Reading...
Play button
Play button
Use LEFT and RIGHT arrow keys to navigate between flashcards;
Use UP and DOWN arrow keys to flip the card;
H to show hint;
A reads text to speech;
89 Cards in this Set
- Front
- Back
|
Effets indésirables des agonistes B2-adrénergique
|
- Trémor (effets direct dur le muscle)
- Tachycardie - Hypokaliémie - Agitation, nervosité |
|
|
Agonistes B2-adrénergiques
|
courte durée d'action:
- salbutamol (Ventolin) - fénotérol (Berotec) - terbutaline (Bricanyl) longue durée d'action: - formotérol (Foradil) - salmétérol (Serevent) |
|
|
Salbutamol : indications
|
-ttt + prévention bronchospasmes dans l'asthme bronchique et dans la bronchite chronique avec ou sans emphysème
- ttt du bronchospasme aigu et prévention de l'asthme à l'effort - ttt d'entretien de l'asthme chronique et de la bronchique chronique |
|
|
Salbutamol: effets indésirables
|
frqut: tremblements (mains), céphlées
occas: palpitations, tachycardie => prendre des précautions suivant l'états des patients |
|
|
Salmétérol: indications
|
-ttt à long terme des affections obstructives réversibles des bronches liées à l'asthme bronchique et à la bronchite chronique avec ou sans emphysème pulm.
- ttt à long terme des BPCO avec réversibilité partielle de l'obstruction bronchique. |
|
|
Salmétérol : pharmacocinétiques + effets indésirables
|
Bronchodilatation efficace intervient au bout de 10-20 minutes après inhalation. Durée d'action 12h. Métabolisé par hydroxylation + CYP3A4.
frqut: palpitation, crampes musculaires, tremblements, agitation, céphalées; occas: tachycardie |
|
|
Sympathomimétiques non séléctifs
|
Ephédrine:
- direct + indirect - stimule les récepteurs a + B libère la NA des granules de stockage, inhibe la recapture du NT et la MAO mitochondriale. Indications: bronchospasme par voie sous-cutanée comme ttt adjuvant dans les crises aigues d'asthme ou dans les réactions anaphylactiques. |
|
|
Anticholinergique : bromure d'ipratropium
|
- analogue à l'atropine: antimuscarinique (M3)
Indications : - ttt aigu et de longue durée des bronchospasmes lors de bronchites chroniques, d'emphysème pulmonaire et d'asthme bronchique. Le ttt de longue durée devrait, être associé à un ttt anti-inflammatoire correspondant. Pic plasmatiques après qql minutes après inhalation. E.I: frqut: maux de tête, vertige, sécheresse buccale, nausée, trouble de la motilité intestinale, occas: rétention urinaire |
|
|
Théophylline
|
- inhibition des PDE III et IV => augmentation de l'AMPc/GMPc.
- antagoniste compétitif des récepteurs à l'adénosine A1 => relaxation des mm. lisse + effets sur l'inflammation Utilisé pour l'obstruction bronchique réversible lors d'asthme bronchique ou de pneumopathie obstructive chronique. Administration parentérale réservée au tt de l'état de mal asthmatique. Métabolisé CYP1A2 |
|
|
Marge thérapeutique de la théophylline
|
cible thérapeutique plasmatique : 30-100uM
effets indésirables: > 100uM |
|
|
Corticostéroïdes
|
Béclométhasone, flunisolide, fluticasone, budésonide.
Indications: asthem bronchique, BPCO. Cinétique budésonide: biodisponibilité 38%, débute en retard (qql heures après inhalation). Effets: anti-inflammatoire local, prévient des symptômes + améliore les fonctions pulm. |
|
|
Corticostéroïdes: effets indésirables
|
muguet (rare); irritation de la muqueuse pharingienne, trouble de la déglutition, toux (occas): retard de croissance chez l'enfant.
|
|
|
Acide cromoglicique
|
- inhibition de la dégranulation des mastocytes et de la libération de médiateurs de l'inflammation
- thérapie de base pour l'asthme bronchique, bronchite asthmatique. - légère irritation de la gorge, toux et trouble respiratoire passager (occas); pneumonie éosinophiles ou infiltrations pulmonaires avec éosinophilie (rare). |
|
|
Anti-leucotriènes
|
Zafirlukast, montelukast: antagonistes aux récepteurs aux leucotriènes
- importance de la voies des leucotriènes dans l'asthme induit pas les AINS. - prévient les crises d'asthme - ne convient pas pour les crises aigues ou en cas d'état de mal asthmatique - infection, taux accru de transaminase, rougeurs, myalgies. |
|
|
Antitussifs
|
Codéines, opioïde naturel, agoniste des récepteurs u aux opiacées.
Dextrométorphane, opiacé de synthèse dérivé de la morphine et antagoniste du récepteur au NMDA. |
|
|
Héparines
|
Pentasaccharides se liant à l'ATIII
- héparine non fractionnée (Liquémine): lie ATIII; accélération et stabilisation de l'interaction ATIII-Xa et ATIII-thrombine, en les inhibant - héparine à bas poids moléculaire (fractionnée): énoxaparine; potentialisation de l'interaction ATII-Xa principalement, inhibition de la thrombine (plus secondairement) - héparine de synthèse: fondaparinux, accélération de l'interaction ATIII-Xa uniquement, inhibition de Xa. |
|
|
Biodisponibilité des héparines, administration, monitoring et effet indésirable
|
Héparine: 30%,; HBPM: 90%; fondaparinux: 100%
=> pas d'absorption gastrique donc sous-cutanée ou intra-veineuse; augmentation aPTT de 1.5 à 2.5x après adjonction de Ca2+ et kaolin (voie intrinsèque); thrombocytopénie (<5%; <1%;<1%) |
|
|
Héparines: indications
|
- Thrombose veineuse (TTT + prévention)
- EP - Infarctus aigu, angioplastie, pose de stent... - Coagulation intravasculaire disséminée |
|
|
Héparines: effets indésirables
|
- Hémorragie sévère (antidote = protamine)
- Thrombose : thrombocytopénie paradoxale due à anticorps IgM et IgG contre facteur 4 plaquettaire qui devient antigénique lorsqu'il est lié à l'héparine. Le complexe Ac-facteur4 active les plaquettes - Ostéoporose (TTT long terme) - Hypersensibilité |
|
|
Anticoagulants oraux
|
- Antagonistes compétitifs de la vitamine K: acénocoumarol (Sintrom); phenprocoumone (Marcoumar); warfarine
- Inhibiteurs du facteur Xa = Rivaroxaban; inhibiteur de la thrombine = Dabigatran |
|
|
Coumarines
|
Antagonistes compétitifs de la vitamine K (réduction de la vitamine K directement couplée avec la y-carboxylation des facteurs II, VII, IX et X nécessaire pour leur activation) => inhibition de l'activation de la thrombine (II) par Xa.
|
|
|
Acénocoumarol; Phenprocoumone
|
- Actif in vivo
- Monitoring: INR; temps de prothrombine - Absorption orale 100% - Latence de l'effet du à la demie vue des facteurs II, VII, IX et X - Acénocoumarole: 8-11h, phenprocoumone > 100h - Métabolisés par CYP2C9, forte liaison aux protéines plasmatiques - Passent la barrière placentaire, sécrétés dans le lait maternel |
|
|
Acénocoumarol; Phenprocoumone: indications + effets indésirables
|
Indications
- Anticoagulation à long terme, ambulatoire - Prévention de thrombose veineuse - Prévention secondaire de thrombose veineuse après opération E.I. - Hémorragie; Grossesse => malformation; interaction médicamenteuse - Antidote = vitamine K |
|
|
Rivaroxaban
|
Inhibiteur du Xa: direct, spécifique et réversible; pas de monitoring, pas d'antidote.
Administration per os; métabolisme CYP3A4; élimination rénale et entérale; substrat de la p-gp Efficacité comparable à l'énoxaparine (HBPM) Indications: prévention des thromboses après chirurgie, ttt TVP et EP |
|
|
Rivaroxaban : effets indésirables
|
- Hémorragie, anémie, thrombocytose
- Hypersensibilité, dermatite, prurit - Elevation des transaminases hépatiques - Interactions médicamenteuses avec inhibiteur CYP3A4 et p-gp |
|
|
Dabigatran
|
Inhibiteur de la thrombine; administration orale
Promédicament_ active par clivage par estérases plasmatiques; substrat de la p-gp; glucuroconjugaison, élimination rénale; pas de test de la coagulation pour le suivie, pas d'antidote. |
|
|
Dabigatran : effets indésirables
|
- Hémorragies (plus qu'avec les coumarines)
- Interactions médicamenteuses avec les inhibiteurs de la p-gp, et autres - Contradiqué en cas d'insuffisance rénale sévère |
|
|
Aspirine
|
Anti-agrégant plaquettaire
- Liaison irréversible et inactivation de la COX-1 - Inhibition de la synthèse de TXA2 - Analgésique, anti-inflammatoire, antipyrétique - Indication comme antiplaquettaire, diminution de la resténose et des thromboses après angioplastie ou stenting vasculaire - Effets indésirables: hémorragies, comtradiction pendant le 3ème trimestre de la grossesse. Interactions médicamenteuses. |
|
|
Clopidogrel (Plavix)
|
- Promédicament: activé par CYP450 (3A3, 2C19)
- Métabolite actif: inhibiteur du récepteur purinergique à l'ADP (P2Y) sur les plaquettes, inhibition de l’agrégation plaquettaire induite par l'ADP. - Indication comme antiplaquettaire: diminution de la resténose et des thromboses après angioplastie ou stenting vasculaire. Prévention des thromboses. |
|
|
Clopidogrel : effets indésirables
|
- Saignements ecchymoses
- Hématomes - Interactions médicamenteuses |
|
|
Inhibiteurs du récepteur GPIIb/IIIa (au fibrinogène)
|
Anti-agrégants plaquettaires:
- Abciximab: Ac monoclonal contre la glycoprotéine GPIIb/IIIa, récepteur pour le fibrinogène, vitronectine Utilisation lors de stenting vasculaire pour l'infarctus aigu: prévention de la resténose Effets indésirables: hémorragie, thrombopénie si utilisations répétées - Tirofiban: antagoniste non peptidique du récepteur GPIIb/IIIa, inhibe la liaison du fibrinogène sur le récepteur GPIIb/IIIa et bloque l'agrégation plaquettaire Utilisé pour l'angor instable , infarctus sans onde Q Effets indésirables: hémorragies |
|
|
Anti-agrégants plaquettaires
|
Angors instables, attaques ischémiques transitoires
Infarctus du myocarde Angioplastie, stenting/ bypass coronaire Fibrillation auriculaire |
|
|
Agents fibrinolytiques
|
- Urokinase: activateur direct du plasminogène; idem pour steptokinase; toxicité => hémorragie
Indications: Traitement des oblitérations vasculaires aiguës provoquées par les thromboses ou embolies: thrombose veineuse profonde, embolie pulmonaire grave, oblitérations vasculaires périphériques, oblitération des shunts d’hémodialyse par des dépôts de fibrine. - Alteplase: glycoprotéine humaine recombinante, qui active directement la conversion du plasminogène en plasmine Indication: Thrombolyse dans infarctus aigü du myocarde, embolie pulmonaire massive, accident vasculaire cérébral ischémique aigü - Inhibiteur de la fribrinolyse Acide tranéxamique : bloque l’interaction plasmine-fibrine Pévention d’hémorragie dans cas particuliers (opération urologiques,…) |
|
|
Vasodilatateurs utilisés dans l'IC
|
- Inhibiteurs de l'enzyme de conversion
- Antagonistes des récepteurs à l'ANG II - Dinitrate d'isosorbide |
|
|
Inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'ANG II
|
Captopril, Enalapril, Lisinopril,... "-PRIL"
|
|
|
Inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'ANG II: effets
|
- Suppression de la production d'ANGII et d'aldostérone
- Diminution de l'activité sympathique - Potentialisation des diurétiques - Vasodilatation artères > veines _ Diminution du remodelage cardiaque et de l'hyperplasie vasculaire dus à L'ANGII |
|
|
Inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'ANG II: problèmes à anticiper
|
- Hypotension
- Toux, angio-oedème - Diminution de la fonction rénale - Augmentation de la kaliémie > 6 mmol/L - ANG II "escape" (enzyme de conversion diminue mais l'ANG II réapparaît, on ne sait pas comment) - Si ttt ne fonctionne pas => antagonistes du récepteur AT1 à l'ANGII (sartans) |
|
|
Antagonistes des récepteurs AT1 (à l'ANG II)
|
Losartan.... "-sartan"
|
|
|
Antagonistes des récepteurs AT1 (à l'ANG II): effets
|
- Inhibition du système RAA au niveau du récepteur de type 1 à ANG II
- Diminution de l'ANG II "escape" - Diminution par rapport à l'IECA, des effets indésirables dépendants de la bradykinine - Antihypeetenseur - Diminution de la mortalité dans l'IC aigue et chronique dur à une dysfonction systolique aprè infarctus - Bénéfice sur la mortalité comparable à IECA - Peuvent également provoquer des angio-oedème |
|
|
Antagonistes de l'aldostérone
|
Spironolactone, éplérénone
|
|
|
Antagonistes de l'aldostérone: effets
|
- Dysfonction ventriculaire gauche, diminue le flux plasmatique rénale et active le système RAA (aldostérone plasmatique peut augmenter de >20x)
- Antagoniste du récepteur à l'aldostérone, diminution de la réabsorption rénale distale du sodium - Effets dur autres récepteurs "mineralocorticoïdes", cardiaques ? |
|
|
Antagonistes de l'aldostérone: problèmes
|
- Hyperkaliémie > 6 mmol/L, en particulier si TTT concommitant avec digoxine, monitoring de la kaliémie et la créatinine
- Gynécomastie (surtout avec la spironolactone |
|
|
Antagonistes de l'aldostérone: efficacité
|
- Diminution de la morbidité chez les patients avec ICC sous TTT standards
- Indications pour les patients avec IC sur dysfonction ventriculaire gauche, symptomatiques malgré TTT standards |
|
|
Antagonistes adrénergiques
|
- Diminution de la stimulation sympathique compensatrice: diminution de la tachyarythmie, dysfonction contractile, remodelage tissulaire cardiaque
|
|
|
Antagonistes B-adrénergiques
|
Métoprolol: antagoniste B1 sélectif, pas d'activité sympathomimétique intrinsèque
Carvedilol: antagoniste B1, B2, a1, agoniste inverse avec activité antiproliférative => les deux sont indiqués dans le TTT de l'IC modérée à sévère, en plus du TTT standard par EIC, diurétiques |
|
|
Antagonistes B-adrénergiques: problèmes et efficacité
|
- Péjoration des symptômes (dyspnée, fatigue, oedème, prise de poids)
- Diminution de la fréquence cardiaque (<50/min) - Hypotension Efficacité: augmentation de la survie et diminution du nombre d'hospitalisations dues à l'IC faible à modérée: carvedilol, métoprolol, bisoprolol |
|
|
Digoxine: effets
|
- Effet inotrope +
- Augmentation de l'automaticité dans le ventricule - Augmentation du débit sanguin - Augmentation de la perfusion périphérique - Augmentation de la pression pulmonaire - Augmentation de la diurèse - Diminution de l'automaticité au NAV et NSA - Augmentation de la durée du potentiel de repos diastolique - Bradycardie, bloc AV - Risques: arythmies ventriculaires |
|
|
Digoxine: pharmacocinétique
|
T 1/2: 36h
Élimination rénale proportionnelle à la filtration glomérulaire: attention: IR |
|
|
Digoxine: problèmes + efficacité
|
- Marge thérapeutique étroite
- Arythmies, troubles GI, neurologiques - Interactions médicamenteuses avec anti-arythmiques Efficacité: diminution du risque d'hospitalisation lié à l'IC, mais pas d'augmentation de la survie Indication: péjoration d'une IC malgré un TTT avec diurétiques, ACE, B-bloquants. Patient avec IC et fibrillation auriculaire. |
|
|
IC décompensée
|
- Dopamine: agonistes dopaminergique D1 et D2, β adrénergique. Doses faibles: effet vasodilatateur, augmentation de la perfusion rénale, augmentation de la contractilité cardiaque. Doses élevées: vasoconstriction périphérique (effet α adrénergique)
- Dobutamine: agoniste adrénergique β1 et β2, agoniste partiel α1, pas d’effet dopaminergique. Effet inotrope positif, augmentation de la fraction d’éjection systolique, effet vasodilatateur, peu d’effet sur la fréquence cardiaque - Milrinone: Inhibiteur sélectif de la PDE3. Stimulation de la contractilité du myocarde, accélération de la relaxation. Effet vasodilatateur |
|
|
TTT de l'ischémie myocardique
|
- Anti-angineux vasodilatateurs: dérivés nitrés; anticalciques
- Antagonistes B-adrénergiques - Anti-agrégants plaquettaires, anti-coagulants |
|
|
Dérivés nitrés
|
Nitroglycérine, dinitrate d'isosorbide
|
|
|
Dérivés nitrés: effets
|
- Diminution de la précharge et de la postcharge (à plus haute dose)
- Relaxation préférentielle des veines >> artères. - Diminution de la pression télédiastolique (peu d'effets sur la résistance vasculaire systémique) - Diminution du retour veineux, diminution de la pression de remplissage télédiastolique, diminution des besoins en O2 du myocarde - Hautes doses: diminution de la postcharge, diminution de la pression systolique et diastolique, tachycardie réflexe |
|
|
Nitroglycérine: pharmacocinétique
|
- Rapide hydrolyse hépatique lors du 1er passage
- Administration sublinguale (biodisponibilité 70%), pic plasmatique et effets après 4-6 min - Tolérance proportionnelle à la dose et à la fréquence d'administration - Interaction avec les inhibiteur de la PDE5 (sildénafil: contrindication). - EI: liés à la vasodilatation (céphalée, vertige) - Indications: TTT crises d'angor, IC gauche sévère |
|
|
Dinitrate d'isosorbide: pharmacocinétique
|
- Administration orale: biodisponibilité 70%
- Indication: TTT + précention à long terme du syndrome coronaire, de l'ICC (en association) |
|
|
Antagonistes des canaux calciques (type L)
|
Phénylalkylamines: vérapamil
Benzothiazépines: diltiazem Dihydropyridines : nifédipine, amlodipine |
|
|
Antagonistes des canaux calciques : effets
|
- Vasodilatation (coronaire): dihydro> vérapamil> dilthizem
- Pas d'effet sur la précharge - Baroréflexe avec augmentation compensatrice du tonus sympathique - Diminution de la contractilité cardiaque: dilthiazem > vérapamil >> dihydropyridines - Effets anti-arythmiques: dilthiazem, vérapamil >> dihydropyridine |
|
|
Dihydropyridines
|
- Bonne biodisponibilité
- Effets après 30-60 minutes (prise orale de nifédipine) - Amlodipine : absorption plus lente, longue demie-vie - Métabolisés tout les deux par CYP3A4 |
|
|
Dihydropyridines : EI
|
Liés à la vasodilatations, hypotension, vertiges, céphalées, péjoration possible de l'angor, tachycardie réflexe, oedèmes périphériques, toux, ...
|
|
|
Dihydropyridines: indications
|
Prévention de l'angor, angor instable, angor lié à l'exercice. Infarctus du myocarde: pas d'évidence de bénéfice
|
|
|
B-bloquants
|
Métoprolol, aténolol
Effets: diminuent la sévérité et la fréquences des attaques de l'angor d'effort, inotropes et chronotropes négatif, diminuent la consommation de O2, diminuent les effets cardiaques de la surstimulation sympathiques liés à la lésion ischémique et à l'IC, diminuent le remodelage cardiaque et l'hypertrophie, améliorent la survie chez les personnes avec IC |
|
|
B-bloquants: EI
|
Liés à l'effet inotrope négatif
Contrindication: asthme, syndrome obstructif chronique, syndrome de Raynaud, autres syndromes périphériques ischémiques chroniques |
|
|
Anti-hypertenseurs : sympatholytiques
|
- centraux: méthyldopa, clonidine
- antagonistes a1-adrénergique: doxazosine (hypotension orthostatique, tachycradie réflexe, augmentation de la rénine plasmatique, risque d'IC congestive). Utilisation en association - antagonistes B-adrénergique : aténolol, métoprolol, propanolol, pindolol, carvédilol (antagoniste a1, B1+2) |
|
|
Anti-hypertenseurs : vasodilatateurs
|
- anticalciques (amlodipine)
- activateurs des canaux au K+: minoxidil, diazoxide (pour l'HTA sévère réfractaire) |
|
|
Anti-hypertenseurs : inhibiteurs du RAA
|
- IECA
- ARA - inhibieurs de la rénine : aliskirène |
|
|
Statines
|
Simvastatine, pravastatine
- Inhibiteurs compétitifs de l'HMG-CoA réductase qui catalyse la synthèse hépatique de cholestérol à partir de ACoA - Diminution de la synthèse du cholestérol hépatique - Augmentation de l'expression hépatique des récepteurs aux LDL - Augmentation de la clairance plasmatique des LDL But: diminuer LDL-C; prévenir la maladie athéromateuse chez le patient à risque; prévenir la maladie coronarienne et l'ictus chez le patient avec athérosclérose symptomatique; TTT de l'hypercholestérolémies familiales |
|
|
Statines: pharmacocinétique
|
1er passage important pour limiter les effets secondaires systémiques : biodisponibilité 5-30 %; métabolisme principalement par CYP3A4 (sauf pravastatine : sulfation)
|
|
|
Statines: efficacité
|
- diminution de la mortalité due aux événement CV
- diminution des événements CV - diminution des AVC |
|
|
Statines: EI
|
Douleurs musculaires, troubles GI, élévation des transaminases hépatiques, myopathies (effet doses-dépendant), interaction médicamenteuse, à éviter pendant la grossesse car tératogène chez l'animal
|
|
|
Fibrates
|
Gemfibrozil, fénofibrate
- Agonistes des récepteurs PPARa (nucléaire) => stimulation de la lipoprotéine lipase => stimulation de l'oxydation des acides gras => modification de l'expression des apolipoprotéines (apoCIII, apoAI, apoAII) => modification de la clairance des VLDL Effets: diminution des taux de VLDL et des TG (50%), diminution plus modérée des LDL, augmentation des HDL |
|
|
Fibrates: cinétiques + EI
|
- Glucuro-conjugaison + élimination rénale
- Forte liaisons aux protéines plasmatiques - Contrindiqué si IR et IH - Biodisponibilité basse, limitations des EI systémiques EI: myopathies (myosite, rhabdomyolyse en association avec statines); prédisposition aux calculs biliaires |
|
|
Acide nicotinique = vitamine B3
|
- dose plus élevée que son rôle de vitamine : hypolipémiant
- Liaison au récepteur à la niacine (GPCR) - diminution des TG (30-40%), élévation des HDL-C (30-40%) EI: flush par libération de PGD2; hépatotoxicité > 2gr/j; résistance à l'insuline |
|
|
Résines échangeuses d'anions
|
Colestyramine
Effets: résines chargées positivement, non réabsorbées, liant les acides biliaires dans le TD, inhibant le cycle entéro-hépatique des acides biliaires - Déplétion du pool d'acides biliaires, augmentation de la synthèse d'acides biliaires à partir du cholestérol, augmentation de l'expression de LDL-R, et de la clairance plasmatique des LDL, diminution des LDL-C plasmatiques. - Augmentation de la synthèse des TG - Synergie avec les statines |
|
|
Résines échangeuses d'anions: EI
|
- trouble GI, constipation, acidose hyperchlorémique
Interaction médicamenteuse: diminution de l'absorption de vit. D, acide folique, digoxine, coumarines, thiazides, thyroxines... |
|
|
Inhibiteurs de la réabsorption intestinal de cholestérol
|
Ezétimibe
Effets: inhibition de l'absorption de cholestérol, inhibition du transporteur NPC1L1 => inhibition de l'incorporation de cholestérol dans les chylomicrons, diminution de l'apport de cholestérol dans le foie, augmentation de l'expression des récepteurs aux LDL Utilisés en association avec les statines EI: douleurs abdominales, flatulences, diahrrées, fatigue, myalgies, augmentation de ALAT et/ou ASAT |
|
|
Associations
|
Statines-gemfibrozil: inhibition du transport hépatique des statines, élévation des taux plasmatiques
Statines-résines: augmentation de l'effet sur les LDL-C de 20-30% Statines- acide nicotinique : augmentation du risque de myopathie Statines-ézétimibe: ézétimibe rarement utilisé tout seul |
|
|
Médicaments pouvant entraîner une hyperlipidémie
|
- Hormones: oestrogènes, contraceptifs oraux, androgène, certains anti-oestrogènes (tamoxifène)
- Rétinoïdes : isotrétinoïne - Interféron a - Immunosuppresseurs : cyclosporine - Antirétroviraux: inhibiteurs des protéases - Hypoglycémiants: rosiglitazone |
|
|
4 possibilités pharmacologiques de diminuer la fréquence des potentiels d'action
|
- Prolonger la phase 4: en inhibant les canaux HCN p.ex, en prolongeant la pente de dérive du potentiel
- Changer de potentiel à la fin de la phase de repolarisation => phase de dépolarisation pendant la phase réfractaire prendra plus de temps - Augmenter le seuil de dépolarisation - Prolonger la phase de repolarisation (phase 3) |
|
|
Classement des anti-arythmiques
|
Classe I: bloc du canal sodique
- lidocaïne; flécaïnide; propafénone Classe II: B-bloquants - propranolol; sotalol Classe III: prolongation du potentiel d'action (bloc des canaux K+) - amiodarone; dronédarone; sotalol Classe IV: bloc de canaux Ca2+ - vérapamil; dilthiazem |
|
|
Classe I
|
Effets:
- bloc des canaux Na+, efficacité du bloc augmente avec la fréquence cardiaque, bloc fréquence dépendant - augmentation du seuil d'excitabilité, augmentation de l'intervalle QRS - diminution de l'excitabilité, diminution de l'automaticité et de la vitesse de conduction - arythmies dues à phénomènes de r-entrées |
|
|
Lidocaïne (classe I)
|
anesthésique local, ttt et prévention des tachycardies, fibrillation ventriculaire
|
|
|
Classe II
|
- inhibition des courants Ca2+
- inhibition de la repolarisation, diminution des courant de pacemaker - ralentissement de la conduction, augmentation de la période réfractaire au NAV |
|
|
Propranolol ( classe II)
|
B-bloquant non sélectif
|
|
|
Sotalol (classe II)
|
- B-bloquant non sélectif
- inhibe les canaux Ikr (prolongation du QT) - indications: tachy-arythmies ventriculaires, fibrillation auriculaire - Ei: prolongation du QT, torsade de pointe (dose-dépendant) |
|
|
Classe III
|
- prolongation du potentiel d'action par bloc des canaux K+ (surtout Ikr), diminution de l'automaticité
- prolongation de QT (peut être pro-arythmique) - interaction avec récepteurs B-adr et autres canaux Na+ et Ca2+ |
|
|
Amiodarone/ dronédarone (classe III)
|
- effets peu spécifiques (bloc canaux K+ et Na+, inhibition non compétitive B-adr)
- indications dans les tachycardies ventriculaires et supra-ventriculaires, maintient d'un rythme sinusal en cas de fibrillation auriculaire - 1/2 vie très longue (10-100 jours), analogue de l'hormone thyroïdienne (amiodarone), interagit avec le récepteur à la thyroxine - Ei: altérations de la fonction thyroïdienne (hypo/hyper), photosensibilité, dépôts cornéens, fibrose pulmonaire irréversible, tox. hépatique (dronédarone) |
|
|
Classe IV
|
- bloc des canaix Ca2+ (type L)
- effets principalement aux NAV et NSA: diminution de la vitesse de conduction jusqu'au bloc AV, augmentation de PR, diminution de la réponse ventriculaire dans la fibrillation auriculaire - également vasodilatateur: baroréflexe et activation sympathique |
|
|
Vérapamil/ dilthiazem (classe IV)
|
- prévention des tachycardies supra-ventriculaires, diminution du rythme cardiaque chez les patients avec fibrillation auriculaire
- en utilisant avec digoxine : réduit l'élimination rénale |
|
|
Autres médicaments anti-arythmiques
|
- Adénosine
- Digoxine - Vernakalant |
