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66 Cards in this Set
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épidémiologie du lupus érythémateux systémique (LES)
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Le prototype de la maladie systémique
H/F : 1/10 âge: 20-40 |
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Symptômes généraux du LES
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1. Fatigue: 80 – 100%
2. Fièvre: > 50% 3. Modification du poids --Perte (avant diagnostic, early phase of disease) --Gain (syndrome néphrotique): oedème sys |
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3 symptômes cardinaux d'inflammation ou infection
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fatique, fièvre, modifications du poids
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Atteintes des systèmes diférents du LES
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Atteintes:
1. cutanées 2. muqueuses (ORL) 3. séreuses, coeur,poumons 4. rénales 5. ostéo-articulaires (musculoskeletal) : >90% 6. neurologiques |
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Symptômes cliniques des atteintes cutanées du LES
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i. Rash malaire (butterfly rash)
ii. Photo-sensibilité: of the rash and lesions iii. Lésions discoïdes iv. Phénomène de Raynaud v. Vasculite |
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Symptômes cliniques des atteintes muqueuses (ORL) du LES
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i. Ulcères muqueux, Aphtose (mauvaise signes des pronostiques): ORL, or vagina
ii. Sjögren secondaire: sécheresse de la bouche et yeux ; gland lacrymal |
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Symptômes cliniques des atteintes séreuses du LES
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coeur & poumons:
--Péricardite, myocardite, endocardite --Pleurite, pneumonite |
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Symptômes cliniques des atteintes ostéo-articulaires (musculoskeletal) du LES
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--Arthralgies / Arthrites
caractéristiques: migrantes, asymétriques, non-destructives --Myalgies / Myosite |
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Symptômes cliniques des atteintes neurologiques du LES
--cause ? |
cause:
Atteintes des micro-capillaires de SNC (+mini-thrombose) Atteintes neuropsychiatriques multiples i. Epilepsie ii. Dépression iii. Psychose, rare |
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Symptômes cliniques des / maladies associées aux atteintes rénales du LES
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i. Insuffisance rénale
ii. Glomérulonéphrite --> Symptômes : Œdème, Hypertension, Protéinurie, Hématurie |
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Diagnostic:
Tests laboratoires (Hématologie): 7 exemples possibles |
Hématologie:
1. VS souvent augmentée 2. Troubles de l’hémostase 3. Leucopénie (<4000), lymphopénie (<1500) 4. Anémie 5. Thrombopénie (<100’000) 6. Anticoagulant lupique 7. Anticorps antiphospholipides |
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Diagnostic:
Tests laboratoires plus spécifiques: les Acs |
1. Auto-anticorps
1. Facteurs (anticorps) antinucléaires (FAN) a. Anti-DNA b. Anti-nucléosomes c. Anti-Sm d. Anti-nucléoprotéines (anti-SSA, -SSB,-RNP) 2. Anticorps anti-phospholipides |
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Les 11 critères diagnostiques du LES de l’American Rheumatology Association:
Listez 4-6 |
1. Rash malaire
2. Rash discoïde 3. Photosensibilité 4. Aphtose buccale 5. Arthrites 6. Sérosites (pleurite, péricardite) 7. Atteinte rénale (protéinurie, hématurie) 8. Atteintes neurologiques (épilepsie,psychose) 9. Atteintes hématologiques --anémie hémolytique, leucopénie, lymphopénie, thrombopénie 10. Marqueurs immunologiques (auto-anticorps, anticoagulant lupique ) 11. Obligatoires: Anticorps antinucléaires (FAN) La présence de ≥ 4 critères sur 11 autorise à classifier le patient comme LES |
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Immunopathogenèse lié aux auto-anticorps du LES
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1. résulte avant tout d’une auto-activation du lymphocyte B qui produisent des auto-anticorps
2. les auto-anticoprs activent les CIC qui engendrent des réactions inflammatoires contre soi et lésions tissulaires et vasculaires Résumé: auto-Ags sont reconnues par des cellules dendritiques auto-réactives --> activation des cellules T auto-réactives --> stimule les cellules B auto-réactives --> production des anticorps anti-auto-antigens & activation des CICs |
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4 mécanisms principaux associés au pathogenèse du LES
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1. Génétiques: Inefficacité des FcγR --> Dysfonction de la clearance des CIC
2. Dysfonction de l’apoptose et d'elimination des debris cellulalaires et des T / B auto-réactifs 3. reaction auto-réactive: auto-réactive cell T & B auto-anticorps auto-antigens 4. Inflammation ↑ Th2, ↓ Th1, dysfunction de cellules T régulatrices CIC |
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Mécanismes de l'inflammation et les cytokines associés au LES
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Post-reconnaissance d'un auto-antigène:
1. activation du complément 2. augmentation des cytokines Th2 : IL-10 : IL-4 : IL-6 |
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Rôle clé de l’IL-10 (Th2) en LES
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i. Suppresseur des cell. Th1 et de l’immunité cellulaire cytotoxique
ii. Suppresseur de l’activité APC iii. Activateurs des B et de la production d’autoACs iv. Sévérité de la maladie corrèle avec le rapport IL-10/IFNg |
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Rôle de l’IL-4 (Th2) en LES
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↑ cell. T
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Rôle de l’IL-6 (Th2) en LES
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importants en phase aigue d’inflammation)
a. ↑ IL-6R sur les B et ↑ production d’IL-6 par les B cells b. ↑ production Ig & auto-Abs |
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Cytokines Th1 du LES
2 cytokines importants de Th1? leurs fonctions? |
Cytokines Th1 : en général diminuées
i. IFN-gamma --Activités des macrophages et des NK diminuées ii. TNFa Rôle protecteur --Traitement anti-TNFa peut induire des crises de LES |
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Rôle d'IFNalpha en LES
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Rôle néfaste:
stimulate auto-reactive B-cell maturation & auto-reactive plasmocyte/memory B-cells differentiation |
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Rôle de cellules T régulatrice en LES
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Perte de suppression/de contrôle par CD25+ dans le thymus chez les LES
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Mécanismes de l’inflammation du LES et des Rôles des cytokines
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1. Formation de CIC
2, Activation locale du complément 3. Cytokine Th2 (↑): IL-10, IL-6, IL-4 4. Cytokines Th1 (↓): IFN-gamma, TNFa --Rôles protecteurs 5. IFNα : Rôle néfaste |
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Traitements du LES pour les cas sévère, de sévérité intermédiaire/ légère
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a. Stéroïde et IS--en cas d’atteinte vitale
1. Glomérulonéphrite 2. Vasculite cérébrale b. Stéroïdes seuls si atteintes de sévérité intermédiaire 1. Pleurite, péricardite 2. Hémolyse, thrombopénie c. Atteintes cutanées, articulaires (locales) 1. AINS 2. Anti-malariques (hydroxychloroquine) |
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Pathogénie Sjögren
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1. infiltration cellulaire T et B glandulaire et/ multi-organique
2. Pathogénie LED (Lupus érythémateux dissémimé) : 2e au LED |
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Pathogenèse du Syndrome de Sjögren
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Auto-aggression par des cell T & B contre les glandes lacrymales et salivaires --> destruction inflammatoire des glands exocrines
Secondaire à l’agression virale probable (EBV, HCV, HIV,…) |
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immuno-pathogenèse du Syndrome de Sjögren
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Hyper-stimulation T et B --> autoanticorps --> infiltrations grandulaires ou peut toucher plusieurs organes
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Manifestations cliniques du Syndrome de Sjögren
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1. Glands lacrymaux et salivaires -- Sécheresse
2. Signes généraux Fièvre, fatigue, arthrites, arthralgies, myalgies, adenopathies 3. Atteinte rénale: Acidose tubulaire distale 4 Atteinte cutanée: Phénomène de Raynaud, Vasculite leucocytoclasique 5. Respiratoires 6. Gastro-intestinales 7. Neurologiques 8. Endocriniennes 9. Hématologiques |
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Atteintes rénales du Syndrome de Sjögren
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i. Acidose tubulaire distale: due à néphrite interstitielle
ii. Amyloïdose iii. Cryoglobulinémie mixte iv. Rarement glomérulonéphrite |
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Atteintes pulmonaires du Syndrome de Sjögren
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i. Bronchite chronique
ii. Pneumonie interstitielle lymphocytaire du Sjögren iii. Epanchements pleuraux (sérosites) |
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Atteintes Gastro-intestinales du Syndrome de Sjögren
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i. Dysphagie (sur sécheresse des muqueuses)
ii. Gastrite atrophique iii. Cirrhose biliaire primitive/cholangite sclérosante |
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Atteintes Neurologiques du Syndrome de Sjögren
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Neuropathies périphériques & centrales
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Atteintes Endocriniennes du Syndrome de Sjögren
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Endocriniennes* (not seen in LES)
--Thyroïdite auto-immune de Hashimoto |
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Atteintes hématologiques du Syndrome de Sjögren
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i. Neutropénie
ii. Anémie iii. Thrombocytopénie iv. *Lymphomes non-hodgkiniens |
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Tests/Marqueurs immunologiques / diagnostics
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1. Anticorps anti-Ro (anti-SSA)
2. Anticorps anti-La (anti-SSB) 3. Facteur rhumatoïde, cryoglobulines, gammapathies monoclonales 4. Test de Schirmer (non-immunologiques) 5. Biopsie : Infiltrat mononucléaire et fibrose acinaire des glands salivaires |
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Evolution à long terme du Syndrome de Sjögren
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Risque d’évolution élevé vers une lymphome (>40x)
du Type non Hodgkinien à cellules B |
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Les 6 critères diagnostiques du Syndrome de Sjögren
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1. Symptômes oculaires (xérophtalmie)
2. Symptômes buccaux (xérostomie) 3. Signes oculaires (test de Schirmer, rose bengale) 4. Atteinte des glandes salivaires (↓ flux salivaire) 5. Histologie (sialadénite lymphocytaire focale) 6. Autoanticorps anti-SSA ou anti-SSB **Présence de 4 critères sur 6 dont au moins le critère : Sensibilité 90%, specificité 95% |
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Classification des vasculites selon Chapel Hill et les calibres de leurs atteintes vasculaires
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A. Artérite à cellules géantes (Horton)
--vaisseaux de moyen et gros calibre B. PAN classique (panartérite noueuse) --artères des tailles petites, moyennes ou grosses C. Polyangéite microscopic --veinules, capillaires, artérioles, petites et moyennes/grandes artères D. Wegener (granulomatose), Syndrome de Churg-Strauss ---veinules, capillaires, artérioles, et petites artères E. Maladie de Behçet (s32) --grosses veines: thromboses des veines profondes |
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Vasculites nécrosantes
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1. PAN (panartérite noueuse) / PAN-micro
2. Wegener, Churg-Strauss (SCS) 3. Polyangéite microscopique (MPA) |
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Vasculites à cyryoglobulines / vasculites d'hypersenbilités
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1. Angéite cutanée
2. Henoch Schonlein, cryoglobulinémie |
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2 Complication majeurs d'Artérite à cellules géantes (Horton)
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anévrismes et dissections aortiques, notamment les vaisseaux thoraciques de gros calibre
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4 Critères de classification de l’artérite à cellules géantes (Horton)
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a. Age lors du diagnostic > 50 ans
b. Céphalées d’apparition récente c. Anomalie de l’artère temporale (douleur) d. Vitesse de sédimentation très élevée: --souvent > 50, même de 70-110: inflammation ↑↑ Présence de 3 ou > des critères : sensibilité et spécificité ~90% |
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Signes cliniques les plus fréquemment retrouvés dans la maladie de Horton: décrivez 4 ou plus
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a. la céphalée
b. une anomalie à la palpation des artères temporales --induration, nodule, diminution ou abolition du pouls c. troubles visuels --diplopie: double vision --neuropathie optique ischémique ant/post --amaurose fugace --douleur oculaire d. signes généraux de l’inflammation |
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Maladie de Horton : Diagnostiques
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a. fondé sur :
3 caractéristiques cliniques 1. âge supérieur à 50 ans 2. céphalées d'apparition récente 3. induration (tenderness) et diminution de la pulsatilité de l'artère temporale 2 caractéristiques paracliniques 1. VS élevée supérieure à 50 2. inflammation granulomateuse à la biopsie de l'artère temporale b. L'échographie 1. Signe du halo, la sténose ou l'occlusion de l'artère 2. Color duplex : oedème de la paroi artérielle |
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Pathogènie: vasculites à cellules géantes
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a. Réaction T à des antigènes bacteriens probables --> IFNg produit par des cellules T, macrophages -->
(1) metallo-proteinases (2) ROI or ROS (3) platelet-derived growth factor (4) vascular endothelial GF b. Prolifération intimale (épaississement de paroi endothéliale --> rétrécissement de lumiere c. Obstruction progressive du vaisseau (sténose de lumiere) |
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Diagnostique différentiel de la Maladie d'Horton
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E. Artérite de Takayasu
a. Vasculite à cellules géantes des grands vaisseaux de la gerbe aortique b. Touche essentiellement la femme jeune c. Manifestations ischémiques à l’avant-plan (claudication intermittente, ischémie neurologique centrale, atteinte rénale) |
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PAN classique (panartérite noueuse):
Manifestations les plus fréquentes (5 ou plus) |
a. Fièvre et mauvais état général 69%
b. Multinévrite 67% (ou mononèvrite) c. Myalgies 53% d. Arthralgies 44% e. Hypertension artérielle 31% f. Douleurs abdominales 31% g. Atteintes rénales (ischémiques) 29% h. Nodules dermohypodermiques 27% i. Insuffisance cardiaque 23% j. Manifestations ischémiques CNS k. Ulcérations cutanées : atteinte profonde Remarque : très difficile à diagnostiquer |
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Panartérite noueuse: Critères de l’ACR
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a. Amaigrissement > 4 kg
b. Livedo reticularis c. Douleurs ou sensibilité testiculaire d. Myalgies diffuses, faiblesse musculaire ou sensibilité des membres inférieurs e. Mono- ou polyneuropathies f. Pression diastolique > 90 mm Hg g. Insuffisance rénale (urée > 400 mg/l, créatinine > 15 mg/l) h. Marqueurs sériques de l’hépatite B (HBs Ag ou anti-HBs Ab) i. Anomalies artériographiques (anévrysmes et / ou occlusion des artères viscérales) j. Biopsie d’une art. de petit ou moyen calibre montrant la présence de polynucléaires dans la paroi artérielle Présence de 3 critères sur 10 chez un patient avec présentation clinique compatible permet le classement comme PAN avec une sensibilité de 82.2% et une sensibilité de 86.6% |
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Marqueurs biologiques principaux de la panartérite noueuse ( name 4 or more)
Méthodes parcliniques --> diagnostic: |
a. Leucocytose 85%
b. Syndrome inflammatoire (VS>40 mm) 78% c. Eosinophilie (>400) 40% d. Absence d’allergies, eosinophilie; mais toxicité tissulaires élevée (ROS, enzymes… qui son sécrétés par des éosinophiles) e. Complexes immuns circulants 28% f. Antigènes viraux (HBs Ag, HCV) 36% Remarque : comme les manifestations cliniques, les marqueurs biologiques sont aussi peu spécifiques Autres méthodes diagnostiques i. Biopsie : nécrose fibrinoide, occlusion des lumières ii. Angiogramme GIT : anévrismes |
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Polyangéite microscopic = microscopic polangitis (MPA):
manifestations cliniques |
i. Semblable à WG sauf atteinte ORL
ii. Atteinte rénale (~80%) iii. Perte de poids (>70%) iv. Atteinte cutanée (>60%) v. Atteinte SNP (60%) vi. Fièvre (55%) |
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Marqueur biologique spècifique à la Polyangéite microscopic
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p-ANCA
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Critères du syndrome de Churg-Strauss
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1. Asthme
2. Eosinophilie > 10% 3. Mono- or poly-neuropathies 4. Infiltrats pulmonaires d’éosinophiles --> hémorragie --Artérite granulomateuse éosinophilique 5. Atteintes sinusales 6. A la Bx, éosinophiles extravasculaires Présence de 4 critères ou plus: sensibilité de 85% et spécificité de 99.7% |
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Granulomatose de Wegener:
Les manifestations en ordre des plus souvent aux moins souvent |
1. Atteinte ORL : sinus, larynx, trachée
2. Atteinte rénale 3. Atteinte pulmonaire si c’est trois manifestations cliniques sont présentes et une vasculite est suspecté, on est très probablement sur la piste de granulomatose de Wegener 4. Atteinte neurologique (SNP) --Mononévrite multiple -->atrophie musculaire secondaire (e.g., claw-like hands) 5. Atteinte cutanée a. Atteinte capillaire --> purpura palpable 6. Atteinte articulaire 7. Atteinte oculaire |
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Granulomatose de Wegener:
Les organes les plus touchés |
1. ORL (90% cas)
--épistaxis, sinusite, destruction cloison nasale --destruction osseuse: oribite oculaire, nez en selle --otite séreuse 2. Reins (75-90%) --Glomérulonéphrite 3- Poumons --Infiltrats éosinophiliques-->granulome & cavitation 4. Oeil --sténose de trachée 2. Reins (75-90%) |
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iii. Les critères de G de Wegener:
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1. Inflammation nasale ou orale: ulcérations, aphtose
2. Anomalies radiographiques (thorax) : infiltrats, nodules, cavités 3. Anomalies du sédiment urinaire: microhématurie (>5 érythro) ou cylindres hématiques 4. Granulomes à la biopsie |
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Maladie de Behçet--''Très héréditaire'':
Critère principal |
i. Aphtose bipolaire : Buccale, génitale
ii. Uvéite antérieure, postérieure, vasculite rétinienne iii. Neuro-méningite iv. Pseudofolliculite // bouton sur le tronc v. Signe pathergique (croûtelle au points de ponctions)--Cutaneous phenomenon in which a minor trauma such as a bump leads to the development of skin lesions or ulcers that may be resistant to healing vi. Patients d’origine « méditerranéenne » |
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Maladie de Behçet--''Très héréditaire'':
Complications majeurs |
Formes graves avec phénomènes thrombotiques fréquents
i. Accidents ischémiques SNC ii. Thromboses périphériques Atteintes des grosses veines --> thromboses des veines profondes |
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Traitement des vasculites nécrosantes
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Combination de stéroïdes et de cyclophosphamide/autre immunosuppresseurs systèmiques
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Facteurs étiologiques et (immuno)pathogènes associés aux vasculites (à ANCA) = AAV ?
Definition d'AAV |
Facteurs étiologiques:
o Génétiques : e.g., HLA genes o Environnementaux : e.g., silica (professional) o Médicamenteuse o Microbiens : e.g., bactéries Facteurs (immuno)pathogènes o Cellules : Neutrophiles, B & T o Molécules : --ANCAs (activation des neutrophils) --Compléments --CIC, e.g., panartérite noueuse Definition: vasculitis, in which anti-neutrophil cytoplasmic antibodies (ANCA) are detectable in blood |
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Antigène du
P-ANCA ? C-ANCA ? |
P-ANCA --> Antigen = MPO myélopéroxydase
C-ANCA --> Antigen = PR3 protéinase 3 |
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ANCA : acronyme de quoi?
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Anticorps anti-cytoplasme des neutrophiles
= anti-neutrophil cytoplasmic antibodies |
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Pathogenèse des ANCA : in vitro et in vivo
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In vitro
i. Neutrophiles et c. endothéliales exposées à certaines cytokines (TNF) expriment Ag reconnus par ANCA ii. Neutrophiles ou macrophage dégranulate : libération protéases, radicaux libres iii. Stimulation synthèse et libération chémokines et cytokines pro-inflammatoires In vivo i. Neutrophiles lysés sur les lésions vasculaires ii. Neutrophiles activés sur biopsies rénales des AAV, proportionnelle à la sévérité de la maladie |
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Les vasculites qui sont négatives en principe à l'ANCA
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1. GCA (Horton), Takayasu,
2. PAN 3. Behçet 4. vasculites d’hypersensibilité (Henoch Schonlein, cryoglobulinémie) |
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Les vasculites qui sont postives en principe à l'ANCA
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1. Granulomatose de Wegener
2. Syndrome de Churg-Strauss 3. MPA (polyangéite microscopique) 4. Glomérulonéphrite nécrosante focale et segmentaire isolée |
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Marqueurs biologiques des vasculites qui sont postives en principe à l'ANCA
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1. Granulomatose de Wegener
c-ANCA 2. Syndrome de Churg-Strauss p- & c-ANCA eosinophils, IgE 3. MPA (polyangéite miscroscopique) p-ANCA 4. Glomérulonéphrite nécrosante focale et segmentaire isolée p-ANCA |
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Autres maladies inflammatoires/autoimmunes qui sont positives a l'ANCA
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LED, polymyosite, dermatopolymyosite, Polyarthrite rhumatoïde, arthrite juvénile chronique
--> p-ANCA |
