Reading...
Play button
Play button
Use LEFT and RIGHT arrow keys to navigate between flashcards;
Use UP and DOWN arrow keys to flip the card;
H to show hint;
A reads text to speech;
6 Cards in this Set
- Front
- Back
|
Hur sker central tolerans i Tymus?
|
det sker en selektion av T-celler i Tymus, T-cellerna genomgår två "test" för att få bli mogna T-celler, när de kommer till Tymus uttrycker de varken CD4 eller CD8 och har ingen TCR
MHC + PEPTID A. första selektionen -TCR träffar på MHC + peptid, denna bindning måste vara tillräckligt stark för att ge en signal till cellen att inte gå in i apoptos -Tymocyter som inte binder mef hjälp av TCR går in i apoptos (de är inställd på apoptos och kräver en signal för att överleva) = positiv selektion (ej tolerans, utval av receptorer) B. andra selektionen -Tymocyter som binder för starkt genomgår apoptos, olika grader av bindningsstyrka leder till olika utveckling -testar på kroppsegna peptider, selektion av TCR som reagerar på kroppsegna -> skulle leda till autoimmuna sjukdomar -mkt starkt-apoptos, mellan-Treg, svag bindning-T-cell -negativ selektion |
|
|
Vad är AIRE genen och varför är den så viktig?
|
-Autoimmune regulator
-defekt i air genen orsakar APECED (sällsynt monogen autoimmun sjukdom, många olika autoimmuna attacker) -AIRE - transkriptionsfaktor, ffa uttryck i Tymus (tymusepitelet) -påverkar transkription av vävnadsspecifika gener så att T-cellerna får "se dem" redan i tymus (många olika gener som inte egentligen behövs i tymus, ca 1500 gener som uttrycks av AIRE) -AIRE finns också i periferin, ex. lymfknuta. selektionen fortsätter alltså utanför Tymus, detta för att ytterligare förhindra T-celler att reagera på kroppseget |
|
|
T-cellens vandring genom Tymus!
|
-en DN (Dubbel negativ) T-cell kommer in genom blodbanan in i tymus, går då till cortex
-i cortex utsätts T-cellen för ett begränsat antal peptider (ej peptider från AIRE) på MHC -> positiv selektion -T-cellerna kommer sedan bli DP och fortsätter in mot medullan -i medullan testas T-cellen igen och utsätts då för peptider som uttrycks av AIRE genen, antingen peptider på epitelcellerna som har AIRE eller så åker peptiderna ut, fångas upp av dendritiska celler som kan presentera dem, här får T-cellerna inte reagera för mycket -beroende på vilken MHC klass cellen bäst känner igen kommer antingen CD8 eller CD4 uttryckas på den mogna T-cellen -SP T-cell åker ut i blodbanan |
|
|
vad är Tregs och hur genereras dessa?
|
GENERERING
-regulatoriska T-celler -i Tymus vid andra selektionen så kommer de T-celler som har mellan affinitet för egna antigen att programmeras om till en Treg, detta genom uppreglering av Foxp3 (transkriberar för transkriptionsfaktorn Foxp3+) -det är ffa de T-regulatoriska som sköter den perifera toleransen -mutation i foxp3 genen ger IPEX, en autoimmun sjukdom liknande som avsaknad av AIRE MEKANISM -utsöndrar cytokiner som inhiberar APC -kan också genom direkt interaktion med APC påverka dessa -Treg har hög affinitets receptorer för IL-2, så Treg kan ta IL-2 så det inte blir kvar så mycket till andra T- B- celler -Det måste vara en balans mellan proinflammatoriska systemen och antiinflammatoriska system så vi både kan skydda oss men inte så att det blir autoimmuna sjukdomar |
|
|
Det finns en annan typ av perifer T-cells tolerans än Treg, vilken är det?
|
ANERGI
-för att aktivera T-celler krävs två interaktioner med målcellen, dels antigen igenkänning, TCR inbindning, men också co-stimulering med CD28. -men om endast TCR binder kommer T-cellen inte aktiveras utan den kommer bli som paralyserad, cellen finns kvar men kan inte ge något svar (går in i apoptos så småningom) |
|
|
Förklara B-cells tolerant!
|
-Klonal deletion
-Anergi -Receptor editing: BCR - lätta kedjan (kan också ske för TCR alfa-kedjan), om en BCR selekteras bort (känner igen kroppseget) kan cellen få en ny chans genom att byta den variabla delen på den lätta kedjan för att då få en ny specificitet, och om man har tur känner inte BCR längre igen kroppseget |
