Use LEFT and RIGHT arrow keys to navigate between flashcards;
Use UP and DOWN arrow keys to flip the card;
H to show hint;
A reads text to speech;
46 Cards in this Set
- Front
- Back
|
Hvilke antibakterielle midler hæmmer cellevægs syntesen |
Betalaktamer: ---> Cephalosporiner --->Penicilliner |
|
|
Er beta-laktamer baktericide eller bakteriostatiske? |
De er bakteriocide |
|
|
Hvad omfatter Antibiotikaklassen beta-laktamer? |
peniciliner beta-laktamase hæmmere cephalosporiner karbapenemer |
|
|
Kom med eksempler på midler inden for ---peniciliner ---beta-laktamasehæmmere ---cephalosporiner ---karbapenemer Hvilken klasse tilhører de alle |
De tilhører alle klassen beta-laktamer eksempler: ---penicilliner Klassiske penicilliner: Penicillin G og VAminopenicilliner: Amoxicillin og ampicillinAntistafylokok-penicilliner Extended-spectrum penicilliner ---beta-laktamasehæmmere Klavulansyre ---cephalosporiner 1.-4. generation ---karbapenemer Begrænset veterinært, da de primært benyttes humant |
|
|
Hvad er beta-laktamernes virkningsmekanisme |
--Forhindrerbakteriers cellevægssyntese og dermed ødelægger strukturen i cellevæggen ---Baktericideffekt som er tidsafhængig (tid>MIC) ---Postantibiotisk effekt (PAE) kan give effekt ved kon --- Penicillinbindende proteiner (PBP): ---------> Enzymersom sidder i bakteriens cellevæg --------->Bindingsstedfor beta-laktamer, oftest PBP 1,-2 og -3Effekt afhænger af nummer. --Porinproteiner ---->Poreri bakteriens ydre væg Transportaf næringsstoffer, men anvendes også af beta-laktamer til at komme ind ibakterien, og dermed komme frem til PBP. |
|
Hvilken slags bakterie? |
Gram neg |
|
Hvilken slags bakterie? |
GRam pos |
|
|
Hvilke bakteriers membran kan beta laktamer bedst passere? |
Generelt lettere for betalaktamer at penetrere gram + bakterier Gram – bakterier har ofte en tykkere ydre cellevægmed poriner, som er vanskeligere at passere Antibiotika med effekt mod gram- bakterier må kunne passereden ydre cellevæg |
|
|
Hvilke resistens mekanismer kan nævnes mod beta-laktamer? |
Tre uafhængige faktorer har betydning: 1. Nedsat penetration af den ydre membran:ex. poriner impermeable for beta-laktamer ellerlangsommere passage (gram- bakterier) 2. Manglende binding til PBPex. resistensgenet mecA forårsager en produktion afPBP2a hvortil beta-laktamer ikke kan bindes 3. Produktion af bakterielle beta-laktamaser (mest udbredt)Hydrolyserer beta-laktamringen og dermed nedbryderbeta-laktamer. Frigives til det periplasmatiske rum |
|
|
Hvad kan beta-laktamaser være specifikke for? |
Penicilliner (=penicillinaser) Cephalosporiner (=cephalosporinaser) og Både penicilliner og cephalosporiner |
|
|
Gener som koder for beta-laktamaser kan forkomme ved: |
1. Chromosom mutationer 2. Overførsel af genetisk materiale fra bakterie til bakterie viaplasmider (kan indeholde gener som koder for resistens for flerelægemidler (multiresistens) |
|
|
Hvordan klassificeres beta-laktamaser |
Forskellige klassifikationerThe Ambler Class (A-D) anvender aminosyre sekventeringClass A enzymer har mest relevans veterinært |
|
|
Hvordan er penicilliner opbygget? |
Penicilliner har en dobbelt ring: beta-laktam thiazolidinSidekæden (R) har betydning for effektD |
|
|
Hvordan nedbrydes penicillin? |
Nedbrydning skyldes primært hydrolyse som følge af: - beta-laktamaser - lægemiddel interaktioner - mavesyre (nogle har lav p.o. biotilgængelighed) |
|
|
Hvilken enhed opgiver man penicilin i? |
Units anvendes ofte fremfor mg eller mikrogram:1 unit penicillin = aktivitet af 0.6 mikrogram Na-penicillin1 mg Na Penicillin = 1.667 unit penicillin |
|
|
Hvilke hører ind under naruligt forekomende penicilliner? |
Penicillin G og V Produceres af mugkulturer. Penicillin G anvendesklinisk. Penicilin V begrænset anvendelse (fjerkræ)Beta-laktamase følsomme Effekt over for non-penicillinase producerende gram+,samt få gram-. Effektivt mod de fleste spirotokæter |
|
|
Hvilke penicilliner hører ind under aminopenicilliner? |
ex. amoxicillin ampicillin Semisyntetiske derivater af klassisk penicillinAmoxicillin og ampicillin er identiske på nær enparahydroxy-grp. Beta-laktamase følsomme. Samme effekt som penicillin G, men større effekt over forgram-, da bedre penetration af cellevæggens ydre membran |
|
|
Hvilke penicilliner hører ind underAntistafylokok-penicilliner? |
Omfatter 1. Isoxazolyl-penicilliner fx cloxacillin 2. Syntetiske derivater af penicillin ex. methicillinResistente for beta-laktamaser produceret af stafylokokSemisyntetiske Aktiv overfor mange pencillinase-producerende stafylokokker,som ellers er resistente overfor penicillin G ogaminopenicilliner |
|
|
Hvilke penicilliner hører ind under Extended-spectrum penicilliner? |
De gruppe af penicilliner med bedst effekt over forgram– bakterier, men ingen fordel iforhold til gram+. Beta-laktamase følsomme.Ex. piperacillin. Ikke registreret til dyr. |
|
|
Penicilliner generelt- farmakokinetik - absorption |
o Begrænset p.o biotilgængelighed da hydrolyseresi ventriklen o Penicillin V (syrestabilt) og amoxicillin(lipofilt) kan administres p.o. o Dårlig absorption af aminopenicilliner hos hesteog kvæg --Formuleringer øget p.o. absorbtion ex. Pivampicillin |
|
|
Penicilliner generelt- farmakokinetik - distribution |
o Relativ kort t½, men formuleringer med langsomfrigivelse i.m. og s.c. ----> ex. Procain penicillin G(benzylpenicillin) o Svage syrer; Vd moderat (=0.2-0.3 (0.6-0-7)) o Opnår terapeutitiske koncentrationer i nyre,lever, lunger, hud,bløddeleog synovial væske, men begrænset penetration af BBB |
|
|
Penicilliner generelt- farmakokinetik - Elimination |
o Metabolisme: Hydrolyse af beta-laktamringen.Metabolitter er inaktive. Udskilles i urinen (tubulær sekretion) o Probenecid--> t½↑(begrænset anvendelse i dag) hæmmer den tubulære sekretion af pencilinerne. Menbruges ikke så meget mere. det hæmmer også urinstof reabsorption. |
|
|
Klassiske penicilliner, hvordan er deres absorption? samt nævn nogle formuleringer de kan gives som |
Absorption ---Begrænset p.o biotilgængelighed da hydrolyseresi ventriklen ---Penicillin V (syrestabilt) kan administres p.o. - Formuleringer --PenicillinG (benzylpenicillin) salte (Na og K): Hurtig absorption, men kort t½ (t½=0.5-1.2 timer efter i.v.injektion). --Procainpenicillin G (benzylpenicillin) : Tungt opløseligt. gives i.m. eller s.c. Lang t½ (t½=20 timer ellermere). Må ikke gives i.v. pga CNS og cardiovaskulære bivirkninger herunderpludselig død --Benethamin-penicillin:Indgår i intramammaria --Penethamat:Di-ethyl-ester af penicillin G (benzylpenicillin)., frigiver penicillin G |
|
|
Aminopenicilliner- farmakokinetik - absorption og halveringstid |
absorption Amoxicillin absorberes bedre p.o. absorption endampicillin. Men ampicillin er mere lipofil og opløselig. Pivampicillin: Esterderivat af ampicillin(stabilt i GI) t½ Kort t½ (hyppig administation især ved gram-infektioner med høj MIC) |
|
|
Antistafylokok-penicilliner - farmakokinetik - absorption og Formuleringer |
Formuleringer: ---p.o, parenteralog intramammaria. Begrænset anvendelse veterinært - Farmakokinetik: --T½:30-40 min; Vd:0.2-0.3 Ikke alle ersyrestabile, begrænset p.o. absorption |
|
|
Bivirkninger ved penicilliner? |
Generelt sikre lægemidler, fåbivirkninger: Allergiske reaktioner (immunmedieret) GI komplikationer: --->Kan påvirke den normale tarmflora --->Clostridiumovervækst er beskrevet hos bl.a. marsvin og hamster CNS reaktioner: --->Højekoncentrationer kan forårsage excitatione og kramper --->Procaini penicillin G formuleringer kan give CNS ekscitation hos heste. NB!Tilbageholdelsestid ved konkurrencer) |
|
|
Penicilliner- artsvarriation med henblik på ekskretion |
Større dyr: Genereltlængere t½ dvs længere doseringsintervaller. Jo større legemsvægt destolangsommere renal clearence. Krybdyr: Generelt længere t½ dvs længeredoseringsintervaller. Doseres ofte 1 gang hver 3. – 5. dag Fugle: Generelt kortere t½ dvs korteredoseringsintervaller |
|
|
Cephalosporiner - hvordan er deres spektrum? - hvordan er de kemisk opbygget? |
Spektrumsom aminopenicilliner, men inkluderer beta-laktamase producerende bakterier(afhænger af generation). Mereeffekt overfor gram – bakterier - Kemisk: Beta-laktamring fusioneret med en 6-kantet dihydro-thiazin ring Relativtpolære stoffer (minimal lipidopløselighed) - R-grupper: Derivater med forskellig o mikrobiologiskaktivitet o Stabilitetmod beta-laktamaser o Proteinbinding o Intestinalabsorption o Metabolisme o Toksicitet |
|
|
Virkningsmekanismer for cephalosporiner - er de bakteriosttiske eller baktericide? |
o Bindertil penicillin bindende protein (PBP) som andre beta-laktamer--> Ødelægger bakteriers cellevæg. o Binderoftest til PBP-2 og PBP-3 o Baktericid effekt: MIC>tid er vigtigt (tidsafhængigeffekt) ----- Kræver længere tid >MIC endpenicilliner ---(karbapenemer>penicilliner>cephalosporiner) |
|
|
Cephalosporiner farmakokinetik- absorption |
o Absorption --Mange cephalosporiner har høj p.o.biotilgængelighed. --Type,dyreart, alder og foder kan påvirke p.o. absoption. --Cephalexin og cefadroxil (1.gen): Godp.o. absorbtion smådyr, men ikke store dyr. Foder øger p.o. absorption afcefadroxil. Føl absorberer cefadroxil bedre end voksne heste. |
|
|
Cephalosporiner farmakokinetik distribution |
Vd 0.2-0.3 (minimal intracellulærfordeling) Fordeles til de fleste typer af væv Artsvariation mht proteinbinding(betydning for t½) |
|
|
Cephalosporiner farmakokinetik metabolisme |
Minimal hepatisk metabolisme Variation mellem typer afcephalosporiner§ Ceftiofur: Metaboliseres næsten 100%til desfuroyl-ceftiofur (aktiv) |
|
|
Cephalosporiner farmakokinetik ekskretion |
Primært renal T½ ofte 1-2 timer (kort), dog noglelængere (ex t½ cefovecin (3. gen): 5 dage (hund) og 7 dage (kat). S.c hver 14.dage |
|
|
Cephalosporiner bivirkninger? |
Højtterapeutisk index, men bivirkninger kan forekomme: ----Allergiske reaktioner ----Vomitus, diarre og tab af appetit ----Hæmolyse,anæmi og trombocytopeni, samt blødningsforstyrrelser ----Glukosuri (falske positive tests) |
|
|
Cephalexin? |
(cephalosporin) bruges i dag meget til hunde, den er billig og kan gives oralt, og selvom det eren syre penetrerer den rimeligt til huden. Den er rigtig god til Staphylococcus infektionerved hunde (pyodermier især). Halveringstiden er rimelig kort, så man bør dosere 3 gangeom dagen. Virkningen er også tidsafhængig ligesom ved penicillin. |
|
|
Cephovectin? |
(cephalosporin) er udviklet således, at man kun behøver at give én injektion så holder koncentrationensig høj i flere dage (langsom absorption, og langsom elimination). Det er jofristende at klare sagerne på den måde, men en down-side er, at det øger sandsynlighedenfor udvikling af resistens, da den selekterer meget (de resistente får lov at leve videre, populationenkan ikke nå at adaptere sig |
|
|
Hvordan udvikles resistens mod penicillin og med hvilkemekanismer? |
Hvordan det udvikles - erhvervet ----> plasmid, ----> transduktion, ----> konjugation - Naturligt - -->selektion hvilke mekanismer: 1)Nedsat penetration af den ydre membran 2. Manglende binding til PBP 3. Produktion af bakterielle beta-laktamaser |
|
|
Hvad er forskellen på ampicillin og amoxicillin? |
Amoxicillin absorberes bedre p.o. absorption end ampicillin. Menampicillin mere lipofil og opløselig. DE er begge aminopenciliner, men parahydroxy sidegruppe til forskel |
|
|
Hvilke penicilliner kan administreres oralt? |
Amoxicillin, pivampicillin og phenoxymethyl-penicillin (=penicillin V) |
|
|
Hvorfor fordeles penicilliner dårligt intracellulært? |
Svage syrer; ofte ioniseret i plasma (vandopløselige)Fordeles til ekstra cellulærvæsken |
|
|
Nævn to mekanismer hvorved penicilliners ophold i kroppenforlænges |
Probenecid(hæmmer den tubulære sekretion) og procain (i.m.) |
|
|
Nævn 3 indikationer for penicillin G |
1) Følsomme infektioner (dyrkning og resistens bestemmelse) 2) Mastitis (malkekvæg) 3) Pneumoni (hund) 4) Urinvejsinfektioner hos katte |
|
|
Hvorfor fremkalder penicilliner allergi? |
Immunsystemet opfatter lægemidlet som ”fremmed, hvilket fremkalderen immunologisk reaktion (en over-reaktion i immunsystemet).Allergi kan udvikles over for alle former for lægemidler, penicillinallergiden mest almindelige. hyper sensivitets reaktion 2 |
|
|
Hvordan ændrer cephalosporiner virkningsspektrum i forhold tilpenicillin G? |
Spektrum kan inkluderer beta-laktamase producerende bakterier(afhænger af generation)Mere effekt overfor gram - bakterier Kræver længere tid >MIC end penicilliner |
|
|
Hvorfor anvendes klavulansyre i kombination med beta-laktamer? |
Klavulansyre et en beta-laktamasehæmmer, dvs hæmmer de bakterielleenzymer som nedbryder betalaktamer (=det antimikrobielle middelsom dræber bakterien) |
|
|
Hvilke indikationer dækker 4. generations cephalosporiner? |
Følsomme infektionerValg baseret på dyrkning og resistensbestemmelse”sidste valg”Begrænset brug (vigtigtKun cefquinom registreret til dyr:Intramammarium (kvæg)i.v. og i.m. (heste, svin og kvæg) |
