Klinisk Farmakologi 8. Semester (Basal Og Klinisk Farmakologi)

Front 1

Kort beskrivelse af klassifikationen af interaktioner?

Back 1

Farmakokinetiske interaktioner (indebærer påvirkning af absorption, elimination og udskillelse)

- Nedsat tarmmortalitet

- Andet lægemiddel/madvare, der øger eller sænker CYP-aktiviteten

- Renal / hepatisk dysfunktion

- Påvirket billiær ekskretion eller enterohepatisk forløb

- Ændret plasmaproteinbinding

Farmakodynamiske interaktioner

- Receptor påvirkning

- ændring af elektrolyt- og væskebalance

Andre

Farmaceutisk ikke blandbare lægemidler (?)

Front 2

De 10 punkter i rationel farmakokinetik

Back 2

1. Indikation for at give patienten lægemidlet (indikation for lægemidlet indebærer også overvejelser om pt's alder, forventede udbytte

2. Findes en non farmakologisk behandling?

3. Hvor lang tid skal patienten have lægemidlet

4. Den rigtige dosis

5. Behandl aldrig kun symptomatisk, hvis det er muligt at behandle kausalt.

6. Pris på lægemidlet --> billigste synonym skal vælges hvis muligt for både samfund og patient.

7. Anvendelse af den rigtige dosis ved behandling

8. Er der risiko for interaktioner?

9. Er patienten grundigt informeret om behandlingen

10. TDM - Skal patienten monitoreres?

Front 3

Beskriv kort nogle lægemiddelgrupper (mindst 3) som har udtalt risiko for misbrug

Back 3

Seditiva

Hypnotika

Opoider

Front 4

Beskriv kort nogle misbrugsstoffer (mindst 2) som ikke er lægemidler og som er hyppigt forekommende.

Back 4

Alkohol

Amphetamin

Kokain

Tobak

Koffein

Front 5

Følger af psykoaktive stoffer

Back 5

Skadeligt brug

aghænighedssyndro

abstinenstilstand

Delirøs tilstand

psykotisk tilstand

Amnestisk syndrom

psykose

Front 6

Hvordan påvirkes udskrivelse af et lægemiddel efter et møde mellem læge og industri?

Med eksempler

Back 6

- Konferencerejser var associeret med øget udskrivning afspecifikke lægemidler (op til 10 gange)

- Møde mellem repræsentant og læge var associeret medøget udskrivning af specifikke lægemidler

- Industribetalt efteruddannelse var associeret med øgetudskrivning af specifikke lægemidler

- Det at modtage vareprøver var associeret med øgetudskrivning af specifikke lægemidler

- Det at høre en foredragsholder fra industrien anprisefirmaets produkter var associeret med øget udskrivning afspecifikke lægemidler

Front 7

Hvordan er sammenhængen mellem lysten til at modtage gaver fra industrien og lægens tro på at gaver har effekt på hvilken medicin de udskriver?

Back 7

Der er en lineær sammenhæng. Jo mindre tro på effekt, jo større lyst til at modtage gaver fra industrien.

Front 8

Hvilken pligt har en læge, der både har patientbehandling og er tilknyttet eller driver Lægemiddelvirksomhed, medicovirksomhed eller specialforretning med medicinsk udstyr?

Back 8

Anmeldelsespligt / ansøgningspligt

Front 9

Hvilke ANMELDELSEspligter har læger, der har patientbehandling:

Back 9

Lægen skal anmelde, at lægen:

- Underviser

- forsker

- ejer for mere end 200.000 i en hver medico- eller lægemiddelvirksomhed

- har tilknytning til forretning med medicinsk udstyr, også uden honorarer herfra.

- får honorar fra en lægemiddel- eller medicovirksomhed

- Betaling af udgifter lægemiddel- eller medicovirksomhed ifm. deltagelse i fagrelevant aktivitet i udland

Front 10

Hvilke tilknytninger skal Lægemiddelstyrelsen TILLADE en læge at have?

Back 10

- Ejerskab for mere end 200.000 i en hver medico- eller lægemiddelvirksomhed

- Faglige opgaver: deltagelse i advisory board, som konsulent, skrive artikler eller andet materiale for en virksomhed eller bestride tillidsposter

Front 11

Hvis en læge eller medicinstuderende får betalt udgifter af lægemiddel- eller medicovirksomhed ifm. deltagelse i fagrelevant aktivitet i udlande, hvad skal da gøres?

Back 11

Dette skal anmeldes til lægemiddelstyrelsen

Front 12

Hvem har ansvar for at foretage anmeldelser for den enkelte sundhedsperson, eks. efter at have fået betalt udgifter af lægemiddel- eller medicovirksomhed ifm. deltagelse i fagrelevant aktivitet i udlande

Back 12

Det har sundhedspersonen selv. Det kan straffes med en bøde, hvis personen ikke anmelder.

Front 13

Hvilke 4 krav stilles til industrien ved reklameudformning?

Back 13

Saglighedskrav - fyldestgørende og ikke vildledende

Pligttekst - indikationer, sær- og fællesnavn.

Dokumentationsgrundlag - Videnskabeligt underbyggende undersøgelser og SPC (?)

Sammenlignende reklame - findes der sammenligningsskemaer

Front 14

Har industrien noget forbud mod at give gaver eller gimmicks? Hvilke undtagelser findes?

Back 14

Ja totalt forbud for gaver til sundhedspersonale. Gimmicks må heller ikke gives eller efterlades.

Dog er undtaget informations- og undervisningsmateriale,samt lægeudstyr (uden logo), hvis det er af ubetydelig værdiog direkte relevant eller til gavn for patienter.

Front 15

Hvad er SAD-lægemidler?

Back 15

Markedsførte lægemidler fremstillet kun til brug på hospitaler (Sygehus Apotekerne i Danmark)

Front 16

Hvad er tilladelsespræparater?

Back 16

Præparater der ikke normalt sælges i DK, mens bestilles hjem til til en bestemt patient.

Front 17

Hvad er magistrelle lægemidler?

Back 17

Lægemidler fremstillet på et apotek. Anvendes sjælent i dag, men en gang i mellem ved miksturer til børn.

Front 18

Ordinationer i Danmark sker ved lægemidlets salgsnavn eller generiske navn?

Back 18

Salgsnavn.

Front 19

Hvad er forskellen på en ordination og et lægemiddel?

Back 19

Ordination indeholder lægemidlets:

- Handelsnavn

- Form

- Styrke

- Dosering + varighed + hvornår medicinen tages på dagen

- Indikationen

En recept indeholder samme oplysninger som en ordination + antal tabeletter/pakker (opskriften til apoteket) SAMT er en opskrift til patienten.

Front 20

Hvad udfører EMA, FDA og

Back 20

Bestemmer lovgivning for markedsføring af lægemidler. Her udarbejdes retningslinjer for

hvad en registreringsansøgning/markedsføringsansøgning skal indeholde. Disse er meget detaljerede forskrifter og vejledninger.

Front 21

Registreingsansøgninger/markedsføringsansøgninger skal indeholde dokumentation for hvilke 4 ting?

Hvilket forhold er aldrig med i overvejelsen om godkendelse af en registreringsansøgning?

Back 21

- KVALITET: Lægemidlets kemiske og farmaceutiske egenskaber (reagensglasundersøgelser, stabilitet m.m.). Gælder både selve det aktive stof og det færdige lægemiddel.

- SIKKERHED: Non-kliniske undersøgelser (dyreforsøg).

Resultater fra tidligere forsøgsfaser, dokumentation for uønskede effekter og sikkerhedsproblemer.

- EFFEKT: Lægemidlets effektivitet hos mennesker dokumenteret gennem kliniske randomiserede forsøg.

- RISK-BENEFIT FORHOLD: Dette skal altid være positivt for at opnår registreringsgodkendelse.

Pris på lægemidlet er aldrig en overvejelse ved godkendelse af en registreringsansøgning.

Front 22

Hvad er en registreingstilladelse/markedsføringstilladelse?

Giv eksempel på en forpligtelser for virksomheden følger med ift. lægemidlet?

Back 22

Juridisk dokument, der giver lægemiddelvirksomheden ret, men ikke pligt, til at sælge sit lægemiddel i pågældende lande eller hele EU.

Hertil følger at der skal udarbejdes

- produktresume

- indlæggelsesseddel

- risikostyringsplan

Forpligtelser til at overvåge og underrette om bivirkninger.

Front 23

Hvad er produktresumet?

Back 23

Vejledning til lægen om korrekt anvendelse af lægemidlet. Eks. ang. aldersgruppe, indikationer, doser eller lign.

Dette kan findes på promedicin

Front 24

Hvad er Off label anvendelse af et lægemiddel? Er dette lovligt?

Back 24

Anvendelse af et lægemiddel til behandling som lægemidlet ikke er godkendt til. Eks. på anden indikationer, aldergruppe eller lign.

Dette er ikke ulovligt pga. den fri ordinationsret. Dette skal dog dokumenteres og begrundes meget grundigt og lægen bør udvisestor omhu og samvittighedsfuldhed ifm. behandlingen.

Front 25

Hvad er indlæggelsessedlen til et lægemiddel til for?

Back 25

Dette er lægmandsversionen af produktresumet, som sikre at patienten har mulighed for at tilegne sig viden om produktet.

Front 26

Ved central godkendelse af et lægemiddel anvendes rappoteurs. Hvad indebærer denne proffesion?

Back 26

Rapporteurs udarbejder evalueringsrapporter med spørgsmål til ansøgeren.

Ansøgeren besvarer disse spørgsmål, men ved utilfredsstillende svar, stilles yderligere spørgsmål og der kan opstilles betingelser som skal opfyldes, før ansøgeren kan få markedsføringstilladelse.

Front 27

Hvad er generisk substitution?

Back 27

"Samme aktive indholdsstof, samme styrke og samme anvendelsesmåde"

Lægemidler, der har samme aktive komponent og er bioækvivalente samt terapeutisk ækvivalente (dvs. samme kemiske opbygning og samme terapeutisk effekt og derfor er terapeutisk udskiftelige).

Front 28

Hvornår er der krav om indberetning af bivirkninger?

Back 28

- 14 dage efter mistanken, hvis lægemidlet har været på markedet <2 år

- Alvorlige bivirkninger (Bivirkninger der er invaliderende, dødelige, livstruende, forårsager længerevarende eller varig uarbejdsdysgtighed, opstået pga. interaktioner, medfødte misdannelser m.v.)

Front 29

Beskriv kort de fire faser i den kliniske dokumentation for et lægemiddel (opbygning af de kliniske forsøg)

Back 29

- Fase I: første gang stoffet gives til mennesker (lille gruppe mennesker)

- Fase II: Dosisfinding, første gang til patienter

- Fase III: konfirmatoriske kontrollerede undersøgelser, RCT = randomized clinical trials (Store randomiserede studier)

- Fase IV(MARKETING) post marketing, konfirmatorisk, nye indikationer.

(Her sker observation af lægemiddel - virker det, kan det evt bruges på anden vis end det oprindelige m.m.. Her ses typisk også de senere bivirkninger)

Front 30

Hvilken funktion har AMGROS som aktør på lægemiddelområdet?

Back 30

AMGROS sørger for handelsaftaler mellem lande og lægemiddelvirksomhederne.

Front 31

Hvilken funktion har RADS som aktør på lægemiddelområdet?

Back 31

Ofte har dyre lægemidler bedre effekt, men dette er ikke altid tilfældet, og da man bør vælge så billige valg som mulig for samfundsøkonomiens skyld, oprettedes RADS ( Anvendelse af Dyre Lægemidler), som er et nationalt råd, der rådgiver ifm dette spørgsmål, når der skal vælges mellem synonyme eller analoge lægemidler.

Front 32

Hvilken funktion har Lægemiddelkomiteer som aktør på lægemiddelområdet?

Back 32

Lægemiddelkomiteer står for rekommendationslister, som ....

Front 33

Hvilken funktion har ICH (International conference on Harmonization) som aktør på lægemiddelområdet?

Back 33

International conference on Harmonization.

Sørger for at forsøgstyper er nogenlunde ens i hele verdenen og skal følge GTP

Front 34

Hvilken funktion har GCP som aktør på lægemiddelområdet?

Back 34

Good Clinical Pratice

Sørger for at alle forsøg, der anvendes i udviklingen af lægemidler overholder alle regler for hvordan et forsøg bør udføres.

Front 35

Hvilken funktion har Lægemiddelstyrelsen som aktør på lægemiddelområdet?

Back 35

Lægemiddelstyrelsen godkender:

- Lægemidler til dyr /mennesker og

- Naturlægemidler

Godkender IKKE kosttilskud, hvilke godkendes af fødevarestyrelsen

Front 36

Hvilken funktion har EMA som aktør på lægemiddelområdet?

Back 36

Det Europæiske lægemiddelagentur

Kordinationen af godkendelsen af lægemidler i EU sker i EMA

Front 37

Hvilken funktion har de regionale og lokale lægemiddel kommiteer?

Back 37

Disse har til funktion at lave guidelines for hvilke lægemidler der anvendes i hhv. regionen og det lokale sygehus.

Front 38

Hvad betyder at lægemidler er

- analoge

- synonyme

Back 38

Analoge: lægemidler har forskellige aktive komponenter, men har næsten samme virkning

Synonyme: Lægemidler har samme kemiske komponent, formulering og dosis.

Front 39

Hvilke kriterier skal et lægemiddel opfylde for at være receptpligtigt?

Back 39

- Sundhedsfare, hvis lægemidlet anvendes uden lægeligt tilsyn

- Sundhedsfarligt, fordi lægemidlet hyppigt og i stort omfang anvendes ukorrekt

- Stofindhold, hvis virkning/bivirkninger skal overvåges

Front 40

Hvad er ATC systemet?

Back 40

Dette er en anatomsik klassifikation af lægemidler, dvs. et system, som beskriver hvilken organgruppe et lægemiddel anvendes til.

Front 41

Hvad betyder Udleveringsbestemmelser?

Back 41

Dette et et system, som de enkelte lægemidler er underlagt, som er vigtigt ift. receptudskrivning. Her afgøres

- hvordan/hvor ofte et lægemiddel må udskrives på samme effekt

- hvem der kan udskrive lægemidlet

- hvordan en recept på et givent lægemiddel skal udskrives.

- særlige forholdsregler ved udskrivelsen af et givent lægemiddel

Front 42

Hvad er vederlagsfri medicin?

Back 42

Medicinder kun kan fås på hospitalet, og som pt ikke betaler for selv

Front 43

Hvilke ordinationstyper findes der?

Back 43

Fast ordination

P.N.

Engangsordinationer

Delegeret ordination --> enlæge har givet en anden person tilladelse til at ordinere et givent lægemiddel.Læge og den anden person har begge ansvar for at dette går som det skal.

Front 44

Hvor kan man se en patients medicinstatus?

Back 44

- EPM - ElektroniskePatientMedicinering,selvstændigt program

- EPJ - integreretdel af den Elektroniske Patient Journal) eller Sundhedsplatformen --> Alleder har været inde og se på en patientjournal logges/registreres

- Medicinskemaer

Front 45

Hvad er formålet med en recept?

Back 45

At helbrede eller lindr en patient med færrest mulige bivirkninger

I ordination beskrives disse faktorer for lægemidlet

- hvilket lægemiddel

- dosering

- Administrationsform

- Administrationsvej

- Indikation

Front 46

Definer en bivirkning. Hvilke typer findes?

Back 46

En ikke-tilsigtet, uønsket, potentielt skadelig virkning af et lægemiddel i doser, der anvendes til profylakse, terapi eller diagnostik.

Type A - dosis afhængige.

Kan tilskrives lægemidlets farmakologiske egenskaber. Kan ofte være en uønsket grad af den virkning man ønsker (hypotension, hypoglykæmi).

Type B - dosis uafhængige.

Uden relation til lægemidlets farmak­ologiske virkninger og kræver særlige dispositioner hos brugeren for at kunne opstå.

En bivirkning kan være type A i den ene sammenhæng og type B i en anden (eks.Knog­lemarvssuppression er en type A-reaktion for cytostatika og en typeB-reaktion for visse psykofarmaka)

Front 47

Hvad betyder det at have patent?

Back 47

Dette betyder at anmelderen har eneret på at udnytte opfindelsen.

Andre kan kun udnytte samme opfindelse ved eks. en licensaftale.

Et patent på eks. et stof, en fremtillingsmåde eller en indikation betyder ikke at en læge eller patient fra at bruge lignende midler, men det pågældende firma må ikke reklamere for deres tilbud.

Alle patenter varer i 20 år.

Front 48

Beskriv Barber model for rationel farmakoterapi

Back 48

Model, der beskriver faktorer der indgår ved overvejelser ang. valg af lægemiddel

- Minimere udgifterne

- Respektereatientens ønsker/muligheder

- Minimerer bivirkninger vs øge udbyttet ved behandlingen

Front 49

Giv eksempler på forhold, der er afgørende for behandlingsvalget (lægen, præparatet og patienten)

Back 49

- Patienten: Risikogruppe? Alder, behandlingsvarighed, co-morbiditeter, polyfarmaci, generisk polymorfi m.m.

Egen sygdomsopfattelse

Holdning til risici

Følsomhed for bivirkninger

Forventet compliance (tage sin medicin og komme til evt. kontrol)

Er behandlingen praktisk gennemførlig for patienten? (eks. gigtplaget kan måske ikke åbne pilleglas selv --> pt's compiance falder og terapisvigt indtræder)

- Lægen: Lægens viden og erfaring med præparatet, er der ressourcer til kontrol af patienten

- Præparatet: Farmakokinetik / dynamik, terapeutisk effekt, bivirkninger, prisen

Front 50

Nævn risikogrupper inden for farmakologi

Back 50

Gravide, ammende, ældre, børn, patienter med nedsat nyre- eller leverfunktion, behandling med prodrugs, polyfarmaci, patienter med generiske polymorfier

Front 51

Hvilken information om lægemidlet skal man give en patient?

Back 51

- Årsag til at pt har brug for lægemidlet

- Hvordan midlet virker

- Hvor længe midlet skal tages

- Hvor ofte midlet skal tages

- Hvordan midlet skal tages

- Evt bivirkninger: almindelige og de alvorlige

- Sikkerhed under behandlingen: ringe til læge ved symptomer, komme til kontrol, information om evt. interaktioner medicinen kan have

- Hvornår behandlingen skal revurderes

Front 52

Hvilke faktorer regulerer anvendelsen af lægemidler?

Back 52

Produktresume (indikationer, forsigtighedsregler mv.)

Begrænsninger i markedsføring

Udleveringsbestemmelser (eks. A paragraf 4)

Tilskud

Autorisationsloven (lægen er forpligtet til at udvise økonomisk omhu)

Rekommentationslister (AMGROS sætter eks. ikke et lægemiddel på denne liste hvis det er for dyrt)

Lægemiddelkomiteerne ( guidelines for hilke stoffer der skal anvendes lokalt/rgionalt)

Front 53

HVad betyder rationel farmakologi

Back 53

At anvende en farmakoterapi, der er videnskabeligt begrundet, økonomisk ansvarlig samt praktisk mulig.

Front 54

Hvad betyder "effektparameter"?

Back 54

Følger af en sygdom, som man ønsker atmodvirke ved at behandle. Dvs. effektparameter ikke er den faktor man direkte regulerer.

EKS. ved behandlingaf hyperkoleræstemi sænkes kolesterolniveauet og sænker derved risikoen for en apoplexi.

Front 55

Hvad betyder "marginaleffekten"?

Back 55

Hvor stor en positiv effekt et lægemiddel skal have ift. prisen og bivirkninger før det kan få en markedstilladelse.

Front 56

Hvad er "sammenlignlighedsprincippet"?

Back 56

En sammenligning af et lægemiddels pris, effekt og bivirkninger med en andet tilsvarende lægemiddel.

Udføres som en del af de randomiserede kliniske undersøgelser og bruges i praktisk at afgøre, hvilke præparater, der vælges.

Front 57

Ekstrapolationsproblemet

Back 57

At forvente nogle bestemte effekter/bivirkninger for et givent præparat på baggrund af bivirkninger fra lignende præparater.

På det givne præparat er der ikke lavet selvstændige randomiserede studier.

Dette bygger på klasseeffekt ??

Front 58

Hvad er "Klasseeffekt"?

Back 58

Enklasse af lægemidler, der virker med samme mekanisme for hele klassen - og ikkeen individuel virkning for hvert lægemiddel i klassen. Med andre ord adskillerlægemidlerne sig kun farmakokinetisk, men ikke farmakodynamisk.

Front 59

Hvordan håndteres bivirkninger i klinikken?

Back 59

- Karakteriser bivirkningen

- Er bivirkningen før beskrevet ved denne behandling?

- Bedøm bivirkningens kausalitet

- Hvis det besluttes at det er en bivirkningen til en given behandling, skal CAVE for lægemidlet anføres i patientens journal.

Front 60

Eksempler på lægemidler, der påvirker nyrefunktionen

Back 60

ACE hæmmere, antikolinergika, opioider, Cisplatin, NSAID

Front 61

Lægemidler med leverpåvirkning

Back 61

NSAID, tetracyklin, metotrexat, antipsykotika, TCA, paracetamol, anabolske steroider

Front 62

Teratogene lægemidler

Back 62

Thalidomid, tetracyklin, amoniglykosider, ACE-hæmmere, A2 antagonister, SSRI, Lithium, Perorale antikolinergika,

Front 63

Hvad betyder at at lægemidler undergå "snebolde-effekt" eller "nyhedseffekt" ifm. bivirkninger?

Back 63

Sneboldseffekt: At bivirkninger via presseomtale bliver kontroversielle og indberettes pludselig i stort omfang.

Nyhedseffekten: Høje indberetningstal de første år efter markedsføring af et lægemiddel.

Front 64

Hvor ofte indberettes en bivirkning for et lægemiddel i DK?

Back 64

1 hvert 10. år --> Meget stor underrapportering

Front 65

Hvordan skal "signal/signalgeneration" forstås ifm. indberetning af en bivirkning til et lægemiddel?

Back 65

Signalgeneration forstås som, at man (i den ideelle verden) indrapporterer alle bivirkninger, og herved kan sendes et "signal" om en evt. sammenhæng mellem et lægemidlet og denne bivirkning.

Front 66

Hvilken instans indberettes bivirkninger til?

Back 66

Sundhedsstyrelsen

Front 67

Ved kohorte studier vil der nogle gang ses tilfælde af confounding. Hvad betyder dette?

Back 67

Confounding er en form for usammenlignlighed mellem grupperne, der deltager i kohortestudiet --> deltagerne kan have forskellige nogenlunde ens sygehistorier, men dog have forskellige i deres tilstande alligevel, som gør at de reagerer forskelligt på det stof, der undersøges (eks. nogle har KOL, hvilket giver nogle af patienterne større tendens til eks. at opleve et tilfælde af KOL i exa.)

Confounding medfører desuden risiko for at forveksle en karakteristikum for med en skadesvirkning (Eks. den ene patientgruppe oplever flere tilfælde af KOL i exa end den anden, men det ville gruppen måske alligevel have oplevet, selv uden det undersøgte stof.)

Front 68

Hvordan foregår studier, som undersøger teratogene/forsterpåvirkende stoffer?

Back 68

Dette er observationelle / ikke randomiserede studier, hvor den gravide af egen drift/ved eget initiativ har indtaget et given lægemiddel - dvs. patienten er ikke et en del af et egentlig studie.

Her observeres tendensen til et givent udfald efter brug af medicin under graviditeten.

Front 69

Hvad betyder NNTH/number needed to be treated for one additional patient to beharmed?

Back 69

Hvor mange patienter skal behandles med et givent lægemiddel før én patient oplever en given bivirkning, som ikke ville være oplevet, hvis patienten ikke havde været i behandling.

Eks. NSAID: hvor mange skal behandles, før én patient oplever en øvre GI-blødning, som pt ikke ville have oplevet ellers?

Front 70

Hvad betyder NNT/number needed to treat?

Back 70

Hvor mange patienter skal behandles med et givent lægemiddel og derved undgå et givent outcome, der ellers ville være opstået uden behandlingen sammenlignet med en placebo gruppe.

Eks. Hvor mange patienter skal behandles med antihyperlipidbehandling for at undgå én apoplexi sammenlignet med placebo gruppen?

Front 71

Hvad betyder DDD/defineret døgndosis?

Back 71

Den maksimale dosis, der kan gives af et lægemiddel i døgnet (eks. hvis der gives 10 mg x 3 er DDD= 30mg)

Front 72

Hvilke faktorer er relaterede hhv. farmakokinetik og farmakodynamik?

Back 72

Kinetik: tid og koncentration

Dynamik: koncentration og effekt

Front 73

Hvilke faser indgår i et lægemiddels farmakokinetik?

hvordan ser dentypiske kurve for et lægemiddel, der tages. P.O. ud?

Back 73

Absorption

Distribution

Metabolisering

Elimination

Front 74

Hvad betyder AUC og hvordan relateres denne til biotilgængelighed?

Back 74

AUC = Areal under curve (kurven for farmakokinetik for et lægemiddel indtaget på en bestemt form)

Biotilgængelighed = AUC for lægemiddel indtaget på anden vis end IV / AUC for samme lægemiddel indtaget IV

Front 75

Hvad er biotilgængelighed?

Back 75

Beskriver hvor stor en del af et lægemiddel der uomsat når til det systemiske kredsløb (og derved har mulighed for at have en effekt)

Front 76

Hvad er ultra vigtig at gøre ift ændring i administrationsvejen af et givent lægemiddel? Dvs. at man vil overgår fra et givet et lægemiddel IV til PO.

Back 76

DOSISJUSTERING

Pga. forskel i biotilgængeligheden alt efter admnistrationsform, kan man ikke give et givent lægemiddel i samme dosisIV og PO.

Kun hvis biotigængeligheden er 100 %, kanman undlade at ændre dosis når man går fra IV til PO eller PO til IV, men såsnart biotilgængeligheden er under 100 %, skal der tages højde for ændringen veddosis justering.

Front 77

Hvad betyder First pass effect?

Back 77

Beskriverden del af et stof givet p.o.som omdannes før det når det systemiske kredsløb. Dette kan ske i leveren elleri tarmen.

Front 78

Hvad betyder Fordelingsvolumen, Vd?

Back 78

Teoretisk volumen (Vd), der relaterer mængden af lægemiddel i plasma("blodbanen") (Cpl) til mængden i hele kroppen (A)

Vd=A/Cpl

Eks. 10 mg af et stof er givet og efterfølgende måles en blodkoncentration på 1mg / l --> Vd = 10 l.

Front 79

Kan Vd for et lægemiddel ændre sig? For et menneske og er det relevant?

Back 79

Nej Vd for et lægemiddel er konstant = forholdet mellem koncentrationen i plasma ogkoncentrationen i hele kroppen konstant.

Vd for et menneske kan ændres, men det har ingen relevans i praksis.

Front 80

Hvordan skal et stort Vd forstås?

Hvordan skal et lille Vd forstås?

Back 80

Stort fordelingsvolumen = Jo bedre fordeles uden for plasma og jo mere lipofilt et stof er

(stoffet vil gerne fra blodbanen og ud i vævene)

- OBS Dette kan desuden påvirkes

Lille fordelingsvolumen = Jo dårligere fordeles stoffer udenfor plasma og jo mere hydrofilt er stoffet

(stoffer bliver hellere i blodbanen end det søger ud i andre væv)

Front 81

Ved hvilken Vd-værdi får man mest ud af at dialysere en patient og derved fjerne et givent lægemiddel fra patienten - Høj eller lav værdi?

Back 81

Lave værdier, da dette indikerer at lægemidlet helst placeres i blodbanen, mens høje Vd-værdier indikerer at lægemidlet helst placeres uden for blodbanen.

Front 82

Hvad er mætningsdosis for et lægemiddel og har Vd indflydelse herpå?

Back 82

Mætningsdosis er den dosis, man skal give en patient per gang for at opnå en bestemt koncentration af lægemidlet.

Ja Vd har indflydelse her på:

Mætningsdosis = Vd x Cpl => 200mg= 20L*10mg/L

Cpl = plasma koncentrationen af lægemidlet (hvornår??)

Front 83

Hvilke faktorer har Vd indflydelse og IKKE indflydelse på?

Back 83

Ja: Mætningsdosis, T1/2

Nej: Steady state (Css)

Front 84

Hvordan har Vd indflydelse på T1/2?

Back 84

Jo større Vd, jo længere T1/2

= jo mere et lægemiddel fordeler sig uden for plasma, jo længere tid tager det at eliminere lægemidlet.

T1/2 = (0,69*Vd) / Cl

Front 85

Definition af Clearance (Cl total)

Back 85

Detvolumen blod, der bliver renset for et lægemiddel pr. Tidsenhed.

Cltotalt = CL,hepato + CL,renal

Front 86

Hvad afhænger clearance af? hvad betyder hhv. høj og lav clerance?

Back 86

Clearanceafhænger af hvor god gennemblødning der ses af det rensende orga.

Jo højere Cl, jo hurtigere udskillelse, jo lavere Cl, jo langsommere Cl.

Front 87

Har clearance indflydelse på T1/2?

Back 87

T1/2 = (0,69*Vd)/Cl

Front 88

Hvornår kan man forvente at et stof er udskilt helt fra kroppen?

Back 88

Efter ca. 5 halveringstider

Front 89

Beskriv hvad der forstås ved elimination og hvordan det inddeles.

Hvor lang tid tager det før man kan regne med at lægemiddel er elimineret?

Back 89

Elimination er fjernelse af det aktive stof fra plasma.

Direkte/ekskretion/Fase1:

Et lægemiddel udskilles uomdannet/uden forudgående omdannelse via nyrerne/galde/sved/ekspirationsluft eller spyt.

Indirekte/metabolisering/Fase2:

Et lægemiddel omsættes enten

- kemisk via CYP-450 (oxidation/reduktion/hydro-lysering) eller

- ved kobling til andre stoffer UGT (konjugering).

Det tager ca 5 halveringstider før man kan regne med at et lægemiddel er udskilt fra kroppen.

Front 90

Hvad hedder de 4 vigtigste CYP-eynzymer i farmakologien?

Back 90

CYP3A4, CYP1A2, og CYP2D6 og CYP2C9

Front 91

Hvad betyder generisk polymorfisme? Hvornår er dette relevant?

Back 91

Generisk polymorfisme betyder at gener for bestemte CYPenzymer kan udvise polymorfi(dette er egentlig en mutation), dvs. de kan medføre strukturelt forskellige CYPenzymer, som herved har en anden aktivitivitetshastighed end det oprindelige CYPenzym.

Patienter med polymorfier i CYP enzymer og andre metaboliserende stoffer, hvilket er relevant, da dette giver ophav til tilstandene poor eller ultrarapid metabolizing. Disse patienter metaboliserer hurtigere eller langsommere.

Ikke alle CYPer udviser udviser polymorfi, men der er stadig forskel i hvordan folk metaboliserer lægemidler. Man kan IKKE antage at alle patienter har den samme metabolisme af et lægemiddel. Denne patientgrupper vil ligge omkring ÈN normalfordeling.

Patientgrupper med CYPer, der udviser polymorfi,vil derfor ligge omkring TO normal fordelinger og vil have stor forskeli deres metabolisme af et lægemiddel

Front 92

Hvad kan man bruge Van Rossums formel til og hvilke faktorer indgår?

Back 92

Beregning af Steady stase koncentrationen for et givent lægemiddel

Css = (F* D) / (tau*Cl)

F = biotilgængelighed

D = dosis pr indgift

tau = dosisinterval

Cl = clearance

Vd er IKKE en del af Stady state beregningen

Front 93

Hvordan forstås stady state indenfor klinisk farmakologi?

Back 93

Opretholdelse af ønsket koncentrationen af et lægemiddel inden for ønskede grænser, hvor Cmin=minimale koncentration for terapeutisk virkning er nedre grænse og Cmax =maksimale koncentration før toksikologisk virkning er den øvre grænse.

Front 94

For at opnår steady state, kan man give mange små doser eller færre større doser. Hvordan er dosisstørrelse og udsving mellem maksimal og minimal dosis relateret?

Back 94

Jo større doser man giver, jo større udsving

Front 95

Beskriv hvad det terapeutiske område/vindue/index betyder i farmakodynamikken?

Hvilke faktorer indgår i kurven, der beskriver ovenstående?

Back 95

Den dosis af et lægemiddel man skal give for både at opnå effekt og færrest mulige bivirkninger eller toksicitet.

(Relationen mellem effekt og koncentrationen/dosis)

Front 96

Hvilke interaktioner er afgørende for et lægemiddels virkningmekanismer?

Er interaktionen og dermed responset på lægemidlet ens hos alle individer?

Back 96

Receptorer, ionkanaler, enzymer, DNA m.m.

Nej, responset er individuelt hos alle individer.

Front 97

Hvordan opstår farmakodynamiske bivirkninger

Back 97

Sker som følge af uønskede interaktioner mellem lægemiddel og eks. receptorer, som findes flere steder end det sted man ønsker lægemidlet skal virke. Jo bredere virkning et lægemiddel har, jo flere bivirkninger. Eks: cytstatika der både rammer tumorceller og raske hurtigt delende celler.

Front 98

Hvordan opstår farmakokinetiske bivirkninger

Back 98

Sker som følge af ændringer i absorption, distribution, elimination eller udskillelse af et lægemiddel.

Eks. nedsat mortilitet i GI-kanalen, øget/nedsat aktivitet i CYP-enzymerne, nyrre/leverinsufficiens eller lign.

Front 99

Hvad betyder TDM/Therapeutic Drug Monitoring

(TDM = styret terapi btw) og hvad bruger man det til?

Back 99

TDM betyder, at man monitorerer plasmakoncentrationen af selve lægemidlet for at optimere terapien og forebygge bivirkningerne ved at sikre den rette plasmakoncentration.

Generelt kan TDM anvendes som guideline for hvilken dosis et stof, man skal give næste gang.

Desuden kan herved undgås forgiftninger, holdes øje med compliance og om ....

Front 100

Hvordan ændres lægemiddelkoncetrationen ved induktion/inhibition af de metabolerende enzymer (typisk CYP'erne)

(For hhv. ikke prodrugs og prodrugs)

Ses effekten hurtigst ved inducerede eller inhiberede CYP-enzymer?

Back 100

Effekten ses hurtigere, når der sker en ophobning af et lægemiddel end når der er et terapisvigt.

CYP induktion —> tager typisk dage til uger og tager LANG tid. Der går derfor lang tid før man sereffekten af et lægemiddel, der inhiberer CYP

CYP hæmning —> tager typisk timer til dage. Medfører desuden nedsat metabolisme, som medfører øget koncentration af et lægemiddel (OBS forgiftninger)

Ikke pro-drugs:

Inhibition af enzym --> stigning i koncentration af lægemidlet --> risiko for forgiftning pga. øget tilgængelighed

Induktion af enzymet --> hurtigere fald i lægemiddelkoncentrationen --> risiko for terapisvigt pga. nedsat tilgængelighed.

Pro-drugs:

Inhibition af enzym --> langsommere omsætning af pro-drug = nedsat aktivering af stoffet --> nedsat koncentration af aktivt stof --> Risiko for terapisvigt

Induktion af enzymet --> hurtigere omsætning af pro-drug = hurtigere aktivering af stoffet --> øget koncentration af aktivt stof --> risiko for forgiftning

Front 101

Hvilke to præmisser bygger rationalet bag TDM på?

(TDM - monitorering af et lægemiddel via koncentrationsmåling i plasma)

Back 101

1) At plasmakoncentrationen repræsenterer et validt surrugat mål for lægemiddeltildbuddet tl target

2) Klinisk meningsfyldt sammenhæng mellem plasmakoncentrationen og bivirkninger (jo højere konc., jo større risiko for bivirkninger)

Front 102

Overvægtige kan i nogle tilfælde være svære at dosere. Hvis der ikke ikke dosisjusteres, er det så mest sandsynligt at pt under- eller overdoseres?

Back 102

Underdoseres. Disse patienter doseres ofte ekstrapoleret, da der ikke findes mange kliniske forsøg, som viser forskel i doseringaf normalt vægtige og overvægtige

Front 103

Hvilke lægemidler følges typisk ved TDM?

Back 103

Antidepressiva

Antipsykotika

Antiepilektika

Antiarrytmika

Cancerbehandling

ASA

Antibiotika (aminoglykosider, vancomycin)

Front 104

Hvilke faktorer er vigtige for at det giver mening at udføre TDM?

Back 104

Lægemidlet:

- Hvis lægemiddelkoncentrationen korrelerer med effekten

- Hvis det terapeutiske index er lille --> let forhøjet koncentration kan være meget giftig. Let for lav koncentration giver behandlingssvigt.

- Hvis det terapeutiske interval er veldefineret

Terapeutiske/behandlingsrelaterede konsekvenser

- Behandling kan forkortes

- Bivirkningsrisiko sænkes --> risikopatienter kan holdes særligt godt øje med.

- Hurtigere restitution

- øget overlevelse

Klinisk

- Hvis prøven er taget korrekt

- Hvis prøven tolkes korrekt

TDM er billigt, let, hurtig.

Front 105

Hvilke ulemper findes ved TDM i praksis?

Back 105

Udføres forkert

Der tages ikke hensyn til hverken farmakodynamisk eller -kinetiske variationer

Front 106

Definer interaktioner og beskriv hvilke typer der findes

Back 106

Et lægemiddel hvis farmakodynamik eller -kinetik påvirkes af et andet lægemiddel, som er indtaget samtidig eller forudgående for.

Farmakokinetiske:

"Kroppens påvirkning af lægemidlet".

Påvirkning af et lægemiddels absorption, distribution, elimination eller udskillelse som følge af et andet lægemiddels tilstedeværelse

Eks. pga. inhibition eller induktion af CYP-enzymerne, farmakologisk nedsat tarmmortilitet eller lign.

Disse er lettere at forudsige.

Farmakodynamiske:

"Lægemidlets påvirkning af kroppen"

Påvirkninger på receptorniveau --> en fysiologisk ændring, der forårsages af et lægemiddel påvirker virkningen af et andet lægemiddel.

Eks. diuretika --> hypokalæmi ==> hypokalæmi øger digoxins virkning

Disse er sværere at forudsige

Front 107

Hvilke patientgrupper skal man være særligt opmærksom på interaktioner i?

Back 107

Ældre, nyre/lever-insufficiente, akut syge, ustabil sygdom, specifikke genotyper (ultra rapid/poor metabolizers), elektrolytforstyrrelser.

Disse patienter har typisk ændrede forhold ang. omsættelse af lægemidler eller tager tager meget medicin i forvejen.

Front 108

Hvilken hjemmeside er god når man skal undersøge for interaktioner mellem lægemidler??

Back 108

www.interaktionsdatabasen.dk!!

Front 109

Hvordan skal man håndtere lægemiddelinteraktioner?

Back 109

- Seponer det mindst vigtige lægemiddel/evt det med flest interaktioner, hvis der er flere?

- Vælg et andet ligeværdig lægemiddel at give pt uden samme interaktioner

- Hyppig kontrol med patienten + TDM

Front 110

Hvilke lægemiddelgrupper er særligt problematisk ift. interaktioner?

Back 110

Lægemidler

- Små teraputiske index

Antikoagulatia, Antiarrytmika

Antidepressiva, antiepileptika

Onkologiske midler

Antidiabetika

Langtidsbehandling

Naturlægemidler!

Front 111

Lægemidler kan inducere eller inhibere CYP-enzymer, men kan de gøre begge dele?

Back 111

Ja, eks. makrolider både inducerer generelt CYP3A4, men ery- og claritromycin hæmmer CYP3A4.

Front 112

Hvordan relaterer induktion af CYP'er og biotilgængelighed sig til hinanden?

Back 112

Ved at inducerer CYP-enzymer kan man sænke biotilgængeligheden af et lægemiddel.

Front 113

Hvilke symptomer ses ved forgiftninger?

Back 113

Uspecifikke symptomer:

Kvalme, opkast, sløvhed, polyuri trods hydrering, gylpen, irritabilitet, nedsat appetit, obstibation, dehydrering.

Andre: QT-forlængelse på EKG, icterus

Front 114

Fokuseret anamnese ved mistanke om forgiftning?

Back 114

Har pt taget noget/hvad har pt taget: lægemiddel, naturlægemiddel stoffer eller lign for nyligt?

Hvor længe har tilstanden varet/hvornår er stoffet taget?

Hvor meget har pt taget?

Er symptomerne opstået ifm. tilstanden?

Hvad står på patientens medicinliste?

Front 115

Pt kommer ind på hospitalet og er alment påvirket grundet forgiftning. Hvad skal gøres?

Back 115

Tjek ABCD!!

Ved hjertestop - self genopliv

A Fjernelse af evt trandprotese

B Intubering /ventilation hvis nødvendigt

C IV adgang anlægges

Opretholdelse af vital parametre generelt

Front 116

Hvilke metoder kan anvendes ved forgiftninger for at dekonterminere pt?

Back 116

GI-dekonterminering

- Medicinsk aktivt kul --> idag første valg ved mistanke om forgiftninger med stoffer, der kan bindes her af.

Skal rekvieres med det samme!

- Multible doser aktivt kul

- Ventrikelaspiration

- Brækrod SJÆLENDT

- Whole bowl irrigation --> primært små børn, der har indtaget stoffer, der ikke absorberes af aktivt kul

Antidot

Rekvireres ASAP!!

Alkalisation af ASA-forgiftninger, evt dialyse

NACdrop ved Paracetamol forgiftninger

Front 117

Hvilke tiltag kan man udføre ved ASAforgiftning?

Back 117

Alkalisering --> behandling med intravenøs natriumbikarbonat, såurin-pH øges til 8-9 --> ionisering af ASA efter sekretion fra blod til præurin i glomerulus og herefter ikke kan reabsorberes igen. Dette er standardbehandling ved acetylsalicylsyre-forgiftning

Dialyse --> hvis alkalisering ikke virker

Front 118

Aktivt kul:

1 Hvor hurtigt skal dette gives?

2 Hvilken dosis skal gives?

3 Hvordan skal det gives?

4 Er aktivt kul indiceret hvis der er tvivl om tidspunktet for forgiftningen?

5 Hvornår er aktivt kul kontraindiceret?

6 Eksempler på tilstande/faktorer der kan forsinke forgiftningen, og derfor vil betyde at aktivt kul også har optimal effekt senere i forløbet?

Back 118

1 Aktiv kul skal gives ASAP eller helst inden for <6 timer. Behandlingen må ikke forhindres af andre undersøgelser.

2 Dosisforhold mellem aktivt kuld og giftstof = 10:1, dvs. 10 gange dosis af giftstoffet

3 Gives i væskeform som drikkes

4 Ja, det skader ikke på noget tidspunkt og gives der trods tvivl om tidspunktet

5 Kontraindikationer: Forgiftninger med Jern, lithium, alkohol eller ætsende stoffer. Pt er bevidsthedspåvirket, har et blødende ulcus eller

6 Nedsat ventrikelmortilitet, forgiftningen er i form af kapseltabletter

Front 119

Er der bivirkninger for aktivt kul?

Back 119

Praktisk talt ikke, men risiko for asppiration ved bevidsthedspåvirkning og SJÆLENDT ileuspga. konkrementdannelse (bezoar)

Front 120

Hvilke forhold i leveren kan påvirke farmakokinetik og -dynamik af et lægemiddel, hvis de ændres?

Back 120

Levergennemblødning (absorption)

Plasmaproteinkoncentration (elimination+dynamik)

Biliær eksretion (elimination+dynamik(?))

Cirrose

Front 121

Hvordan bør dosis af et lægemiddel justeres ved leverinsufficiens?

Back 121

Nedjusteres

Front 122

Nyreinsufficiens viser sig enten akut eller kronisk. Hvilke surrogatmarkører for nyrefunktionen anvendes ved hver af disse tilstande?

Back 122

Akut: Døgnurin og P-kreatinin/P-karbamid

Kronisk: GFR

Front 123

Eksempler på hvornår et lægemiddel bør dosisjusteres, og i hvilken retning?

Back 123

Nyreinsufficiens - nedjusteres, dog ikke Loop-diuretika som skal opjusteres (?)

- snævert terapeutisk vindue

- primært renal udskillelse

Svær adipositas - opjusteres pga. øget Vd

Lever insufficiens - Nedjustering

Graviditet (?) - Graden af fosterpåvirkning er meget afhængig af dosis (og eksponeringstiden)

Børn!! - grundet andet Vd hos især spædbørn, organer er ikke modne, mindre overfladeareal

Front 124

Hvilke instanser godkender lægemidler i Danmark?

Back 124

Lægemiddelstyrelsen, EU-kommissionen indstillet af EMA.

Front 125

Hvad gør Tilskudsnævnet?

Back 125

Bestemmer hvilke lægemidler der skal være tilskud til.

Tilskud gives typisk ikke til dyre lægemidler hvilket er en opfordring til producenten om, at man skal sætte prisen ned på lægemidlet. Man giver i stedet tilskud til billigere midler.

Front 126

Hvilke tiltag har samfundet ift prispåvirkning på lægemidler (I DK sætter lægemiddelproducenten selv prisen på sit lægemiddel)

Back 126

- Rekommandationslister --> stoffet kommer ikke på denne liste

- Lægemiddel komiteer --> bestemme regionalt og lokalt hvilke lægemiddler der skal bruges i en givent område/det givne hospital. Billige midler bruges som regel mere end de dyre.

- Tilskud til de billige lægemidler - Bestemmes af Tilskudsnævnet.

- Generisk substitution --> apotekerne skal altid give det billigste, hvilket presser prisen.

- Godkendelse af biosimilære lægemidler

Front 127

Hvad er et biologisk lægemiddel og kan disse substitueres? Giv eksempler.

Back 127

Lægemidler der er udvundet af levende celler (antistoffer, insulin, vacciner m.m.) —> kræver streng kontrol fordi de levende celler kan være forskellige trods samme type celle.

Kan være BIOSIMILÆRE og ikke synonyme / analoge og kan derfor ikke substitueres som lægemidlerne der er små molekyler

Front 128

Hvordan detekteres bivirkninger?

Back 128

- Kliniske forsøg

Pharma covigilance plan

Risk minimisation activities

Epidemiologi, registre

Indrapporteringer

- Kontrollerede

- Spontane (primært læger og patienter)

Front 129

Hvilke 4 lægemidler står for 50% af forebyggelige indlæggelser pga bivirkninger?

Back 129

Blodfortyndende

NSAID

Diuretika

Insulin

Front 130

Første og andet valg af antihypertensiva?

Back 130

1. valg:

ACEhæmmere, calciumantagonister, thiazider og AT2-inhibitorer

2. valg

Betablokkere, kaliumbesparende, loopdiuretika og evt. alfablokkere og centralt virkende antihypertensiva

Front 131

Hvad er BPSD (Behavioural and psychological symptoms and signs of dementia) ?

Hvordan behandles dette bedst?

Back 131

Psykoske symptomer og adfærdsændringer hos demente, som forrekommer hyppigt.

Behandles bedst non farmakologisk, da farmakologi sjældent har nogen effektiv virkning og medføre bivirkninger.

Front 132

Når man giver opioider, hvad skal man så husk også at give patienten?

Back 132

Laksantia

Front 133

Hvor godt et valg er NSAID til ældre?

Back 133

Ikke så godt et valg pga. risiko for gastrointestinale ogkardiovaskulære bivirkninger.