Staats | Blut Und Blutbildung | Störungen Der Blutgerinnung

Front 1

Hämhorrhagische Diathese

・Definition (2)

Back 1

- angeborene oder erworbene Blutungsstörung

- Blutungen treten zu lange, zu stark oder ohne entsprechenden Anlass auf

Front 2

Hämhorrhagische Diathese

・Ätiologie (3)

Back 2

-70% Störung der Thrombozyten

→ Thrombozytopenie

→ Thrombozytopathie (abnorme Funktion)

- 20% Koagulopathien

→ Fehlen/Funtionsverlust plasmatischer Gerinnungsfaktoren

→ va Sugillationen und Einblutungen in Gelenk und Muskel.

- 10% Vaskuläre Genese

- Kombinierte Störungen (zb. Verbrauchskoagulopathie)

→ va petechiale Blutungen

Front 3

Hämhorrhagische Diathese

・Klinik (4)

Back 3

- Haut- und Schleimhautblutungen

→ Petechien (flohstuchartig)

→ Purpura (fleckig)

→ Ekychymosen (kleinere bis mittlere Blutungen)

→ Sugillationen (flächenhafte Blutungen)

Front 4

Hämostase

・Definition (2)

Back 4

- aka Blutstillung

- Verläuft in zwei Phasen (primäre und 2nd Hämostase)

Front 5

Primäre Hämostase

・Pathophysiologie (7) (Bild)

Back 5

- Verletzung der Gefässwand

→ Enothelzellen sezerniern Von-Willebrand-Faktor

→ Bindung an den Glykoprotein(GP)-Ib/IX/V-Komplex der Thrombozyten

→ Aktivierung und Adhäsion an Endothel

→ Aggregation (Fibrinogen) und Sekretion

→ Vasokonstriktion + ↑Aggregation

→ Instabiler Plättchenthrombus (weisser Thrombus)

Front 6

Sekundäre Hämostase

・Pathophysiologie (6) (Bild)

Back 6

- Aktivierung der extrinsischen/intrinsischen Gerinnungskaskade

→ Proteolytische Spaltung des Prothrombins zu Thrombin durch den Prothrombinasekomplex

→ Spaltung von Fibrinogen zu Fibrinmonomeren

→ Fibrinmonomere polymerisieren und können in Gegenwart von Faktor XIIIa zu stabilen Multimeren verknüpft werden

→ Erys und Leukos bleiben in diesem Maschwerk stecken

→ stabiler, roter Abscheidungsthrombus

Front 7

Extrinsische Gerinnungskaskade

・Pathophysiologie (6) (Bild)

Back 7

- Gefässverletzung

→ Freisetzung von Gewebethromboplastin (TF)

→ Bindung an Faktor VII (Prokonvertin)

→ Faktor VIIa wird aktiviert (TF-Faktor-VIIa-Komplex)

→ Faktor X (Stuart-Power-Faktor) wird zu Faktor Xa aktiviert

→ Bildung des Prothrombinasekomplexes (FXa, FVa, Ca²⁺ und Phospholipide)

Front 8

Intrinsische Gerinnungskaskade

・Pathophysiologie (4) (Bild)

Back 8

- Aktivierung von Faktor XIIa durch Kalikrein und hochmoleklares Kininogen

→ Faktor XI (Rosenthal-F) wird aktiviert zu Faktor XIa

→ Tenaskomplex

→ Faktor X Aktivierung

Front 9

Gerinnungsfaktoren

・Synthese (2)

Back 9

- werden in der Leber synthetisiert

→ Vit K unabhängig: I, V, VIII, XI, XII, XIII, Präkalikrein, Kininogen

→ Vit K abhängig: II, VII, IX, X (1927) (Cumarine)

Front 10

Inhinitoren der Gerinnung

・Übersicht (3)

Back 10

- Antithrombin III (AT III)

- Heparin

- Protein C und Protein S

Front 11

Antithrombin III (AT III)

・Definition (2) (Bild)

Back 11

- In der Leber gebildete Protease

- Inaktivierung vorwiegend von FIIa (Thrombin) und FXa

Front 12

Heparin

・Einteilung (3)

Back 12

- Unfraktioniertes (hochmolekulares) Heparin (UFH)

- Niedermolekulare Heparin (NMH)

- Fondaparinux

Front 13

Unfraktioniertes (hochmolekulares) Heparin (UFH)

・Definition (5)

Back 13

- Standard Heparin

- Bildet Komplex mit ATIII und verstärkt antikoagulatorische Wirkung (va Hemmung FXa)

- AT-III-Heparin-Komplex kann ausserdem Thrombin inaktivieren

- Nicht Plazenta o. Milch-gängig

- Antagonisierung mit Protamin

Front 14

Niedermolekulares Heparin (NMH)

・Definition (3)

Back 14

- kurzkettiger als UFH (daraus gewonnen)

→ können keinen Komplex mit AT III bilden

→ Selektive FXa Hemmung

- längere konstante Wirksamkeit

- Antagonisierung mit Protamin nicht vollständig möglich

Front 15

Fondaparinux

・Definition (2)

Back 15

- synthetisches Heparin Analogon

- Nur Selektive FXa Hemmung

Front 16

Heparin-induzierte Thrombozytopenie (HIT)

・Definition (2) (Tabelle)

Back 16

- Häufigste medikamentenassozierte Thrombozytopenie

- Eingeteilt in 2 Typen (HIT Typ 1 und HIT Typ 2)

Front 17

HIT Typ 1

・Definition (4)

Back 17

- nicht immunologische Frühform der HIT 2 in den ersten 2d der Behandlung

- Klinisch harmlos

- Ausgelöst durch proaggregatorische wirkung des Heprains durch Hemmung der Adenylatzyklase

- Bei normalisierung kann Heparinisierung normal weitergeführt werden

Front 18

HIT Typ 2

・Definition (4)

Back 18

- einhergehend mit lebensbedrohlichen Thrombosen

- Ausgelöst durch AKbildung gegen Heparin-PF4-Komplexe und Plättchenktivierung

- Bei HIT 2 Verdacht sofortige Beendigung der Heparinisierung auch ohne AKnachweis

- Weiter Antikoagulation (Argatroban o. Danaparoid) durchführen

Front 19

Protein C und Protein S

・Definition (3) (Bild)

Back 19

- Vitamin-K abhängig in der Leber synthetisiert

- Protein S aktiviert Protein C

- Protein C inaktiviert FVa und FVIIIa

Front 20

Störungen der Blutgerinnung

・Rumpel-Leede-Test (3)

Back 20

- petechiale Blutungen am Unterarm nach Aufblasen einer BDmanschette auf 90mmHg

- positiv bei Thromboztenfunktionsstörungen bzw. ↑Kapillarfragilität

- negativ bei Koagulopathien

Front 21

Thrombozytär bedingte Gerinnungsstörungen

・Überblick (4)

Back 21

- Thrombozytopenie

- Thrombotische Mikroangiopathien

- Idiopathische thrombozytopenische Purpura (ITP)

- Thrombozytopathien

Front 22

Thrombozytopenie

・Definition (2)

Back 22

- Absinken der Thrombozytenzahl < 140000 Zellen/ul

- Bedrohliche Blutungen ab <10000/ul

Front 23

Thrombozytopenie

・Therapie (2)

Back 23

- Kausale Therapie je nach Grunderkrankung (bsp Danaparoid bei HIT)

- Bluttplättchen Substitution (Indikation <10000/ul) (1 Transfusion + 30000/ul)

Front 24

Thrombotische Mikroangiopathien

・Definition (2)

Back 24

- Hämolytisch-urämisches Synrom (HUS)

- Thrombotisch thrombozytopenische Purpura

Front 25

Idiopathische thrombozytopenische Purpura (ITP)

・Definition (3)

Back 25

- aka M. Werlhof

- AutoAK bedingte Thrombozytopenie (< 30000/ul)

- Reduzierte Überlebenszeit der Thrombozyten (AK markierte Thrombos werden frühzeitig in der Milz abgebaut (dezente Hepatosplenomegalie)

Front 26

Idiopathische thrombozytopenische Purpura (ITP)

・Einteilung (2)

Back 26

- Akute ITP

→ < 6 Mo

→ Hauptsächlich Kinder nach GI oder respiratorischem Virusbefall

→ hoche Spontanremission

- Chronische ITP

→ > 6 Mo

→ Geht aus einer akuten ITP hervor

→ ♀>♂

Front 27

Idiopathische thrombozytopenische Purpura (ITP)

・Therapie (4)

Back 27

- Kortikosteriode 2MG/Kg/d für 14d

- Immunglobuline bei hohem Blutungsrisiko

- Eltrombopag (↑Thrombozytenproduktion)

- Immunsuppressiva (Azathioprin und Vincristin)

Front 28

Thrombozytopathien

・Definition (3)

Back 28

- Störung der Thrombozytenfunrktion

- oft erworden

- selten angeboren

Front 29

Koaguloathien

・Definition (1)

Back 29

- Synthese oder Funktionsstörung eines oder mehrerer Faktoren der Gerinnungskaskade

Front 30

Koaguloathien

・Ursachen (Tabelle)

Back 30

Front 31

Hämophilie

・Definition (1) (Tabelle)

Back 31

- X-chromosomal-rezessiv vererbter Aktivitätsmangel von FVII (Hämophilie A) und FIX (Hämophilie B)

Front 32

Hämophilie

・Pathogenese (2)

Back 32

- Durch FVIII bzw FIX-Mangel Störung der intrisischen Gerinnung

→ Mangel an aktivem Thrombin

→ verzögert einsetzende Fibrinbildung

- FVIII zusätzlich an Kollagenbildung beteiligt

→ Hamophilie A Wundheilungsstörungen

Front 33

Hämophilie

・Klinik (2)

Back 33

- Grossflächige Blutungen bereits nach Bagatellverletzungen

- Hämophile Arthropathie (rezidivierende Hämarthros führen zu destruktiven Veränderungen)

Front 34

Hämophilie

・Schweregradeinteilung (Tabelle) (4)

Back 34

Front 35

Hämophilie

・Diagnostik (3)

Back 35

- Verlängerte aPTT (intrinsisches System)

- Normale Quick, Thrombin, Blutungszeit

- Faktorenaktivität Bestimmung

Front 36

Hämophilie

・Therapie (2)

Back 36

- Faktorenkonzentrat Substitution (bei ausgeprägter Symptomatik 20-30IE/Kg) (1IE=1%↑)

→ Es kann zur AK (IgG gegen FVIII) Bildung kommen (Hemmkörperhämophilie) va postpartal oder bei Autoimmunerkrankungen. (Behandlung mit Prothrombinkomplexkonzentraten)

- Desmopressin (DDAVP)

→ Freisetzung von im Endothel gespeichertem FVIII und vWF (Nur bei leichter Häm A)

Front 37

Von-Willebrand-Jürgens-Syndrom (vWS)

・Definition (2)

Back 37

- meist hereditäre Funktionsminderung des vom-Willebrand-Faktors mit eine kombinierten plasmatischen und thrombozytären Gerinnungsstörung

- häufigste angeborene Gerinnungsstörung

Front 38

Von-Willebrand-Jürgens-Syndrom (vWS)

・Pathophysiologie (2)

Back 38

- 1. Störung der primären Hämostase (Thrombozytenadhäsion)

- 2. Störung der plasmatischen Gerinnung (mangelnde Stabillisierung des FVIII-Komlexes)

Front 39

Von-Willebrand-Jürgens-Syndrom (vWS)

・Einteilung (3) (Tabelle)

Back 39

Front 40

Von-Willebrand-Jürgens-Syndrom (vWS)

・Diagnostik (3)

Back 40

- Diskrete Blutungen

- Verlängerte Blutungszeit (DD: Hämophilie)

- Verlängerte aPPT (bei FVIII-Mangel)

Front 41

Von-Willebrand-Jürgens-Syndrom (vWS)

・Therapie (1)

Back 41

- Desmopressin (Cave Typ 2B KI, Typ 3 wirkungslos)

Front 42

Disseminierte intravasale Geinnung (DIC)

・AKA (1)

・Definition (2)

Back 42

・AKA

- Verbrauchskoagulopathie

・Definition

- Überaktivierung des plasmatischen Gerinnungssystems

- Bildung von Mikrothromben in der terminalen Strohmbahn

→ Verbrauch von Thrombozyten und Gerinnungsfaktoren (2nd Mangel)

→ hämmorrhagische Diathese

Front 43

Disseminierte intravasale Geinnung (DIC)

・Ätiologie (Tabelle)

Back 43

Front 44

Disseminierte intravasale Geinnung (DIC)

・Pathogenese (4) (Bild)

Back 44

- Aktivierung des Gerinnungssystems

→ unkontrolierte Freisetzung von plasmatischen Gerinnungsfaktoren und Inhibitoren

→ multiple Thrombenbildung und ↑Blutungsneigung

→ ↑Fibrinolyse ("reaktive Hyperfibrinolyse")

Front 45

Disseminierte intravasale Geinnung (DIC)

・Klink (3)

Back 45

- Verlauf in 3 Stadien

→ 1. keine Symptome. Aktiviertes und kompensiertes Gerinnungssytem

→ 2. frühe Verbrauchsphase. Zuhnemende Blutungen und Organfunktionsstörungen

→ 3. spähte Verbrauchsphase und reaktive Fibrinlolyse. Ausgeprägte Blutungen und Organfunktionsstörungen

Front 46

Disseminierte intravasale Geinnung (DIC)

・Diagnostik (7) (Tabelle)

Back 46

- Thrombozytopenie

- verlängerte aPTT

- ↓Quick

- ↓AT III-Aktivität

- ↑D-Dimere

- ↓Fibrinogen (erhöt bei SS und Erkrankung)

- Nachweis von Fibrinmonomeren (DD: primäre Fibrinolyse)

Front 47

Disseminierte intravasale Geinnung (DIC)

・Therapie (6)

Back 47

- Stadium I

→ niedrig dosiertes Heparin

- Stadium II und III

→ FFP

→ Antithrombin

→ PPSB

→ Thrombozytenkonzentrate (Thrombos < 20000/ul)

→ Tranexamsäure (Nachgewiesene Fibrinolyse)

Front 48

Thrombophilie

・Definition (1)

Back 48

- angeborene oder erworbene Erkrankungen, die mit einem erhöten Thromboserisiko einhergehen

Front 49

Thrombophilie

・Ätiologie (4) (Tabelle)

Back 49

- 30-40% Faktor-V-Leiden-Mutation (APC-Resistenz)

- 5% AT III-Mangel

- 5% Protein C-Mangel

- 5% Protein S-Mangel

Front 50

Faktor-V-Leiden-Mutation (APC-Resistenz)

・Definition (2)

Back 50

- Autosomal-dominante Mutation des FV

- Pathologischer FV ist resistent gegen die Spaltung durch das Protein C

Front 51

Faktor-V-Leiden-Mutation (APC-Resistenz)

・Diagnostik (2)

Back 51

- aPTT Bestimmung unter An und Abwesenheit des Protein C

- molekulargenetischer Nachweis

Front 52

Faktor-V-Leiden-Mutation (APC-Resistenz)

・Therapie (2)

Back 52

- Heterozygotie (asymptomatisch): keine Antikoagulation

- Homozygotie oder Thrombose in der Vorgeschichte: Antikogulation mit Heparin und Cumarinen

Front 53

Thrombophilie

・Diagnostik (5)

Back 53

- Quickwert

- aPTT

- AT III Aktivität

- Purpura fulminans beim Neugeborenen (Hauteinblutungen mit Nekrotischen Veränderungen)

- Antiphospholipid-AK (5-15% normal Bevölkerung vs 30% Thrombophilie Pat)

Front 54

Thrombophilie

・Therapie (2)

Back 54

- initial Heparin

- orale Antikoagulation als Dauertherapie