Leucemias, Linfomas E Mieloma

Front 1

Mutação com bloqueio PRECOCE na maturação e estímulo à proliferação resulta em...

Back 1

Blastos em excesso! (Leucemia aguda)

Front 2

Tratamento específico LLA

Back 2

QT envolvendo profilaxia em SNC

Front 3

Diagnóstico LLC

Back 3

Linfocitose (> 5.000) + Linfócitos B CD5+ (citometria de fluxo)

Front 4

LLC

Tratamento se anemia ou plaquetopenia

Back 4

Clorambucil ou Fludarabina

Front 5

LEUCEMIAS AGUDAS E CRÔNICAS

Resumão

Back 5

Front 6

LINFOMAS E MIELOMA

Resumão

Back 6

Front 7

LMA é mais comum em qual faixa etária?

Back 7

Adultos

Front 8

LLA é mais comum em qual faixa etária?

Back 8

Crianças

Front 9

LLC é mais comum em qual faixa etária?

Back 9

Idosos

Front 10

Acúmulo de células progenitoras = leucemia...

Back 10

Aguda

Front 11

Acúmulo de células maduras = leucemia...

Back 11

Crônica

Front 12

Mutação com bloqueio PRECOCE na maturação e estímulo à proliferação resulta em...

Back 12

Blastos em excesso! (Leucemia aguda)

Front 13

Resumo leucemia aguda (3)

Back 13

Blastos em excesso + pancitopenia + infiltração tecidual

Front 14

Diagnóstico leucemia aguda

Back 14

Maior ou igual a 20% de blastos na MO

Front 15

Como enxergar a MO? (2)

Back 15

1) Biópsia - celularidade (%)

2) Aspirado (mielograma) - tipos celulares (morfologia)

Front 16

Clínica clássica de uma leucemia aguda

Back 16

Astenia (anemia) + febre (leucopenia) + petéquias/equimoses (plaquetopenia)

Leucostase/infiltração (hepatoespleno, pele)

Front 17

LMA - Clínica mais específica

(Subtipos)

Back 17

Depende do subtipo

M2: mais comum/órbita (cloroma)

M3: CIVD / bom prognóstico (ácido transretinoico - ATRA)

M4 e M5: gengiva (hiperplasia gengival)

Front 18

LMA

Subtipos de melhor prognóstico

Back 18

Os do meio

M2, M3, M4 e M5

Front 19

Diagnóstico LMA

Back 19

Maior ou igual a 20% de blastos na MO

Blasto mieloide

Front 20

Blasto mieloide

Morfologia

Citoquímica

Imunofenotipagem

Citogenética (FISH ou cariótipo)

Back 20

Morfologia: bastonetes de Auer

Citoquímica: mieloperoxidase

Imunofenotipagem: CD34, CD33, CD14, CD13

Citogenética (FISH ou cariótipo): t (8,21); t (15,17), inv (16)

Front 21

Tratamento específico LMA

Back 21

QT

Obs.: M3 = ácido transretinoico (ATRA)

Front 22

Tratamento de suporte (pancito) - leucemias agudas

Anemia

Back 22

Manter Hb maior ou igual a 6 (maior ou igual a 8 se cardiopatia)

Front 23

Tratamento de suporte (pancito) - leucemias agudas

Plaquetopenia

Back 23

Avaliar transfusão (1U/10kg)

< 10.000/mm3: sempre

< 20.000/mm3: se febre ou infecção

< 50.000/mm3: se sangramento ativo

Front 24

Tratamento de suporte (pancito) - leucemias agudas

Leucopenia (Risco: NEUTROPENIA FEBRIL)

Diagnóstico de neutropenia febril

Back 24

Neutrófilos < 500/mm3 (segmentados e bastão) + 1 pico maior ou igual a 38,3 °C ou maior ou igual a 38 °C por mais de 1h

Front 25

Tratamento de suporte (pancito) - leucemias agudas

Neutropenia febril

Conduta

Back 25

1) Culturas + ATB (anti-pseudomonas): CEFEPIME

2) Gram + (pele, cateter, pulmão, baixa PA): + VANCOMICINA

3) Sem melhora em 7-10 dias: + ANTIFÚNGICO

Front 26

Tratamento de suporte (pancito) - leucemias agudas

Neutropenia febril

Tratamento ambulatorial (exceção)

Back 26

Ciprofloxacino + amoxilina/clavulanato

Expectativa de neutropenia < 7 dias, sem disfunção orgânica, sem manifestação GI

Front 27

Distúrbios hidroeletrolíticos

Síndrome de lise tumoral (4)

Back 27

Hipercalemia

Hiperfosfatemia

Hipocalcemia

Hiperuricemia

Front 28

Síndrome de lise tumoral

Prevenção (3)

Back 28

Alopurinol, rasburicase, hidratação

Front 29

Câncer mais comum da infância

Back 29

LLA

Front 30

Clínica mais específica LLA

Back 30

Dor óssea

Linfonodomegalia/infiltração de SNC e testículo

Front 31

Diagnóstico LLA

Back 31

Maior ou igual a 20% de blastos na MO

Blasto linfoide

Front 32

Blasto linfoide

Morfologia

Citoquímica

Imunofenotipagem

Citogenética (FISH ou cariótipo)

Back 32

Morfologia: ...

Citoquímica: PAS (ácido periódico de schiff)

Imunofenotipagem: CD10, CD19, CD20 (linhagem B); CD3, CD7 (linhagem T)

Citogenética (FISH ou cariótipo):

t (12,21) - hiperploidia (bons)

t (9,22) - cromossomo philadelfia (ruim)

Front 33

Tratamento específico LLA

Back 33

QT envolvendo profilaxia em SNC

Front 34

Bloqueio TARDIO na maturação + proliferação resulta em...

Back 34

Formas celulares adultas em excesso!

Front 35

Leucometria diferencial

Back 35

Basófilos / Eosinófilos / Mielócitos / Metamielócitos / Bastão / Segmentado / Linfócito / Monócito

Front 36

Mais neutrófilos jovens (ex.: fase inicial de infecção grave) = ?

Back 36

Desvio para esquerda

Front 37

Mais neutrófilos maduros (segmentados) (ex.: fase final de infecção grave) = ?

Back 37

Desvio para direita

Front 38

LMC

Acúmulo da linhagem...

Back 38

Mieloide adulta

Front 39

LMC

Causa (cromossomo, gene e pt)

Back 39

Cromossomo Philadelphia t(9,22)

- Gene BCR/ABL --> pt tirosina quinase

Front 40

LMC

Clínica e Laboratório (6)

Back 40

Basofilia

Eosinofilia

Neutrofilia acentuada com desvio para esquerda (infecção não é frequente)

Fosfatase leucocitária BAIXA

Síndrome de leucostase

Esplenomegalia de grande monta

Front 41

Leucocitose importante com desvio à esquerda que parece leucemia mas não é

Back 41

Reação leucemoide

Front 42

Diferencia leucemia de reação leucemoide

Back 42

Fosfatase leucocitária

Baixa na leucemia

Front 43

Diagnóstico LMC

Back 43

MO ou sangue periférico

Gene BCR/ABL

Cromossomo Philadelphia

Front 44

Evolução LMC

Back 44

Fase crônica --> Crise blástica (leucemia aguda)

Front 45

Tratamento LMC

Back 45

Inibir tirosina quinase (Imatinibe - Gleevec) - 1 linha

Transplante de MO - 2 linha

Front 46

LLC

Acúmulo da linhagem...

Back 46

Linfoide adulta (linfócitos B - CD5)

Front 47

LLC

Clínica e Laboratório (4)

Back 47

Linfocitose

Hipogamaglobulinemia: infecção frequente

Linfonodomegalia

Casos graves: anemia e plaquetopenia (estágio final da doença)

Front 48

Diagnóstico LLC

Back 48

Linfocitose (> 5.000) + Linfócitos B CD5+ (citometria de fluxo)

Front 49

Estadiamento LLC

Rai

Back 49

0: linfocitose

1: + linfonodo

2: + hepatoespleno

3: + anemia

4: + plaquetopenia

Front 50

Estadiamento LLC

Binet

Back 50

A: Linfocitose + < 3 áreas acometidas

B: Linfocitose + maior ou igual a 3 áreas acometidas

C: Anemia (Hb < 10) ou plaquetopenia

Front 51

LLC

Tratamento se anemia ou plaquetopenia

Back 51

Clorambucil ou Fludarabina

Front 52

Generalidades linfomas

Clínica (2)

Back 52

Adenomegalia não dolorosa + sintomas B

Front 53

Linfomas

Sintomas B (3)

Back 53

Febre > 38 °C

Sudorese noturna

Perda ponderal (> 10% em 6 meses)

Front 54

A célula RS é patognomônica de LH?

Back 54

Não

Front 55

Onde tbm é vista a célula RS?

Back 55

Linfoma não-Hodgkin

Mononucleose infecciosa

Carcinomas e sarcomas

Front 56

Diagnóstico Linfomas

Back 56

Biópsia excisional do linfonodo suspeito

Front 57

Características linfonodo suspeito (4)

Back 57

> 2cm OU > 1,5×1,5 cm

Supraclavicular ou escalênico

Crescimento progressivo

Endurecido e aderido

Front 58

Estadiamento Linfomas (1-4)

Back 58

Estágio 1: uma cadeia ganglionar afetada

Estágio 2: duas ou mais cadeias ganglionares afetadas

Estágio 3: linfonodomegalia acima e abaixo do diafragma

Estágio 4: linfonodomegalia extranodular

SEM sintomas B: A

COM sintomas B: B

Front 59

Linfoma menos comum

Back 59

Hodgkin

Front 60

Laboratório Linfomas (série vermelha e VHS/LDH) (2)

LNH × LH

Back 60

Anemia normo/normo

Aumento de VHS e LDH

Não-Hodgkin: penias

Hodgkin: leuco + trombocitose + eosinofilia/célula de Reed Sternenberg (RS)

Front 61

LH

Clínica

Distribuição

Back 61

Bimodal: mulheres jovens e homens > 50 anos

Front 62

LH

Clínica

Adenomegalia (localização)

Back 62

Cervical

Supraclavicular

Mediastinal (RX com massa no mediastino)

Front 63

LH

Clínica

Febre

Back 63

Febre de Pel Ebstein:

Dias com febre e dias sem febre

Dor após ingestão alcoólica

Front 64

LH

Classificação

Back 64

A- LH Clássico (CD15, CD30)

1) Esclerose Nodular (65%)

2) Celularidade Mista (25%)

3) Predomínio "rico" linfocítico

4) Depleção Lonfocitária

B- LH com Predomínio Linfocitário (CD20) - raro

Front 65

LH mais comum em jovens

Back 65

Esclerose Nodular

Front 66

LH mais comum em homens com AIDS/EBV

Back 66

Celularidade Mista

Front 67

LH com melhor prognóstico

Back 67

Predomínio "rico" linfocítico

Front 68

LH com pior prognóstico, mais em idosos

Back 68

Depleção Linfocitária

Front 69

Tratamento LH

Doença localizada (I e II): 85% cura

Back 69

QT + RT

Front 70

Tratamento LH

Doença avançada (III e IV): 60-80% cura

Back 70

QT +/- RT

Front 71

Tratamento LH

Recidiva: 60% cura

Back 71

QT + Transplante MO

Front 72

Tratamento LH

Recidiva: 60% cura

Back 72

QT + Transplante MO

Front 73

Linfoma mais comum

Back 73

Não-Hodgkin

Front 74

LNH

Média de idade

Back 74

60 anos

Front 75

LNH

Disseminação

Back 75

Hematogênica

Front 76

LNH

Disseminação

Back 76

Hematogênica

Front 77

LNH extranodal é comum. V ou F?

Back 77

V

Front 78

LNH está relacionado com qual doença?

Back 78

AIDS

Front 79

LNH está relacionado com qual doença?

Back 79

AIDS

Front 80

LNH relacionados à AIDS (2)

Back 80

1) Linfoma B de grandes células

2) Linfoma de Burkitt

Front 81

LNH relacionados à AIDS (2)

Back 81

1) Linfoma difuso de grandes células B (subtipo mais associado: linfoma B imunoblástico)

2) Linfoma de Burkitt

Front 82

LNH Indolente

Protótipo

Curso

Sobrevida

Tratamento

Back 82

Protótipo: folicularCurso: insidiosoSobrevida: anosTratamento: paliativo; disseminado em 70-80% dos casos

Front 83

LNH agressivo

ProtótipoCursoSobrevidaTratamento

Back 83

Protótipo: B difuso de grandes células (75% dos casos)Curso: rápidoSobrevida: mesesTratamento: curativo; localizado em 55% dos casos

Front 84

LNH agressivo

ProtótipoCursoSobrevidaTratamento

Back 84

Protótipo: B difuso de grandes células (75% dos casos)Curso: rápidoSobrevida: mesesTratamento: curativo; localizado em 55% dos casos

Front 85

LNH altamente agressivo

ProtótipoCursoSobrevidaTratamento

Back 85

Protótipo: infantis - linfoblástico/BurkittCurso: muito rápidoSobrevida: semanasTratamento: curativo; 50-80%

Front 86

Linfoma infantil = ?

Back 86

Internação!

Front 87

Discrasia plasmocitária maligna

Back 87

Mieloma Múltiplo

Front 88

MM

Clínica (idade, sexo, raça)

Back 88

> 50-60 anos

Homens

Negros

Front 89

MM

Clínica (CARO)

Back 89

Calcemia > 11

Anemia com roleaux

Renal (creatinina > 2 ou clearance < 40)

Osso com lesões líticas axiais

Front 90

MM

Causas das lesões renais (3)

Back 90

- Hipercalcemia

- Cadeia leve " Bence Jones" (ptnúria SEM albuminúria)

- Síndrome de Fanconi (glicosúria SEM hiperglicemia)

Front 91

Principal causa de morte no MM

Back 91

Baixa imunidade HUMORAL

Front 92

MM

Laboratório

Fosfatase Alcalina e Cintilografia

Back 92

Fosfatase Alcalina (aumentada pelo osteoblasto) e Cintilografia (radiotraçador se liga ao osteoblasto: NORMAL

Front 93

MM

Laboratório

Eletroforese de proteínas

Back 93

Eletroforese de proteínas: pico monoclonal de imunoglobulina --> Componente M maior ou igual a 3 g/dL

Front 94

MM

Laboratório

Eletroforese de proteínas

Back 94

Eletroforese de proteínas: pico monoclonal de imunoglobulina --> Componente M maior ou igual a 3 g/dL

Front 95

MM

Laboratório

Imunoeletroforese

Back 95

Mostra o tipo de Ig

IgG (anticorpo quente): + comum, melhor prognóstico

IgA

Cadeia leve

IgD: pior prognóstico

IgE

E a IgM??? 0,5% dos casos

Se pico monoclonal de IgM, pensar em outra doença

Front 96

Doença que aumenta IgM (medula com linfócitos plasmocitoides)

Back 96

Macroglobulinemia de Waldenström

Front 97

Macroglobulinemia de Waldenström

Clínica

Back 97

Adeno + Hepato + Esplenomegalia

Síndrome de hiperviscosidade: cefaleia, vertigem, alt. visuais; sangramentos gengivais, nasais, retinianos

Front 98

Macroglobulinemia de Waldenström

Tratamento

- Hiperviscosidade

- Waldenström

Back 98

Hiperviscosidade: plasmaférese

Waldenström: rituximab (anti-CD20)

Front 99

MM

Diagnóstico

Back 99

Biópsia de MO

Maior ou igual a 10% de plasmócitos (OBRIGATÓRIO)

+ 1 dos seguintes:

- 1 CARO ou

- 1 BIOMARCADOR:

Plasmócitos na MO maior ou igual a 60%

Relação cadeias leves envolvidas/não envolvidas maior ou igual a 100

> 1 lesão focal à RM

Front 100

Maior ou igual a 10% de plasmócitos

1 CARO / 1 BIOMARCADOR

= ?

Back 100

Mieloma Múltiplo

Front 101

Maior ou igual a 10% de plasmócitos

SEM CARO / BIOMARCADOR

= ?

Back 101

Mieloma indolente ou "smoldering"

Front 102

Maior ou igual a 10% de plasmócitos

SÍNDROME POEMS

Back 102

Mieloma Osteoesclerótico

Front 103

SÍNDROME POEMS

Back 103

Polineuropatia simétrica

Organomegalia: hepatoespleno

Endocrinopatia: hipogonadismo

Mieloma

Skin: hiperpigmentação

Front 104

Menor que 10% de plasmócitos na MO

Componente M mas < 3 g/dL

SEM clínica

= ?

Back 104

Gamopatia monoclonal de significado indeterminado

Front 105

MM

Estadiamento

Back 105

Beta-2 microglobulina

Front 106

MM

Tratamento

Back 106

Se < 77 anos e s/ comorbidades graves: pós-QT --> transplante autólogo de MO

Obs.: QT (esquema RVD - Revlimid = lenalidomida; Velcade = bortezomibe; Dexametasona)

Front 107

O que são hemácias em rouleaux?

Back 107

Hemácia: carga negativa

Imunoglobulina produzida por plasmócito neoplasico: carga positiva

Eletronegatividade da hemácia é perdida - hemácias se agregam (roleaux) - aumenta o VHS

Front 108

Do ponto de vista histopatológico, o LH clássico, tipo celularidade mista, caracteriza-se por aspecto celular heterogêneo e, particularmente, pela ausência de eosinófilos. V ou F?

Back 108

F

Tem células RS entremeadas por células "reativas", como histiócitos, plasmócitos, linfócitos e eosinófilos, além de focos de necrose

Front 109

Pcte com LMC em fase crônica, em uso de imatinibe, 400 mg há 18 meses. Seu exame de RT-PCR para BCR-ABL mostra, na escala internacional, uma determinação quantitativa de 0,1%. Segundo os critérios do Consórcio Internacional LeukemiaNet, sua resposta ao tto é:

Back 109

Resposta molecular maior

Obs.: se < 1% = resposta molecular completa

Front 110

Escolar com história de linfadenomegalia simétrica, palidez cutâneo mucosa, febre, hepatoesplenomegalia, dor óssea e manifestações hemorrágicas nos membros. Qual o diagnóstico mais provável?

Back 110

Leucemia aguda (LLA)

Front 111

Causas de pancitopenia (4)

Back 111

Deficiência de vit B12/folato

Aplasia de medula

Leucemia aguda

Mielodisplasia

Front 112

Homem, 68 anos, Hb 8, Ht 24%, VCM 112, reticulócitos 0,3%, DHL 150.

2 anos atrás: Hb 10 e Ht 30%.

Principal hipótese diagnóstica?

Back 112

Síndrome mielodisplásica

Front 113

Pancitopenia + Esplenomegalia

Intensa monocitopenia

Linfócitos atípicos no sangue periférico

Cels brancas se coram para a Fosfatase Ácida Tártaro Resistente (TRAP)

Mielograma seco

Back 113

Tricoleucemia - leucemia crônica de Linfócito B - induz mielofibrose

Obs.: alto risco de infecções

Front 114

Exame para diagnóstico na tricoleucemia

Back 114

Biópsia de medula óssea (células pilosas)

Front 115

Tratamento e prognóstico tricoleucemia

Back 115

Tto: cladribina por 7 dias

Excelente prognóstico

Front 116

Tratamento e prognóstico tricoleucemia

Back 116

Tto: cladribina por 7 dias

Excelente prognóstico

Front 117

Doença da série branca que frequentemente se associa à anemia hemolítica autoimune

Back 117

LLC

Front 118

Qual é a intercorrência mais frequente nos pacientes com leucemia promielocítica aguda?

Back 118

CIVD

Front 119

Homem, 50 anos, lombalgia à custa de fratura patológica lombar associada à anemia e insuficiência renal.

Diagnóstico mais provável e exames para investigação

Back 119

Mieloma múltiplo

Eletroforese de pts séricas e urinárias

Aspirado da medula óssea

Front 120

Marcador prognóstico laboratorial mais relevante para um paciente com MM

Back 120

Aumento da Beta-2-microglobulina

Queda da albumina

Front 121

Policetemia vera = eritrocitose com saturação de O2...

Back 121

> 92-95%

Front 122

Homem sob suspeita de doença mieloproliferativa relata dor em queimação e eritema dos membros, com maior comprometimento dos pés, referido melhora com elevação dos membros inferiores e imersão em água fria. Amplitude dos pulsos periféricos normal bilateralmente.

Principal hipótese diagnóstica

Back 122

Eritromelalgia

É explicada pelo aumento da viscosidade sanguínea e consequente morosidade da perfusão dos vasos mais distais da microcirculação em decorrência de uma grande elevação do número de hemácias ou plaquetas, como observado, particularmente, na policitemia vera e trombocitopenia essencial.

Tto: AAS

Front 123

Homem 70a com pico monoclonal > 30g/dL e aspirado de MO com > 10% de plasmócitos clonais.

Diagnóstico

Back 123

Mieloma assintomático (smoldering myeloma)

Front 124

Leucocitose, trombocitose, basofilia e presença de todos os tipos celulares da linhagem neutrofilica, sem atipias.

Diagnóstico

Back 124

LMC

Front 125

Paciente portador de lmc em tratamento imatinibe há 3 meses ainda apresentando desvio à esquerda e esplenomegalia. Conduta.

Back 125

Troca de medicação

Trocar imatinibe por inibidores de tirosina quinase alternativos ( dasatinib ou nilotinib)

Front 126

Dado clínico que confere pior prognóstico ao pcte com LLC

Back 126

Plaquetopenia

Front 127

Há correlação entre anemia falciforme e aumento de risco de leucemia na infância. V ou F?

Back 127

F

Front 128

A neoplasia, rara na população geral, que constitui lesão encefálica comum pacientes com AIDS é denominada:

Back 128

Linfoma primário

Front 129

Complicação fatal do tto da LMA M3 com ATRA

Back 129

Síndrome retinoide/síndrome ATRA/síndrome de diferenciação

Entre 3° e 4° dia de tto

Clínica: sintomas respiratórios, associados ou não a edema ou infiltrados pulmonares. Febre, dor óssea, ganho de peso, edema, falência cardíaca, insuficiência renal, derrames cavitarios, cefaleia etc

Tto: suspender ATRA + corticoides

Front 130

Qual é o sítio mais comum de linfomas do sistema gastrointestinal?

Back 130

Estômago

Front 131

Dacriócitos (hemácias em lágrima) são características de qual doença?

Back 131

Mielofibrose primária - síndrome mieloproliferativa em que o tecido hematopoiético é expulso da medula óssea, que se torna fibrosada, ocupando espaço no sistema reticuloendotelial (fígado e baço)

Dx: aspirado de MO seco e biópsia

Front 132

Qual a leucemia que habitualmente tem acometimento do SNC e dos testículos, massas mediastinais e adenomegalias?

Back 132

LLA

Front 133

Homem, 57 anos, apresenta quadro de eritrodermia esfoliativa com prurido moderado a intenso. Mega uso de quaisquer medicamentos e nega patologias ou qualquer outra dermatose pré-existentes. Apresenta adenopatia e perda de peso não quantificada. Entre as principais hipóteses diagnósticas e conduta mais adequada para o caso, estão:

Back 133

Micose fungoide (tipo de linfoma T cutâneo)

CD: hospitalização do paciente e realizar biópsia de pele para confirmação diagnóstica

Front 134

Pcte 70 anos, assintomática, apresenta pico monoclonal de gamaglobulinas em eletroforese de pts séricas que foi solicitada em exame de check-up. Não há nenhum achado digno de nota ao exame clínico bem como nenhuma outra alteração laboratorial. Qual o diagnóstico mais provável?

Back 134

Gamopatia monoclonal de significado indeterminado

Front 135

Fatores de mau prognóstico LLA

Back 135

Idade < 1 ano ou > 10 anos

Leucocitose > 50.000/mm3

LLA de células T

Hipoploidia

Cromossomo Philadelphia

Translocação t(4,11)

Rearranjo dos genes MLL

Deleção do gene IKZF1