Staats | Humangenestik | Chromosomenaberrationen

Front 1

Chromosomenaberrationen

・Definition (3)

Back 1

- Abweichung von der normalen Chromosomenzahl (Aneuploidie) oder Chromosomenstruktur (z.B. Deletion, Translokation)

- häufigste Grund für spontane Aborte

Front 2

Chromosomenaberrationen

・Übersicht (3)

Back 2

- Autosomale Chromosomenaberrationen

→ Trisomie 13 (Pätau-Syndrom)

→ Trisomie 18 (Edwards-Syndrom)

→ Trisomie 21 (Down-Syndrom)

- Gonosomale Chromosomenaberrationen

→ Klinefelter-Syndrom

→ Monosomie 45 (X0): Ullrich-Turner-Syndrom

- Weibliche Gonadendysgenesien ohne numerische Chromosomenaberrationen

→ Swyer-Syndrom

→ Reine Gonadendysgenesie 46,XX

Front 3

Triploidie

・Definition (1)

Back 3

- Vorliegen drei vollständiger Chromosomensätze

Front 4

Trisomie

・Definition (1)

Back 4

- Dreifaches (statt zweifaches) Vorliegen eines Chromosoms oder eines Chromosomenanteils

Front 5

Autosomale Chromosomenaberrationen

・Übersicht (3)

Back 5

- Trisomie 13 (Pätau-Syndrom)

→ Ca. 1:10 000 (Korrelation mit dem Alter der Mutter)

- Trisomie 18 (Edwards-Syndrom)

→ Häufigkeit: Ca. 1:6000 (Korrelation mit dem Alter der Mutter)

- Trisomie 21 (Down-Syndrom)

→ 1:1500 - 6 (Korrelation mit dem Alter der Mutter)

Front 6

Pätau-Syndrom (Trisomie 13)

・Karyotyp (2)

Back 6

- ♀: 47, XX+13

- ♂: 47, XY+13

Front 7

Pätau-Syndrom (Trisomie 13)

・Klinik (6)

Back 7

- Typisch ist die Trias aus

→ Mikrozephalie, Mikrophtalmie, evtl. Kolobome

→ Lippen-Kiefer-Gaumenspalte

→ Ulnare Polydaktylie, meist Hexadaktylie

- Weitere mögliche Symptome

→ Eventuell fehlgebildete Ohren, kleines Kinn, Vierfingerfurche, usw.

→ Kapilläre Hämangiome

→ Fehlbildungen innerer Organe: Angeborene Herzfehler (vor allem VSD, PDA), Nieren- und Harnleiterfehlbildungen

Front 8

Pätau-Syndrom (Trisomie 13)

・Prognose (1)

Back 8

- Nur 5% der Patienten werden älter als 6 Monate

Front 9

Edwards-Syndrom (Trisomie 18)

・Karyotyp (2)

Back 9

- ♀: 47, XX+18

- ♂: 47, XY+18

Front 10

Edwards-Syndrom (Trisomie 18)

・Klinik (6) (Bild)

Back 10

- Typische Handstellung mit Überlagerung von Mittel- und Ringfinger durch den Zeigefinger und kleinen Finger

- "Faunenohren": Tief ansetzende, nach oben ausgezogene Ohrmuschel

- Langer, schmaler Schädel

- Mikrognathie, Lippen-Kiefer-Gaumenspalte, Hoher Gaumen, breite Nasenwurzel

- Wiegenkufen-Füße

- Fehlbildungen innerer Organe: Angeborene Herzfehler (vor allem VSD, ASD, Fallot-Tetralogie), Zwerchfellhernien, Nieren- und Harnleiterfehlbildungen

Front 11

Edwards-Syndrom (Trisomie 18)

・Prognose (1)

Back 11

- Nur 5% der Patienten werden älter als 12 Monate

Front 12

Trisomie 21 (Down-Syndrom)

・Einteilung (3)

Back 12

- Freie Trisomie 21 (ca. 95%)

→ ♀:47,XX,+21, ♂:47,XY,+21

- Translokationstrisomie 21 (ca. 4%)

→ ♀:45,XX,t(21;14), ♂:45,XY,t(21;14)

- Sonderform (ca. 1%)

→ Mosaik-Trisomie: ♀: 46,XX/47,XX,+21 bzw. ♂:46,XY/47,XY,+21

Front 13

Freie Trisomie 21

・Ätiologie (4) (Bild)

Back 13

- keine Erbkrankheit im engeren Sinne

- In ca. 70% der Fälle bei der ersten, in ca. 20% bei der zweiten meiotischen Teilung der Eizelle durch Non-Disjunction

- Kann durch väterliche Non-Disjunction in der Spermatogenese entstehen (in ca. 5% der Fälle)

- Risiko für eine freie Trisomie 21 steigt mit dem Alter der Mutter an

Front 14

Translokationstrisomie 21

・Ätiologie (3) (Bild)

Back 14

- Die Erbinformationen des Chromosoms Nummer 21 ist dreifach vorhanden, jedoch einmal an ein anderes Chromosom (meist Chromosom 14) angelagert

- Nicht vom Alter der Mutter abhängig, familiär gehäuft (kann aber auch als Neumutation auftreten)

- 50% der Fälle durch eine Vererbung einer balancierten Translokation (Robertson-Translokation) von einem Elternteil (meist der Mutter → Nicht an Trisomie erkrankt, unauffälliger Phänotyp) und in ca. 50% der Fälle durch Neumutation während der Meiose

Front 15

Trisomie 21 (Down-Syndrom)

・Epidemiologie (Tabelle 4)

Back 15

Front 16

Trisomie 21 (Down-Syndrom)

・Klinik (5)

Back 16

- Merkmale an Gesicht und Kopf (kraniofaziale Dysmorphie)

- Merkmale der Extremitäten, des Weichteilgewebes und des Skeletts

- Organfehlbildungen

- Körpergröße und Entwicklung

- Die Ätiologie der Trisomie 21 hat - mit Ausnahme der Mosaik-Trisomie - keinen Einfluss auf die Systematik der klinischen Symptome und den Krankheitsverlauf!

Front 17

Trisomie 21 (Down-Syndrom)

・Merkmale an Gesicht und Kopf (kraniofaziale Dysmorphie) (7)

Back 17

- Lidachsen nach außen schräg ansteigend

- Epikanthus (Sichelförmige Hautfalte am inneren Randwinkel des Auges (auch als Mongolenfalte bekannt))

- Brushfield-Flecken

- Große Zunge

- Brachyzephalus

- Hypoplastischer Nasenknochen, Breite Nasenwurzel

- Anomalien der Ohrmuschel (klein, rund, adhärente Ohrläppchen)

Front 18

Trisomie 21 (Down-Syndrom)

・Merkmale der Extremitäten, des Weichteilgewebes und des Skeletts (3)

Back 18

- Vierfingerfurche: Beugefalte in der Handinnenfläche, welche senkrecht zu den Fingern entlang der Fingergrundgelenke läuft

- Sandalenfurche: Großer Zwischenraum zwischen 1. und 2. Zehe

- Brachydaktylie (Kurzfingrigkeit)

Front 19

Trisomie 21 (Down-Syndrom)

・Organfehlbildungen (5)

Back 19

- Herzfehler in ca. 50% der Fälle (ASD, VSD, atrioventrikulärer Septumdefekt, Fallot-Tetralogie)

- Duodenalstenose, Pancreas anulare, Analatresie

- verminderte Fertilität bei Männern

- Infektanfälligkeit

- Leukämie-Risiko erhöht (ALL, AML)

Front 20

Trisomie 21 (Down-Syndrom)

・Körpergröße und Entwicklung (3)

Back 20

- Verzögerte motorische Entwicklung

- Kleinwuchs (Körpergröße im Erwachsenenalter durchschnittlich 150cm)

- Unterschiedliche Ausprägung der geistigen Retardierung (IQ im Mittel 50)

Front 21

Trisomie 21 (Down-Syndrom)

・Diagnostik (2)

Back 21

- Pränataldiagnostik zur Früherkennung

- Postnatale Diagnostik

Front 22

Trisomie 21 (Down-Syndrom)

・Pränataldiagnostik zur Früherkennung (3)

Back 22

- Feinultraschall, Doppler-Sonographie

- Invasive Untersuchungen zur Karyotypisierung

- Tests aus mütterlichem Blut (va Triple-Test)

Front 23

Trisomie 21 (Down-Syndrom)

・Feinultraschall, Doppler-Sonographie (2)

Back 23

- Nackentransparenzmessung (Verbreiterung, breites dorsonuchales Ödem)

- Nasenbeinmessung, Fetometrie

Front 24

Trisomie 21 (Down-Syndrom)

・Invasive Untersuchungen zur Karyotypisierung (3)

Back 24

- Chorionzottenbiopsie → Aussagekräftig und früh möglich (ab 10. SSW)

- Amniozentese (ab 15. SSW)

- CAVE: Abortrisiko 1-5%

Front 25

Trisomie 21 (Down-Syndrom)

・Triple-Test (3)

Back 25

- Durchführung während der Schwangerschaft (zwischen 15. und 18. SSW) möglich, aber keine Frühdiagnose!

- Hinweise für Trisomie 21: Freies Östriol↓, AFP↓ und β-HCG↑ (um die 15. SSW)

- Häufig falsch-positiv, daher umstritten

Front 26

Trisomie 21 (Down-Syndrom)

・Postnatale Diagnostik (2)

Back 26

- Chromosomen-Analyse!

- Echokardiographie zum Nachweis von Herzfehlern (in 50%)

Front 27

Trisomie 21 (Down-Syndrom)

・Prognose (3)

Back 27

- Verminderte Lebenserwartung durch Organfehlbildungen, erhöhte Infektanfälligkeit und höheres Risiko für eine akute myeloische Leukämie

- Nur etwa 45% der Patienten werden älter als 60 Jahre.

- Die meisten Patienten mit Trisomie 21 entwickeln bis zum 40. Lebensjahr Zeichen der Alzheimer-Krankheit (Das Amyloid-Precursor-Protein, aus dem das β-Amyloid entsteht, liegt auf dem Chromosom 21)

Front 28

Gonosomale Chromosomenaberrationen

・Übersicht (2)

Back 28

- Klinefelter-Syndrom

→ Ca. 1:800 (Korrelation mit dem Alter der Mutter)

- Monosomie 45 (X0): Ullrich-Turner-Syndrom

→ Häufigkeit: 1:2500-3000 (Keine Korrelation mit dem Alter der Mutter)

Front 29

Klinefelter-Syndrom

・Karyotyp (2)

Back 29

- 47 XXY

- selten 48XXXY und 48XXYY

Front 30

Klinefelter-Syndrom

・Klinik (6) (Bild)

Back 30

- Männlicher Phänotyp, wobei sich im Kindesalter kaum Aufälligkeiten zeigen.

- Mit Eintritt in die Pubertät kommt es aufgrund des Testosteronmangels zu folgenden Symptomen

→ Eunuchoider Hochwuchs

→ Hodenhypoplasie und Hodendysgenesie bei normaler Penisgröße

→ Verminderte Fertilität, häufig Azoospermie

→ Gynäkomastie

→ Gehäufte Osteoporose im Erwachsenenalter durch Testosteronmangel

Front 31

Klinefelter-Syndrom

・Therapie (1)

Back 31

- Lebenslange Testosteronsubstitution (auch als Schutz gegen Osteoporose)

Front 32

Ullrich-Turner-Syndrom

・Karyotyp (1)

Back 32

- 45 XO

Front 33

Ullrich-Turner-Syndrom

・Klinik (8) (Bild)

Back 33

- Weiblicher Phänotyp

- Lymphödeme an Hand- und Fußrücken bei Geburt

- Geringes Längenwachstum

- Ovariendysgenesie (Streak-Gonaden) → Östrogen- und Gestagenmangel (Primäre Amenorrhö, Infertilität)

- Organfehlbildungen (Herzfehler , Fehlbildungen an Nieren und Harnleitern)

- Pterygium colli (pathognomische Seitliche Halsfalten zwischen dem Processus mastoideus und dem Akromion)

- Keine Intelligenzminderung

- Normale Lebenserwartung

Front 34

Streak-Gonaden

・Definition (2)

Back 34

- Durch die fehlende Entwicklung der Ovarien aus den Keimzellen kommt es zu einer bindegewebigen Durchsetzung der Keimanlagen.

- Streak-Gonaden können keine Hormone produzieren

Front 35

Ullrich-Turner-Syndrom

・Diagnostik (1)

Back 35

- Hypergonadotroper Hypogonadismus (Östrogene↓, FSH,LH↑)

Front 36

Ullrich-Turner-Syndrom

・Therapie (1)

Back 36

- Östrogen- und Gestagensubstitution

Front 37

- Weibliche Gonadendysgenesien ohne numerische Chromosomenaberrationen

・Übersicht (2)

Back 37

- Swyer-Syndrom

- Reine Gonadendysgenesie 46,XX

Front 38

Swyer-Syndrom

・Karyotyp (1)

Back 38

- 46 XY

- Genetischer Defekt auf dem SRY-Gen

→ Kein Anti-Müller-Hormon

→ Keine Entwicklung der männlichen Geschlechtsorgane, aber Entwicklung von Uterus und Vagina (trotz XY-Chromosomensatz)

Front 39

Swyer-Syndrom

・Klinik (3)

Back 39

- Weiblicher Phänotyp

- Bis zur Pubertät: Weibliche Entwicklung ohne Hinweise auf eine Chromosomenaberration

- Ab der Pubertät: Östrogenmangel aufgrund der fehlenden Ovaranlage (Streak-Gonaden)

→ Primäre Amenorrhoe

→ Infertilität

Front 40

Swyer-Syndrom

・Therapie (1)

Back 40

- Östrogen- und Gestagensubstitution

Front 41

Reine Gonadendysgenesie

・Karyotyp (2)

Back 41

- 46 XX

- Verschiedene Mutationen führen zu einer mangelhaften Entwicklung der Ovarien oder einem frühzeitigen Versiegen der Ovarialfunktion

→ Normale Entwicklung von Uterus und Vagina

→ Mangelhafte Östrogensekretion

→ Ausbleiben der Entwicklung sekundärer Geschlechtsmerkmale und Amenorrhö

Front 42

Reine Gonadendysgenesie

・Klinik (4)

Back 42

- Weiblicher Phänotyp

- Bis zur Pubertät: Normale Entwicklung des weiblichen Genitale

- Ab der Pubertät: Östrogenmangel aufgrund der mangelhaften Entwicklung der Ovarien oder des frühzeitigen Versiegens der Ovarialfunktion

- Mangelnde Ausreifung der sekundären Geschlechtsmerkmale

→ Primäre (seltener: sekundäre) Amenorrhö

→ Infertilität

Front 43

Reine Gonadendysgenesie

・Therapie (1)

Back 43

- Östrogen- und Gestagensubstitution