Anatomía Patológica 6, 7 Y 8

Front 1

Ante un estímulo exógeno o endógeno, el organismo desencadena una respuesta en los tejidos: la inflamación, que es...

Back 1

Respuesta protectora destinada a eliminar tanto la causa inicial de la lesión celular como las células y los tejidos necróticos debidos a la agresión inicial.
. Tras esta respuesta, se desencadenan unos acontecimientos que llevarán a la cicatrización y reconstrucción del tejido dañado. Aunque su objetivo es eliminar las infecciones y otras agresiones, tanto la inflamación como la reparación tienen un potencial dañino. Por ejemplo, podemos verlo en la reacción anafiláctica tras un fármaco.

Front 2

Reparación

Back 2

Los tejidos dañados se sustituyen por la regeneración de las células parenquimatosas o el relleno de cualquier defecto residual con tejido cicatricial fibroso

Front 3

Componentes de la respuesta inflamatoria

Back 3

- Células circulantes: PMN neutrófilos, PMN eosinófilos, linfocitos y plaquetas.
- Proteínas del plasma: factores de coagulación, componentes del complemento.
- Células de las paredes vasculares: endoteliales, musculares lisas.
- Células de los tejidos conjuntivos: macrófagos, linfocitos, fibroblastos.
- Matriz extracelular: proteínas estructurales fibrosas (colágeno), proteoglucanos y glucoproteínas.

Front 4

Formas básicas de inflamación

Back 4

- Inflamación aguda
Minutos a días
Exudación de líquido y proteínas plasmáticas
Acúmulo de PMN neutrófilos

- Inflamación crónica
Dias o años
Proliferación vascular y fibrosis
Acúmulo de linfocitos y macrófagos

Front 5

Inflamación aguda características y componentes

Back 5

Respuesta inicial a la lesión
Suministrar leucocitos a la zona lesionada
Eliminar bacterias
Degradación de los tejidos necróticos
Componentes:
Cambios vasculares
Acontecimientos celulares

Front 6

Cambios vasculares en la inflamación

Back 6

- Cambios del calibre vascular y del flujo sanguíneo
1.- Vasoconstricción → vasodilatación arteriolar (rubor y calor)
2.- Extravasación de líquido y proteínas plasmáticas (éstasis)
3.- Leucocitos migran a tejidos intersticiales

- Aumento de la permeabilidad vascular
Trasudado → exudado → edema (tumor)

Front 7

Explique los Cambios del calibre vascular y del flujo sanguíneo

Back 7

La cascada de acontecimientos se basa en la liberación de mediadores químicos. Los vasos sufren una vasoconstricción que dura segundos y a continuación se produce una vasodilatación que origina un aumento del riego sanguíneo local y congestión de los lechos capilares. Estos cambios son los que producen los signos típicos de rubor y calor. Se favorece el paso de líquido rico en proteínas hacia los tejidos extravasculares, con lo que la sangre se hace más viscosa y los vasos aparecen congestivos, es decir, dilatados y llenos de eritrocitos.

Front 8

Explique el comportamiento de las células sanguíneas en los cambios vasculares que ocurren en la inflamación.

Back 8

Los leucocitos, principalmente los neutrófilos, se separan de la sangre y se acumulan a lo largo de la superficie endotelial y se adhieren.
Se produce un aumento de la permeabilidad vascular con la formación del edema, que da lugar a la tumoración característica de la inflamación.

Front 9

Acontecimientos celulares en la inflamación

Back 9

Reclutamiento de los leucocitos en el foco inflamatorio:
1. Activación endotelial
2. Rodamiento de los leucocitos
2. Adherencia firme
3. Transmigración entre las células endoteliales
4. Quimiotaxis y activación leucocítica
5. Fagocitosis y desgranulación

Front 10

Acontecimientos celulares en la inflamación

Back 10

La secuencia de acontecimientos celulares se resume en: la activación del endotelio, el rodamiento de los leucocitos, la adherencia de los mismos, la transmigración entre las células endoteliales, la quimiotaxis (que es el desplazamiento al lugar de la lesión a través de un gradiente químico) y la activación. La fagocitosis y la liberación de enzimas de degradación son los dos efectos beneficiosos

Front 11

Resumen cambios vasculares y celulares más importantes

Back 11

1. Aumento del flujo sanguíneo (dilatación del lecho vascular)
2. Exudado de líquido extravascular rico en proteínas
2. Adherencia de los leucocitos (PMN neutrófilos)
3. Migración al foco de lesión
4. Fagocitosis, muerte y degradación de los agentes invasores

Front 12

Inflamación crónica. Inflamación granulomatosa

Back 12

Agregación de macrófagos activados que adoptan un patrón similar al de células epiteliales

Ejemplos: TBC, lepra, sífilis, enfermedad por arañazo de gato, esquistosomiasis, blastomicosis, criptococosis, silicosis, cuerpo extraño, sarcoidosis

Front 13

Inflamación granulomatosa

Back 13

Se caracteriza por la agregación de macrófagos activados que adoptan un aspecto similar al de células epiteliales. Puede desarrollarse como respuesta persistente de linfocitos T a determinados microorganismos. La TBC es el arquetipo de enfermedad granulomatosa debida a una infección y debe descartarse siempre como causa cuando se detecta un granuloma. El granuloma, al encerrar al agente nocivo, constituye un mecanismo de defensa útil.

Front 14

¿ qué hallazgos característicos encontramos en la sarcoidosis?

Back 14

disnea.
Rx tórax: nódulos bilaterales.
Patrón restrictivo
Pared bronquial con presencia de granulomas epitelioides no necrotizantes en submucosa
Parénquima pulmonar con granulomas epitelioides no necrotizantes compatibles con sarcoidosis

Front 15

¿ qué es la sarcoidosis?

Back 15

Enfermedad multiorgánica de etiología desconocida que normalmente afecta el pulmón, pero puede afectar ganglios linfáticos, hígado, bazo, piel, corazón, ojo y otros órganos.
Histopatológicamente el pulmón presenta múltiples granulomas no caseificantes distribuidos en el intersticio de la pleura, septos interlobares y alrededor de los bronquiolos. Los granulomas consisten en acúmulos de histiocitos y/o células gigantes multinucleadas. Si progresan pueden ser hialinizarse. Normalmente no se observa necrosis. Si la hay se deben excluir causas infecciosas.

Front 16

¿ cómo se diagnostica la sarcoidosis?

Back 16

Diagnóstico:
- Hallazgos rx y clínicos.
- Inflamación granulomatosa no necrotizante.
- Demostración en más de un órgano.
- Exclusión de otras enfermedades granulomatosas.
- Biopsia del órgano más accesible y con el método menos invasivo.
- Biopsia transbronquial: 90% granulomas.
BAL:  linfocitos T CD4/CD8 (75% VPP, 85% VPN)

Front 17

Una INFLAMACIÓN aguda puede ocurrir por una lesión, (como por ejemplos)...

Back 17

Infarto
Inf. bacterianas
Toxinas
Traumatismos

Front 18

Progresión de la inflamación aguda. ¿Qué ocurre después?

Back 18

- RESOLUCIÓN- CICATRIZ - CURACIÓN.
- FORMACIÓN DE ABSESO - CICATRIZ (CURACIÓN)
- PROGRESIÓN A INFLAMACIÓN CRÓNICA

Front 19

Se produce progresión de la inflamación aguda a la crónica, cuando

Back 19

persiste el agente nocivo o por una interferencia en el proceso normal de curación.

Front 20

Una INFLAMACIÓN crónica puede ocurrir por una lesión, (como por ejemplos)...

Back 20

Infecciones víricas
- Infecciones crónicas
- Lesión persistente
- Enf. autoinmunitarias

Front 21

Principales cambios que ocurren en la inflamación crónica.

Back 21

Angiogénesis
Células mononucleares
Fibrosis (cicatriz)

Front 22

Progresión de la inflamación CRÓNICA. ¿Qué ocurre después?

Back 22

- CURACIÓN, CICATRIZ
- CURACIÓN, REGENERACIÓN.

Front 23

¿CÓMO ACTÚAN LAS CÉLULAS INFLAMATORIAS EN LA Reparación de los tejidos?

Back 23

Las células inflamatorias reclutadas no sólo eliminan los restos necróticos, sino que también elaboran mediadores que estimulan la síntesis de matriz extracelular nueva. Así que la reparación empieza en fases muy tempranas de la inflamación.

Front 24

¿ QUÉ PROCESOS INVOLUCRA LA REPARACIÓN DE LOS TEJIDOS?

Back 24

1.- REGENERACIÓN CELULAR: Regeneración del tejido lesionado por células parenquimatosas de la misma estirpe.
2.- FIBROSIS: Sustitución por tejido conjuntivo (fibrosis), con formación de cicatriz.

Front 25

EXPLIQUE LA Regeneración celular

Back 25

Son necesarios dos aspectos:
- Control del crecimiento y la diferenciación celular
- Matriz extracelular e interacciones célula-matriz.

La regeneración ordenada del epitelio necesita una membrana basal intacta; cuando la matriz extracelular también se ha destruido por la lesión, el tejido sólo podrá curarse mediante la formación de una cicatriz.

Front 26

REGENERACIÓN CELULAR. Control del crecimiento y la diferenciación celular

Back 26

Crecimiento: Proliferación celular
- Factores de crecimiento intrínsecos.
- Lesión
- Muerte celular
- Deformación mecánica de los tejidos

Inducción de células G0

Front 27

REGENERACIÓN CELULAR. Potencial de proliferación de los distintos tipos celulares

Back 27

Células lábiles: células hematopoyéticas, tejidos superficiales (piel, TGI, vías urinarias…)
Células estables: células parenquimatosas (hígado, riñón..), células endoteliales, fibroblastos, células musculares lisas.
Células permanentes: neuronas, miocitos cardíacos.

Front 28

Fases de la Reparación mediante tejido conjuntivo (fibrosis)

Back 28

1.- Formación de vasos sanguíneos (angiogénesis)
2.- Migración y proliferación de fibroblastos
3.- Depósito de matriz extracelular
4.- Maduración y organización del tejido fibroso (remodelamiento)

Front 29

Fases de la Formación de vasos sanguíneos (angiogénesis)

Back 29

1.- Vasculogénesis: durante el desarrollo embrionario (angioblastos)
2.- Angiogénesis o neovascularización: vasos preexistentes.
- Cicatrización
- Circulación colateral
- Crecimiento tumoral

Front 30

Cicatrización de las heridas. Primera intención.

Back 30

- Fibrina: sangre coagulada (costra)
- 24 horas. Neutrófilos en el borde de la incisión hacia el coágulo de fibrina. Células basales con mitosis.
- 24-48 horas: células epiteliales con membrana basal.
- Día 3: macrófagos, tejido de granulación y fibras de colágeno. Capa epitelial más gruesa.
- Día 5: mayor tejido de granulación. Más colágeno.
- 2ª semana: colágeno y proliferación de fibroblastos (blanqueamiento)
1 mes: tejido conjuntivo. Anejos no se recuperan

Front 31

Cicatrización de las heridas. Segunda intención

Back 31

Mayor defecto hístico, más tejido necrótico y fibrina.
Mayor tejido de granulación (más masa cicatricial)
Cicatrización secundaria: contracción de la herida (miofibroblastos)

Front 32

Aspectos patológicos de la reparación. Factores que afectan la cicatrización:

Back 32

- Infección, nutrición, glucocorticoides, factores mecánicos (dehiscencia), perfusión insuficiente, cuerpos extraños.
-Tipo de tejido lesionado (reparación completa en tejidos con células lábiles y estables)
- Lugar de lesión: en cavidades (exudado, resolución, organización)
- Alteraciones del crecimiento celular y de la síntesis de MEC
- queloides: hereditario, raza negra
- granulación exuberante

Front 33

Fases de la inflamación

Back 33

1.Respuesta inflamatoria inmediata, relacionada con la causa.

2.Amplificación de la respuesta inicial por la acción de mediadores químicos que potencian la reacción vascular.

3.Cronificación de la inflamación y/o reparación de los tejidos. En las primeras fases de la inflamación comienzan ya los procesos de reparación de los tejidos lesionados, lógicamente, la reparación continua en el tiempo más allá de lo que dura la inflamación, inflamación y reparación son por tanto procesos emparentados que habitualmente van unidos.

Reparación: tejidos dañados se sustituyen por regeneración celular parenquimatosa, si queda algún defecto residual se rellena con tejido cicraticial fibroso.

Front 34

COMPONENTES CELULARES DE LA RESPUESTA INFLAMATORIA

Back 34

CÉLULAS CIRCULANTES: circulan por la sangre, son leucocitos polimorfonucleados, neutrófilos, eosinófilos, linfocitos ( T y B) y plaquetas.

PROTEÍNAS DE PLASMA: factores de coagulación ( respuesta inflamatoria pone en activo sistema del fibrinógeno para fabricar fibrina).

CÉLULAS PAREDES VASCULARES: endoteliales y musculares lisas.

CÉLULAS TEJIDO CONJUNTIVO: Macrófagos( célula grande que fagocita restos necróticos y partículas) Fibroblastos(secretan sustancias para recuperar la zona afectada).

Front 35

¿ qué se puede observar en microscopía de la sangre?

Back 35

En un frotis de sangre: leucocitos polimorfonucleares(LPMN), con núcleos segmentados, otros presentan núcleos redondos( no polilobulados). Linfocito(según la profesora no se diferencia T ó B),son más pequeños que los anteriores, sin citoplasma, núcleo redondo y oscuro. También a las células plasmáticas, más grandes, con gran núcleo, halo claro perinuclear, producen inmunoglobulinas y anticuerpos.
Polimorfonucleares eosinófilos, con el citoplasma anaranjado, predominan al principio de la respuesta inmunitaria,

Front 36

SIGNOS CLÍNICOS (SIGNOS DE CELSO)

Back 36

* Calor

* Rubor (eritema)

* Tumor

* Dolor

Front 37

COMPONENTES QUÍMICOS DE LA INFLAMACIÓN.

Back 37

Son producidos por las células responsables de la inflamación. Hay una serie de mediadores químicos: 1) sustancias preformadas, presentes en las células inflamatorias como HT, serotonina y enzimas lisosómicas PMN.
2) sustancias formadas de novo que se producen en el foco inflamatorio como leucotrienos, citocinas, factor activador de plaquetas, factor de necrosis tisular.
3) proteínas del plasma.

Front 38

EFECTOS DE LOS MEDIADORES QUÍMICOS.

Back 38

Vasodilatación: prostaglandinas, óxido nítrico e histamina

Aumento de la permeabilidad vascular: histamina, serotonina, proteínas del 
complemento, bradicinina, leucotrienos y sustancia P.

Quimiotaxis (capacidad de atracción de los PMN al foco de la lesión): C3a, C5a y 
productos

Front 39

EFECTOS SISTÉMICOS DE LA INFLAMACIÓN

Back 39

La inflamación se acompaña de de efectos sistémicos en lesiones importantes como:
- Fiebre: citocinas y prostaglandinas
- Dolor: prostaglandinas y bradicinina
- Lesión tisular: enzimas lisosómicas, especies reactivas del oxígeno y óxido nítrico.

Front 40

Hay diversos factores que modifican la respuesta inflamatoria como son:

Back 40

la edad, la nutrición, los corticoides, las alteraciones hematológicas (leucopenia) y defectos congénitos.

Front 41

PASOS DE LA RESPUESTA INFLAMATORIA

Back 41

La regla de las 5 “R”:
1. Reconocimiento
2. Reclutamiento de leucocitos
3. Retirada del agente
4. Regulación de la respuesta
5. Resolución.

Front 42

MANIFESTACIONES CLÍNICAS

A continuación se exponen las diferentes manifestaciones sistémicas de la inflamación:

Back 42

* Leucocitosis (apendicitis aguda)

* Linfocitosis

* Eosinofilias

* Linfadenitis (aumenta el tamaño de los ganglios que drenan la zona afecta)

* Linfangitis (dilatación de los vasos linfáticos que drenan al ganglio).

Front 43

EXUDACIÓN ES..

Back 43

Exudación es la salida de líquido, proteínas y células desde el sistema vascular al tejido intersticial o las cavidades corporales.

Front 44

EXUDADO ES...

Back 44

Exudado es líquido extravascular con una elevada concentración de proteínas, que contiene restos celulares y muestra una elevada densidad específica.
Su presencia indica aumento de permeabilidad normal de los pequeños vasos de la zona lesionada

Front 45

TRASUDADO ES...

Back 45

Trasudado es un líquido pobre en proteínas con escasas o nulas células y una densidad muy baja.

Front 46

EDEMA ES...

Back 46

Edema es un exceso de líquido en el espacio intersticial de los tejidos o cavidades serosas, pudiendo ser exudado o trasudado.

Front 47

LA PUS ES...

Back 47

El pus es un exudado purulento rico en leucocitos.

Front 48

ULCERA ES...

Back 48

A. ÚLCERAS

Una úlcera es un defecto local o excavación de la superficie de un órgano o tejido que se produce por la descamación (pérdida) del tejido necrótico inflamado. Las ulceraciones sólo se producen cuando existe necrosis tisular con la consiguiente inflamación en una superficie cercana. El organismo lo soluciona con

Front 49

LUGARES FRECUENTES DE APARICIÓN DE ÚLCERAS

Back 49

Casi siempre se encuentra en:
1) la mucosa oral, gástrica, intestinal o genitourinaria
2) la piel y los tejidos subcutáneos de las extremidades inferiores de los ancianos con alteraciones circulatorias.
El ejemplo más común es la úlcera gástrica.

Front 50

TIPOS DE INFLAMACIONES

Back 50

- Inflamación serosa
- Inflamación fibrinosa
- Inflamación supurativa o purulenta

Front 51

Inflamación serosa

Back 51

se caracteriza por la extravasación de un líquido poco espeso, que puede derivar del plasma o de la secreción de células mesoteliales que revisten la cavidad pleural, peritoneal y pericárdica. La acumulación de líquido en estas cavidades se llama derrame. La ascitis o las ampollas cutáneas secundarias a una quemadura responden a este tipo de inflamación

Front 52

Inflamación fibrinosa

Back 52

cuando aumenta la permeabilidad vascular, algunas moléculas de mayor tamaño, como el fibrinógeno, consiguen atravesar la barrera vascular y se forma fibrina, que se deposita en el espacio extracelular. Como por ejemplo la pericarditis y las neumonías lobares. Si la fibrina no se elimina, con el tiempo puede eliminar el crecimiento de fibroblastos y vasos y provocar cicatrices.

Front 53

Inflamación supurativa o purulenta

Back 53

Inflamación supurativa o purulenta: abscesos. Se caracteriza por la producción de grandes cantidades de pus o exudado purulento, que contiene neutrófilos, necrosis licuefactiva y líquido de edema. Algunas bacterias provocan supuración localizada por lo que se les llama piógenas.Ej: apendicitis aguda. Los abscesos son acumulaciones localizadas de tejido inflamatorio purulento causado por supuración dentro de un tejido, un órgano o un espacio limitado.