1.3 Distribución De Fármacos.

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¿que es la distribución del fármaco y cuál es su importancia?

Back 1

Distribución es el proceso por el cual los fármacos abandonan el plasma ypasan reversiblemente al instersticio y a los tejidos. Es importante porque en los tejidos están los receptores fisiofarmacológicos que permiten que el fármaco haga un efecto terapéutico.

Front 2

¿En cuáles tejidos se distribuirá primero el fármaco?... y en cuáles después?

Back 2

Se distribuirá primero en los tejidos mejor irrigados.
- SNC, corazón, hígado y riñón. (10%de la masa corporal)
- Músculos (50% m.c)
- Grasa (20% m.c)

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¿qué factores afectan la distribución?

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- irrigación sanguínea (cinética)
- Los factores que influyen en el paso de fármacos a través de membranas (incluida la unión a proteínas)

Front 4

Distribución del agua corporal

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50-70% del peso corporal es agua.
Está dividida en compartimentos:
- intracelular 35%
- tej adiposo 20%
- instersticial 16%
- plasma 5%
- transcelular 2%
En todos hay una fracción de fármaco unida a proteínas y una fracción libre.

Front 5

El equilibrio de distribución entre compartimentos depende de:

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- permeabilidad
- grado de unión a proteínas
- grado de ionización
- reparto aceite - agua.

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Concepto cinético de compartimento

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conjunto de territorios a los que el fármaco accede de modo similar.

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¿cuáles son los distintos compartimentos? (3)

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- compartimento central: agua accesible y tejidos bien irrigados. (corazón, pulmón, SNC, hígado, riñón)
- Compartimento periférico superficial: agua menos accesible (piel, grasa, músculo, depósitos tisulares de unión laxa)
- Compartimento periférico profundo: depósitos tisulares de unión fuerte.

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¿como se mide la distribución de un fármaco?

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con el volumen aparente de distribución.

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¿Qué es el volumen aparente de distribución?

Back 9

Es una medida del grado de distribución del fármaco en el organismo.
- Es el volumen virtual que contendría una dosis de fármaco (D) a la concentración plasmática en el tiempo 0 (cuando el fármaco está distribuído y no eliminado)
- Volúmen de líquido necesario para contener una cantidad de fármaco Q, a la misma concentración que en el plasma

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¿cómo se calcula el volumen aparente de distribución?

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D= Vd X Cp (dosis constante= vol.de distribución por concentración plasmática)
Vd es inversamente proporcional a la Cp.
Vd= D (ó Q) / Cp
Nos referimos a la concentración total (libre y unida a proteínas)

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¿qué factores influyen en el volumen aparente de distribución?

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- Peso y agua corporal (agua con respecto al peso, distribución en dif compartimentos, variaciones por edad (mayor en niños), enfermedad, deshidratación)
- Propiedades fisico quimicas del fármaco
- Unión a proteínas (plasmáticas o tisulares)( si se une mucho a plasmáticas pasará poco a tejidos, plt habrá mucha conc plasmática y un volumen bajo. (volumen plasmático)

Front 12

¿qué es la barrera hematoencefálica?

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en uniones estrechas, dos células contiguas se fusionan de manera que las células se unen físicamente y forman una pared continua que impide que muchas sustancias entren en el cerebro

Front 13

¿qué sustancias son permeables a la barrera hematoencefálica?

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fármacos liposolubles
transporte mediado por transportadores.

Front 14

¿Es la placenta una barrera para el paso de fármacos?

Back 14

No, una idea más exacta es que el feto está expuesto a los fármacos que la madre recibe. El plasma del feto es levemente más ácido que el de la madre (7.0 - 7,2 en comparación a 7,4 de la madre) por lo que puede haber retención de iones de fármacos alcalinos. La placenta tb posee glucoproteína P que actúan como un transportador de salida y que limitaría la exposición al feto a sust toxicas.

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¿qué factores contribuyen a la "impermeabilidad" de la barrera hematoencefálica?

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- el factor más determinante es la liposolubiblidad
- existen transportadores de membrana "de salida" en las células del endotelio de capilares encefálicos (proteína P)
- la inflamación de meninges y encéfalo incrementa la permeabilidad local.
- las células del endotelio capilar encefálico muestran uniones oclusivas continuas, por lo tanto el transporte depende de la vía transcelular y no la paracelular.
- características de las células gliales pericapilares.
- en el plexo coroideo existe una barrera de sangre y LCR, en ese sitio son las células epiteliales las que tienen uniones oclusivas, no las del endotelio.