제약공학-1

Front 1

GMP의 정의 ☆☆☆

Back 1

품질이 보증된 우수의약품을 제조하기 위하여 제조소의 구조, 설비를 비롯하여 원자재 구입 》입고 》제조 》포장 》출하에 이르기까지 생산공정 전반에 걸쳐 지켜야 할 요건을 규정하고 문서화 하는 것

Front 2

GMP의 역사

Back 2

(○) 1906년 미국 최초의 Food and Drug Act 제정

(○) 1937년 Sulfanilamide 시럽제의 용제 사건

(×) 1952년 Kefauver-Harris Amendments

(○) 1952년 Durham-Humphery Amendment

(○) 1950 말~1960 초 Thalidomide 사건

(○) 1962년 Kefauver-Harris의 FD&C법 개정안 통과

(○) 1963년 FDA cGMP 제정

(○) 1969년 WHO-GMP 제정

(○) 1975년 국제거래에서 ‘GMP 증명제도’ 실시 권고

(○) 1977년 KGMP 제정

Front 3

cGMP

Back 3

current GMP

Front 4

PIC/S

Back 4

• GMP 국제기구

• PIC/S = PIC + PICS

• Pharmaceutical Inspection Cooperation Scheme(의약품실사협력기구)

Front 5

KGMP의 적용범위

Back 5

(×) 방사성 완제의약품

(×) 한약분말 또는 엑스

(○) 생약(한약)제제 포함

(○) 원료의약품도 적용

(○) 생물학적제제

(○) 유전자재조합 의약품

(○) 세포배양 의약품

(○) 유전자치료제

(○) 세포치료제

(○) 생물의약품

Front 6

GMP 기준서 ☆☆

Back 6

(×) 제조지시서

(○) 제조관리기준서

(○) 제조위생관리관리기준서

(○) 제품표준서

(○) 품질관리기준서

Front 7

KGMP의 주요 내용 ☆

Back 7

(×) 합리적인 생산수율의 증대

(○) 인위적인 과오(혼동, 실수)의 최소화

(○) 의약품의 오염(교차, 미생물, 이물) 방지

(○) 고도의 품질보증체계의 확립

(○) 의약품 품질변화의 방지

Front 8

GMP의 구조, 설비

Back 8

(×) 작업원에게 작업에 관한 교육, 훈련

(○) 작업실은 작업에 지장이 없는 크기로 할 것

(○) 의약품의 제조에 필요한 시설을 설치

(○) 작업의 종류에 따라 분리, 구획, 구분

Front 9

제조기록서

Back 9

(×) 원료약품의 분량의 실사용량이 기준량과 다른 경우 그 사유만을 기록한다

(○) 원료약품의 분량의 실사용량이 기준량과 다른 경우 그 사유와 산출근거를 기록한다

(○) 제조단위마다 제조기록서를 작성하되 제조지시서와 통합하여 작성할 수 있다

(○) 공정별 수율관리기준을 벗어난 경우에 그 사유를 작성한다

(○) 주요 공정에는 작업원과 확인자의 서명, 작업 연월일 시간을 기록한다

(○) 제품명, 제조번호, 제조단위가 기록된다

Front 10

CMC 조정위원회 의제 ☆

Back 10

(×) 생산 계획의 변경

(○) 관련 GMP 문제 및 조치 사항

(○) 신제품/신공정 적격성평가 및 밸리데이션

(○) 공장내 또는 공장간 기술이전

(○) 새로 도입되는 제품/공정의 PAI 문제

(○) 현재 승인되어 있는 제품/공정의 변경관리, 스케일-업, 승인 후 변경 (SUPAC)

Front 11

CMC 조정위원회에 참여하는 분야 ☆

Back 11

(×) 판촉분야

(○) 처방개발

(○) 공정개발

(○) 제조 (포장작업 포함)

(○) 엔지니어링 (자동화 및 컴퓨터시스템 포함)

(○) 품질보증

(○) 분석법개발 또는 품질관리

(○) 원료의약품 작업

(○) IT 작업

Front 12

비무균 제품 밸리데이션 우선 순위 ☆☆☆

Back 12

1) 저용량/고효력 정제 및 캡슐, 경피흡수제제 (patch)

2) 안정성에 문제가 있는 의약품

3) 기타 정제와 캡슐

4) 경구액제, 국소치료제, 진단보조제

Front 13

CMC 조정위원회

Back 13

Chemistry, Manufacturing and Control

Front 14

시험법 밸리데이션 파라미터

Back 14

특이성, 정확성, 정밀성, 검출한계, 범위, 완건성 등

Front 15

품질관리기준서 사항

Back 15

(×) 공정검사의 방법

(○) 시험지시서

(○) 검체의 채취자, 채취량, 채취방법, 채취 주의사항

(○) 시험시설 및 시험기구의 점검

(○) 주성분 및 완제품 등 보관용 검체의 관리

Front 16

무균 제품 밸리데이션 우선 순위 ☆☆☆

Back 16

1) 대용량 주사제 (large volume parenteral: LVPs)
2) 소용량 주사제 (small volume parenteral: LVPs)
3) 안과용 제제, 기타 무균제제 및 의료기기

Front 17

회고적 밸리데이션의 선정 ☆☆

Back 17

(○) 최근에 생산된 20여 배치에서 제조방법, 관리기준이 유지되는 경우
(×) 하나 또는 그 이상의 주성분이나 주요 첨가제가 관련된 처방변경
(×) 기존에 사용된 것과 다른 신규 장비의 도입
(×) 제품의 품질 특성에 영향을 미칠 수 있는 제조방법의 변경
(×) 제조시설의 변경
(×) 실생산 규모로 제조한 5~10 개의 제조단위
(×) 실생산 규모이지만 판매하지 않은 제조단위

Front 18

회고적 밸리데이션 고려사항☆☆

Back 18

(○) 기존 제품에 대해 수행한다
(○) 공정이 안정하다고 판단되면
판매를 위해 제조 했던 batch의 과거 생산 기록들 (공정변수 및 시험결과)을 통계 처리한다
(○) 원하는 제품의 규격을 유지하기 위한 공정변수들의 관리범위 및 상태를 보고한다
(○) QC 결과 부적합 배치 혹은 재가공 배치는 회고적 밸리데이션 배치로 부적합하다
(○) 약물 부작용 보고 프로그램을 통한 불만 사항도 검토한다
(○) 수율을 작업의 효율성을 반영하지만 공정수행의 특정한 정보를 반영하지 않는다
(×) 과거의 안정성 데이터는 근거로 할 필요가 없다
(×) 주성분, 첨가제와 같은 원료는 제품 품질에 대한 편차의 원인이 될 수 없다

Front 19

동시적 밸리데이션 ☆

Back 19

• 현재 생산 중인 batch의 공정변수 모니터링 값과 이 때 완제품 등의 시험 결과 data를 이용한 밸리데이션

Front 20

예측적 밸리데이션 ☆☆

Back 20

(○) 제품 출시 전 밸리데이션 실시계획서를 수립하고 수행하여 밸리데이션에 필요한 데이터를 얻는다

(○) 신제품 및 그 제조공정을 처음 도입할 때 수행한다

(○) 실사 결과가 3개 제조단위 모두 기준에 적합해야 한다

(×) 실생산 규모이지만 판매를 목적으로 하지 않는다

(×) 3개 제조단위는 인접한 제조단위로 연속적일 필요는 없다

(×) 의약품을 제조, 판매하면서 실시할 수 있다

Front 21

제조지시서 사항

Back 21

(×) 안정성 시험

(○) 제품표준서의 번호

(○) 제품명, 제형, 성상

(○) 상세한 제조방법 및 작업 중 주의사항

(○) 공정별 수율관리 기준

Front 22

공정 밸리데이션 ☆

Back 22

(×) 시험법 밸리데이션 (analytical method validation)

(○) 예측적 밸리데이션 (prospective validation)

(○) 동시적 밸리데이션 (concurrent validation)

(○) 회고적 밸리데이션 (retrospective validation)

(○) 재밸리데이션(revalidation)

Front 23

공정 밸리데이션의 내용 ☆

Back 23

(×) 중요한 제조공정에 대해서는 회고적 밸리데이션을 우선적으로 실시한다

(○) 중요한 제조공정에 대해서는 예측적 밸리데이션을 우선적으로 실시한다

(○) 의약품 제조공정은 미리 설정된 기준 및 품질 특성에 맞는 제품을 일관되게 제조한다는 것을 검증하고 문서화하여야 한다

(○) 중요한 제조공정에 대해서 부득이한 경우에는 동시적 밸리데이션으로 갈음할 수 있다

(○) 무균제제 무균공정의 경우에는 공정별로 실시한다

(○) 무균제제 이외에는 품목별로 공정 밸리데이션을 실시한다

Front 24

의약품 제조 및 품질관리 기준 법령

Back 24

의약품등 안전에 관한 규칙

Front 25

재밸리데이션의 대상 ☆

Back 25

(×) 제조관리자의 변경

(○) 원자재의 변경

(○) 제조방법의 변경

(○) 제조공정의 변경

(○) 구조설비의 변경

Front 26

IP

Back 26

설치 적격성평가 (Installation Qualification)

Hint 26

기계, 설비 또는 시스템이 설정된 기준에 맞게 설치되었는지를 현장에서 검증하고 문서화하는 것

Front 27

PQ

Back 27

성능 적격성평가 (Performance Qualification)

Hint 27

기계, 설비 또는 시스템이 설정된 품질기준에 맞게 제품을 제조할 수 있는지를  검증하고 문서화 하는 것

Front 28

DQ

Back 28

설계 적격성평가 (Design Qualification)

Hint 28

기계, 설비 또는 시스템의 설계가 의도한 목적에 적합한지를 검증하고 문서화 하는 것

Front 29

OP

Back 29

운전 적격성평가 (Operational Qualification)

Hint 29

기계, 설비 또는 시스템이 예측된 운전범위 내 에서 의도한 대로 가동하는지를 검증하고 문서화 하는 것

Front 30

공정 밸리데이션 순서 ☆

Back 30

1) 실시대상 선정 및 목적 설정
2) 목표로 하는 품질 기준 확인
3) 공정의 특성 확인 및 가동 조건 결정
4) 실시계획서 작성
5) 제조 및 시험 시설 교정, 적격성 평가
6) 밸리데이션 실시
7) 실시 결과 수집, 정리, 분석
8) 결과 종합 평가 및 문서화

Front 31

동시적 밸리데이션의 대상 ☆

Back 31

(×) 이미 밸리데이션이 완료된 공정에 대하여 공정이 계속적으로 유효한지에 대해 정기적으로 실시할 경우
(○) 적용 대상이 드물고 대체 의약품이 없어 긴급한 도입이 요구되는 경우
(○) 희귀 질환 치료용 의약품을 제조하는 경우
(○) 연간 생산하는 제조단위가 1개 이하인 경우

Front 32

밸리데이션 계획서 사항

Back 32

(×) 원료약품 및 원료약품의 분량, 기계, 설비, 공정흐름도, 상세한 공정, 주요 공정의 변수 등
(○) 밸리데이션 방침
(○) 밸리데이션 조직
(○) 밸리데이션 대상 및 그에 대한 설명

Front 33

공정 밸리데이션 중에 작성 문서

Back 33

(×) 제품표준서
(○) 공정흐름도
(○) 제조기록서
(○) 안정성평가

Front 34

제품표준서 (Master Product Document)

Back 34

(×) 위생관리
(○) 기준규격
(○) 시험방법
(○) 제조지침
(○) 공정흐름도

Front 35

실제조단위로의 생산규모 증대를 위해서 실시하는 연구

Back 35

(×) 시험 방법의 설정
(○) 공정 매개 변수의 영향
(○) 공정 특성의 분석
(○) 공정 특성의 검증
(○) 실제조단위에서 시험 뱃치 생산

Front 36

증기 멸균법의 생물학적 지표 세균

Back 36

Bacillus stearothermophilus

Front 37

D 값 (Decimal reduction time) ☆☆☆

Back 37

미생물 수가 90% 감소하는 데 소요되는 시간
(미생물 수가 1/10 되는 데 필요한 시간)

Front 38

Z 값 ☆☆☆

Back 38

D 값이 1 log 감소하는 데 필요한 온도
(시간이 1/10 되는 데 필요한 온도)

Front 39

Z값 비교

Back 39

• 위에서 건열멸균법의 Z 값 = 20°C
증기멸균법의 Z 값 = 10°C
• 증기멸균법에서 열저항력이 약해서 미생물이 잘 사멸된다

Front 40

F 값 (equivalent sterilization time)

Back 40

F 값은 기준온도에서의 유효 노출시간
(온도 T에서 기준온도 To와 동등한 효과를 얻기 위해 필요한 시간)

Front 41

Fo 값 (equivalent sterilization time at 121.1°C) ☆☆☆

Back 41

Z 값이 10°C 이고, 기준온도 To가 121°C 일 때의 F 값
(121°C와 동등한 효과를 얻기 위해 필요한 시간)

Front 42

B 값

Back 42

생존한 미생물 수

Front 43

overkill 법 ☆☆☆

Back 43

생물학적 지표가 12 log 감소가 일어 날수 있도록 충분한 열을 받는 다는 것

Front 44

D 값에 영향을 주는 인자

Back 44

(○) 미생물 종류
(○) 제품 구성 성분
(○) 제품 용기의 특성

Front 45

SLR

Back 45

spore log reduction

Front 46

건열 멸균주기의 생물학적 공정 밸리데이션

Back 46

(1) 건열에 가장 널리 사용되는 생물학적 지표 : B. subtilis
(2) 170℃에서 가장 강한 미생물 포자의 D 값은 6~10 min 임
(3) 허용할 수 있는 미생물의 건열 저항에 대한 Z 값은 20℃ 임
(4) 발열성 물질의 건열 저항을 사용할 수 있도록 제안된 Z 값은 54℃ 임

Front 47

열 침투 시험

Back 47

(○) 반복 시험해서 얻어진 F0 값이 통계적으로 일관성이 있는 지와 원하는 F0 값 이상인지 증명함
(○) 열 침투 시험 결과는 적재된 상태에서 가장 차가운 지점을 예측하는 데 도움이 되어야 함
(○) 콜드스팟은 반복시험 중 변하면 안 됨
(○) 일반적으로 용기 내부의 콜드스팟은 용기의 하단과 측벽하단의 연접부위이다
(○) 용기내부와 함께 내부 벽면 또한 멸균되어야 하기 때문에 용기의 안쪽 표면에 열전대가 닿아 있어야 함
(○) 모든 적재와 용량별 3~5회의 반복 실행 시 10~20개의 열전대를 분산시켜 수행해야 함

Front 48

열 분포 시험

Back 48

목적은 가장 가열하기 힘든 지역을 결정하기 위함임

Front 49

습식 열멸균 공정관 관련이 있는 시간 3가지

Back 49

- 최소 F 값
- 설계 F 값
- 멸균공정시간

Front 50

중요 공정 단계

Back 50

제조과정 중 관리되지 않으면 최종 제품의 품질에 영향을 줄 수 있는 작업

Front 51

x-bar 관리도

Back 51

Front 52

고형제제의 공정 중 시험항목

Back 52

(×) 용출
(○) 수분함량
(○) 혼합균일성
(○) 붕해

Front 53

마손도

Back 53

chipping, 균열, 가루날림을 방지하기 위한 특성

Front 54

균일한 혼합물 형성에 관여하는 특성

Back 54

(×) 흡습성
(○) 겉보기 밀도
(○) 입자 모양
(○) 표면적

Front 55

정제를 코팅하는 이유

Back 55

(×) 수분 방출
(○) 안정성
(○) 맛 은폐
(○) 취급 안전성

Front 56

습식과립법 파라미터

Back 56

(×) 입/출구 온도
(○) 결합제 첨가
(○) 결합제 농도
(○) 과립화 종말점

Front 57

Particle size의 주요 공정 변수

Back 57

(×) polymorphism
(○) flow
(○) blend uniformity
(○) binder uptake
(○) compressibility
(○) lubricant efficiency

Front 58

과립 건조 불량 현상

Back 58

(×) capping
(○) 정제의 picking
(○) 펀치로의 sticking
(○) 가수분해로 인한 안정성 저해