Pharmaco Générale : Anti-Inflammatoires/immunosuppresseurs

Front 1

Quels sont les rôles de la PGE2

Back 1

Inflammation
Protection de la muqueuse gastrique
Flux glomérulaire
Excrétion d'eau et de sel

Front 2

Quels sont les rôles de la PGD2

Back 2

Sommeil
Physiopathologie de l'asthme
Métabolisme osseux ?

Front 3

Quels sont les rôles de la PGI2 ?

Back 3

Produite par les cellules endothéliales
Inhibent l'agrégation plaquettaire
Vasodilatation

Front 4

Quels sont les rôles de la TXA2 et où est elle produite ?

Back 4

Agrégation plaquettaire
Coagulation

Produite par les plaquettes

Front 5

Quels sont les rôles de la PGF2alpha?

Back 5

Contraction utérine
Chambre antérieure de l'oeil

Front 6

Quels sont les principaux risques associés à l'utilisation prolongée des AINS ?

Back 6

Développement d'un ulcère gastrique et saignement dû à l'inhibition de la coagulation

Front 7

L'aspirine est-elle un inhibiteur sélectif ou non sélectif ?

Back 7

Non-sélectif, mais sélectif COX-1 à faible dose

Front 8

Quelles différences de structure de la COX-2 par rapport à la COX-1 permet la sélectivité de certains agents ?

Back 8

''Canal'' d'entrée plus large
Présence d'une ''Side pocket''

Front 9

Quelle est la principale différence entre les AINS classiques et les COXIBS ?

Back 9

Les AINS classiques sont non-sélectifs (réversibles), alors que les COXIBS sont sélectifs à la COX-2 (Réversibles aussi).

Front 10

Quels sont les avantages à l'utilisation des COXIBS par rapport aux AINS classiques ?

Back 10

Pas de toxicité digestive, ni d'inhibition plasquettaire

Front 11

Quels sont les problèmes qui persistent malgré l'invention des COXIBS?

Back 11

Hypertension
Diminution du flux glomérulaire

Front 12

Quel est le problème avec les COXIBS ?

Back 12

Toxicité cardio-vasculaire

Front 13

Quelles sont les différences d'action dans l'acétaminophène par rapport aux AINS classiques ?

Back 13

Aucune action anti-inflammatoire
Aucune action digestive

Front 14

Comment est-ce que l'acétaminophène pourrait possiblement faire son effet analgésique ?

Back 14

En inhibant la synthèse de PGE2 au SNC et en inhibant la synthèse de PGI2

Front 15

Quel est le principal danger de l'acétaminophène ?

Back 15

Hépatotoxicité

Front 16

Quel est le mécanisme d'action des glucocorticoides ?

Back 16

Les glucocorticoides traversent la membrane par diffusion passive puis se lient aux récepteurs GRalpha. Une fois la liaison faite, les HSP se détachent du récepteur et permet au complexe hormone-récepteur de traverser la membrane nucléaire. Le complexe va alors inhiber les facteurs transcriptionnels AP-1 ou NF-kB et vont empêcher la transcriptions de gènes immuns tel que la TNF-alpha, IL-2 et IL-6.

Front 17

Quelle est la différence entre les anti-inflammatoires et les anti-rhumatismaux par rapport à une maladie comme la P.rhumatoide?

Back 17

Les anti-inflammatoires diminuent les symptômes mais ne changent pas l'évolution de la maladie. Les anti-rhumatismaux changent l'évolution de la maladie en induisant et soutenant une rémission.

Front 18

Quelles sont les 3 classes d'agents anti-rhumatismaux ?

Back 18

-Agents classiques

-Immunosuppresseurs

-Agents biologiques

Front 19

Nommer quelques anti-rhumatismaux classiques

Back 19

Sels d'or

Sulfasalazine

Anti-malariens

Methotrexate

Front 20

Quel changement subit la molécule de Sulfasalazine une fois ingérée ?

Back 20

Au niveau du colon, les bactéries qui y sont présentes scinde la molécule en deux, soit en 5-ASA et en sulfapyridine.

Front 21

Nommer quelques effets de la Sulfasalazine et de ses ''composantes''

Back 21

Réduit la phagocytose chez les neutrophiles et macrophages;

Réduit la chimiotaxie chez les macrophages;

Inhibition de production de IL-1, TNF et IL-6 chez les macrophages;

Induction de l'apoptose chez les macrophages;

Inhibe l'effet mitogénique de la lectine chez les lymphocytes;

Front 22

Comment est-ce que les antimalariaux peuvent agir comme anti-rhumatismal ?

Back 22

Les antimalariaux augmentent les pH lysosomiaux, empêchant alors l'antigen processing et l'assemblage des protéines du MHC, des processus nécessaires à la présentation d'antigènes. Cela aura pour effet de réduire la réponse inflammatoire (moins d'IL-1,IL-4,IL-6, IL-5, TNF-alpha...)

Front 23

Quel est le mécanisme d'action du méthotrexate ? Quels sont donc ses effets ?

Back 23

-Inhibe la synthèse d'ADN par inhibition de la dihydrofolate reductase (enzyme nécessaire à la formation de purines et donc d'ADN). Il y a alors diminution de l'angiogénèse et diminution de la prolifération cellulaire.

-Libère de l'adénosine en milieu extracellulaire par inhibition de la AICAR, enzyme convertissant l'adénosine en purine. L'adénosine a un effet anti-inflammatoire et empêche l'adhésion des neutrophiles.

Front 24

Quel est le mécanisme d'action de la Leflunomide ?

Back 24

Le leflunomide inhibe la DHODH, enzyme nécessaire à la synthèse de pyrimidines. Il empêche donc d'une certaine façon la synthèse de l'ADN.

Le leflunomide empêche aussi la prolifération lymphocytaire en bloquant le passage de la phase G1 à la phase S.

Front 25

Quel est le mécanisme d'action de la cyclosporine ?

Back 25

La cyclosporine forme un complexe avec la cyclophiline, afin d'inactiver la calcineurine. L'inactivation de la calcineurine inhibe la déphosphorylation du facteur de transcription NF-AT et empêche la translocation du NF-AT dans le noyau, ce qui bloque la libération des cytokines pro-inflammatoires telles que l'IL-2, IL-3 et IFN-gamma.

Front 26

Quelle est la principale différence de la cyclosporine par rapport aux autres immunosuppresseurs ?

Back 26

La cyclosporine empêche la transcription de gènes pro-inflammatoires contrairement aux autres immunosuppresseurs qui sont des inhibiteurs de la prolifération cellulaire.

Front 27

Comment agit la cyclophosphamide ?

Back 27

La cyclophosphamide est une prodrogue, activée par le cytochrome p450 en mustarde phosphoramidée. Cette molécule empêche la réplication cellulaire, mais de tous les types de cellules. Beaucoup d'effets secondaires.

Front 28

Comment agit l'azathioprine ?

Back 28

L'azathioprine est une prodrogue, métabolisée dans le système digestif en 6-mercaptopurine. Elle bloque la synthèse de l'ADN en s'incorporant dans celle-ci.