Enfermedades De Almacenamiento Lisosomal (Lsd)

Front 1

Glicolípidos

Back 1

Glucocerebrósidos (gluco- y galacto), globósidos, y gangliósidos

Front 2

GAUCHER fenotipo

Back 2

Hígado y bazo aumentado con macrófagos de gaucher

Front 3

GAUCHER sustrato que se acumula

Back 3

glucosilceramida

Front 4

ERT

Back 4

Terapia de reemplazo enzimático

Front 5

Defectos en LSD

Back 5

1) defectos en hidrolasas
2) defectos en activadores
3) defectos en modificaciones post traduccionales
4) alteraciones en la síntesis o el tráfico

Front 6

Funciones de los lisosomas

Back 6

- Homeostasis de colesterol
- Reparación de la membrana plasmática
- Defensa contra patógenos
- Remodelación tisular
- Muerte y señalización celular

Front 7

endosoma temprano

Back 7

periferia de la célula

Front 8

endosoma tardío

Back 8

perinuclear

Front 9

Paso de endosoma temprano a tardío

Back 9

Por fusión con lisosoma, bajada de pH

Front 10

Procesos en los que participan los lisosomas

Back 10

1) Fagocitosisi (fagolisosoma)
2) Macroautofagia (turnover de los componentes de citoplasmáticos)
3) Reparación de la membrana plasmática

Front 11

Procedencia de los lisosomas

Back 11

invaginaciones de la membrana o trans-Golgi

Front 12

TFEB

Back 12

Factor de transcripción. regula la red CLEAR

Front 13

CLEAR

Back 13

Coordinated lisosomal expresión anr regulation

Front 14

Función de las proteínas TMN en el lisosoma

Back 14

Acidificación, Importe de proteínas, fusión de membranas, transporte de los productos de degradación al citosol (eflujo de los monómeros)

Front 15

Etiqueta de manosa 6P

Back 15

Permite separar las proteínas destinadas al lisosoma de las de secrecciónº

Front 16

LIMP2

Back 16

transporte de la beta-glucocerebrosidasa al lisosoma (independiente de la estiqueta de manosa 6P)

Front 17

Cistinosisi

Back 17

Falta el transportador de cys

Front 18

Enfermedad de Dannon

Back 18

defecto en LAMP2, impide la diferenciación a lisosoma

Front 19

Defecto en la etiquetación Manosa 6P

Back 19

Enfermedad de las células I

Front 20

Defecto en catepsina A

Back 20

Galactosialidosis. La galactosidasa y la sialidasa la utilizan para llegar al golgi

Front 21

Defectos en SUMF1(enzima formadora de formil-glicina)

Back 21

Afectadas todas las sulfatasas. Necesitan modificación post traduccional.

Front 22

Defectos en el propio lisosoma

Back 22

1) defectos en hidrolasas
2) defecto en los activadores
3) defecto en las proteínas integrales de membrana

Front 23

Defectos a nivel de golgi

Back 23

1) etiquetado
2) modificación posttraducional

Front 24

Defectos a nivel de RE

Back 24

1) transportadores RE - Golgi
2) defectos en en plegamiento (mala conformación no permitirá unirse al transportador)

Front 25

Glucopolisacaridosis

Back 25

Acumulación en tejido nervioso

Front 26

Mucopolisacaridosis

Back 26

Afectación esqueletal (dermatán y queratan sulfato)

Front 27

reducción del flujo autofágico

Back 27

Persistencia de mitocondrias disfuncionales

Front 28

Psicosinas

Back 28

lípidos bioactivos (lisofosfolípidos). Participan en la formación de los macrófagos de Gaucher muntinucleados. Capaces de activar receptores de membrana y producir segundos mensajeros

Front 29

Terapias de LSD

Back 29

1) reemplazo enzimático
2) remitir prrocesos inflamatorios y neurológicos
3) trasplante de médula ósea
4) extirpación del bazo
5) reducción de sustrato
6) chaperonas farmacológicas

Front 30

Terapia de reemplazo enzimático

Back 30

No es util cuando el daño se produce en el cerebro. Se aporta la enzima unida a manosa 6P.

Front 31

Terapia para remitir procesos inflamatorios y neurológicos

Back 31

Paliativa

Front 32

Transplante de médula

Back 32

Corrección metabólica cruzada.Consiste en introducir células sanas, quepodrán generar hidrolasas funcionales, algunas escaparan de la ruta del lisosoma y saldrán al medio extracelular. Desde el medio serán capaces de ser incorporadas por las células del individuo y por la ruta endosomal llegarán al lisosoma enfermo; donde degradarán el sustrato acumulado.
Algunos incluso son capaces de recuperar el daño neurológico, esto se debe a que las nuevas células serán capaces de ir al cerebro y diferenciarse a microglía.

Front 33

Pacientes de Hurler.

Back 33

Trasplante de médula

Front 34

Terapia de reducción de sustrato

Back 34

Controlar la concentración de sustrato acumulable utilizando un metabolito que controla la concentración de susutrato que le llega a la enzima deficiente

Front 35

Terapia con chaperonas

Back 35

Mejoran el plegamiento de la proteína, evitar la degradación y aumento de la actividad residual
Se utilizan moléculas parecidas al sustrato de la enzima que falla