Utmognad Av T-Och B Lymfocyter

Front 1

Vilka T-celler finns det? beskriv fenotyp (ytcellmolekyler) och funktion (5st)

Back 1

alfabetareceptor=TCR

*T-hjälpar cell- fenotyp: CD4, (CD3,alfabetareceptor)
Funktion: Dirigerar celler vid infektion/inflammation

*T-regulatorisk cell- fenotyp CD4, CD25 (CD3, alfabetareceptor)
Funktion: Dämpar effekten av andra T celler, förhindra aktivering mot självantigen

*T-cytotoxisk cell- Fentotyp: CD8 (CD3, alfabetareceptor)
Funktion: Funktion: Dödar infekterade celler

*Minnes T-cell- fenotyp: Central minnes cell i Lymfnoden: CCR7
Effektor minnes cell i vävnad: CCR5, CCR3 (båda har CD45RO)
Funktion: Har ett minne av tidigare antigen och reagerar snabbt vid andra tillfället

γδT cell: fenotyp: CD8, CD4 (CD3, alfabetareceptor)
Funktion: Innate-liknande celler, intraepitel. (vakter mellan epitelceller?)

Front 2

Vart mognar B-och T-celler och vart vandrar de sen till? Som mogna (naiva) och aktiverade.

Back 2

B-cellen mognar i Benmärgen
T-cellen mognar i thymus

naiva T-cellen vandrar till perifiala lymfoida organen
naiva B-celler vandrar till perifiera lymfoida organen för att stöta på antigen och bli aktiverade.

Aktiverade T-celler vandrar till infektionplatsen
Aktiverade B-celler vandrar runt och vid aktivering så producerar de antikroppar.

Front 3

Vad består en TCR av och hur arrangeras dess? med tanke på genetik

Back 3

TCR=alfaochbeta enheter.

α enheten fås av en V&J rekombination. β enheten fås av en VDJ. Båda genomgår transkription, splicing och translation för att ”sättas ihop slummässigt” Deversiteten är tack var: 1) det finns många gener som kodar för V, 2) att de slumpmässigt sätts ihop, (kedjorna sätts ihop). 3). Att VDJ kan klippas och klistrar så olika. (Junctional and insertional variability)

Front 4

Förklara hur selektionen i thymus sker.

Back 4

selektionen i thymus sker med T-celler. Cellen genomgår positiv selektion i cortex och negativ selektion i medulla.

• I den positiva selektionen testas T-cellerna som har en fungerande TCR genom att de får möta en thymus epitial cell som utrycker MHC klass I och II molekyler (dessa är kroppsegna). För att överleva tror man att T-cellen måste ha en viss affinitet för MHC molekylerna. De celler som inte överlever går i apoptos.

• Men för att inte reagera på eget (undvika autoimmunitet) måste T-cellen också genomgå negativ selektion. Där den testas för att inte ha för hög affinitet till MHC molekylerna. Vilket Sker oftast av dendritiska celler. Men här har man också upptäckt att det även sker av thymus epitel celler. De celler som har för hög affinitet (reagerar på kroppseget) går i apoptos.

Front 5

Vilka B-celler finns det?

Back 5

B-1 celler Specifik fenotyp: CD5, sIgMhigh, IgDlow (BCR-IgM)
Funktion: försvar i bukhinnan och lungsäcken, kräver inte T celler för aktivering och antikropps produktion.

Marginal zone B cell: Specifik fenotyp: MHC I, CR1, CR2 (BCR-IgM)
Funktion: försvar mot antigen i blodet (mjälte)

Conventional B-2 cell Specifik fenotyp: IgG
Funktion: Kräver T celler för aktivering vid antikropps produktion.

Minnes B cell Specifik fenotyp: CXCR4 och α4β1 integrin Blir kvar i lymph noden eller vävnad, en del vandrar tillbaka till benmärgen (långlivade) Funktion: Har ett minne av tidigare antigen och reagerar snabbt vid andra tillfället.

Front 6

Hur mognar B-cellen?

Back 6

BENMÄRG
• (Pro-B) I tidiga stamcellen där SCF-stam cell faktor sätter sig på cellen och stimulerar den. Detta är då D+J sätts i hopp för heavy chain. Uttrycket CD10 och CD19 (fast den uttrycks hela tiden)

• (Pre-B) i late sker V+DJ ihoppstätning för att sedan kombineras med C segmentet hela heavy chainet är klart= ger en μ kedja

• Pre-BRC är när μ är med surrogate light chain med Igα och Igβ (som är signal transduciton molekyler).

• Omogen B cell har det färdiga segemntet klart och Ig M antikropp.

LYMFNOD
• Naiv B-cell har BCR, IgM och IgD.

Front 7

Hur bildas en antikropp och vad är dess funktion?

Back 7

B-cellen stöter på ett antigen och får hjälp med aktivering av T-hjälpar cell. Blir till plasmacell som börjar producera antikroppar mot det antigen cellen hittade.

Antikroppens funktion:

neutralisera: förhindrar att antigenet sätter sig på vävnaden eller andra celler
opsonization: stimulerar till fagocytos (när den har bundit in till antigenet, alltså mördar sig själv med antigenet genom att en annan cell äter upp den.
aktiverar komplementsystemet: som hjälper till med att döda, lyserar cellen som har faogcyterat.

Front 8

Hur är B-cellens receptor uppbyggd?

Back 8

Light chain och heavy chain (4polypepitidkedjor) Variabla regionen binder in till antigenet och konstanta regionen förmedlar till cellen.

Front 9

Beskriv hur light chain blir till

Back 9

Hur det blir light chains. (V+J sätts ihop med C)

• Anledningen till att det kan bli olika variationer av BCR och olika antikoppar beror på att segementen som bygger upp BCR kodas av olika gener .

• Dessa gener sätts ihop slumpmässigt och finns otaliga av.

• V.l – variabla light chain kodas av två olika gensegment. *V(variable) och *J(joinning) som sätts ihop tillsammans med C. mekanismen heter VDJ rekombination. denna mekanisk används för light och heavy kedjor. Och för gener som kodar för TCR.

• Dessa styr bla. av VDJ rekombinase. Sätts igång bla. av rekombination aktivering gener (RAG). RAG-1 och RAG-2. Dessa är alltså viktiga för att starta processen. Man vet inte så mycket mer..

• Det är detta som gör att det kan produceras en unik variabel domän i immunglobulin hos varje enskild B-cell

Front 10

Beskriv hur heavy chain blir till

Back 10

Hur mekaniskem VDJ rekombination gör heavy chains (D+J) + V+DJ = VDJ

• 1:a rekombinationen: ett D-segment och ett J-segment matchas ihop. Allt DNA mellan dessa två klippps bort.

• 2:a rekombinationen: sker mellan V-segmentet och DJ-segmentet som sitter en bit uppströms. Allt DNA däremellan klipps bort.

• 3. VDJ-segmentet är klart

• Vilka VDJ som kopplas ihop avgör vilken antikropp det blir. Ihopkopplingen sker slumpmässigt och ibland klipps även något av segmenten bort så det finns otaliga variationer.

Front 11

Hur kan det finnas en sån diversitet av receptorer?

Back 11

• Det finns väldigt många V gener. VJ och VDJ ka kombineras på väldigt många olika sätt tack vare att de slumpmässigt går ihop och att det finns många segment.

• Heavy chain går slumpmässigt ihop med light chain också. Därför blir det många olikheter.

• Joining stället är inte alltid likadant. -->olikheter i hur de sätts ihop.

• Somatisk hypermutation: mutationer kan ske i V gener för tunga eller lätta kedjan som ger olikheter. Ger olika antikroppar och ökar affiniteten. Sker efter antigen stim i germinal centret av lymfnoden och mjälten.

Front 12

vad är somatisk hypermutation?

Back 12

Somatisk hypermutation: mutationer kan ske i V gener för tunga eller lätta kedjan som ger olikheter. Ger olika antikroppar och ökar affiniteten. Sker efter antigen stim i germinal centret av lymfnoden och mjälten.

Front 13

Hur testas omogna B-celler för autoreaktivitet, vad heter det och vart sker det?

Back 13

Receptor editing- i benmärgen

• Receptor byte. B cellen kan ta bort sin autoreaktiva IgM genom ny rearrangerad IgM som ersätter den autoreaktiva. Om en omogen B-cellen reagerar på eget så aktiverar den receptor editing. Som innebär att tunga kedjan paras med en annan lätt kedja för att ändra uppbyggnaden och därför binda till annat antigen. Detta görs när reaktivering av VDJ rekomb sker. Om cellen återigen reagerar på egen går den i apoptos. Detta är den negativa selektionen i medulla.