Use LEFT and RIGHT arrow keys to navigate between flashcards;
Use UP and DOWN arrow keys to flip the card;
H to show hint;
A reads text to speech;
100 Cards in this Set
- Front
- Back
- 3rd side (hint)
|
Tipuri de tromboza |
Tromboza arteriala →agregarea plachetara →trombus alb Tromboza venoasa →cascada coagularii→trombus rosu Tromboza de la nivelul protezelor valvulare cardiace, vasculare →ambele mecanisme→trombus mixt |
|
|
|
Consecintele trombozei |
Obstructia partiala sau totala a vasului si ischemie la nivel local Embolie cu ischemie la distanta |
|
|
|
Medicamente antitrombotice |
Antiagregante plachetare (inhiba functiile plachetelor) Anticoagulante Fibrinolitice (lizeaza cheagul) |
|
|
|
Tromboza arteriala |
|
|
|
|
Medicamente antiplachetare/antiagregante plachetare |
Inhibitori ai COX - aspirina Inhibitori ai agregarii induse de ADP - ticlopidina, clopidogrel Blocanti ai receptorilor GP IIb/IIIa - abciximab, tirofiban, eptifibatide Antiagregante aditionale - dipiridamol, cilostazol Antagonisti ai receptorilor pentru TXA2 - terutroban |
|
|
|
Indicatii antiplachetare |
Profilaxia trombozei arteriale la bolnavii cu afectiuni CV sau cerebrovacsulare, la cei cu prteze vasculare, diferite forme de BCI, post IMA, bypass aortocoronarian, angioplastie coronariana percutanata, bolnavi cu risc sau antecendente de AVC |
|
|
|
Acid acetilsalicilic (Aspenter/Aspirina) - mecanism de actiune |
Efect antiagregant plachetar de lunga durata, inhiba ireversibil, prin acetilare, COX1 plachetara (deci scad sinteza de TXA2), si inhiba si COX1 endoteliala, dar reversibil (deci se produce PGI2); la doze mari (>2-3 g/zi), scade sinteza de PGI2 si are efecte proagregante; nu influenteaza aderarea plachetara si creste timpul de sangerare la 5-6 zile |
|
|
|
Acid acetisalicilic - mod de adm |
Oral, in doze de 75-325 mg/zi zilnic sau in doze de 250-500 mg/zi de 2 ori pe saptamana |
|
|
|
Acidul acetisalicic - indicatii |
Tratamentul IMA sau al anginei instabile (scade mortalitatea), profilaxia IMA si AVC la pacientii cu risc CV, in arteriopatia periferica; Se poate asocia cu alte antitrombotice, dar nu daca pacientul are ulcer activ sau gastrita, sangerari recente (contraindicatii →risc de sangerare); nu se adm la pacientii cu alergie la salicilati sau la copiii sub 2 ani (risc de sindrom Reye) |
|
|
|
Sulfinpirazona (Anturan) |
Metabolit al fenilbutazonei folosit ca antigutos, inhiba reversibil COX1 plachetar, are actiune de durata mai scurta si necesita adm a 4 prize pe zi, are reactii advs. mai frecvente decat aspirina si este folosit limitat |
|
|
|
Triflusal (Aflen) |
Salicilat care inhiba COX (scade productia de TXA2) si inhiba PD (creste AMPc) si inhiba mobilizarea Ca2+; Adm oral 300-600 mg/zi (1 sau 2 capsule) in profilaxia si tratamentul IMA si infarctului cerebral; Contraindicatii - IR (medicamentul si metab activ se elim urinar), asociere cu alte AT (creste riscul de sangerare), asociere cu ADO (potenteaza hipoglicemia), obisnuite clasei (ulcer, sangerari digestive, alergie la salicilati, AVC hemoragice acute, afectiuni hepatice severe, diateze hemoragice) |
|
|
|
Indobufen |
Inhiba formarea TXA2, adm oral in afectiuni ischemice cardiace, cerebrale, periferice si in prevenirea trombozei in circulatia extracorporeala |
|
|
|
Ticlopidina - mec de actiune |
Are structura tienopiridinica, inhiba ireversibil rec plachetari pentru ADP (inhiba aderarea si agreagarea plachetara, dar nu influenteaza productia de prostaglandine); efectul apare la 2-3 zile dupa initierea tratamentului si persista cateva zile dupa oprirea acestuia; |
|
|
|
Ticlopidina - indicatii |
Profilaxia trombozelor arteriale (bolavii cu risc AVC, IMA), arteriopatie periferica obliteranta, claudicatie intermitenta, hemodializati cronic, angioplastie cu stent coronarian, Alternativa la aspirina (nu raspund la tratamdnt sau alergie), adm in doze de 250 mg de 2 ori pe zi la mese |
|
|
|
Ticlopidina - rr advs |
Hematologice - purpura trombotica trombocitopenica, netropenie severa si reversibila la oprirea tratamentului, agranulocitoza, sangerari → in primele 2-3 luni de tratament se efectueaza hemoleucograma la interval de 2 saptamani Diaree frecvent, greata, dureri abdominale, ulcer |
|
|
|
Ticlopidina - contraindicatii |
Afectiuni hemoragice, diateze hemoragice, ulcer in evolutie, IH; tratamentul se intrerupe cu o saptamana inainte de interventiile chirurgicale sau daca este o urgenta chirurgicala, se adm metilprednisolon intravenos, desmopresin in perfuzie si/sau concentrat trombocitar |
|
|
|
Clopidogrel (Plavix, Trombex) - mec de actiune |
Structura asemanatoare ticlopidinei (tienopiridinica), actioneaza prin inhibarea ireversibila a rec pentru ADP plachetari de tip P2Y2 (inhiba functiile plachetelor pe toata durata vietii acestora 7-10 zile), este un promedicament (este activat de cit P450), durata efectului se mentine 7-10 zile dupa oprirea tratamentului |
|
|
|
Clopidogrel - rr advs |
Mai rare decat la ticlopidina, purpura trombotica trombocitopenica si f.rar neutropenie si agranulocitoza |
|
|
|
Clopidogrel - indicatii |
Profilaxia IMA sau AVC la pacientii cu ATS documentata, tratamentul IMA, in angioplastia coronariana cu stent; Adm doza uzuala de 75 mg/zi; in sindroame coronariene acute se adm o doza de incarcare de 300 mg, apoi se continua adm uzuala |
|
|
|
Clopidogrel - contraindicatii |
In afectiuni hemoragice active (ulcer, hemoragie cerebrala), IH (interactiuni medicamentoase), la pacientii rezistenti la clopidogrel (mutatii ale genei receptorului pentru ADP - P2Y12 sau mutatii ale genei ce codifica enzima CYP2C19) - la acestia ori se creste doza, ori se adm alt antiagregant |
|
|
|
Prasugrel (Efient) - mec de actiune |
Structura tienopiridinica, leaga ireversibil receprorii plachetari pentru ADP de tip P2Y12 (inhiba aderarea si agregarea plachetara), este un promedicament, activat la nivel hepatic (cit CYP2C19) - dar nu exista rezistenta la prasugrel |
|
|
|
Prasugrel - indicatii si contraindicatii |
In asociere cu aspirina - la pacientii cu sindrom coronarian acut, carora li se efectueaza angioplastie coronariana percutana - PTCA, la pacientii rezistenti natural la clopidogrel; CI - la cei cu AVC in antecedente, la varstnici >75 ani, la cei cu greutate mica → risc hemoragic mai mare decat la clopidogrel |
|
|
|
Ticagrelor (Brilique) |
Structura ciclopentil-triazolopirimidinica, inhiba reversibil receptorii P2Y12 → efectul dispare rapid dupa oprirea tratamentului, este activ ca atare; Indicat in sindroame coronariene acute taratate interventional sau medical, in asociere cu aspirina, 2 cp pe zi; alternativa la pacientii rezistenti la clopidogrel; Rr advs - sangerare (la fel ca aspirina), dispnee, ↑creatinemiei si acidului uric, pauze ventriculare (atentie la asocierea cu medicamente bradicardizante) |
|
|
|
Antiplachetare inhibitoare ale rec. plachetari pentru ADP - promedicamente |
Clopidogrel, Prasugrel |
|
|
|
AP inhibitoare ale rec plachetari pentru ADP - medicamente |
Ticlopidina, Ticagrelor |
Incep cu litera "T" |
|
|
Inhibitori ireversibili ai rec pentru ADP |
Ticlopidina, Clopidogrel, Prasugrel |
|
|
|
Ce medicament inhiba reversibil rec P2Y12? |
Ticagrelor |
|
|
|
Abciximab |
Anticorp monoclonal himeric ce blocheaza rec IIb/IIIa si receptorii pentru vitronectina (alfaVbeta3); actiune de lunga durata - blocheaza cascada de generare a trombinei; Indicatii - sindroame coronariene acute, interventii coronariene percutanate (asociat cu aspirina.si heparina nefractionata) Rr advs - sangerare, trombocitopenie severa Contraindicatii - afectiuni hemoragice, hipersensibilitate la abciximab, anticorpi monoclonali murini (realizati pe limfocite de la alta specie) |
|
|
|
Receptorii vitronectinei - roluri |
Receptorii plachetari si endoteliali mediaza proprietatile procoagulante ale plachetelor si proprietatile proliferative ale celulelor endoteliale si ale CMN din peretele vascular |
|
|
|
Tipuri de anticorpi monoclonali |
Murinici Himerici Umanizati Umani |
|
|
|
Eptifibatide, Tirofiban |
Blocheaza legarea fibrinogenului de rec IIb/IIIa, dar nu si a vitronectinei; Eptifibatide - analog al abciximabului, tirodiban - molecula mica cu prop asemanatoare eptifibatide |
|
|
|
Dipiridamol |
Inhiba PD si creste cantitatea de AMPc, inhiba recaptarea si metabolizarea adenozinei; Antianginos (dar det coronarodilatatie pe coronarele mici → furt coronarian) si antiagregant plachetar (la doze mari, 400 mg/zi) Indicatii: in asociere cu 25 mg aspirina pentru preventia secundara a ischemiei cerebrale sau a TE la pacientii cu proteze valvulare sau ca alternativa la pacientii alergici la aspirina |
|
|
|
Cilostazol |
Medicament nou, care inhiba PD si are actiune VD, utilizat in tratamentul claudicatiei intermitente sau in asociere cu aspirina pentru ↓riscului de restenoza in angioplastia arteriala periferica |
|
|
|
Care sunt factorii din complexul protrombinic? |
II, VII, IX, X |
Sunt vitamina K dependenti |
|
|
Care sunt factorii coagularii cu rol proteazic/zimogeni? |
II, VII, IX, X, XI, XII (complexul protrombinic + factorii XI, XII) |
|
|
Cascada coagularii - etape |
1. Activarea factorului X prin cale intrinseca (participa doar componente plasmatice) sau extrinseca (participa si factori tisulari, extraplasmatici) 2. Formarea trombinei sub actiunea f.Xa, f.Va, fosfolipide si f.IV (Ca2+) 3. Formarea monomerilor de fibrina→retea in care se prind hematii si plachete→trombus rosu 4. Sinereza si retractia cheagului - sistemul plasminogen-plasmina |
|
|
Cascada coagularii - mecanisme de amplificare |
Trombina (f.IIa) stimuleaza activarea f.V si f.VIII |
|
|
Cascada coagularii - mecanisme de inhibare |
Antitrombina III - alfa2 globulina, cu rol anticoagulant endogen, inactiveaza factorii IIa, IXa, Xa, XIa, XIIa Sistemul prot C/prot S/trombomodulina endoteliala - det proteoliza factorilor Va si VIIIa *defectele in sistemul natural de anticoagulare promoveaza coagularea! Ex - deficitul de f.V→rezistenta la actiunea prot C sau S* Fosfolipaze si GAG cu actiune heparinica |
|
|
|
Anticoagulante - clasificare |
Inhibitori indirecti ai trombinei (heparine, heparinoizi, inhibitori directi ai f.Xa) Inhibitori directi ai trombinei Anticoagulante cumarinice |
|
|
|
Heparina standard/nefractionata/clasica/conventionala - structura |
GM = 2000-40000, obtinuta din mucoasa intestinala porcina sau plamanul de bovine, molecula este de tip GAG, iar actiunea anticoagulanta este data de o portiune pentazaharidica specifica, ce se leaga de supraf cel endoteliale si de proteine plasmatice |
|
|
|
Heparina standard - mecansim de actiune |
Se leaga de antitrombina III si functioneaza ca un cofactor al proteazei acestei→inhiba factorii IIa, IXa si Xa, cu o viteza de 1000 de ori mai mare decat antitrombina nelegata de heparina; efect rapid, intens, de scurta durata, in vivo si in vitro (pentru anticoagularea probelor de sange) |
|
|
|
Rezistenta la heparina - mecanisme |
1. Trombi formati care protejeaza trombina (f.IIa) - legata de fibrina si f.Xa - legat de plachete de actiunea complexului ATIII-heparina→e nevoie de doze de heparina de w0 de ori mai mari in tratamentul curativ decat in cel profilactic; 2. In boli inflamatorii sau canceroase→creste sinteza de P plasmatice care leaga si inactiveaza heparina (Ca, vitronectina, GP bogata in histidina) 3. f.VIII crescut si deficitul de ATIII in sindrom nefrotic sau CID 4. Embolia pulmonara masiva→epurarea heparinei |
|
|
|
Alte efecte ale heparinei standard |
La doze mari inhiba agregarea plachetara si det sangerari Clarifica plasma lipemica deoarece elibereaza LPL cu degradarea chilomicronilor si VLDL |
|
|
|
Heparina standard - farmacocinetica |
Are molecula polara→adm inj i.v sau s.c (nu i.m deoarece exista risc de hematom), t1/2 30-60 minute, este captata de cel endoteliale (depolimerizare) si de fagocite (desulfatare), eliminata partial renal, in forma partial inactivata (in IR clearence ul scade), nu strabate BFP→singurul anticoagulant administrat in sarcina |
|
|
|
Heparina - reactii adverse |
Sangerare (la varstnici, IR, in asociere cu aspirina), trombocitopenie (tratament>7 zile cu preparate bovine), reversibila la oprirea tratamentului, deficit de mineralocorticoizi si osteoporoza cu fracturi spontane in adm prelungita; Manifestari alergice, alopecie reversibila; |
|
|
|
Antidot in supradozarea cu heparina? |
Protamin-sulfat |
|
|
|
Heparina standard - contraindicatii |
In afectiuni cu sangerari (trombocitopenie, purpura trombo, hemofilie, sangerari acute, ulcer gastroduodenal activ, hemoragii intracraniene, avort, sangerari genitale), endocardita infectioasa, TBC pulmonar activ, hipersensibilitate la heparina, interventii chirurgicale recente cerebrale, medulare, oculare, punctii lombare dau anestezie regionala recenta; Atentie la bolnavii HTA, IR, IH, antecedente de ulcer, varstnici, in perfuzie - nu se amesteca cu alte medicamente! |
|
|
|
Dozarea heparinei |
Unitati internationale (UI) 100 UI heparina = 1 mg heparina |
|
|
|
Forme de heparina standard |
Heparina sodica Calciparina Heparina sub forma de sare de litiu - se foloseste doar in vitro, pentru anticoagularea probelor de sange |
|
|
|
Heparina sodica |
Adm injectabil i.v in bolus sau s.c (solutii concentrate 25000 UI/ml si inj unui volum mic pentru evitarea hematoamelor) + monitorizarea APTT (valori >1.5-2.5 decat normalul) Indicatii - profilaxia TEP in interventii ortopedice sau pe micul bazin sau in cancere, inj s.c la 8-12 ore, tratamentul curativ al TVP si TEP, inj i.v in perfuzie sau in prize la 4 ore; in unele forme de sindrom coronarian acut sau ischemie acuta periferica, in prevenirea ocluziei branulelor si aparatelor de dializa |
|
|
|
Calciparina |
Inj doar s.c in conc de 25000 UI/ml (0.2 ml cu 5000 UI), durata de actiune 12 ore, se adm 5000 UI la 12 ore pentru profilaxia TEP |
|
|
|
Heparine cu greutate moleculara mica (HGMM) - generalitati, exemple |
Au GM = 3000-10000 si sunt obtinute prin depolimerizarea chimica sau enzimatica a heparinei; inhiba f.Xa prin fixarea de ATIII, nu influenteaza semnificativ trombina;Exemple: enoxaparina (clexane), dalteparina (fragmin), nadroparina (fraxiparin), reviparina (clivarin), tinzaparina (innohep) trombina; Exemple: enoxaparina (clexane), dalteparina (fragmin), nadroparina (fraxiparin), reviparina (clivarin), tinzaparina (innohep) |
|
|
|
HGMM - comparatie cu heparina standard |
Eficacitate similara, adm inj s.c de 1-2 ori pe zi, risc redus de rr advs, biodidonibilitate mai buna, t1/2 mai lung 16-18 ore, efect prelungit, nu necesita monitorizarea APTT (depinde de trombina, iar HGMM nu influenteaza trombina), dar activitatea anticoagulanta se exprima prin unitati antifactor Xa si trebuie monitorizata la obezi, pacienti cu IR, pr parcursul sarcinii |
|
|
|
HGMM - indicatii |
Tratamentul TVP, TEP acut (dalteparina in cele neoplazice), IMA (enoxaparina), sindroame coronariene acute; Profilaxia TVP, emboliilor la pacientii cu interventii pe micul bazin, emboligene sau la cei cu interventii ortopedicd sau imobilizati la pat; Prevenirea coagularii in circuitul extracorporeal in hemodializa |
|
|
|
Fondaparina, Idraparina |
Pentazaharide sintetice care inhiba selectiv f.Xa, au cea mai mica greutate moleculara→nu influenteaza trombocitele, nu modifica testele de coagulare, au farmacocinetica constanta Se adm inj s.c, unde se absoarbe rapid si complet, se leaga putin de P plasmatice, dar mult si specific de ATIII, nu influenteaza citP450 si nu interactioneaza medicamentos, se elimina urinar (in IR si la varstinici scade clearence ul), t1/2 = 17-21 ore pentru fondaparina (mai lung la idraparina)→adm in doza fixa unica zilnic |
|
|
|
Pentazaharide - indicatii |
Curativ - IMA, SCA, TEP, TVP Profilactic - in interventii chirurgicale abdominale sau ortopedice, la imobilizati, la cei cu risc crescut de TEP (IC, afectiuni respiratorii), mai eficace ca enoxaparina si cu reactii adverse mai reduse |
|
|
|
Sulodexid (vessel due F) - efecte |
Amestec de HGMM si dermatan-sulfat, antitrombotic moderat, arterial si venos, inhiba f.Xa, nu are actiune pe f.IIa, inhiba aderarea plachetara, activarea sist fibrinolitic, activeaza LPL si normalizeaza conc lipidelor din sange; |
|
|
|
Sulodexid - indicatii |
Adm inj i.m sau i.v la inceputul tratamentului, apoi adm oral pentru profilaxia TVP, profilaxia si oprirea progresiei nefropatiei si retinopatiei diabetice, tratamentul arteriopatiei periferice si a IVC |
|
|
|
Inhibitorii directi ai f.Xa |
Inhiba direct si selectiv f.Xa fara a avea actiune pe trombina sau trombocite; Rivaroxaban, Apixaban (Eliquis) - adm oral, se absorb bine si rapid, se utilizeaza in preventia TE din interventii chirurgicale ortopedice sau in prevenirea AVC la bolnavii cu FiA cronica |
|
|
|
Inhibitorii directi ai trombinei |
Se leaga la situsurile trombinei: Bivalenti - se leaga la situsul activ si la exositus (hirudina, lepirudina, bivalirudina) Univalenti - leaga doar situsul activ (xilmegatran, argatroban, dabigatran) |
|
|
|
Adm ale inhibitorilor directi ai trombinei |
Parenteral - lepirudina, bivalirudina, argatroban Oral - xilmegatran, dabigatran |
|
|
|
Hirudina |
Polipeptid care inhiba intens si ireversibil trombina, extrasa din saliva lipitoarelor, potential toxic, utila doar in aplicatii locale pentru tratamentul hematoamelor sau a modificarilor locale din boala varicoasa |
|
|
|
Lepirudina |
Derivat recombinant al hirudinei, se utilizeaza in trombocitopenia determinata de heparina, se adm parenteral cu monitorizarea APTT, eliminata renal (atentie la IR) si nu exista antidot, in adm cronica, apar anticorpi anticomplex lepirudina-trombina la 40% din bolnavi, dar ei ctesc efectul anticoagulant;pot produce rr anafilactice |
|
|
|
Bivalirudina |
Inhiba direct, bivalent trombina si inhiba si activ plachetelor, efect rapid si scurt, t1/2 scurt, elim renal 20%, se inj i.v la pacientii cu SCA supusi interventiei invazive; derivat sintetic de hirudina |
|
|
|
Xilmegatran |
Inhibitor univalent al trombinei, adm oral, dar e hepatotoxic→a fost abandonat |
|
|
|
Argatrobanul |
Inhibitor univalent al trombinei cu molecula mica, t1/2 scurt, se adm in perfuzie venoasa continua sub monitorizarea APTT in trmbocitopenia produsa de heparina sau la pacientii cu angioplastie percutana; eliminarea este afectata in boli hepatice, nu in boli renale |
|
|
|
Dabigatran (Pradaxa) |
Inhibitor univalent de trombină cu moleculă mică, eficacitate similară HGMM, nu necesită monitorizarea INR,indicații: profilaxia TEP în intervențiile chirurgicale emboligene și AVC la pacienții cu FiA cronică, în insuficiența renală și la pacienții vârstnici se scad dozele, rr advs: tulburări gastrointestinale( manifestări dispeptice, greață, vărsături), risc de sângerare digestivă în asociere cu alte antiplachetare, CI: IR severă, sângerări active, afecțiuni cu risc de sângerare, IH severă, sarcină și alăptare |
|
|
|
Anticoagulante cumarinice (Antivitamine K) - structura si durata de actiune |
Derivati de 4-hidroxicumarina si derivati de indan-1,3-diona, actiune de lunga durata, efect lent, doar in vivo si efectul persista 2-7 zile dupa intreruperea tratamentului |
|
|
|
Anticoagulante cumarinice - mec de actiune |
Blocheaza competitiv epoxireductaza, inhiband refacerea formei active, reduse (hidroxichinona) a vit K si consecutiv activarea factorilor coagularii II, VII, IX, X; deci in plasma vor aparea precursorii inactivi ai acestor factori (PIVKA - protein induced by vitamine K absence) |
|
|
|
Rolul vitaminei K in activarea factorilor de coagulare |
Vitamina K are doua forme: activa, redusa (hidroxichinonica) si inactiva, oxidata (epoxid); forma activa participa la carboxilarea in pozitia gamma a ac.glutamic din factorii II,VII,IX,X cu activarea lor, in aceasta reactie, forma activa trece in forma inactiva (epoxid), pentru a participa din nou la activarea factorilor coagularii, forma epoxid inactiva se transforma in forma redusa activa sub actiunea epoxireductazei |
|
|
|
De ce efectul AC cumarinice se instaleaza lent, dupa 24-72 ore? |
Pentru ca chiar daca a fost blocata activarea factorilor II,VII, IX, X la nivel hepatic, in plasma se mai gaseste o cantitate din acesti factori care trebuie sa se consume pentru a permite efectul AC; ei au t1/2: f.VII 6 ore, f.IX 24 ore, f.X 40 ore si f.II 60 ore;
|
|
|
|
De ce la inceputul tratamentului cu AC cumarinice poate exista o state de hipercoagulabilitate tranzitorie? |
Pentru ca AC cumarinice blocheaza si activarea proteinelor C si S la nivel hepatic, ce au rol anticoagulant natural, de unde rezulta un efect procoagulant |
|
|
|
Sunt cumarinicele utile in urgente? |
Nu, pentru ca dupa oprirea tratamentului efectul lor persista inca 2-7 zile (timpul necesar ficatului pentru a produce factorii coagularii care au fost blocati de catre medicament) |
|
|
|
AC cumarinice - farmacocinetica |
Se absorb bine digestiv, se leaga de albumine 90-99%, metabolizare hepatica, strabat BFP si trec in laptele matern |
|
|
|
AC cumarinice - indicatii |
Tratamentul curativ al TFP si profilaxia TE consecutive (risc ↓ 4-6 luni, risc moderat 6 luni, risc ↑ tratament permanent) Profilaxia emboliilor in FiA cronica, la pac cu proteze valvulare mecanice La pac cu IMA emboligen (IMA transmural ant sau cu anevrism V sau FiA, IMA intins cu IC) In arteriopatii perifetice |
|
|
|
AC cumarinice - mod de adm |
Adm oral, initial doze de incarcare (2-3 zile), apoi doze de intretinere in fct de INR; in urgenta - se incepe tratam cu heparina, apoi cu 2-3zile inainte ca acesta sa fie oprit, se trece pe AC cumarinice |
|
|
|
Cum monitorizam tratamentul cu AC cumarinice? |
Prin timpul Quick, indicele de protrombina sau INR; INR ul la o persoana cu coagulare normala este 1; in cazul tratamentului cu AC, INR trebuie sa fie 2-3 (se monitorizeaza zilnic pana se ajunge la valoarea ideala, apoi din ce in ce mai rar 3-10 zile, apoi lunar cand INR e stabil); la pac cu proteze valvulare mecanice, INR trebuie sa fie ideal 3-3.5 |
|
|
|
Reactii adverse AC cumarinice |
Risc de hemoragii - necesita monitorizarea INR, inainte de interventii chirurgicale se intrerupe tratamentul cu 3-4 zile inainte (se adm HGMM ca inlocuitor) si se reia cat mai repede, postoperator; alte rr.advs rare - febra, erupti cutanate, leucopenie, hemoragii fetale letale si malformatii SNC (adm in orice moment al sarcinii), malformatii osoase (adm in primul trimestru de sarcina) |
|
|
|
Reactie adversa speciala a AC cumarinice |
Necroza cutanata a sanului (in tratamentul cu warfarina) la pacientii cu deficit de proteina C sau S (care au rol anticoagulant)→status hipercoagulant→tromboze arteriale si necroza, pentru a evita aceasta reactie, se adm heparina la inceputul tratamentului, asociata cu warfarina |
|
|
|
Ce se face in hemoragiile prin supradozarea de anticoagulante orale? |
Perfuzie venoasa lenta sau adm orala de fitomenadiona - vitamina K1 (5-25 mg); daca este grav, se adm si plasma proaspata (cu factori de coagulare) sau concentrat de complex protrombinic (II,VII,IX,X) |
|
|
|
Situatii care cresc efectul AC orale |
Afectiuni hepatice (sinteza insuf de factori ai coag), IC (staza hepatica), deficitul de vit K, hipertiroidismul, asociere cu heparina, antiagregant plachetar, AINS, amiodarona, cimetidina, omeprazol, unele Ab sau chimioterapice antimicrobiene (peniciline in doze mari, cefalosporine de generatia a II a si a III a, eritromicina, ciprofloxacina, cotrimoxazol, metronidazol) = interactiuni medicamentoase |
|
|
|
Situatii care scad efectul AC orale |
DZ, hiperlipidemii, hipotiroidism, interactiuni medicamentoase cu medicamente inductoare enzimatice (barbiturice, rifampicina, griseofulvina, carbamazepina) - se creste doza de AC, iar la oprirea tratamentului cu inductor enzimatic suntem atenti sa nu apara accidente hemoragice!, se monitorizeaza INR-ul in aceste asocieri; |
|
|
|
Ce medicamente influenteaza AC cumarinice? |
Cresc actiunea sulfamidelor antidiabetice (cresc riscul de hipoglicemie), cresc toxicitatea fenitoinei - competitie pentru aceleasi mecanisme de inactivare |
|
|
|
Interactiuni ale AC cumarinice cu alimente |
Alimentele bogate in vit K (brocoli, conopida, soia, spanac, varza, slata verde, ficat, ceai negru, ulei de peste) - scad efectul AC Alcoolul, usturoiul, ginko biloba, ginsengul cresc efectul AC |
|
|
|
Acenocumarolul |
Potenta mare, efectul se instaleaza in 24-36 ore de la prima doza si se mentine 36-72 ore dupa oprirea tratamentului, exista sub 2 forme comerciale- sintrom (cp 4 mg) si trombostop (cp 2 mg); doza de incarcare 4 mg/zi 2 zile, apoi se ajusteaza in functie de INR, se adm in priza unica zilnica; |
|
|
|
Warfarina |
Inainte a fost utilizata ca raticid, se utilizeaza ca amestec racemic, efectul se instaleaza in 37-60 ore si se mentine pana la 5-7 zile, se utilizeaza in America de Nord; |
|
|
|
Fenprocumona |
Derivat de cumarina, efectul se instaleaza in 48-72 ore si dureaza 8-10 zile dupa oprirea tratamentului, utilizat in anumite tari |
|
|
|
Fenindiona |
Derivat de 1,3-indandiona, asemanatoare warfarinei, rar utilizata din cauza reactiilor adverse frecvente |
|
|
|
Fibrinolitice/Trombolitice - mecanism de actiune |
Activeaza plasminogenul fixat pe cheagul de fibrina in plasmina si lizeaza fibrina→recanalizeaza trombusul, desobstrueaza vasul (fibribolitice fibrinoselective); au si actiune fibrinogenolitica→scad vascozitatea sangelui; sunt mai eficiente in primele ore, zile de la formarea trombului (pentru ca atunci e mai friabil), trombul vechi se desface greu |
|
|
|
Sistemul plasminogen-plamsina |
Plasminogenul este o GP produsa de ficat, care este trabsformata in plasmina. Plasmina lizeaza cheagul. Activarea plasminogenului se face prin: 1.Cale intrinseca - prin f.XIIa 2.Cale extrinseca - prin PAT (activatorul tisular al plasminogenui) 3.Urokinaza produsa de cel renale 4.Medicamente fibrinolitice |
|
|
|
Fibrinolitice - indicatii |
IMA in primele 4 ore de la debut, oana apar modificarile irevetsibile, EP, TVP - ambele in primele 2-7 zile de la debut, ocluzie arteriala periferica, tromboze ale venelor mari (VCS), TF ascendenta iliofemurala; exista riscul retrombozarii→terapia contine si antiagregant plachetar, VD coronarian, angioplastie |
|
|
|
Fibrinolitice - rr advs |
Hemoragie (pentru ca ataca trombusul oclusiv, dar si pe cel hemostatic + hipofibrinogenemie, ↓f.V si VIII, afectarea functiilor plachetare), nu se fac manevre invazive pe durata tratamentului, iar CI absolute sunt antecendente de AVC, traumatisme craniene recente, tumori cerebrale, HTA netratata, ulcer gastroduodenal activ, coagulopatii, biopsie hepatica recenta sau punctie lombara recenta |
|
|
|
Ce se face in caz de supradozare de fibrinolitice? |
Se opreste imediat tratamentul, se adm perfuzii cu plasma si medicamente antifibrinolitice = hemostatice (acid aminocaproic, aprotinina, tranexamic) |
|
|
|
Fibrinolitice - mod de adm |
Inj i.v in pefuzie (cele cu t1/2 scurt) sau in bolus (cele cu t1/2 lung) - avantajoase in IMA; exceptional se adm inj. intracoronarian sau intraarterial; se face sub supraveghere medicala |
|
|
|
Streptokinaza |
Proteina obtinuta din filtratul culturilor de streptococc beta, formeaza un complex streptokinaza-plasminogen si activeaza plasmina, scade vadcozitatea sangelui; adm in perfuzie venoasa, rr adv - hemoragii, hTA, alergii (reactii anafilactice) sau rezistenta la medicament (la pers care au avut infectii strepto si care au anticorpi), nu se repeta adm deoarece pot aparea reactii alergice sau rezistenta la medicament |
|
|
|
Anistreplaza/APSAC - acylated plasminogen-streptokinaze activator complex |
Este un medicament inactiv (complex streptokinaza-plasminogen uman acilat), care se activeaza dupa inj i.v; se fixeaza de fibrina si desface gruparea acil (permitand activitatea proteolitica), scade vascozitatea sangelui; se adm in primele ore de la IMA in bolus (scade si riscul de reocluzie); risc de reactii alergice sau rezistenta la tratament, mai scumpa decat streptokinaza |
|
|
|
Urokinaza |
Proteina obtinuta din culturi de celule renale, activeaza plasminogenul la plasmina, scade si el vascozitatea sangelui, dar mai putin, are durata scurta de actiune→se adm in perfuzie venoasa, nu det alergii, dar poate det sangerari si febra |
|
|
|
Alteplaza/tPA- activatorul tisular al plasminogenului |
Se obtine din culturi de celule de mamifer (serinproteaza secretata de endoteliu) , are specificitate pentru fibrina din cheag, nu pentru fibrinogenul plasmatic (nu modidica vascozitatea sangelui), t1/2 scurt→perfuzie venoasa, se adm in IMA la debut, nu det rr alergice si are risc hemoragic asemenea celorlalte fibrinolitice |
|
|
|
Reteplaza/rtPA |
Este PAT obtinut prin recombinare ADN, activeaza plasmina si lizeaza cheagul, dar in functie de doza, poate scadea vascozitatea sangelui (se leaga si de fibrinogenul plasmatic), adm inj i.v in 2 prize spatiate la 30 min, in IMA la debut |
|
|
|
Tenecteplaza |
Este un PAT recombinant cu specificitate pentru fibrina (in cheag), deci lizeaza cheagul dar nu ataca si fibrinogenul plasmatic (nu modifica vascozitatea sangelui), are t1/2 lung→adm inj i.v in bolus, in IMA in primele ore de la debut |
|
