Fitoterapi-Osteoartrit

Front 1

Enflamasyon sebep olur

Back 1

• Bağışıklık sisteminin dışarıdan gelen:

• Fiziksel travma

• İrritan kimyasallar • Mikrobiyolojik ajanlar gibi saldırılara karşı koruma cevabıdır. • Enflamasyon zedelenen dokudan çıkan kimyasal mediyatörler ile tetiklenir.

2 Aminler • Histamin • Serotonin Lipidler • Prostaglandin • Lökotrien • PAF Peptitler • Bradikinin • Sitokinler

Front 2

Osteoartrit (OA) nedir

Back 2

• Eklem kıkırdağından başlayıp, eklemlerde mekanik aşınmaya ve dejenerasyona yol açan kronik bir eklem hastalığıdır.

🌹Risk Faktörleri:

• Aile geçmişi • Yaşam tarzı • Yaş • Obezite • Kas Güçsüzlüğü

Front 3

Osteoartrit-Nedenleri

Back 3

• Yaşlılık • Travmalar

• Kemik ve eklemi etkileyen diğer hastalıklar

• Gut, romatoid artrit, diyabetik nöropati

• Dengesiz ve düzeysiz beslenme • Kalıtımsal faktörler

Front 4

Primer osteoartrit

Back 4

İdiopatiktir.

• Obezite, kalıtımsal nedenler ve yaşlılık diğer etkenler arasındadır. • Daha çok EL, DİZ ve KALÇA da tutulum

Front 5

Sekonder osteoartrit

Back 5

Altta yatan nedenin belli olduğu, belirli bir faktöre bağlı olarak .

• HERHANGİ bir eklemde meydana gelebilir.

Front 6

Osteoartrit-Tedavi

Back 6

GERİYE ÇEVİRECEK TEDAVi YOKTUR.

• Eklem hasarı geliştikten sonra, bunu

• Tedavinin amacı: • Ağrıyı ve ödemi ↓ • Tutulan eklemin hareketlerini iyileştirmek

• Fizik tedavi + ilaç tedavisi ; cerrahi tedavi

Semptomları giderip hastayı rahatlatmak

Front 7

Osteoartrit-Tedavi

Back 7

• Fiziksel tedavi: • Eklemi zorlayacak hareketlerden kaçınmak • Kilo vermek • Egzersiz • İlaç tedavileri: • Analjezikler → Parasetamol • Enflamasyon varlığında → NSAİİ (diklofenak, ibuprofen)

Front 8

Romatoid Artrit (RA): nedir

Back 8

• Eklemlerde ağrı, şişlik, katılık ve fonksiyon kaybına neden olabilen kronik bir eklem hastalığıdır.

• En sık görülen iltihabi eklem hastalığıdır.

• Kişinin bağışıklık sistemi bilinmeyen bir nedenle eklemlere karşı savaşır.

🌹Lökosit hücreleri Sinovyum Isı ↑ Kızarıklık Şişlik Ağrı Sinovit

Front 9

Romatoid Artrit-Tedavi

Back 9

1) Ağrıyı azaltmak

2) İltihabı baskılamak

3) Eklem hasarını yavaşlatmak

4) Sağlıklı olma hissi ve fonksiyonları iyileştirmek

Front 10

Osteoartrit ve RA. farklar

Back 10

Osteoartrit

• Yaş: >40 yaş

• Öncelikle kalça ve diz gibi AĞIRLIK TAŞIYAN eklemlerde görülür.

• Eklemde kızarıklığı, sıcaklık ve şişme genellikle az olmaktadır.

❤️Kısa süreli sabah tutukluğu/sertliği yaygındır

Front 11

Osteoartrit ve RA. farklar

Back 11

Romatoid artrit •

Yaş: 25-50

• Birkaç eklemi, öncelikle vücudun her iki bölgesindeki el ve ayak parmaklarındaki küçük eklemleri, el ve ayak bileklerini, dirsek, diz ve omuz eklemlerini etkiler.

❤️Eklemleri SİMETRİK olarak tutar.

• Eklemlerde kızarıklık, sıcaklık, vücut şişme ve sabahları uzun süreli vücut tutulması görülür. Hastalar sabahları yorgun uyanmaktadır.

Front 12

OA ve RA Tedavisinde Kullanılan Nutrasötikler ve Bitkisel Ürünler

Back 12

• Tip 2 Kollajen

• Glukozamin • Kondroitin sülfat

• Metil-sülfonil-metan (MSM)

• Partenolit • Bromelin

• Harpagozit

• Yumurta kabuğu zarı

• Kurkumin

• Boswellik asit • Salisin

• Rosa canina

• Urtica dioica

• Gamma Linolenik Asit (GLA) • Eikozapentanoik asit/dokosahekzanoik asit (EPA/DHA) • Kapsaisin

• Yeşil dudaklı midye

Front 13

Kollajen nedir

Back 13

• Ekstrasellüler matriksi oluşturan yapısal proteinlerden en önemlisi • Kolajen, dokulardaki matriks, hücrelerin arasında bulunan, hücre aralarını dolduran ve onları destekleyen kompleks bir yapıdır. • Kolajen vücudumuzdaki proteinlerin yaklaşık %25 – 30’ u, • Derimizin %75’lik kısmı •Kemik dokusunun ağırlığının %70’i • Organik matriksin esas elemanı Tip I kolajen olup matriksin % 90’ını meydana getirir.

Front 14

Kolajenin moleküler ve kimyasal yapısı

Back 14

• Kolajen sarmal yapıda üç polipeptitten oluşmaktadır. • Fonksiyonel olarak yapısal proteinlerdir.

•HİDROKSİPROLİN, GLİSİN VE PROLİN gibi önemli amino asitleri yüksek miktarda içerir.

Front 15

KOLAJEN TİPLERİ

Back 15

• Tip I Kolajen: Deri, kemik, diş, tendon, vasküler, bağ doku, organlar (kemik organik kısmının ana bileşeni)

• Tip II Kolajen : Gözler ve kıkırdak (kıkırdak ana bileşeni)

• Tip III Kolajen: Ağ tabaka (retiküler ana bileşeni lifler), deri, kas, kan damarları.

• Tip IV Kolajen: Ekstraselüler matriksin temel bileşeni

• Tip V Kolajen : Saç, hücre zarı ve plasenta.

• Vücuttaki kollajenin % 90’ı Tip I'dir daha sonra II ve III. 26 tüm bağ dokularında yaygındır

Front 16

KIKIRDAK VE KEMİKTE KOLAJEN KAYBI

Back 16

• Kolajen sentezinin azalması, • Yaşlanma, • Sigara ve alkol, • Vücuttaki oksidatif stres, • Beslenme yetersizlikleri ile • Güneş ve diğer dış etkenler • Bağ doku ve kıkırdaklar esnekliğinin ↓ osteoporoz, osteoatrit başta olmak üzere çeşitli rahatsızlıklar • Kolajen hidrolizat

Hayvan deri ve kemiklerinden elde edilen kolajen proteininin enzimatik veya asidik hidroliz yolla parçalanması sonucu oluşan suda çözünür formdaki protein hidrolizatıdır. Kolajen peptid olarak da bilinir.

Front 17

HİDROLİZE KOLAJEN

Back 17

Kollajen molekülleri Jelatin Denatürasyon Kismi Hidrolizasyon Jelatin Proteinaz Kollajen peptidleri (HK) • Düşük molekül ağırlığına bağlı olarak, hidrolize kollajen kullanımının birçok avantajı vardır:

➢ Yüksek oranda sindirilebilir.

➢ İnsan vücudunda kolayca emilir ve dağıtılır.

Front 18

Tip 2 Kolajen • Kaynak:

Back 18

• Tavuk sternum kıkırdağı • İçerik • Glisin bakımından zengin aa. • Etki mekanizması: (Oral) • İnce bağırsaktaki T ve B lenfositleri peyer plakları tarafından algılanır. • Peyer plakları Tip 2 kolajeni antijen olarak algıladıktan sonra, T hücreleri deaktive olur, periferik dolaşıma katılır, bu deaktivasyona bağlı olarak yıkıcı sitokinlerin salınımında azalma meydana gelir ve kendi kıkırdağındaki Tip 2 kolajene yönelik immün sistem saldırısı engellenmiş olur. 29 Bagchi D. et al. ‘Effects of orally administered undenatured type II chicken collagen against arthritic inflammatory pathologies: a mechanistic exploration. Int J Clin Pharmacol Res. 2002; 22(3-4): 101-10.

Front 19

Tip 2 Kollajen • Yan Etki:

Back 19

• Tavuk, yumurta gibi ürünlere alerjisi olan kişiler dikkatli kullanmalıdır. https://naturalmedicines.therapeuticresearch.com/databases/food, 30 -herbs-supplements/professional.aspx?productid=714

Front 20

Tip 2 Kollajenin RA tedavisinde araştırılması

Back 20

• ETKİNLİK: Tip 2 kollajen > Plasebo •Eklemde şişlik ve hassasiyette ↓ p<0.05 32 Trentham DE et al. Effects of oral administration of Type II collagen on rheumatoid arthritis. Science, 261: 1727-1730,1993.

Front 21

Parasetamol ve Tip 2 Kollajenin Diz OA tedavisinde kıyaslamalı araştırılması

Back 21

• ETKİNLİK: Parasetamol (1500 mg/gün) +Tip 2 kollajen (10 mg/gün) > Parasetamol (1500 mg/gün) • Diz OA hastalarda, parasetamol tedavisine destekleyici olarak eklenen Tip 2 kollajenin, semptomatik tedavide (ağrı, fonksiyonel durum, yaşam kalitesi) etkili olduğunu tespit edilmiştir. • Kıkırdak yıkımını yansıtan biyokimyasal belirteçler üzerine bir etkisi saptanmamıştır

Front 22

Glukozamin • Yapı: ve fonksiyonları

Back 22

• Amino monosakkarit • 2-amino-2-dezoksiglukoz • Fonksiyonları: • Kondrosit, kolajen ve proteoglikan üretimini uyarmak • Sinovya hücrelerini uyarmak • Hafif antienflamatuvar etki sağlamak • Kaynak: • Kitin, glikoproteinler ve hiyalüronik asit ve heparan sülfat gibi glukozamino glikanların yapısında bulunur. • En iyi besinsel kaynağı hayvan kıkırdakları ve kabuklu deniz hayvanlarının kabuklarıdır. 35

Front 23

Glukozamin 2 Hafta uygulanmış hemoglobin a1c değerini etkisi

Back 23

2 kişi, Tip 1 diyabet 10 kişi, Tip 2 diyabet 1500 mg/gün Glukozamin 2 Hafta uygulanmış hemoglobin a1c değerini etkilememiştir

Front 24

Glikozamin kullanıldığında uyarı

Back 24

Bireysel farklılıkları da dikkate almak gerekebilir, 40 Hastaların glukozamin kullanmaya başladıktan sonra 1 ay süreyle kan şekeri ve HbA1c seviyelerini kontrol etmeleri önerilebilir.

Front 25

İbuprofen ve glukozamin sülfatın diz OA tedavisinde kıyaslamalı araştırılması

Back 25

2 hafta sonra AĞRI: • ETKİNLİK: İbuprofen (1200 mg/g) > Glukozamin sülfat (1,5 g/g) 8 hafta sonra AĞRI: • ETKİNLİK: Glukozamin sülfat (1,5 g/g) > İbuprofen (1200 mg/d) Etki uzun sürede ortaya çıkmaktadır !!! • Şişme veya diğer parametrelerde anlamlı bir farklılık gözlemlenmemiştir.

Hint 25

Lopez Vaz A. Double-blind clinical evaluation of the relative efficacy of ibuprofen and glucosamine sulphate in the management of osteoarthrosis of the knee in out-patients. Curr Med Res Opin. 1982;8(3):145-9.

Front 26

Kondroitin sülfat • Yapı:ve fonksiyonları

Back 26

• Glukozaminoglikanlar (GAG) ya da mukopolisakaritler olarak adlandırılan heteropolisakarit grubu bir bileşiktir. • Fonksiyonları: • Zararlı enzimleri (proteaz) inhibe etmek • GAG havuzunu çoğaltmak • Sinovyal trombüsleri önlemek • Kaynak: • Sığır trakelerinin kıkırdaksı yapısı • Domuz kulak ve burnu • Köpekbalığı kıkırdağı • Balina septum kıkırdağı

Front 27

Diz OA için glukozamin, kondroitin sülfat ve kafur içeren topikal bir krem için üzerinde çalışma

Back 27

• ETKİNLİK: Glukozamin + kondroitin sülfat + kafur (Topikal) > Plasebo • 8 hafta sonra (VAS skorları): • Glukozamin + kondroitin sülfat + kafur grubunda AĞRI ↓ (-3.4 cm ortalama SD 2.6 cm) > Plasebo grubuna (ortalama değişiklik -1.6 cm, SD 2.7 cm) • Uygulama: 8 hafta > 4 hafta • Başlangıçtan ortalama düşüşte aktif ve plasebo grupları arasındaki fark: • 4 hafta: 1.2 (% 95 GA 0.1 ila 2.4, p = 0.03) • 8 hafta: 1.8 (gruplar arasındaki fark için % 95 GA, 0.6 ila 2.9 cm; p = 0.002). • Glukozamin + kondroitin sülfat + kafur topikal uygulaması, ağrıyı diz OA‘nde hafifletmede etkilidir ve iyileşme 4 hafta içinde belirgindir. 45

Hint 27

Cohen M, Wolfe R, Mai T, Lewis D. A randomized, double blind, placebo controlled trial of a topical cream containing glucosaminesulfate, chondroitin sulfate, and camphor for osteoarthritis of the knee. J Rheumatol. 2003 Mar;30(3):523-8.

Front 28

Tip 2 Kollajen ve Glukozamin + Kondroitin sülfat kombinasyonunun diz OA’li hastalar üzerinde kıyaslanması

Back 28

• SONUÇ: Tip 2 kollajen > glukozamin + kondroitin sülfat • Fonksiyonel durum ↑ • Ağrı ↓ • Günlük aktiviteler ↑ • ETKİNLİK: Tip 2 kollajen > glukozamin+kondroitin sülfat • Özellikle merdiven inip çıkmada Tip 2 kollajen ile daha anlamlı bir iyileşme tespit edilmiştir. • Tip 2 kollajen tedavisi OA’ hastaların yaşam kalitesinin belirgin düzeyde arttırabilmektedir: • Oturduğu pozisyondan kolay kalkma • Maksimum yürüme mesafesi düzeylerinde anlamlı gelişme •Ağrı kesici ilaç ihtiyacı ↓ 47

Hint 28

David C. Crowley, Francis C. Lau, Prachi Sharma, Malkanthi Evans, Najla Guthrie, Manashi Bagchi, Debasis Bagchi, Dipak K. Dey, Siba P. Raychaudhuri. Safety and efficacy of undenatured type II collagen in the treatment of osteoarthritis of the knee: a clinical trial. Int. J. Med. Sci. 2009; 6(6):312-321

Front 29

Glukozamin + Kondroitin sülfat kombinasyonuna Tip 2 kollajen eklenmesinin Tip 2 kollajen’ nin yıkımı sonucu ortaya çıkan CTX-2’ye etkisinin araştırılması

Back 29

• ETKİNLİK: Glukozamin (1000 mg) + Kondroitin sülfat (1000 mg) +Tip 2 Kollajen (2 mg) > Glukozamin (1000 mg) + Kondroitin sülfat (1000 mg) •6. ay ve 1. yılda CTX-2* düzeylerinin her 2 grupta ↓ • 3’lü kombine tedavi alan grupta bu düşüşün daha hızlı ve düzenli olduğu saptanmıştır. • Bu çalışma, kollajen tip 2 tedavisinin, kıkırdak yıkımını yansıtan üriner CTX-2 atılımını ↓ ve OA’ lı hastalarda kıkırdak yıkımını önleyebileceği tespit edilmiştir.

Hint 29

49 M Scarpellini, A Lurati, G Vignati, M G Marrazza, F Telese, K Re, A Bellistri. Biomarkers, type II collagen, glucosamine and chondroitin sulfate in osteoarthritis follow-up: the ‘‘Magenta osteoarthritis study’’ Journal of Orthopaedics and Traumatology 07/2008; 9(2):81-7.

Front 30

Metil-sülfonil-metan (MSM) • Yapı:ve fonksiyonları

Back 30

• Organik sülfür bileşiği • Dimetilsülfon (DMSO2 ) • Fonksiyonları: • İçeriğindeki sülfür esansiyel a.a. (metiyonin ve sistein) oluşumuna yardımcı • Hücrelere fleksibilite katar ve permeabiliteyi kolaylaştırır • Kaynak: • Çeşitli meyve, sebze, hayvanlarda doğal olarak bulunur. • İnek sütü en yoğun olarak bulunduğu kaynak 50

Front 31

Diz OA’li hastalarda MSM etkinliğinin araştırılması

Back 31

• ETKİNLİK: MSM > Plasebo • WOMAC skoruna göre, • MSM grubunda ağrı ve fiziksel fonksiyon gibi semptomlarda plasebo grubuna göre daha etkili olduğu tespit edilmiştir. • Sertlik gibi semptomlarda belirgin bir iyileşme gözlemlenmemiştir.

Hint 31

Kim L. S. et al. ‘Efficacy of methylsulfonylmethane (MSM) in osteoarthritis pain of the knee: a pilot clinical trial’ Osteoarthritis Cartilage, 2006, 14(3):286 52 -94.

Front 32

Yumurta kabuğu zarı

yapı ve fonksiyonu

Back 32

• Temel protein: kolajen tip 1 • Glukozaminoglikanlar: • Kondroitin sülfat • Hyaluronik asit • Glukozamin 53 Yumurta kabuğu zarında doğal olarak kolajen, glukozamin, kondroitin ve hyaluronik asit kombinasyonu kaynağı olarak keşfedilmesi, bu maddenin OA için potansiyel bir tedavi olarak değerlendirilmesine yol açmıştır.

Front 33

Diz OA hastalarda ağrı ve sertlik tedavisinde yumurta kabuğu zarının etkisi

Back 33

WOMAC YKZ > plasebo

Front 34

Bromelin yapısı ve kaynaklar

Back 34

• Yapı: • Proteolitik enzim • Fonksiyonları: • Antienflamatuvar • Kaynak: • Ananas comosus (Bromeliaceae), Ananas • Kullanılan kısım: meyve ve sap • Bromelin miktarı: sap > meyve 56

Front 35

Diz OA’li hastalarda Bromelin etkinliğinin araştırılması

Back 35

• ETKİNLİK: Bromelin = Diklofenak • Bromelain ve diklofenak ile 4 haftalık tedaviler, diz OA semptomlarını azaltmada benzer etkilere sahip olduğu tespit edilmiştir. • Bromelain ile 16 haftalık tedavi, başlangıçtan itibaren ağrı, sertlik ve fiziksel fonksiyonu iyileştirmede etkilidir. • Bromelain tedavisi (16 hafta): Oksidatif stres ve PGE2 üretimi ↓

Hint 35

Kasemsuk T. S. et al. ‘Improved WOMAC score following 16-week treatment with bromelain for knee osteoarthritis’ Clinical Rheumatology, 2016, 2531–592540.

Front 36

Diklofenak sodyum ve Bromelin, Tripsin ve Rutosid Trihidrat Kombinasyonunun TME OA Üzerinde Etkisinin Kıyaslanması

Back 36

• ETKİNLİK: Diklofenak sodyum + Bromelin + Tripsin + Rutosid Trihidrat Kombinasyonu • Diklofenak ve bromelin, tripsin ve rutosid trihidrat kombinasyonunun kullanımı TME OA’daki ağrıyı ↓ etkili olduğu saptanmıştır. 63

Hint 36

Jayachandran S. et al. ‘Efficacy of Bromelain along with Trypsin, Rutoside Trihydrate Enzymes and Diclofenac Sodium Combination Therapy for the treatment of TMJ Osteoarthritis - A Randomised Clinical Trial.’ Journal of Clinical and Diagnostic Research, 2017, 11, ZC09–ZC11.

Front 37

Kurkumin • Yapı:

Back 37

• Kurkuminoit (diarilheptanoit yapısında fenolik bileşen) • Fonksiyonları: • Antienflamatuvar, analjezik, antiromatizmal • Kaynak: • Curcuma domestica (C. longa) (Zingiberaceae), Zerdeçal/Zerdeçöp • Kullanılan kısım: rizom 64

Front 38

Kurkumin çeşitleri

Back 38

Kurkuminoitler (% 2–5)Kurkumin Kurkumin IDemethoksikurkumin (DMC) Kurkumin IIBisdemethoksikurkumin (BDMC) Kurkumin III • Gıda Takviyeleri; • ~ 77% kurkumin • ~ 17% demethoksikurkumin • ~ 6% bisdemethoksikurkumin

Front 39

Kurkumin • Faz I klinik çalışmalar

Back 39

Kurkumin • Faz I klinik çalışmalar, yüksek dozlarda bile alınan kurkuminin (12 g/gün) güvenli olduğunu ancak düşük biyoyararlanıma sahip olduğunu bildirmiştir. Bunun nedeni: • Düşük emilim, • Hızlı metabolizma, • Hızlı sistemik atılım.

Front 40

Kurkumin + Piperin’in Farmakokinetik Parametreleri

Back 40

2g/kg kurkumin + 20 mg/kg piperin Biyoyararlanım %2000

Front 41

Diz OA hastalarda Kurkumin etkinliğinin değerlendirilmesi

Back 41

Diz OA hastalarda Kurkumin etkinliğinin değerlendirilmesi • ETKİNLİK: Kurkumin 180 mg/gün > plasebo • 8 hafta sonunda, • VAS skoruna göre ağrı şiddetinde ↓ • Selekoksib’e (NSAİİ) ihtiyaç duyan hastaların oranı, •Kurkumin grubu ˂ plasebo grubu • Kurkumin diz OA ağrı ve rahatsızlığını ↓ ve hastanın genel durumunu ve günlük yaşam kalitesini ↑ 70

Hint 41

Nakagawa Y. et al. ‘Short-term effects of highly-bioavailable curcumin for treating knee osteoarthritis: a randomized, double-blind, placebo-controlled prospective study.’ Journal of Orthopaedic Science, 2014, 19, 933-939.

Front 42

Diz OA hastalarda Kurkumin [Fitozom] + Glukozamin 'e karşı Kondroitin sülfat + Glukozamin

Back 42

• ETKİNLİK: Kurkumin (500 mg/gün) + Glukozamin (500 mg/gün) > Kondroitin sülfat (400 mg) + Glukozamin (415 mg) • WOMAC skoruna göre, •Ağrı, sertlik, fiziksel fonksiyon ↓ •Kurkumin + Glukozamin > Kondroitin sülfat + Glukozamin

Hint 42

Belcaro G, Dugall M, Luzzi R, Ledda A, Pellegrini L, Cesarone MR, Hosoi M, Errichi M. Meriva®+Glucosamine versus Condroitin+Glucosamine in patients with knee osteoarthritis: an observational study. Eur Rev Med Pharmacol Sci. 2014;18(24):3959-63.

Front 43

Gingerol yapısı ve fonksiyonu

Back 43

• Yapı: • 6-gingerol → Zencefilin keskin tadını • Temel gingerol → 6-gingerol • Az oranda 8-gingerol ve 10-gingerol • Fonksiyonları: • Antienflamatuvar • Analjezik • Kaynak: • Zingiber officinale (Bromeliaceae), Zencefil • Kullanılan kısım: rizom 74

Front 44

OSTEOPOROZ

6-gingerolün osteoblast benzeri MG-63 hücrelerinin çoğalması, farklılaşması ve olgunlaşması üzerine etkileri

Back 44

6-gingerolün osteoblast benzeri MG-63 hücrelerinin çoğalması, farklılaşması ve olgunlaşması üzerine etkileri • in-vitro • 6-gingerol • MG-63 hücrelerinde kolajen sentezi ↑ • Hücre farklılaşmasını ↑ • TNF-a ile uyarılan MG-63 hücrelerinde anti-enflamatuvar aktivite 75

Osteoblast hücreleri: kemik oluşumunu sağlar Osteoklast hücreleri: kemik erimesine neden olur

Hint 44

Fan J. Z. Et al. Braz J Med Biol Res. 2015 Jul; 48(7): 637–643.

Front 45

OSTEOPOROZ

6-gingerolün osteoblast benzeri MG-63 hücrelerinin çoğalması, farklılaşması ve olgunlaşması üzerine etkileri

Back 45

6-gingerolün osteoblast benzeri MG-63 hücrelerinin çoğalması, farklılaşması ve olgunlaşması üzerine etkileri • in-vitro • 6-gingerol • MG-63 hücrelerinde kolajen sentezi ↑ • Hücre farklılaşmasını ↑ • TNF-a ile uyarılan MG-63 hücrelerinde anti-enflamatuvar aktivite 75

Osteoblast hücreleri: kemik oluşumunu sağlar Osteoklast hücreleri: kemik erimesine neden olur

Hint 45

Fan J. Z. Et al. Braz J Med Biol Res. 2015 Jul; 48(7): 637–643.

Front 46

Zencefil ekstresi, ibuprofen ve plasebo'nun mekanik ağrı şiddetindeki değişime etkisi

Back 46

Zencefil ekstresi ve ibuprofenin etkilerinin osteoartritli hastalara etkilerinin karşılaştırılması • Etkinlik: Zencefil ekstresi = İbuprofen> plasebo 77

Hint 46

Haghighi M. et al. Arch Iranian Med 2005; 8 (4): 267 – 271

Front 47

Zencefil ekstresi-Meta analiz

Back 47

• Amacı: Zencefil ekstresinin osteoartritin (OA) semptomatik tedavisi için klinik etkililiğini ve güvenliğini saptamak için sistematik bir literatür taraması • 593 hasta (5 klinik çalışma) • Ağrıda anlamlı bir azalma SMD = −0.30 ([95% CI: [(−0.50, −0.09)], P = 0.005]) • Hareketsizlikte anlamlı bir azalma SMD = −0.22 ([95% CI: [(−0.39, −0.04)], P = 0.001]) 78

Hint 47

Bartels, E. M., et al. "Efficacy and safety of ginger in osteoarthritis patients: a meta-analysis of randomized placebo-controlled trials." Osteoarthritis and cartilage 23.1 (2015): 13-21.

Front 48

Salisin • Yapı:

Back 48

• Benzoik asit türevi fenoller • Fonksiyonları: • Salisin karaciğerde ETKİLİ BİLEŞEN olan salisilik asite çevrilir. • Bu nedenle, asetil salisilik asitten (ASA) (ASPİRİN) daha geç cevap ortaya çıkar ancak yarılanma ömrü ↑ • ASA’dan farkı anti-platelet etkisi yoktur. • Antienflamatuvar • Kaynak: • Salix sp. (Salicaceae), Ak söğüt • Kullanılan kısım: Kabuk 79 ASA/NSAİİ sinerjistik etki

Front 49

OA Hastalarında Standart Söğüt Kabuğu Ekstresinin Klinik Etkinliğinin Araştırılması

Back 49

• Etkinlik: 240 mg salisin/day > plasebo • WOMAC ağrı skoru: • Aktif tedaviden 2 hafta sonra, • Söğüt kabuğu ekstresi alan grupta %14 ↓ • plasebo grubunda ise % 2 ↑ • VAS sonucu ile WOMAC kriterleri birbiriyle uyumludur. • Söğüt kabuğu ekstresinin OA’te orta düzeyde analjezik etki gösterdiği ve iyi tolere edildiği tespit edilmiştir. 84

Hint 49

Schmid B. et al. ‘Efficacy and Tolerability of a Standardized Willow Bark Extract in Patients with Osteoarthritis: Randomized Placebo-controlled, Double Blind Clinical Trial.’Phytotherapy Research, 2001, 15, 344-350.

Front 50

Rosa canina L. (Rosaceae) Kuşburnu • Kullanılan Kısım:

Back 50

• Meyve • Major Bileşenleri: • Galaktolipit • α-linoleik asit (ALA) • Vitamin C • Fonksiyonları: • Kıkırdak koruyucu • Antienflamatuvar 85

Front 51

Kuşburnu Meyvesinin Kalça ve Diz OA’li Hastalarda Etkisi

Back 51

• ETKİNLİK: Kuşburnu meyvesi (5 g/gün) > Plasebo • WOMAC skoru: • 3 hafta: • Kuşburnu meyvesi alan grupta ağrı şiddeti ↓ • 3 ay: • Fiziksel fonksiyon, sertlik gibi semptomlarda belirgin bir iyileşme 87

Hint 51

Winther K. et al. ‘A powder made from seeds and shells of a rose-hip subspecies (Rosa canina) reduces symptoms of knee and hip osteoarthritis: a randomized, double-blind, placebo-controlled clinical trial’ Scand J Rheumatol, 2005, 34:302-308.

Front 52

Tanacetum parthenium (-)Urtica dioica (-)Harpagopytum procumbens (-)Boswellia serrata (-)Urtica dioica (-) ağrı kaskatına etkileri

Back 52

Ağrı, Kızarıklık, ÖdemFosfolipitler(Hücre zarı)

Fosfolipaz A2 inhibe

(Tanacetum parthenium (-))

COX-1, COX-2 inhibe

Urtica dioica (-)

5-LOX inhibe

Harpagopytum procumbens (-)

Boswellia serrata (-)

Urtica dioica (-)

Araşidonik Asit Prostaglandinler Lökotrienler

Front 53

Partenolit Yapı:ve fonksiyonları

Back 53

• • Seskiterpenik lakton • Fonksiyonları: • Antienflamatuvar • COX-1, COX-2, 5-LOX inhibitörü • Kaynak: • Tanacetum parthenium (Asteraceae), Gümüşdüğme • Kullanılan kısım: Çiçekli kısım, yaprak

Front 54

RA’li hastalarda Partenolit etkinliğinin araştırılması

Back 54

• ETKİNLİK: Partenolit > Plasebo • Partenolit grubunda hem başlangıç seviyesine hem de plasebo grubuna göre, •Kavrama gücü ↑ • IgG seviyesi ↑ • 1 hasta dışında (minör ülser, dilde acı tat) yan etki bildirilmemiştir. 91

Hint 54

Pattrick M. et al. ‘Feverfew in rheumatoid arthritis: a double blind, placebo controlled study’ Annals of the Rheumatic Diseases, 1989, 547–549.

Front 55

Harpagozit yapı ve fonksiyonları

Back 55

Harpagozit • Yapı: • İridoit • Fonksiyonları: • Antienflamatuvar, analjezik, antiromatizmal • Harpagozit: 5-LOX inhibitörü • Kaynak: • Harpagophytum procumbens (Pedaliaceae), Şeytan pençesi • Kullanılan kısım: kök 92

Front 56

Harpagozit Mide Asidi ile etkileşim

Back 56

Harpagozit(AntienflamatuvarAktivite)Mide AsidiHarpagogenin(Antienflamatuvar Aktivite)

Front 57

Harpozonit Kullanım Uyarısı:

Back 57

Mide asidine duyarlı olduğundan dolayı ince bağırsakta çözünen kapsül olmalı

Front 58

Diz ve kalça OA’li hastalarda harpagozit etkinliğinin değerlendirilmesi

Back 58

• ETKİNLİK: Harpagozit • 12 hafta sonunda, • WOMAC skoruna göre, • Ağrı %23,6 ↓ •Sertlik %30,8 ↓ •Fiziksel fonksiyon %23,7 ↑ • 4 hastada dispeptik şikayetler, tokluk hissi, panik atak

Hint 58

Wegener T. et al. ‘Treatment of Patients with Arthrosis of Hip or Knee with an Aqueous Extract of Devil’s Claw (Harpagophytum procumbens DC.)’ Phytotherapy Research, 2003, 17, 1165-1172.

Front 59

Boswellik asit yapı

Back 59

Boswellik asit • Yapı: • Pentasiklik triterpen • Fonksiyonları: • Antiartritik • Kaynak: • Boswellia serrata (Burseraceae) • Kullanılan kısım: Gövde kabuklarından yaralama yolu ile elde edilen reçine kullanılır. 97

Front 60

OA Tedavisinde Kurkumin ve Boswellik asit Kombinasyonunun Etkinliğinin Araştırılması

Back 60

• Etkinlik: Kurkumin + Boswellik asit > Kurkumin • 12 hafta, • kurkumin kompleksinin veya boswellik asitlerle kombinasyon, ağrıya bağlı semptomları ↓ • Curcuma longa + Boswellia serrata = Sinerjistik etki 99

Hint 60

Haroyan A. et al. ‘Efficacy and safety of curcumin and its combination with boswellic acid in osteoarthritis: a comparative, randomized, double-blind, placebo- controlled study.’ BMC Complementary & Alternative Medicine, 2018, 18, 7.

Front 61

Urtica dioica L. (Urticaceae) Isırgan genel özellikleri

Back 61

• Kullanılan Kısım: • Yaprak • Major Bileşenleri: • Kafeik asit esterleri (Kafeoilmalik asit) • Klorojenik asit • Fonksiyonları: • COX ve LOX inhibisyonu • Sitokin inhibisyonu 100 Klorojenik asit

Front 62

Omega-6 Yağ Asitleri

Back 62

104

Linoleik Asit (18:2n-6) Gamma Linolenik Asit (18:3n-6) Dihomo-Gamma Linolenik Asit (20:3n-6) Araşidonik Asit COX-1, (20:4n-6) COX-2 5-LOX PGE1 LTB3 Delta-6 desatüraz Delta-5 desatüraz Prostaglandinler Lökotrienler Antieflamatuvar TXA1

Front 63

Gamma Linolenik Asit (GLA) yapı ve fonksiyonları

Back 63

• Yapı: • Çoklu doymamış yağ asidi • Fonksiyonları: • Antienflamatuvar • Kaynak: • Oenothera biennis (Onagraceae), Çuha çiçeği • Kullanılan Kısım: Tohum • Borago officinalis (Boraginaceae), Hodan • Kullanılan Kısım: Tohum • Ribes nigrum (Grossulariaceae), Frenk üzümü • Kullanılan Kısım: Tohum 105

Front 64

RA’li Hastaların Gamma Linolenik Asit ile Tedavisi

Back 64

• Etkinlik: GLA (1.4 g/gün) > plasebo • GLA ile tedavi sonucunda RA semptomlarında klinik olarak önemli bir azalma tespit edilmesine karşın plasebo grubunda hiçbir değişiklik tespit edilmemiştir. •Hassas eklem sayısında %36 ↓ •Şiş eklem sayısında %28 ↓ • Bu çalışmada kullanılan GLA dozu iyi tolere edilmiş ve RA’li hastalarda etkili bir tedavi yöntemidir. 107

Hint 64

Leventhal L. J. et al. ‘Treatment of Rheumatoid Arthritis with Gammalinolenic Acid.’Annals of Internal Medicine, 1993, 119, 867-873.

Front 65

Back 65

Omega-3 Yağ Asitleriα-Linolenik Asit(18:3n-3)Stearidonik asit(18:4n-3)Eikosatrienoik asit(20:3n-3)EPA/DHA(eikoza-pentanoik asit)/(dokosahekzanoik asit)Delta-6 desatürazDelta-5 desatüraz

❤️COX-1, COX-2Prostaglandinler

❤️5-LOXLökotrienler

Front 66

Besin niteliği önemli ! Plankton (yosun ve hayvanlar)

Back 66

Eikozapentanoik asit (EPA) ve dokosahekzanoik asit (DHA) • Yapı: • Çoklu doymamış yağ asidi • Fonksiyonları: • Antienflamatuvar • Kaynak: • Derin ve soğuk denizlerde yaşayan balıklar • Tuna balığı • Somon balığı • Uskumru ω - 3 ↑

Front 67

Araşidonik asitten oluşan yolak

Back 67

Front 68

EPA ve DHA antiinflamatuvar etki

Back 68

Front 69

EPA ve DHA sentez yolağı

Back 69

Front 70

Kalça ve Diz OA’li Kişilerde Balık yağı, Vitamin E, Isırgan ekstresi ve Çinko kombinasyonunun etkinliği

Back 70

• ETKİNLİK: Balık yağı + Vitamin E + Isırgan ekstresi +Çinko> Plasebo• Gıda takviyesi analjezik ve NSAİİ'lara olan ihtiyacı ↓ve OA semptomlarını iyileştirdiği tespit edilmiştir.

Hint 70

116Jacquet A. et al. ‘Phytalgic®, a food supplement, vs placebo in patients with osteoarthritis of the knee or hip: a randomised double-blind placebo-controlled clinical trial’ Arthritis Res Ther., 2009, 11:192.

Front 71

Krill yağı • Yapısı

Back 71

• %40 Fosfolipit (fosfatidilkolin) • %30 EPA, DHA • Astaksantin (karotenoit) • Vit. A, vit. E • Fonksiyonları: • Antienflamatuvar • Kaynak: • Krill, Güney ve Kuzey Antartika denizlerinde bulunan karides benzeri yarı saydam kırmızı kabuklu çok küçük bir deniz canlısı 117

Front 72

Krill yağı, biyoyararlanım Neden iyidir

Back 72

Fosfolipid yapı

Front 73

Krill yağı, biyoyararlanım

Back 73

n:36, 3.0 g/gün EPA (348 mg)+DHA (195 mg) = 543 mg n-3 PUFAs = 621 mg n:40, 1.8 g/gün EPA (450 mg)+DHA (414 mg) = 864 mg n-3 PUFAs = 990 mg Kontrol Alınan EPA, DHA, n-3 PUFA; Balık yağı > Krill

Front 74

Krill yağı, fosfolipit formu sayesinde biyoyararlılığının ↑ ve daha iyi tolere edilmiştir.

Back 74

Krill yağı, biyoyararlanım • Plazma EPA ve DHA konsantrasyonlarında, • Balık yağı ve krill yağı grupları ↑ > kontrol •Balık yağı = Krill yağı (n-3 PUFA'ların herhangi birinde meydana gelen değişikliklerde anlamlı bir fark yoktur)

EPA ve DHA miktarları, Krill yağı < balık yağı ancak

Front 75

Fosfatidilkolin fonksiyonu nedir

Back 75

Krill & Balık yağı • Balık ve balık yağları: uzun zincirli omega-3 PUFA'lar esas olarak trigliseridler ve serbest yağ asitleri olarak bulunur. • Krill yağı: fosfolipidler (özellikle de fosfatidilkolin) de bu yağ asitlerinin (EPA ve DHA’nın % 30-65'i), önemli bir fraksiyonudur. 121 • Fosfatidilkolin: • Hücre zarındaki ana fosfolipit • Membran akışkanlığından sorumlu • Doğal sürfaktanın yapısında (akciğerlerde ve gastrointestinal sistemde epitelyal-lüminal ara yüzü korur) • Vücutta kolin kaynağı (kan ve dokularda kolinin %98’i) • Safranın bileşiminde • Eikosanoid sentezi ve sinyal iletiminde

Front 76

Hafif-orta diz ağrısı olan kişilerde Krill yağının etkinliği

Back 76

n = 25 250 mg (140 mg EPA + 110 mg DHA) 8 kapsül/gün 30 gün

n = 25 Plasebo

Hint 76

Suzuki, Y., Fukushima, M., Sakuraba, K., Sawaki, K., & Sekigawa, K. (2016). Krill oil improves mild knee joint pain: A randomized control trial. PLoS One, 11(10), e0162769.

Front 77

Krill Yağının Kronik Enflamasyon ve Artritik Semptomlar Üzerindeki Etkisinin Değerlendirilmesi

Back 77

• Krill yağının, • kronik enflamasyonlu kişilerde C-reaktif protein (CRP) üzerindeki etkisinin • artritik semptomlar üzerindeki etkinliğini değerlendirilmesi n = 45 Plasebo n = 45 300 mg 30 gün

Front 78

Krill Yağının Kronik Enflamasyon ve Artritik Semptomlar Üzerindeki Etkisinin Değerlendirilmesi

Back 78

• ETKİNLİK: Krill yağı > Plasebo • CRP: • Krill yağı: 7. gün %19.3 ↓; 14. gün %29.7↓; 30. gün %30.9 ↓ • Plasebo ↑ • WOMAC • Krill yağı: 7. gün • Ağrı %28.9 ↓ • Sertlik %20.3 ↓ • Fiziksel fonksiyonlarda iyileşme %22.8 ↑

Hint 78

Deutsch, L. (2007). Evaluation of the effect of Neptune Krill Oil on chronic inflammation and arthritic symptoms. Journal of the American college of nutrition, 26(1), 39-48. 126

Front 79

Kapsaisin • Yapı:

Back 79

• Alkaloit • Fonksiyonları: • Ağrı ↓ • Kaynak: • Capicum annuum, C. frutescens (Solanaceae), Biber • Kullanılan kısım: meyve

Front 80

Kapsaisin etkileri

Back 80

5 RCT (n = 456) Topikal kapsaisin (% 0.025 veya % 0.075), günde 4 kez plaseboya karşı Süre: 3–4 hafta Ağrının değerlendirilmesi: VAS El, diz veya çoklu eklem OA ağrısını önemli ölçüde ↓ Kapsaisin > plasebo Yan etki: yerel yanma hissi De Silva V. ve ark., 2011 5 RCT (n = 427) Topikal kapsaisin (% 0.015,% 0.025 veya % 0.075), bir kez günlük veya günde 4 kez plasebo Süre: 4-12 hafta El ve diz OA, ağrıyı azaltmada: Kapsaisin > plasebo Yan etki: Kapsaisin grubunda kızarıklık ve yerel yanma Laslett LL ve ark., 2014 5 RCT ve 1 vaka geçişi deneme (n = 1162) - Topikal kapsaisin (% 0.025 veya % 0.075), günde 4 kez plaseboya karşı Süre: 4-12 hafta Ağrının değerlendirilmesi: VAS El, diz ve çeşitli eklem OA ağrıyı azaltmada: Kapsaisin > plasebo Yan etki: Hafif lokalize yanma ancak kullanım süresi ↑ yanma hissi ↓

Front 81

Green-lipped mussel + Blue mussel (Mytilus edulis) YEŞİL DUDAKLI MİDYE

Back 81

• 1 µg/mL lipit fraksiyonu • COX-1 ve COX-2, • P. canaliculus (COX-1,% 12; COX-2,% 25) • M. edulis (COX-1,% 18; COX-2,% 24) • *Orta derecede inhibe edildi. • Bu ekstreler toplam serbest yağ asidi fraksiyonlarına hidrolize edildiğinde, • P. canaliculus (COX-1,% 49; COX-2,% 60) • M. edulis (COX-1, 38%; COX-2,% 57) • *Her iki COX izoformunun da önemli ölçüde inhibisyonu gözlendi.