cytoplasme granuleux -fragmentation à l'origine des plaquettes -stimulation par TPO (origine hépatique) - récepteur c-MPL sur plaquette et MeG |
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Généralités plaquettes
structures
granulations |
-150-400 e9 /L et durée de vie de 7-10 jours - petits disques - Glycocalyx pour adhésion et agrégation: GpIa:collagène, GpIb: vWF, GpIIb-IIIa (fibrinogène) -canalicules pour exposition phospholipdes (II et X)
Dense: ADP, ATP, Ca, histamine, sérotonine, Epinéphrine
Alpha: Fibrinogène, Fibronective, Facteur V et vIII, vWF, PDGF, TGF-B
Lysosome: enzymes lysosomales |
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V-F Les plaquettes comportent un HLA, même s'ils n'ont pas de noyau |
vrai HPA aussi antigène erythrocytes aussi (A,B,O) |
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Hémostase primaire, séquence |
Blessure -Vasoconstriction réflexe (Txa2,endothéline) - Adhésion Plaquettes (vWF- GpIb) - Aggrétion (GpIIb-IIIa- Fibrinogène) (Thrombine et PAR) -Changement de forme (ADP) - Sécrétion granules
Clou plaquettaire réversible |
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Hémostase secondaire, définie par quoi |
activation de la thrombine par cascade de coagulation. (activation de la fibrine)
(Ca + phospholipide exposés dans la phase primaire permettent la cascade)
Clou plaquettaire final, stable, avec leucocytes (P-sélectine) et/ou erythrocytes dans le cadre d'un inflammation |
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V-F Les facteurs de coagulation, sérine protéases nécessitant une protéolyse pour s'activer, sont produits par les plaquettes. |
Faux, produits par le foie et Facteur XIII n'Est pas une sérine protéase. (c'est un co-facteur)
V et VII sont aussi des co-facteurs |
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Facteurs de coagulation nécessitant vit K comme co-facteur, pour lier le calcium et permettre la réaction |
II, VII, IX, X
N.B (Prot C et S dépendent aussi)
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Voie Extrinsèque de coagulation (mesurée par PT, IRN) |
III (thromboplastine, tissu factor) VII (Pro-convertine) X ( S-P factor) V (Labile) II (thrombine) Ia (fibrine)
Amplification de la thrombine une foie débuté |
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Voie Intrinsèque de coagulation (mesurée par PTT) |
Activation peu après la voie extrinsèque
XII (Hageman) XI IX VIII (hémophilie) X V II I Amplification de la thrombine une foie débuté |
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Facteur responsable de stabiliser les monomères de fibrine après la relâche de fibrinopeptides A et B (vasoconstricteurs) |
XIII (HGMK, kallikrénine) |
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Facteurs anti-thrombotiques |
Antiplaquettaire: - PGI2, NO (vasodilat) - ADP phosphatase -a2-antiplasmine (dégradation fibrine)
Anticoagulant: - Thrombomoduline(heparin like) + thrombine + C + S = V et VIII inactivés -Antithrombine + heparine like = IX, X, XI inactivés - TFPI pour X et VII (voie extrinsèque)
Fibrinolytique: t-PA: lyse des caillots
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Alternative pour activer plasmine: |
- Facteur XII (contre-intuitif mais oui) - t-PA - Streptokinase (bactérienne) - Urokinase
Plasmine brise la fibrine, le V et le VIII.
*n.B que les débris de fibrine sont anti-coagulants comme l'antiplasmine qui inhibent thrombine et fibrine *régulation par des inhibiteurs de t-PA |
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Rôle du foie dans la coagulation. Mis en danger par maladie hépatique |
- TPO -synthèse facteurs coagulation - destruction facteurs coagulation |
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Différences entre atteintes de l'hémostate primaire et secondaire.
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Primaire: Vasculaire thrombocytopénie thrombopathie coagulation plaquettaire
Secondaire: Coagulopathie ou diathèse hémorragique
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Technique ancienne pour évaluation de l'hémostase primaire: |
Temps de saignement à 40 mmHg: Nb de plaquettes, fonction des plaquettes, facteurs plasmatiques vWF et fibrinogène normal entre 3-8 minutes.
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Nouvelles techniques pour évaluer hémostase primaire |
1) PFA-100 (étude des fcts plaquettaires) -clarification du sérum par agglomération des plaquettes par contact entre vWF, GpIb, fibrinogène et GpIIb-IIIa. ** Un temps long signifie un problème**
N.B que le décompte plaquettaire est aussi utile pour détecter thrombocytopénie |
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Évaluation de la voie de coagulation intrinsèque et commune |
temps de céphaline (APTT) 30-40 sec |
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Évaluation de la voie de coagulation extrinsèque et commune |
temps de prothrombine (PT et INR ) 10-14 sec |
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Évaluation de la voie commune |
temps de thrombine *ne mesure par thrombine plutôt fibrinogène ou substance qui dégraderait thrombine et fibrine (héparine) |
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Sx et SS d'une trouble de l'hémostase primaire et d'une coagulopathie (trouble secondaire) |
Primaire: Saignements muqueuses, pétéchies, saignements abondants d'une plaie. équivalence chez hommes et femmes
Coagulopathie: Hématome profond, surtout chez hommes |
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Causes d'un trouble de l'hémostase primaire |
Vasculaire thrombocytopénie
thrombopathie : 1) Adhésion plaquettaire : (vWF disease, Bernard soulier- GpIb) 2) Aggregation plaquettaire (Glanzmanna- GpIIb-IIIa, Afibrinogénémie) 3) Sécrétion plaquettaire (Médic antii-cox, storage granulaire défectueux) 4)coagulation plaquettaire (Scott syndrome) |
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Causes d'un trouble de l'hémostase secondaire (coagulopathie ou diathérèse hémorragique) |
- Hémophillie (VIII) - Vitamine K - Insuffisance hépatocellulaire - Ac anti-facteurs de coag ou Anti-phospholipides |
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fonction secondaire du vWF |
-transporteur du facteur VIII dans la circulation. déficience de VIII dans la maladie. -rôle léger dans aggrégation avec fibrinogène et GpIIb-IIIa
*femme plus affectée par la maladie * Hémarthome seulement si type III (déficience complète de vWF * Décompte plaquettaire diminué dans le type IIb par une affinité augmenté pour vWF |
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V-F Dnas le cas d'une maladie de vWF, l'ajout de ristocétine rend l'aggrégation plaquettaire défectueuse |
faux |
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Utilité de la desmopressine |
augmente qté de vWF relaché par endothélium. utile pour vWF disease type I. (maladie autosomal dominante)
*N.B que la vasopressine pourra relâcher le Facteur VIII relié au vWF dans cellules endothéliales comme traitement d'un hémophile léger |
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V-F Il est possible d'avoir une thrombopathie congénitale par transmission récessive manifestée par une déficience d'un des facteurs de coagulation parmi la plupart. |
vrai, I, II, V, X, VII, VIII,
sauf XI (dominant pén variable) = pas de saignements musculaire et articulaires
XIII ( tendance sévère à saigner, + de l'ombilic)
Concentrés de Facteur VII et XIII disponible pour traitement |
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Coagulopathies acquises:
origine possible |
Deficience en vitamine K-factors: - Hemorragie newborn -obstruction biliaire -malabsorption -antagonist vitamine K (warfarine, coumadin) -maladie hépatique - DIC
Coagulation inhibée: - Ac anti-VIII - Lupus, arthrite rhumatoÏde (paradoxal)
Miscellaneous: - héparine - grosse transfusion |
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V-F La vitamine K, hydrosoluble, est absorbée dans le petit intestin avec l'aide des sels biliaires à partir de légumes verts. |
faux, Vitamine K liposoluble. Le reste est bon.
*n.b que la vit K peut être synthétisée par bactéries dans tractus G-I |
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Comment fonctionne la vitamine K ? |
PIVKA (facteurs dépendants) se font carboxyler les résidus d'acide glutamique après leur traduction protéique au niveau de leur région N-terminale .
Ceci permet de lier le Ca+ pour ainsi rejoindre les phospholipides.
Dans le processus, la vitamine K devient oxydée. L'epoxide reductase se charge habituellement de la réduire pour recommencer le cycle. L'utilisation de la Warfarin bloque cette réduction. |
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Causes de déficience en facteur k-dépendants dans la maladie hémorragique du nouveau-né dans les 1er jours de vie. |
- immaturité hépatique - moins de facteurs de coagulation - billirubine non-conjuguée, moins de bile, moins d'absorption de VitK - pas de synthèse bactérienne - faible qté dans lait maternel
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V-F par la courte demi-vie du facteur VII, on peut obtenir une PT augmentée avant un PTT augmentée |
vrai |
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Présentation d'une maladie hépatique comme désordre hémorragique? 6 formes |
1) Obstruction biliaire: déficit absorption vit K
2) Maladie hépatocellulaire sévère: -baisse synthèse II, VII, IX, X et V, I - hausse de t-PA
3) dysfibrinogénémie
4) diminution de TPO: thrombocytopénie
5) Hypersplénisme par hypertension portale: thrombocytopénie
6) DIC: relache de III, moins d'antithrombine, moins de thrombomoduline, moins prot C et d'antiplasmine (anticoagulants) , élimination des facteurs activés partout, fibrinolyse générale
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V-F DIC est une complication secondaire de rares maladies. |
faux, nombreuses maladies - complications obstétriques (50%) (placenta) - septicémies (gram- toxines, Il-1, TNF) -néoplasies malignes (mucus) -trauma majeur (tissu damage) - maladie hépatique - anaphylaxie
microthrombis disséminés. Fibrinolyse générale.
-Hémorragies fulminantes ou insuffisance organes. aussi par chronicité. |
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Quel est l'avantage de cryoprécipité le plasma pour traiter le saignement d'un DIC |
plus grande source fibrinogène
NE JAMAIS DONNER D'ANTI-FIBRINOLYTIQUE (pro-coagulant) pour traiter saignement: risque d'insuffisance rénale par incapacité de lyser un thrombus. |
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Paradoxe du lupus et des anticorps |
Anticorps contre les phospholipides de la membrane cellulaires de plusieurs cellules.
Interférant avec la coagulation dépendante des lipides (X et II). On croirait à une tendance hémorragique (in vitro), mais in vivo, par des insultes endothéliales et libération de III, on a une vulnérabilité à des thromboses
AC anti- VIII existe aussi et affecte directement coagulation (5-10% des hémophiles) |
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Utilité de l'aspirine |
Inhibition de COX plaquettaire: pas production de TxA2, (pro-thrombotique).
-moins d'effet sur COX endothéliales - prévention accidents et maladies vasculaires
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Hémophile A et B
similitudes et différences |
Dans les 2 cas, on traite d'une absence de coagulation liée au chromosome X. (hémoragie excessive)
A= Facteur vIII. Complication si Ac anti vIII infusé B= Facteur IX (indicence de 1/ 5, infusion de IX moins fréquentes par longue demi-vie)
La voie intrinsèque est touchée, alors on constate un PTT augmenté
Coagulopathie alors : saignements profonds (hémarthomes, tissus, hématurie, GI, hémorragies post-trauma et pos-op fatales, pseudotumeurs hémophillique: hématome encapsulé grandissant
N.b que dans 33% des cas. Une mutation spontanée du X est responsable. Par héréditaire.
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États classiques d'hypercoagulabilité |
- déficience en protéine C (dominante, nécrose de la peau si coumadin, DIC ou purpura fulminants si homozygote)
- déficience en protéine S ( comme C, coumadin inhibant plus vite C/S que Facteurs de coagulation)
-déficience en anti-thrombine: (dominant, thromboses veineuses surtout)
- déficience en facteur V leiden (la plus commune, polymorphisme rendant résistant à la protéine C, PTT reste stable)
- mutation dans prothrombine (augmente niveau plasmatique de II, risque de thrombose veineuse par inhibition de la fibrinolyse) |
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V-F Les anticoagulants sont prescrits dans le cas d'une présence du polymorphisme du facteur V de Leiden le rendant récitant à Prot C |
Faux, pas indiqué à moins d'histoire de thrombose |
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Signes et symptômes du Lupus anticoagulant ou (Ac antiphospholipidiques) |
- thrombose veineuse ou artérielle - fausses couches par infarctus placenta - Thrombocytopénie par activation et consommation des plaquettes |
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Qu'est ce que le ratio international normalisé (INR) ? |
Rationalisation du PT Calculé à partir du temps de prothrombine et basé sur une moyenne normale avec correction de la sensibilité de la céphaline utilisée. |
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Mode d'action de l'héparine |
- liaison à l'antithrombine comme inhibiteur irréversible de coagulation (inhibition de IX, X, XI, II) -interaction avec la fonction plaquettaire (risque de saignements, réglés par protamine)
-Injection IV continue, car pas d'absorption par le GI. -inactivée dans foie, excrétée urine (demi-vie d'une heure) |
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Avantages de l'héparine à bas poids moléculaire |
- inhibition de facteur Xa plus que thrombine - moins d'interactions avec plaquettes, donc moins de saignements - 100% biodisponibilité et longue demi-vie (moins d'administration)
-administration sous-cutanée, moins de monitoring. -Tx de choix pour femmes enceintes et leur TVP |
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Thérapie classique d'anticoagulation |
1) Héparine + Coumadin 2) Coumadin uniquement si INR > 2 depuis 2 jours
pour s'assurer d'avoir baissé les facteurs II, IX, X , XI assez avant de baisser tous les facteurs K-dépendants (incluant C/S qui auraient pu déclancher un état coagulé) |
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Explication de la thrombocytopénie induite par héparine. (TIH) |
-Liaison de l'héparine avec facteur 4 plaquettes. - IgG contre ce complexe PF4 : activation plaquettaire. - thrombose et thrombocytopénie - chute de 50% des plaquettes les 5 jours suivant le début du traitement -rare avec HBPM ( mais possible) |
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Les principales complications des transfusions sanguines sont rares (moins de 1:5 000 transfusions) mais potentiellement graves :
Quelles sont-elles? |
* Une réaction hémolytique immédiate
* Lésion pulmonaire aiguë (TRALI) * Une septicémie * Une réaction allergique majeure/anaphylactique * Une infection au VIH * Une hépatite C chronique * Une hépatite B aiguë, fulminante ou chronique * Une surcharge volémique |
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Certaines complications des transfusions sont fréquentes (1% des transfusions) et inconfortables pour le patient mais qui ont rarement des séquelles significatives |
* Une réaction fébrile non hémolytique
* Une réaction allergique mineure |
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Certaines complications surviennent surtout lorsqu'une grande quantité de sang est transfusée rapidement (transfusion massive) |
* Hypothermie
*thrombopénie par Dilution |
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Une complication peut compliquer l'administration de transfusions subséquentes ou le décours d'une grossesse future : |
* Développement d'un anticorps érythrocytaire irrégulier (Incompatibilité ABO, INN) |
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Transfuser ou ne pas transfuser, là est la question! |
Vous ne devriez pas la transfuser si toutes les conditions suivantes sont remplies : * Elle n'a pas de signe ni symptôme d'hypoxie tissulaire
Tranfuser: *50 g/L est un seuil ou il faut transfuser *entre 60-80 fortement considéré
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L'APTT est anormal, le RNI normal |
On s'oriente vers une anomalie de la voie intrinsèque de la coagulation: déficience ou inhibiteur des facteurs XII, XI, IX, VIII. Dans le cas d'une déficience, le plasma du patient est corrigé par l'addition de plasma normal. Dans le cas d'un inhibiteur, il ne l'est pas. |
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L'APTT est normal, le RNI anormal |
On s'oriente vers une anomalie de la voie extrinsèque de la coagulation (facteur VII). |
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L'APTT et le RNI sont anormaux |
On s'oriente vers une anomalie de la voie commune ou vers des anomalies multiples touchant les deux voies. Si le temps de thrombine est normal, on pensera à une déficience isolée ou multiple en facteurs X, V, II. S'il est anormal, à une anomalie ou à un inhibiteur de la fibrino-formation. |
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Causes générales d'anémie normocytaire |
1) Hémolytique 2) Hémorragique aïgue 3) Maladie rénale (EPO) 4) Insuffisance moelle en GR: Blackfan-diamond |
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Sur quoi nous basons-nous pour qualifier une anémie normocytaire de regénérative ou d'aregénérative? |
taux de réticulocytes . (150e9 /L est le seuil)
*Normalement 2-3 mois la normale (entre 50 et 150) dans le cas d'une réponse à l'anémie
arégénérative: cause centrale: myélogramme
régénérative: cause périphérique: hémorragiques, hémolytiques, regénération médullaire après chimiothérapie |
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Cas d'hémolyse chronique ou aïgue et résultats de labo classiques |
- Septicémie ou choc septique - Paludisme (malaria) - Déficit en G6P - Médicaments - Agents toxiques (Venins champignons)
-Billirubinémie (catabolisme hb: proto-porphiryne) - Haptoglobine basse: captation de hb libre - LDH et fer sérique élevés: hémolyse |
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Qu'indique un coombs direct positif dans le cas d'une anémie hémolytique |
Présence d'une réaction avec Anticorps (immune) sur propres globules rouges.
- Auto-immune - Transfusionnelle - RHN |
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Système responsable de la destruction des GR après 120 jours environ par une carence en enzymes métaboliques irremplacées. |
Les macrophages du système réticuloendothélial: - Foie (kupferr) - rate - reins - moelle osseuse
sx perçu si vie d'un GR passe à 30 J, pas de compensation possible par les réticulocytes. |
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Une déficience de quelle protéine sérique pourrait causer une hémoglobinurie et hémosidérinurie dans le cas d'une hémolyse intra-vasculaire?
D'où vient la methaemalbumine? |
Si l'hb se retrouve dans les reins, non-captée par ce transporteur. (haptoglobine)
sa filtration dans l'urine provoque ainsi l'hémoglobinurie et hémosidérinurie (surplus de fer sur transferrine)
N.B présence de Methaemalbumine par la combinaison de l'hème sérique avec de l'albumine |
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Exemples d'anémies hémolytiques héréditaires: |
1) défaut de membrane: sphérocytose 2) défaut du métabolisme: G6PD 3) défaut dans hémoglobine: Anémie falciforme |
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Présentation d'une hémolyse intravasculaire |
- Hb libérée dans le sang: baisse accrue haptoglobine -Hémoglobinurie si filtration rénale> réabsorption - Hémosidinurie: transferrine saturée. - Méthémalbuminémie -jaunisse
Sx et SS classique: pâleur, urine foncée, pierres vésiculaires
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Présentation d'une hémolyse extravaculaire |
-Susceptibilité à la phagocytose (Ac surface) - rigidité des GR -SPLÉNOMÉGALIE -jaunisse
Sx et SS classique: pâleur, urine foncée, pierres vésiculaires |
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Différence entre hémolyse auto-immune et allo-immune |
Auto= Production intrinsèque d'Ac contre les Ag de nos propres GR: - Coombs direct positifs
Allo= Ac d'un individu attaque avec nos GR: - Rh du nouveau-né - Transfusion ABO |
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Exemples d'anémie non-immune: |
1) Fragmentation: -surface anormales (valves prosthétiques) -malformations artérioveineuse - microangiopathique (thrombus multiples :PTT)
2) Hémoglobinurie du marcheur (exercie poussée= lyse) 3)Infections (extra ou intra) 4)Agents chimiques (hémolyse oxydative) |
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Qu'est-ce que la maladie d'EVANS |
PTI (purpura thrombopénie immun) + Hémolyse à Ac chauds (IgG) |
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Dans le cas d'une anémie, quelles forment anormales pourraient prendre les GR? |
Schizocytose
Sphérocytose
Elliptocytose |
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Différence entre Hémolyse auto-immune
chaude:
froide: |
Chaude: -IgG attachés à 37 avec complément (C3b) ou non. - dégradation progressive (sphérocyte) ou phagocytose par Fc et complément dans système R-endothélial Tx par: corticostéroïdes immunosuppresseurs, splénectomie, cyclosporine, transfusion si anémie sévère
Froide: -IgM à 4dCelcius, en périphérie surtout. Intéraction forte avec complément (intra surtout, mais extra aussi) -détection unique du complément dans circulation centrale au coombs - Agglutination au froid et intra-vasculaire, cyanose |
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Outre la cyclosporine comme médicaments anti- Ac, quel est le médicament
-Anti-Cd20 ?
-Anti- Cd52? |
-Anti-Cd20: Rituximab
-Anti- Cd52: Campath |
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3 exemples des différents types d'anémie hémolytique par des médications ou agents toxiques |
- Penicilline= liaison erythrocytes + (IgG) pour destruction du complexe |
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Explications du l'INN ou incompatibilité du nouveau-né. |
Normalement si une mère est du groupe O, elle n'a que des IgM A-B (ne traverse pas)
mais si ella a immunitairement développé des IgG A-B par transfusion ou autre, Ils peuvent "infecter" le foetus et provoqué une hémolyse. toutefois, le risque est beaucoup plus faible que dans la RHN. -Peut toucher première naissance -Coombs légèrement positif par la neutralisation de plusieurs Ig par d'autres cellules.
-15-20% des naissances sont incompatibles - 33% de ceux-ci auront un DAT positif -20 % de ceux-ci auront une hyperbillirubinémie modérée (13g/L) (jaunisse après 12h) - Rare sont ceux qui auront hyperbillirubinémie grave avec risque de kernictère. - auto-agglutination, polychromatophillie, réticulocytose, sphérocytes |
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Expliquer un kernictère |
Maladie du SNC accompagnée de spasticité, d'épilepsie, retard mental, surdité
Pigment de bile se dépose dans les ganglions de la base du cerveau.
Aïgu après naissance, car la clairance maternelle de la bilirubine foetale cesse et la fonction de conjugaison hépatique du nouveau-né est mauvaise. |
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Explications du RHN |
1. Durant accouchement ou 3e trimestre , sang foetal passe dans circ. maternelle. Immunisation contre rhésus + de l'enfant si mère - (anti-D, C, E, K)
2. IgG prêt pour prochaine grossesse Rh+. IgG traverse barrière et se lie aux GR foetaux. Hémolyse importante: anémie et ictère
3. Phénotype rhésus par PCR dans sang mat.
4. Prise en charge (anti-D) si femme -, 28-34 sem
5. Test de Kleinhauer selon qté de cell. foetales dans sang maternel
6. Sévère: hydrops / Modéré: Kernictère / faible: anémie légère sans ictère |
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Évalutation du RHN:
-qu'indique le Doppler?
- possiblité de traitement ? |
Vélocité du transfert sanguin de le mère à l'enfant.
1) Transfusion si anémie sévère et billirubine en ascension
2) Photothérapie (430-490nm): transformation de billirubine non-conjuguée en 2 isomères hydrosolubles (configurationnel et structurel) excrétés dans la bile. |
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V-F Le métabolisme sécrétoire de billirubine du nouveau-né l'éloigne d'une possibilité d'ictère. |
faux, -il en réabsorbe beaucoup. (cycle entéro-hépatique)
Cycle: - Hème (Fer+ Proto-porphyrine) - billirubine non-c + albumine = billirubine mono-glucuronide (transferase) -bile est intestin - B-glucuronidase retour en billirubine non-c - réabsorption et surcharge |
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Facteurs (4) prédisposant à l'ictère néonatal |
1) Turnover des GR 2) Durée de vie courte 3) Cycle entéro-hépatique de la Non-c 4) Conjugaison limitée (Glucuronyle diphosphate uridyle déficiente) 5) Allaitement: moins de bactéries pour excrétion, cycle entéro-hépatique accentué |
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Borne pour noter une hyperbillirubinémie pathologique chez le nouveau-né |
0.17g/L chez nourissons né à terme |
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Déficience en G6PD, problème d'hémolyse héréditaire.
Expliquer généralités, distribution |
-Prévalence élevée en méditéranée, moyen-orient, péninsule arabique, asie du sud, afrique
-sur chromosome X (logique femme vs homme)
- Chez nouveau-né: grand turnover de l'hème, même si pas d'hémolyse et capacité réduite de conjugaison. |
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PTT ou Purpura thrombocytopénique thrombotique |
déficience (familiale par mutation ou acquise par IgG) en ADAMTS13 protéase= ULVWF = aggrégation plaquettaire
1) Thrombocytopénie (aggrégation et activation) 2) Hémolyse microangiopathique (thrombus) 3) Schizocytose (fragmentation mécanique), LDH par lyse, Billirubine non-c, baisse hapto 4) SHU si insuffisance rénale additionnelle
tx: échange plasmatique peut être utile. (plasma sans VwF, VIII et fibrinogène) |
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Différence entre PTT et DIC |
Pas de consommation des facteurs de coagulation dans le PTT. |
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Causes diffférentes de thrombocytopénie, manifestée par
purpura cutané spontané, hémorragies aux muqueuses, temps de saignement prolongé |
1. Production (dépression de mégacaryocytes)
2. Augmentation de la consommation (PTI, Infections, Post-tranfusion, médicament, PTT, SHU, DIC)
3. Distribution anormale, séquestration (hypersplénisme à 90%)
4. Dilution (transfusion massive avec sang faible en plaquettes) |
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Causes possibles d'une dépression sélective des mégacaryocytes? |
- Toxicité médicaments - infection virale -mutation du récepteur c-mpl pour la TPO - Sydrome May-Hegglin - Wiskott-Aldrich par le WASP gene, stimulation
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PTI (auto-immun ou allo-immun) chronique |
-Cause #1 de thrombocytopénie sans anémie et neutropénie. -Surtout chez femmes, assez idiopathique comme apparition. - Sinon, association à LES, VIH, LLC, Hodgkin, H.pylori, AHAI -IgG sur GPIIB/IIIa ou GPIb= élimination précoce par macrophages reconaissant Fc. (rate) -Vie diminuée de 7-10 jours à quelques heures - Sx et SS classique thrombopénie - intensité moindre par compensation jeunes plaquettes (plus larges) -difficulté à prévoir rechutes |
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Tx possibles d'une thrombopénie d'origine immune |
1) Corticostéroides : prenisolone
2) Ig Iv: blocage des récepteurs Fc des macrophages
3) Immunosuppresion
4) AC anti-CD20 (rituximab)
5) Agoniste de récepteurs à TPO
6) Splénectomie si stéroïdes inefficaces sur 3 mois
7) Transfusion de plaquettes (si vie en danger)
8) Greffe moelle osseuse (cas sévères)
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PTI aïgu. Explication |
Surtout après vaccination ou infection -Complexes immuns non-spécifiques liant plaquettes et accentue destruction - Mortalité et morbidité faibles - Dx d'exclusion |
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V-F Un purpura post-transfusionnel peut survenir 5 jours après transfusion par Ac contre l'antigène plaquettaire humain du donneur (HPA-1a), mais qui détruira aussi les plaquettes du receveur |
faux, tout est vrai, sauf le 5 jours, on parle du réponse immunitaire nécessitant 10 jours après la transfusion |
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Médicaments pouvant causer thrombopénie par des phénomènes immuns |
- Quinine (malaria) - Quinidine ( anti-arythmique) - Héparine |
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V-F Dans un hypersplénisme causant une thombocytopénie, la durée de vie des plaquettes est diminuée. |
faux, la durée de vie est normale, si pas de trouble hémolytique, pas de problème de saignements importants. Mais la séquestration de 90% des plaquettes causent inévitablement thrombocytopénie. |
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V-F Le froid permet de stabiliser les plaquettes |
faux, à 4 degrés celcius, le décompte plaquettaire diminue rapidement en 24h par une forte instabilité |
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Comment Dx un trouble plaquettaire |
1) Décompte plaquettaire pour qté
2) Médulogramme par aspiration pour qté
3) Fonction par PFA-100
4) Dosage de vWF et VIII |
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Type d'anomalie de fonction de plaquettes |
- Glanzmann's disease (GpIIB/IIIa- fibrinogène) - Bernard souleir (GpIb- Vwf) - Storage pool disease (grosse plaquettes) - vWF - Aspirine - inhib Cox- moins Txa2 -Dypiridamole- anti ADP, AMPc ++, pas de dégranulation - Clopidogel- anti récepteur ADP (isostérique) - Ticagrelor- anti-récepteur ADP (allostérique) - Eptifibatide, abciximab - Inhib- GpIIb/IIIa: liaison avec fibrinogène |
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À partir du myeloblast (myelomonoblast), que sont les 2 avenues créant respectivement le neutrophile et le macrophage ? |
Pour neutrophile: - Promyelocyte- Myelocyte- Metamyelocyte- Band- Neutrophile
Pour macrophage: -Promonocytes (moelle)- monocyte (sang)- macrophage immature- macrophage mature (tissus) |
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Composition des granules du neutrophiles |
Primaires: Acide phosphatase, myeloperoxydase, estérase
Secondaires: Lysosome, élastase, collagenase, lactoferrine
N.B: états pathologiques: Corps de Dohle: défectuosités dans production, ribosomes agglutinés Granulation toxique: foncée |
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Causes ou origines possibles de leucocytose neutrophillique? (7.5e9) |
- Infections bactériennes - Nécrose tissulaire et inflammation - Désordre métabolique - Néoplasme de tout genre - Hémorragie aïgue ou hémolyse -Médicaments - LMC, myeloproliférative - Tx à G-CSF - asplénie |
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Causes ou origines possibles de neutropénie (- de 2.5e9), pouvant causer infections bouche et gorge, septicémie et susceptibilité à des organismes commensaux. |
- Congénitale (Syndrome de Kostmann:Arecessif, gène de l'élastase) - Médicaments (AINS, ATB, Anticonvulsants, hypoglycémiants) -cyclique (rare, 3-4 semaine, élastase) -auto-immune (antigènes NA ou NB) - Idiopathique bénigne (Afrique et Moyen orient: pool marginal vs pool circulant)
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Causes possibles d'éosinophillie ( + de 0,4e9/L) |
- Allergie - Parasites - Récupération d'infection aïgue - Maladie de la peau (psoriasis,...) - Drug sensitivity -G vs H disease - Lymphome and T-cell disorders - Leucémie eosinophillique chronique - pneumonie eosinophillique - Syndrome hyperéosinophilique (pas spécifique mais accompagné de neutrophile (+1.5e9)) |
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Causes possibles de monocytose |
- infection bactérienne chronique (tuberculose,...) - Maladies du tissu conjontif (SLE, Temporal arteritis, arthrite rhumatoide) - Neutropénie chronique - Malignancies : LMA, hodgkin - Leucémie myélomonocytic Chronique
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2 causes principales de Basophillie, |
Syndrome myeloprolifératif: - Polycythémie Vrai - LMC, Mastocytose (CKIT)
n.b aussi: - Myxoedème - Variole - Varicelle - Colite ulcéreuse |
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Dans l'oncogénèse, quels sont les 3 angles permettant de décrire le caractère héréditaire du cancer |
1) Héritage Dominant: -Transmission dominante d'un allèle à expression récessive= une seule mutation supplémentaire sur l'autre allèle inactivera complètement le gène (RB, p53-Li Fraumani, MEN-1 et 2) - Oncogène selon expressivité et pénétrance
2)Héritage récessif modifiant la machine de réparation de l'ADN et prédisposant l'individu à avoir des dommages et inactiver d'autres gènes plus significatifs.
3) Cancers familiaux sans gène précis: - Bilatéral, précoce, mais sans marqueurs spécifiques |
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V-F Par l'expansion clonale d'un cellule tumorale, on peut déduire que le caractère de la cellule initiale est retrouvé à la fin de manière homogène. |
faux, en fait, il y a une sélection tumorale par accumulation de caractères la rendant aptes à résister avec le temps. (la moins antigénique et la moins "growth-factor dependant*) Possibilité de remarquer la mosaïcité (hétérogénéité) de la tumeur
La tumeur est de plus en plus adaptée et agressive. |
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4 atteintes génétiques fréquentes: |
1) Mutation d'un proto-oncogène: (RAS, Myc) - Mutation dominante - Amplification, Translocation, Mutation ponctuelle
2) Répresseurs de tumeur (p52, Rb, TET-2) - perte des 2 freins nécessaire à moins d'happloinsuffisance notable
3) Gènes de l'apoptose (BCL-2). peut être superproduite par JAK2 mutée
4) Réparation de l'ADN (BRCA1,2, LMH1,MSH2) phénotype mutateur par mutation récessive
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Quelle enzyme pourrait utiliser une cellule tumorale (sans p.53, Rb) pour accroître sa division même si ses télomères sont pratiquement disparus après une telle prolifération? |
télomérase
Bridge-fusion cycle entraînant un phénotype malin et les mutations au sein d'un caryotype complexe. |
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V-F Les leucémies peuvent découler de l'environnement |
vrai - Chimique : Benzène (LMA, Myelodysplasie) - Drogues: alkylants (LMA) - Radiations: Hiroshima, plusieurs leucémies (sauf LLC) - Infections: surtout LLA avec infection causant disparition d'un 2e frein (p.53) La première mutation étant acquise lors du développement foetal. (très tôt , presque germinale) |
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Associer l'infection à son cancer
1) H-TLV1:
2) EBV:
3) HHV-8
4) HIV
5) H. pylori
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1) H-TLV1: Leucémie lymphoblastique à T cell
2) EBV: lymphome de burkitt (IGH-MYC, B cell)
3) HHV-8: Sarcome de Kaposi
4) HIV: Lymphomes de B cell dans SNC
5) H. pylori: MALT b cell lymphome |
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Exemple classique de néoplasie hématologique par translocation |
Chromosome de philadelphie (t(9:22)) avec protéine BCR (22)- ABL1(9). Activant continuellement tyrosine-kinase prédisposant fortement à LMC |
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Exemple de cas où l'épigénétique favoriserait l'apparition d'un cancer |
Hyperméthylation et hypoacétylation fermant la chromatine (hétérochromatine) et empêchant la transcription d'un répresseur de tumeur, favorisant ainsi la prolifération tumorale. |
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2 voies possibles de participation des MiRNA au Cancer - Prolifération - moins d'apoptose - Invasion - Angiogénèse |
Si beaucoup de MiRNA: inhibe la traducion des suppresseurs de tumeurs = prolifération accrue
Si moins de MiRNA, pas assez d'inhibition des proto-oncogènes= oncogène= prolifération |
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Origines génétiques fréquentes des LMC |
- Philadelphie (9,22)- BCR-ABL
N.B condition particulière |
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Étapes diagnostiques classiques d'une leucémie |
1) Biopsie de la moelle + caryotype en métaphase 2) Histochimie (coloration spécifique) 3) Cytométrie de flux: Ac fluorescent contre Ag spéciaux 4) Mutation spéficique= FISH précis |
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Manifestation clinique d'une leucémie myeloÏde: Sx: - Hypermétabolisme: - Splénomégalie - Anémie - Thrombopathie - Catabolisme purine - Rares: |
- Hypermétabolisme: (perte de poids, asthénie, anorexie, sueurs nocturnes) - Splénomégalie: (Splénomégalie, inconfort, douleur, digestion) - Anémie: (pâleur, dyspnée, tachycardie) - Thrombopathie: (ecchymose, thrombopathie, hémorragie) - Catabolisme purine (goutte, insuffisance rénale) - Rares: vision, priapisme |
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Caractéristiques de la réponse au Tx de la LMC par Imatinib.
(optimale ou échec) |
Optimale: - Ph+ moins de 95% à 3 mois = RCy - Ph+ moins de 35% à 6 mois= RCy partielle - Ph+ à 0,1% du niveau initial à 12 mois = RCyComplète
Échec: - pas réponse hématologique après 3 mois -RCytpatielle Ph+ plus de 95% à 6 mois ou plus de 35% - pas de Rmoléculaire (FISH) complète à 18 mois - récidive ou rechute |
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V-F on peut causer une neutropénie et thrombocytopénie en traitant une LMC |
vrai, imatinib est fort inhibiteur de la tyrosine kinase BCR-ABL-1
E.Secondaires: - Rash cutané - Rétention de fluides - Nausée -Crampes musculaires - Neutropénie et thrombocytopénie |
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V-F 85% des patients traités à l'imatinib survivent à la LMC après 7 ans |
vrai guérison totale possible si BCR-ABL négatif au PCR. Rechute possible. |
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V-F Grâce aux panels internationaux de donneurs de moelle avec compatibilité des HLA. La majorité des leucémiques nécessitant transplantation peuvent l'avoir. |
Faux, seulement une minorité.
Rechutes post-transplantation sont aussi un grave problème.
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Possibilité de Tx d'une LMC |
1) Imatinib (tyrosine kinase: comp. ATP
Busulfan: Alkylant: liaison aux purines
4) IFN-a: NK et ARNase. baisse GB
5)Transplantation allogénique compatible |
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Expliquez brièvement la polyglobulie (ou polycythémie) et ses classifications principales selon les causes. |
1) Absolue: Volume erythrocytaire plus grand 1.1) Primaire: -Congénitale: Mutation récepteurs EPO - Acquise : Vera de Vasquez (Mut de Jak-2 vs EPO)
1.2) Secondaire : par manque O2 -Acquis: Hypoxie, Locale, EPO pathologique, médication, MPOC -Congénitale: Hb haute affinité, ou Oxygen pathway
2) Relative: Perte du volume plasmatique. Volume erythrocytaire normal |
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Mutation à l'origine des syndromes myeloprolifératif
En expliquer les conséquences? |
Val617Phe Jak2 acquise: Jak2 constamment activé
-Indépendance à: EPO, IL-3, GM-G-CSF, TPO - D'abord hétérozygote, homo en recombinaison - avantage cellulaire (activation des cascades STAT, PI3K-AKT, RAS-MAPK)
- prolifération constante selon lignées: (erythrocytaire: polycythémie vera) (Megacaryocyte: essentiel thrombocythemie)
*Peut causer une myélofibrose réactive
Chance d'évolution en LMA. (5% si PV, 10% si Fibrosis) |
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SS et SX par polycythémie vera |
Hyperviscosité, hypervolémie, hypermétabolisme=
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Implications du syndrome de la goutte dans la polycythémie vraie ou autres syndrome myeloprolifératif. |
Turnover et destruction de l'ADN, surtout des purines (A-G)= beaucoup d'acide urique=
1) risque de cristallisation dans tubules rénaux. -hydratation et allopurinol
2) lyse tumorale augmentant K+ et diminuant Ca++ = arythmie cardiaque |
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V-F Les saignées sont un bon moyen de traiter les syndrome myeloproliferatifs |
faux, pas les thrombocytopenie mais bon pour polycythemie si réduction rapide nécessaire. -Déficience en fer limitant aussi Erythropoïèse.
N.B que l'hydroxyurée peut être utilisée aussi si mauvaise tolérance aux saignées avec splénomégalie avec SX, thrombocytose, perte de poids et sudation nocturne. (pas de synthèse de ADN. |
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V-F La polycythémie vraie est plus fréquente que les polycythémies relatives |
faux, contraction volume plasmatique. Associée à: - diurétiques, tabac, obésité, alcool.
Saignées si histoire de thrombose |
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DX d'une polycythémie: |
1) Histoire et examination: - FSC, frottis - Jak2 ? -Ferritine dans le sérum - FCt rénale et hépatique
2) masse erythrocytaire - saturation? , niveau d'EPO, aspiration de la moelle, analyse cytogénétiqe
3) Courbe de dissociation d'O2 artériel: -étude du sommeil (apnée?) -Fonction pulmonaire -Mutation autres gènes (EPO, VHL, PHD2) |
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Dx différentiel à écarter avec le DX d'une thrombocytose essentielle (JAK-2 ou MPL) et (plaquettes en haut de 450e9/L)
- réactive |
-Hémorragie, trauma, post-opératoire - déficience chronique en fer - tumeur maligne - infection chronique - Connective tissue disease (arthrite rhumatoide) - Post- splenectomy |
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V-F Dans une thrombocytose, la majorité des patients ont une splénomégalie pour compenser la qté énorme de plaquettes |
Faux, seulement 40%. Plusieurs ont même une atrophie de la rate par un infarctus.
N.B ne pas oublier: - Thrombose, Hémorragies - Erythromélalgie : rougeur et douleur extrémités soulagées par ASPIRINE |
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Qu'est-ce qu'un patient à haut risque de thrombose ? |
60 ans et plus. ATCD d'épisode thrombotique ou décompte plaquettaire au dessus de 1500.
Thérapie plus intense que l'aspirine uniquement avec objectif de réduction de plaquettes : hydroxyurée, anagrélide, interféron. |
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Une cellule blastique a des batonnets d'Auer. Qu'est-ce que ça veut dire? |
Leucémie myéloÏde.
(chronique ou aïgue) |
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V-F Bien qu'elle soit plus rapidement fatale, la leucémie aïgue est plus facile à traiter que la chronique. |
Vrai |
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Quelles variantes de la LMA sont responsables de :
-DIC
- Infiltration gencives, SNC, peau |
-DIC: pro-myelocytaire
- Infiltration gencives, SNC, peau: myelomonocytaire et monocytaire |
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Détails cytogénétiques et moléculaires des origines fréquentes de LMA. Associés à un bon pronostic |
T(8:21)- ETO-CBF-A INV(16): SMMHC- CBF-B
mutation ponctuelle par (FLT-3 répété dans cellules CD34+, TET-2 aussi) |
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Pourquoi est-il plus difficile de traiter un adulte atteint d'une LMA?
nécessitant un shift vers des soins de confort.
N.B que les tx intenses sont possibles si le patient est bien. |
Chez le jeune, cure intensive d'arabinoside et daunorubicine.
Chez l'adulte ayant présentation à 65 ans.
-Susceptibilité à hémoragies, infections, ou insuffisance cardiaque ou rénale. - possible état de rechute ou résistance de la maladie primaire |
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Description et traitement du syndrome hémorragique associé à la variante pro-myelocyte m3 de la LMA |
S
Traitement d'un DIC (facteurs de coagulation et transfusion de plaquette)
ATRA et Arsenic: : différenciation promyelocyte
N.B. Attention au syndrome neutrophillique par sur-stimulation d'ATRA: fièvre, hypoxie, infiltrat, excès de fluide. |
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V-F La leucémie la plus fréquente chez l'enfant est la LLA. (Leucémie Lymphoblastique aïgu)
et
décrire sa pathogénèse, ses types et classifications. |
vrai, la plus fréquente.
Premier événement: in utero
B-LLA: IFKZ1 souvent touché. t(9:22) et t(12:21) T-LLA: Réarrangement TCR= cascade notch Newborn: t(11q23) et gène MLL
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Manifestations cliniques d'une LLA |
Insuffisance médullaire
-Infiltration d'organes( Os, foie, rate, noeuds, |
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Dans le cas d'une LLA, une hyperploïdie a un meilleur pronostic qu'une hypoploïdie. |
vrai |
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Description du protocole de Tx d'une LLA |
1) Induction: (moins de 5% de blastes, décompte périphérique ok, pas de signes ou Sx)
2) Intensification: réduire complétement ou éliminer charge
3) Maintenance: 2 ans filles, 3 ans garçons:
4) Possibilité de Prophylaxie du SNC et SCT |
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V-F Dans la LLA, puisque les adultes ont souvent le chromosome de philadelphie t(9:22), leur pronostic est meilleur. |
faux, celui-ci est associé à un mauvais pronostic. La t(12,21) et l'hyperploÏdie sont associés à de meilleurs pronostics.
N.B que les adultes recoivent également des plus petites doses de chimiothérapie.
N.B qu'un Tx à l'imatinib est utile. (attention à la résistance= rechute) |
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Dans une SCT,
d'où peuvent provenir les cellules souches (dans le corps)
et
de qui? |
Transplantation de moelle osseuse ou de cellules souches du sang périphérique. D'une banque de cordons ombilicaux
Transplantation: Syngénique (jumeau identique), Allogénique (autre personne), Autologue (lui-même) |
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Ag ou complexe majeurs d'histocompatibilité:
Rôle: Localisation: |
Sur chromosome 6, Servent à la Liaison des peptides intracellulaires et présentation aux Lympho T pour reconnaissance. Important de matcher pour éviter un rejet.
Classe I: HLA-A,B,C- Cellules nuclées à CD8+
Classe II: HLA-DR,DP,DQ- CPA à Lympho T
N.B l'existence d'antigène mineur d'histocompatibilité (polymorphisme ou sur Y). Importance significative dans GVHD, GVL |
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Marc et Marcel sont frères. Quelle est la chance qu'ils aient tous les 2 les mêmes HLA. |
1/4.
(1/2)mère x (1/2)père |
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V-F GVHD ou GVL consiste en une réponse du système immunitaire du receveur contre les nouvelles cellules reçues. |
Faux, Ce sont les cellules immunitaires (Lympho T) du donneur qui reconnaissent les cellules du receveur comme hostile. (ag mineur) ou les cellules malignes hématopoïétiques occasionnant un GVL avec profitable pour le malade. |
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Maladie résiduelle: 3 réponses à évaluer |
Rémission hématologique: Blastes au microscope
rémission Cytogénétique complète: FISH
Rémission moléculaire: PCR |
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V-F Les immunoglobulines de surface apparaissent sur le lymphocyte B à son stade précoce dans le sang, voir après l'apparition de ses Cluster D. |
vrai |
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Composition d'un immunoglobuline site de synthèse des chaînes: - lourdes -légères |
-lourdes: JVDC sur 14 -légères: kappa (2) ou lambda (22)
*importance de la recombinase (liaison) et de Tdt (addition dans D) |
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Maturation des Lymphocytes T immatures (TCR-, CD4-, CD8-) |
Du cortex(tdt+) à la médulla (tdt-) du thymus:
Sélection positive: si reconnait des CMH
Sélection négative: si réagit trop aux Ag de soi par les CMH
acquisition: en ordre. TDT, CD7 / TCR, CD2, CD5 / CD1/ Cd3, Cd4,Cd8 |
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Distribution des lymphocytes dans le corps
Moelle: Sang: Rate: |
Moelle: B plus que T, CD8 plus que Cd4 Sang: T plus que B, CD4 plus que CD8 Rate: Zones périartériolaires= Lympho T (autour de la zone germinale) et Germinal = Lympho B
*N.B structure d'un follicule follicule,manteau, marginale |
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Sous-unité responsable de la transduction dans la communication CPA-CD4 par CMHII
+
Chaînes de cytokines selon effecteurs désirés |
Cd3
IgG: IFN-a, Il-12 ----Th1--- IL-2, TNF-B, IFN-a IgE: IL-4----Th2 --- IL4, Il-5, Il-13 Neutrophiles: TGF, IL-6, Il-23---- Th17 -- Neutrophiles
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Quel phénomène est essentiel pour qu'une commutation somatique s'effectue |
Contact entre Cd4 et Lb (centroblastes) au centre du centre germinal (zone sombre).
Switch dans l'affinité par les portions variables des chaînes légères et lourdes. |
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Quelle protéine peut cliver un Ig en son fragment FC et 2 fragments variables Fab |
Papain.
N.B La chaîne lourde détermine la sorte d'Ig. Région constante par VDJC. TdT influence beaucoup le réarrangement par le segment D.
Si un seul type d'Ig. On parle d'une paraprotéine.
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Mononucléose infectieuse par EBV. Pathogénèse et Manifestations somatiques |
Infections des lymphos B causant une réaction proliphérative des lymphos T. (Anticorps anormaux produits contre capside virus-IgM et ensuite contre Ag nucléaire -IgG)
Fièvre glandulaire (fièvre, gorge sèche, lymphadénopathies, leucocytose atypiques, Léthargie, céphalées, Splénomégalie, Rash)
* Anémie Hémolytique possible (IgM), thrombocytopénie aussi |
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Modèle infectieux du VIH |
atteinte des Lympho T. Hyperprolifération des CD4 causant destruction système immunitaire. Atteinte secondaire fonctionnelle des lymphos B.
3 Stade: primaire, latent, Sida |
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V-F Une adénopathie réactionnelle est souvent en lien avec un lymphome. |
faux, quand on parle d'une adénopathie réactionnelle. on parle d'un cadre infectieux. (Viral, Bactérien) |
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Comment distinguer une LLC d'un LNH folliculaire |
Seuil de 5e9 lymphocytes B dans le sang indique une Leucémie. CD5 présent dans LLC
LLC: + fréquente en occident (40%) |
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Cytogénétique et pronostics dans LLC |
-Del13q14- MiRna baisse= +oncogène. meilleur pronostic
-Trisomie 12- moyen prono
-Gène IVGH fait hypermuation |
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Dans une LLC, qu'est-ce qu'un marquage immunohistochimique permettrait de découvrir quand on protéines de surface des Lympho B monoclonaux matures? |
-Baisse expression d'IgM, IgD, IgG -Chaîne légère homotype (Kappa ou lamda) -CD38+ (mauvais pronostic, blatte) et/ou |
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Sx et SS d'une LLC, très semblable au LNH à petites cellules et des autres LNH Indolents comme folliculaire. |
surtout Asymptomatique, mais sinon: - Polyadénopathies généralisées: cervicales, axillaires, - Rares Sx B (10%) |
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Stades de RAI et Binet |
Stades: RAIs:
International Binet: A.ADNP (-3) HB et Plaqu haut |
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V-F Il faut rapidement traiter une LLC parce que c'est une maladie progressive. |
Faux, Watch N wait, incurable Rares Tx, Tx Ssi Stades 3-4, B-C...
Chimio peut aggraver en plus
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Évolution possible de la LLC |
1) Lymphome de Hodgkin 2) Leucémie Aigue 3) Transormation de Richter (LNH aggressifs (grosse cellules) |
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Stades de Ann Arbor pour évaluation d'un Lymphome. |
Stades: Ann arbor
+ A ou B (Sx B: (fièvre 38), perte de poids (10%), diaphorèse nocturne)
+E si expansion médiastinale |
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Caractéristiques spéciales des Lymphomes de Hodgkin |
-Cellules de Reed-Sternberg à noyau bilobés - Phase leucémique et extra-lymphoide maligne
Bon pronostic Atteintes chez jeunes et vieux Implication du virus EBV |
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Types de Lymphomes Hodgkiniens |
-Nodulaire sclérosant: infiltration (médiastinale) + - Nodulaire à prédominance lymphocytaire |
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Sx et SS d'un LH |
-ADNP asymétrique superficielles non-douloureuse, Caoutchouc, taille variable -Fibrose ganglionnaire possible
-Sx B présents
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V-F La présence d'un recrutement monocytaire (CD-68) témoigne un bon pronostic. |
faux, mauvais signe.
Autres marqueurs significatifs: - CRP (inflammation) -LDH augmenté
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Tx d'un Lymphome Hodgkin |
ABVD Bleomycine:ATB: bris par radicaux libres Vinblastine: Alkaloides-Tubuline, bloque métaphase Dacarbazine: Alkylant, bloque replication) |
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Généralités d'un LNH |
Pas de cellules de Reed-Sternberg
Les NH à celllules T sont moins fréquents (15-20%) |
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Manifestations générales d'un LNH indolents |
LLC-like Lymphadenopathie superficielle - Sx B (moins que LH et que Large cells) |
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Mutation à l'origine d'une hyperprolifération lymphocytaire dans un LNH indolent |
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Tx d'un LNH indolent |
Comme LLC
Tx si atteintes importantes (Symptômes constitutionnels, Cytopénies significatives, Adénopathie bulky, Adénopathie symptomatique ou mal localisée) -Watch n wait |
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Lymphome agressif. Exemple à connaître. Caractéristiques quant à son origine cytogénétique et par ses manifestations. |
Lymphome à grandes cellules B -t(3:14) =BCL6 (chromo 3) ou parfois BCL-2 t(14:18)
Beaucoup plus "LLA-like". -ADNP progressives, rapides |
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Tx d'un lymphome de haut grade: -Grosses cellules B |
-Fatal en quelques mois sans TX |
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Quel est le lymphome non-hodgkinien très aggressif. S'apparentant aussi avec des Sx du LLA? |
Lymphome de Burkitt
-Myc (oncogène-transcription nucléaire) par - t(2;8)- t (8:22) aussi responsables
-Ki67 comme marqueur de cellules à prolifération excessive (mauvais pronostic)
- surtout chez enfant: tumeur massive machoire. invasion du LCR, davantage de Sx B.
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Tx général d'un lymphome de Burkitt. (MCC) |
Tx: guérison à 80% |
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En agissant comme un Ac. Quelles sont les 3 voies activées par le Rituximab par sa liaison au Cd20. |
- Phagocytose par FcR par Neutrophile ou NK cells
- Complement activation (C3b ou MAC)
- Interaction avec cascade. (Apoptose)
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V-F La radiothérapie n'est pas vraiment utile pour les lymphomes. |
o La radiothérapie fut le premier traitement reconnu pour cette maladie. Les LNH sont habituellement très radiosensibles.
-Mais de nos jours, les indications de radiothérapies ont nettement diminuées. Si stade I ou IIA (stade limité)
o Aussi un rôle dans le traitement des tumeurs massives qui restent après la chimiothérapie comme les tumeurs du médiastin et dans le traitement des douleurs des os, des ganglions et des tissus à cause de dépôts
o Aussi traitement à visée palliative
- Possibilité de combinaison avec chimiothérapie (ABVD + radio) |
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Agents antinéoplasiques: Alkylants
Exemples: Mécanisme d'action: Effets Secondaires: |
Cyclophosphamide, Dacarbazine
-Cross-link l’ADN et interfère dans la réplication ARN en empêchant le déroulement de l’ADN
- Myélosuppression, Cystite hémorragique, Cardiotoxicité
Dacarbazine: vésicant, réaction anaphylactoide
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Agents antinéoplasiques: ATB cytotoxiques
Exemples: Mécanisme d'action: Effets Secondaires: |
- (H) Adriamycine, Anthracycline= Inhib topoisomérase = Myelosuppression, Cardiotoxicité
- Bléomycine= radicaux libres anti-ADN = Fibrose pulmonaire, Réaction allergique |
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Agents antinéoplasiques: Anticorps monoclonaux
Exemples: Mécanisme d'action: Effets Secondaires: |
Rituximab= Anti Cd20= Induction apoptose des LB malins, ou phago, ou complement
Reaction anaphylactoide Immunosuppression |
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Agents antinéoplasiques: Alcaloïdes (dérivés plantes)
Exemples: Mécanisme d'action: Effets Secondaires: |
Vincristine, Vinblastine
Inhibiteur du fuseau mitotique
Vésicant, Myelosuppression, Neurotoxicité, Constipation, Hyponatrémie |
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Agents antinéoplasiques: Corticostéroïdes, (hormonothérapie)
Exemples: Mécanisme d'action: Effets Secondaires: |
Prednisone
Lymphocytotoxique, inhibition synthèse cytokine de LT et LB
Intolérance glucose, Psychose, ulcère gastrique, ostéoporose, hypertension |
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Tx d'une LLA. |
1) Induction: (BUt= moins de 5% de blastes,
-Asparginase: detruit aspargine cellule, (hypersensibilité, coagulopathie) -Gleevec (imatinib)= inhib tyrosine kinae = (rétention fluide) |
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Tx d'une LMA: Mécanismes et toxicité - Cytarabinoside - Daunorubicine: - ATRA |
Cytarabinoside: Antimétabolite (analogue 2’Deoxycytidine et s’incorpore ADN et inhibe ADN polymérase)- Mycosite, Myelosuppression, Neurotoxicité
Daunorubicine: Antibiotiques cytotoxiques Anthracyclines (intercalation à ADN et se lie à l’enzyme topoisomérase et interfère mitose)- Cardiotoxicité
ATRA: Induit une différentiation- perméabilité |
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Tx d'une LLC: mécanisme et toxicité R-COP FCR |
R-COP: Rituximab-Cyclophosphamide- Vincristine- Prednisone (effets détaillés avec LNH folliculaire)
FCR: -Flaudarabine: anti-purine- immunosuppression, toxicité rénale, Neurotoxicité - Chlorambucil: alkylant- Myélosuppression, hépato- ulcères buccaux - Rituximab: anti-cd20- Rxn anaphylactoide, immunosuppression |
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Tx d'une LMC |
Gleevec ou Imatinib: inhibiteur tyrosine kinase- rétention d'eau. perméabilité
Hydroxyurée: Antimétabolites (purines et pyramidines)- myelosuppression, réaction cutanée, macrocytose |
