1.6 Farmacodinámia I. Aspectos Cualitativos. Receptor. Dianas Farmacológicas. Tipos De Receptores (4)

Front 1

Fármaco AGONISTA

Back 1

FÁRMACO QUE PRODUCE EFECTOS, ACTIVACIÓN DEL SISTEMA FISIÓLÓGICO.

Front 2

Fármaco ANTAGONISTA.

Back 2

FÁRMACO QUE NO PRODUCE RESPUESTA, ANULA LA ESTIMULACIÓN DEL RECEPTOR PRODUCIDA POR UN AGONISTA.

Front 3

APORTE DE JAMES BLACK

Back 3

Incluye en la definición de farmacología la respuesta de el SISTEMA FISIOLÓGICO y REACCIONES MOLECULARES para predecir respuestas. (Se refería a la farmacodinámia)

Front 4

¿qué es la FARMACODINAMIA?

Back 4

Cómo ejercen los fármacos sus efectos.
Lo que el fármaco le hace al organismo.

Front 5

Los fármacos hacen sus efectos NO sólo por la concentración de principio activo que tengan, sino derivados de otras cualidades, como... (mecanismos de acción inespecíficos de los fármacos)

Back 5

- Propiedades de ácido o alcali: (p.ej/ antiácidos, resinas fijadoras de aniones y cationes, modificadores de equilibrio ácido - base )
- Propiedad de surfactante. (antisépticos y desinfectantes)
- Desnaturalización de proteínas. (p.ej/ astringentes o algunos hemostáticos)
- Propiedades osmóticas (p.ej/ laxantes, diuréticos o antiglaucomatosos para el tto de glaucoma)
- Interacciones con proteínas de membrana: . Derivado de su estructura química. Receptores ligados a mecanismos de acción.

Front 6

¿Qué científicos introducen el concepto de receptor?

Back 6

- J.N.Langley (atropina y pilocarpina en la sereción salivar, y nicotina en el músculo esquelético)
- Paul Ehrlich (venenos de serpiente, colorantes en y toxinas bacterianas)

Front 7

¿qué son los Receptores?

Back 7

- Son sustancias ligadas a mecanismos de amplificación de una respuesta farmacológica que se obtiene y es bloqueada con concentraciones pequeñas de fármaco.
- La selectividad y actividad de los fármacos dependen de sus estructuras químicas.
- receptores fisiológicos o con AGONISTAS endógenos : Proteínas del organismo que RESPONDEN sustancias naturales presentes en el organismo.

Front 8

¿QUÉ SON LAS DIANAS FARMACOLÓGICAS?

Back 8

Lugares donde reaccionan los fármacos. Las acciones de los fármacos no sólo reaccionan con receptores fisiológicos, sino con otras proteínas específicas que no tengan un agonista endógeno PERO QUE EJERZAN REACCIONES FISIOLÓGICAS IMPORTANTES.

Front 9

NOMBRE LAS DISTINTAS DIANAS FARMACOLÓGICAS.

Back 9

- RECEPTORES
- LOS CANALES IÓNICOS, donde los fármacos pueden bloquear o modular su probabilidad de apertura, cambiando por lo tanto la funcionalidad de las células que los contienen. (p.ej/ los antiarrítmicos bloquean canales de sodio o calcio o potasio)
- ENZIMAS Y TRANSPORTADORES: por analogía natural provocan inhibición enzimática o del transporte, p.ej/ AINES que inhiben la ciclooxigenasa o diuréticos que bloquean el transporte iónico en los túbulos renales.
-INTERACCIÓN con el ADN O ARN: antibióticos o antitumorales.

Front 10

¿cuáles son los distintos tipos de receptores?

Back 10

- RECEPTORES IONOTRÓPICOS. CANALES IÓNICOS CONTROLADOS POR LIGANDOS.
- RECEPTORES METABOTRÓPICOS. ACOPLADOS A PROTEÍNAS G.
- RECEPTORES LIGADOS A QUINASAS.
- RECEPTORES NUCLEARES. INTRACELULARES.

Front 11

CARACTERISTICAS COMUNES DE LOS RECEPTORES

Back 11

- SON CAPACES DE RECIBIR LA SEÑAL QUÍMICA ESPECIFICA DE SU LIGANDO(MECANISMOS DE RECONOCIMIENTO Y UNIÓN
- COMUNICAN LA SEÑAL A OTRAS ESTRUCTURAS (TRANSDUCCIÓN) Para producir un EFECTO FISIOFARMACOLÓGICO.
- MECANISMOS COMPLEJOS (QUINASA Y NUCLEARES), REQUIEREN TIEMPO
- todos son de naturaleza proteica y se pueden clasificar según criterios estructurales, bancos y funcionales.

Front 12

Estructura molecular de los RECEPTORES ASOCIADOS A PROTEÍNAS G.

Back 12

- 7 SEGMENTOS que atraviesan la mb plasmática Y DOMINIO EXTRACELULAR QUE RECONOCE AL AGONISTA ENDÓGENO.
- DENTRO UN GRAN DOMINIO INTRACELULAR Mediante en cual se ACOPLAN A las PROTEÍNAS G

Front 13

RECEPTORES ionotropicos ASOCIADOS A CANALES IÓNICOS

Back 13

- EN GENERAL ESTÁN IMPLICADOS EN LA Neurotransmisión SINÁPTICA RÁPIDA Y LA NEUROMODULACIÓN.
- LA FIJACIÓN DEL LIGANDO Y LA APERTURA DEL CANAL OCURRE EN MILISEGUNDOS.

Front 14

Describa el mecanismo de accione del Receptor nicotínico de acetilcolina, un ejemplo de receptor ionotrópico. (El más paradigmático, ya sea en sus su tipos neuromuscular o neuronal)

Back 14

LA UNIÓN DE DOS MOL DE ACETILCOLINA PROVOCA LA APERTURA DE LA COMPUERTA DEJANDO PASAR CATIONES mono y bivalentes y DESPOLARIZA LA MEMBRANA CELULAR. Conocemos su estructura gracias a la cristalografía y microscopía electrónica y su función gracias a electrofisiología, el método de patch clamp.

Front 15

Funcionamiento de los receptores asociados a proteínas G

Back 15

- se activan por neurotransmisores lentos (por ejemplo el receptor muscarínico de acetilcolina, receptores adrenérgicos o receptores para neuropeptidos, etc. También por hormonas y otras sustancias.
- corresponden a la mayoría de las dianas farmacológicas existentes
- un agonista se une al receptor, hay un cambio de conformación en el dominio intracelular que le confiere afinidad por el trímero alfa, beta, gamma. Esto provoca la disociación del GDP por GTP, que a su vez genera la disociación del receptor con la unidad alfa GTP y el complejo beta gamma. Así queda la proteína G como forma activada, pudiendo unirse a enzimas, canales iónicos y diversos efectores. Cuando el GTP se hidroliza a GDP la su unidad alfa se disocia del efector y se vuelve a unir a las su unidades beta y gamma

Front 16

¿Qué otros tipos de proteínas G existen?

Back 16

- proteína Gs: activa la adenilatociclasa y que interactúa con otros receptores, de adrenalina, de glucagón, LH, ACTH, etc.
- proteína Gi: inhibe a la adenilato ciclista e interactúa con receptores de adrenalina.
-proteína Gq : activa la fosfolipasa C e interactúa con los receptores de vasopresina y angiotensina.
- proteínas que interactúan con canales ionicos, como canales de potasio y de calcio

Front 17

¿ qué es la promiscuidad de receptores o tráfico de estímulos?

Back 17

Un único complejo fármaco - receptor es capaz de:
- activar varias moléculas de proteínas G dando lugar a una amplificación de la señal
- unirse y activar en la célula varios tipos de proteínas G con distintas afinidades, (la densidad de las proteínas G puede variar en las distintas etapas del ciclo celular)

Front 18

¿Cuál es la vía de señalización más frecuente de las proteínas G?

Back 18

1.- Receptor
2.- Proteínas G
3.- Enzimas Diana: adenilato ciclasa, fosfolipasa. Guanilato ciclasa( se une directamente al receptor sin pasar por la prot G)
4.- Segundos mensajeros: calcio, AMPc, IP3, etc.
5.- Proteínas cinasas: pkg, Pka, pkc.
6.- Efectores: enzimas, proteínas transportadoras, proteínas contráctiles, canales ionicos.

Front 19

Características de los Receptores asociados a cinasas

Back 19

- implicados en las acciones de los factores de crecimiento, de las citocinas y de algunas hormonas como la insulina
- función en el crecimiento y proliferación celular, tb en apoptosis, inflamación y en las respuestas inmunitarias.

Front 20

Subtipos de las proteínas asociadas a cinasas

Back 20

- activados por factores de crecimiento: el mecanismo de transacción implica la vía RAS - RAT y una cinasa activada por mitógenos.
- citocinas: vía del Jack - stat.
En ambos casos ocurren los siguientes pasos comunes:
- dimerización del receptor
- autofosforilacion de algunos residuos de tirosina.
- modificación de la transcripción genica.

Front 21

Receptores nucleares o intracelulares (tb llamados esteroideos)

Back 21

- son activados por: hormonas esteroideas ( ligando más abundante), vitamina D, Ácido retinoico, etc.
- la molécula esteroide se une al receptor, éste se activa y se une por unas zonas llamadas dedos de zinc a zonas específicas del ADN nuclear, modelando la actividad de la ARN polimerasa y consecuentemente la síntesis de ARNm y síntesis de proteínas.
- reacciones fisiológicas en horas o días.

Front 22

Otros receptores farmacológicos : enzimas y transportadores. ¿A qué se debe la interacción del fármaco y el sustrato natural?
Nombre ejemplos.

Back 22

- interacción debida a la analogía estructural entre el fármaco y el sustrato natural ( puede haber inhibición de la actividad enzimatica o del transporte)
- ejemplos: inhibidores de la acetilcolinesterasa (órganos fosforados, neostigmina), inhibidores de la ciclooxigenasa (aines), inhibidores de la HMG-CoA reductasa (estatinas), inhibidores de la captación de noradrenalina (cocaína), inhibidores de la bomba de protones (omeprazol), inhibidores de la bomba sodio-potasio (glucósidos cardíacos), inhibidores del transportados Na/K/Cl (diuréticos de asa), falsos sustratos (fluorouracilo interfiere en la síntesis de purinas) etc.