Medicin Sdu Modul 8 - Del 4

Front 1

Hvad er det farlige ved
metabolisering af tosiske stoffer?

Back 1

Kan øge deres toksicitet, ved at indføre en
reaktiv, ofte elektrofil gruppe, der kan reagere med cellens makromolekyler eller initere fri radikal dannelse

Front 2

Hvilket system oxidere langt de
fleste fremmede stoffer? Og hvordan virker der?

Back 2

Cytochrom P450 systemet. Dets aktivitet øges
ved kronisk medicinforbrug eller rygning. Katalysere indsættelsen af et O-atom (fra O2) i det fremmede molekylet. Det ”andet” O, omdannes nu til vand.

Front 3

Hvad afhænger et stofs toksicitet
af ?

Back 3

Forholdet mellem aktiviteterne af de forskellige
konkurrerende fase 1 og 2 reaktioner.

Front 4

Hvad gør metabolismen via
tarmfloraens enzymer ved toksiske stoffer?

Back 4

Stoffets molekylestørrelse. Under 300, så kan
de ikke.

Front 5

Hvad drejer toksikodynamik sig
om?

Back 5

Sammenhængen mellem eksponeringsvej, dosis
og toksiske effekter i målorganer

Front 6

Benævn forskellen på akut og
kronisk eksponering af toksiske stoffer

Back 6

Akut = kortvarig eksponering hvor grænseværdi
overskrides betydeligt. Ex ved arbejdsulykke. Kan ses dyspnø og lungeødem. Kronisk = Langvarig eksponering af lave koncentrationer af toksisk stof. Ex. storbyforurening. Kan ses ved øget incidens for lungecancer ex

Front 7

Hvorfor er eksponeringsvejen for
toksiske stoffer vigtig?

Back 7

Fordi mange effekter af reaktive stoffer sker
lokalt. Det er også vigtigt om abs sker gastrointestinalt, hvor leveren i mange tilfælde kan beskytte mod systemiske effekter.

Front 8

Beskriv dosis-effekt ift toksikologi

Back 8

Effektens (gennemsnitlige) alvorlighed øges
med stigende dosis

Front 9

Hvad gør stærkt reaktive stoffer
ved eksponerings stedet? Hvad gør mindre reaktive?

Back 9

Stærk = Lokal effekt på eksponeringstedet, ved
større doser ses nekrose. Mindre = absorberes og cirkulere systemisk, hvorefter de udøver deres toksiske effekt i et målorgan

Front 10

Redegør kort for optagelse over
blod-hjerne barrieren

Back 10

Hydrofile stoffer uden speciel optagelse
mekanisme kommer ikke igennem. Men lipofile kommer let over.

Front 11

Nyren danner ca. 1,5L urin om
dage, hvor meget fast stof, urea og NaCl indeholder det?

Back 11

Fast stof = 50g
Urea = 30g
NaCl = 15g

Front 12

Vil hydrofile stoffer som ikke er
bundet til store molekyler uskilles via nyren?

Back 12

Ja! Men stoffer skal også selv have en molekyle
vægt på under 68.000

Front 13

Hvad vurdere man når man skal
beskrive et stofs toksicitet?

Back 13

Effekt opstår med det samme eller en vis latens
tid? Er effekten reversibel eller irreversibel? Er der tale om en tærskelværdi?

Front 14

Hvad er tærskelværdi?

Back 14

Den grænse, hvor stoffe
ts effekt går fra at være
harmløs(=ikke skadelig) til toxisk. Først når den er overskredet ses en begyndende toxisk effekt. Under er der ingen skadelig effekt, hvor organismen kompensere for den skadelige effekt (adaptations-området). Når organismens evne til at kompensere er overskredet vil en toxisk effekt registreres

Front 15

Hvad afhænger tærskelværdien
af?

Back 15

Det toxiske stof biokemiske egenskaber (styrke)
eksponeringsvarighed, og det eksponerede individ (hvor godt ”forsvar” pt har)

Front 16

Hvis 2 toxiske stoffer påvirker samme biologiske proces hvordan er deres virkning så?

Back 16

Additiv. Dvs. man kan lægge deres effekt
sammen.

Front 17

Hvad er synergisk effekt ift
toksikologi?

Back 17

Hvis den toxiske effekt ved samtidig udsættelse
af 2 forskellige stoffer er stærkere end summen af de 2 enkelte stoffers effekt

Front 18

Redegør for den carcinogene
process

Back 18

Normal celle --(Carcinogen eksponering)-->
DNA skade --> Celle død eller -->Celledeling-> Initieret celle --> Promotion --> Malign celle --> Tumor

Front 19

Hvad er et carcinogen?

Back 19

En substans/molekyle som er direkte involveret i udviklingen af kræft

Front 20

Hvad er der af beskyttelsesmekanismer mod ROS?

Back 20

Enzymer og antioxidanter, som inaktivere og
nedbryder ROS

Front 21

Redegør for oxidativt stress

Back 21

Normalt er der ligevægt mellem dannelse og
nedbrydning af ROS. Hvis ligevægt skubbes, og ROS dannelse øges (eller beskyttelsessystem hæmmes), så er det oxidativ stress

Front 22

Hvordan dannes hydrogenperoxid
(H2O2)

Back 22

Dannes let ved spontan eller enzymkatalyseret
disputation af O2- og reaktion med vand

Front 23

Hvordan kan man groft opdele
antioxidanter?

Back 23

Præventive (hæmmer initieringen af lipid
peroxidation ved at reducere frie radikaler) og kædebrydende

Front 24

Hvad gør Superoxid Dismutasen?

Back 24

Katalysere 2O2- + 2H+ --> H2O2 + O2
(beskytter derfor mod ROS)

Front 25

Hvad gør Catalsen?

Back 25

Katalysere 2H2O2 -->2H2O+O2 (Mod ROS)

Front 26

Hvad er teratogenese?

Back 26

Dannelsen af medfødte defekter

Front 27

Hvilke faktorer kan føre til
teratogenese?

Back 27

Malnutrition, ioniserende stråling, mange
(virkelig mange) toksiske stoffer og virusangreb under graviditet.

Front 28

Hvornår er der størst følsomhed
(værst at fejl sker) i graviditeten?

Back 28

Det embryonale stadium, hvor det meste af
organogenesen foregår. Afsluttes i uge 14

Front 29

Benævn aldosterons 5 funktioner
på hovedcellen i samlerørene

Back 29

Øget opregulering af følgende:
1) ENAC celler luminalt (mere Na+ ind i celle)
2) Na/K-pumpe (Na ud af cellen, ud i blodet)
3) K-kanal ud luminalt (ud i urin)
4) Mængde af oxidative enzymer i mitokondrier

Front 30

Benævn ADH´s 3 funktioner på
hovedcellen i samlerørene

Back 30

1) Øget mængde aquaporin 2 luminal (vand
væk fra urin)
2) Øget antal aquapon 3+4 basolaterelt (vand ud i bld) 3) UreaTransport 1 luminalt (Urea væk fra urin)

Front 31

Opkoncentrere eller
nedkoncentrere vi vores urin?

Back 31

Vi opkoncentrere. Dvs. at vores urin har
normalt en højere osmolær koncentration end plasma. Men det afhænger self af hvor meget pt drikker.

Front 32

Forklar fritvandsclearance

Back 32

Fritvandsclearnce beskriver hvor meget vi
fortynder eller opkoncentrere voers urin

Front 33

Hvad er terapeutisk index?

Back 33

Forholdet mellem den terapeutiske dosering
(den som gives for at helbrede) og den toksiske dosering (den som skader). Lavt index = snæver grænse mellem uvirksom og skadelig. Høj index = bredt interval mellem uvirksom og skad

Front 34

Hvad er eliminationskonstanten
(K)?

Back 34

Fraktionen af organismens indhold af
lægemiddel der elimineres pr tid

Front 35

Hvad er anion gap?

Back 35

Forskellen mellem kationer(+) og anioner(-).
Skal være på 6-12mmol/L (ifl forelæser så 17), dvs er der 12mmol mere kation end anion. En forøget gap kan skyldes ketoacidose (ofte forbundet med diabetes). Acidose = ↑Gap

Front 36

Hvad er farmako-kinetik?

Back 36

Hvad kroppen gør ved lægemidlet! Dvs
forholdet mellem dosis og koncentration

Front 37

Hvad er fordelingsvolumet?

Back 37

Den mængde væske som skal bruges til at
fordele lægemidlet i kroppens vandfaser. Ex en Vd på 20 betyder at vi skal bruge 20L væske til at alt lægemidlet kan fordeles. Obs på at vi kun har 4-5L væske(blod), så hvis Vd er over det, så vil den ”overskydne” mængde stof ophobes i andre væv (muskel,fedt osv)

Front 38

Hvad er biotilgængelighed?

Back 38

Et begreb, der beskriver det omfang og den
hastighed, hvormed lægemidlet når mål stedet fra administrations stedet. Dvs. hvor meget af det adminstrede lægemiddel der når ud i kredsløbet og ind i målvævet

Front 39

Hvad er absorption fraktionen?

Back 39

Udtryk for hvor meget lægemiddel der
optages. Hvis den ex er 0,68, så betyder det at 68% af lægemidlet optages i kroppen. Ved intravenøs sættes den altid til 1 (dvs fuldt optag)

Front 40

Opskriv formel for
halveringstiden, fordelingsvolume eliminationskonstanten (K), clearance, AUC og biotilgængelighed (F)

Back 40

T½ = Ln(2) / K
Vd = Cl / K
K = Cl / Vd CL = Dosis*F / AUC (F=abs fraktion)
AUC = C0 / K
F = (AUC/dosis)test / (AUC/dosis) reference

Front 41

Hvad er normal plasma osmolalitet, samt Na+, K, Cl, HCO3-, H+, Ca+ konc?

Back 41

Osmo = 290 mOsm/kg vand
Na=142, K=4,5 Cl=104, HCO3=24
H+ 40nmol (=pH7,4)
Ca= 2,5

Front 42

Hvad er normal plasma kolloid
osmotisk tryk, samt Glucose, Kreatinin, Urea konc?

Back 42

Kolloid Tryk = 25 mmHg
Glukose = 900mg/L
Urea = 300mg/L Kreatinin = 11mg/L

Front 43

Hvad er fraktionerne for TBW,
ICV, ECV, ISV, PV?

Back 43

TBW = 60% af Kropsvægt
ICV = 60% af TBW
ECV = 40% af TBW
ISV = 75% af ECV
PV = 21% af ECV

Front 44

Hvad er formelen for
indikatorprincippet (ideal opblanding)

Back 44

Volumen = Masse / koncentration =
Fordelingsvolumen

Front 45

Hvad er formlen for lægemiddel
steady-state koncentration?

Back 45

Css,av = (F*dosis) / t*Cl t=tiden mellem
hver dosis. F=abstraktion av=gennemsnit

Front 46

Formel for Clearence?

Back 46

CLx = (Ux *V´) / Px (V´= diuresen)

Front 47

Formel for osmolær clearance?

Back 47

CLosm = (Uosm * V´) / Posm

Front 48

Hvad er de 3 former for
regulering af renin sekretion?

Back 48

1) Renal arterielt tryk
2) Renal sympatisk nerve
aktivitet via β1-recep.
3) Macula densa signalering ud fra luminal [NaCL]

Front 49

Benævn nyrens overordnede
funktioner

Back 49

1) Regulering af vævsvæskernes osmolalitet
2) Regulering af elektrolyt balancen
3) Regulering af syre-base balance
4) Udskillese af metaboliske slutprodukter i urin
5) Udskillelse af fremmedstoffer via urin
6) Dannelse af hormoner til organismen
7) Regulere blodtrykket

Front 50

Forklar clearance

Back 50

Den mængde plasma (pr tid), som indeholder
den i urinen udskilte mængde stof (pr tid). Dvs. stofmængden i urinen divideret me plasmakonc

Front 51

Hvorfor er inulin en god metabolit til udregning af GFR?

Back 51

1) Filtreres frit
2) Ingen reabs eller sekretion
3) Dannes, nedbrydes, lagres IKKE i nyren
4) Ikke toksisk

Front 52

Hvad er farmakoGenetik?

Back 52

Læren om, hvordan GENETISKE faktorer
påvirker lægemidlers virkninger på organismen (individualisering)

Front 53

Hvilket enzym er det vigtigste når
det kommer til metabolisme?

Back 53

P450 (Ca. 75% af alle metaboliseringer (der
foregår i leveren) varetages af P450)

Front 54

Hvordan beregnes
eliminationshastigheden?

Back 54

Eliminationshastighed = CL * C

Front 55

Hvad er mætningsdosis og
hvordan beregnes det?

Back 55

En dosis højere end normalt, for hurtigt at
komme højt i det terapeutisk index. Mætningsdosis = Vd * Css (Vd=fordelingsvolu)

Front 56

Hvad er de 4 faktorer som ”Drug
response” afhænger af når vi snakker om individualisering

Back 56

1) Altid til en vis grad genetik
2) Aldrig bestemt af et gen alene
3) Aldrig bestemt af en gruppe gener heller
4)Altid som et resultat af interagerende gener med vigtige modifikationer fra miljø og externe faktore

Front 57

Hvad er GFR?

Back 57

Mængden af ultrafiltrat der dannes pr tid

Front 58

Hvad er den myogene respons?

Back 58

Kontraktion af den afferente artiole, som
respons til øget perfusionstryk

Front 59

Der er 2 kræfter som hjælper til
filtrering fra glomerulus og ind i bowmanskapsel, og 2 som modvirker det. Hvilke?

Back 59

Øget ultrafiltrat = Hydrostatisk tryk i glomerus
kapillært + Osmotiske tryk i bowmans rum. Hæmmer filtration = Hydrostatisk tryk i bowmans kapl + osmotisk tryk i glomerulus

Front 60

Benævn filtrationsmembranen
3lag

Back 60

1) Fenestreret kapillær endothel
2) Glomerulus basalmembran
3) Slit porer mellem podocytternes fodprocesser

Front 61

Hvad er de 2 paradigmer i
toksikologi? (begge er rigtige!)

Back 61

”The dose makes the poison”
”The timing makes the poison”

Front 62

Hvordan fordeles lægemidler i
kroppen (tænk lipofilicitet)

Back 62

Jo mere hydrofilt jo mere går ind i ECF. Jo
mere lipofilt, desto mere går ind i ICF

Front 63

Hvad hedder de 2 membran
transport proteiner

Back 63

SLC (SoLute Carrier)
ABC (Atp Binding Casette)

Front 64

Ved intravenøs infusion af
lægemiddel hvad er steady state så karakterisere af?

Back 64

Eliminationshastighed = Infusionshastighed
Så: Css = Infusionhastighed / Cl (Css = Koncentration i plasma i steady-state

Front 65

Hvad er tommelfinger reglen for
Css og T½?

Back 65

5*T½ = Css. Dvs. vi ganger halveringstiden
med 5, så får vi steady-state koncentrationen

Front 66

Hvad er et frit radikal?

Back 66

Molekyle med en uparret elektron

Front 67

Hvad er en oxidation og hvad er
en reduktion?

Back 67

Oxidation=Fjernelsen af 1 eller flere elektroner
Reduktion=Tilførsel af 1 eller flere elektroner

Front 68

Hvad er ROS?

Back 68

Ioner eller små molekyler, der indeholder
oxygen. De er frie radikaler eller peroxider. De er stærkt reaktive pga. tilstedeværelsen af en uparrede elektroner

Front 69

Benævn kilder til ”uønsket”
produktion af ROS

Back 69

- Mitokondrier
(elektron-trans-kæde)
- Cytochrom p450
- Xanthine oxidase
- Ioniserende stråling

Front 70

Mangler hydroxylradikalet en e-?

Back 70

JA!, dvs. den kan reduceres

Front 71

Hvad sker der hvis elektron
transporten mellem CoQ og cytochrom oxidase beskadiges?

Back 71

Så dannes der meget ROS

Front 72

Benævn 3 antioxidant enzymer,
som ”beskytter” mod ROS

Back 72

- Superoxid dismutase
- Katalase - Glutathion peroxidase