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협심증 (Angina)
Collat. circulation epi 쪽에만 존재 --> infarction이 endocardium 위주로 생긴다.
Angina Types:
- Typical angina (due to atherosclerosis in coronary a)
- Variant angina (due to spasm of coronary a)
- Unstable angina (with thrombotic, vulnerable plaque)
Angina Tx:
-PTCA (percutaneous tramsluminal coronary angioplasty), coronary a bypass surgery
Anti-anginal agents
a. Organic Nitrates: reduce O2 demand >> inc coronary blood flow
b. Calcium channel blocker: reduce O2 demand + inc coronary blood flow
c. b-adrenergic blocker: reduce O2 demand
Nitric Oxide (NO)
-NO 는 endo 에서 NOS (Nitrogen Oxide Synthase) 라는 효소에 의해 형성된다. Smooth m. 에 diffusion 하면 cGMP 를 형성시킨다.
-cGMP 가 올라가면 Ca 이 줄어들고, muscle contraction 에 관여하는 MLC를 탈인산화 시켜서 근 수축이 일어나지 못하게 해준다.
-혈관 평활근을 이완시키면 혈압을 감소시킬 것이고 호흡계나 GI 혈압을 낮출 수도 있다.
-cGMP 가 올라가면 혈소판 응집이 되지 않으므로 혈전치료에도 도움이 될 수 있다.
-Sildenafil 은 corpus cavernosum 에서의 cGMP 를 올려준다. PDE5 는 cGMP 를 파괴하는 효소인데 이걸 차단해줌으로써 cGMP 를 계속 유지시켜준다.
-NO 는 cGMP 를 production 하는 것인데, sildenafil 에 의해 cGMP가 파괴가 안 되면 양이 증가할 것. 이 두 약물을 함께 복용하면 부작용이 발생할 수 있다.
**Mito.ALD 를 통해 Nitrate, Nitrite, SNP로부터 NO 가 형성된다. SNP는 spontaneous 하게 가수 분해 되어서 한 번에 NO 가 많이 나오게 된다. bulky vs. spontaneous production.
Nitrates
Nitroglycerin
-Sublingual
-Sublingual v --> SVC 통해서 심장으로 바로 들어감.
SNP
-hypertension crisis에 사용. Angina에 사용 x.
Clinical Use:
O2 demand 감소 (afterload/afterload 감소), O2 supply 증가 (wall tension 감소 + coronary a/v 확장).
Side Effect:
a. S/D BP 감소
-저혈압 증상
-체위성 저혈압
-심장관류 감소
-O2 supply 감소
b. sympath reflex
-동맥 수축, BP 증가
-심박동, 심수축 증가
-O2 demand 증가
c. renin 증가
-BP 증가
-fluid retention
d. Perfusion 증가: skin flushing/headache
**Tolerance: 반복적으로 사용하면 Nitrate 효과 감소.
-Tolerance due to inactivation of mit. ALD (enz damaged by NO-related reactive metabolites) + plasma expansion, baro reflex.
Ca Channel Blockers
Dihydropyridine group: nifedipine / others (a. smooth m. 에 작용)
Non-dihydropyridine group: verapamil / ditiazem (심장에 작용)
Clinical Effect:
(-) inotropic effect -> reduced O2 demand.
(-) chronotropic effect: reduced O2 demand + inc. O2 supply
Coronary vasodilation -> inc O2 supply
Systemic a vasodilation --> reduced afterload --> reduced O2 demand.
Toxicity:
*Nifedipine: tachycardia due to sympathetic reflex
*Verapamil/Ditiazem: bradycardia due to SA node depression. Thus NOT recommended comb. with b-adr. blockers
Coronary Steal
오히려 혈관을 확장시켰는데 ischemic zone의 혈류는 감소하는 게 coronary steal 이다.
"Worsening of angina by Ca-blocker dihydropyridines."
b-adrenergic blocker
b1 selective: metoprolol, atenolol
nonselective: propranolol, timolol
a. Variant Angina exacerbation due to a-adrenergic overshoot
b. Congestive heart failure 악화 due to negative inotropic effect in acute phase.
c. Conduction block.
d. Bronchoconstriction
e. Hypoglycemia
b-adrenergic blockers NOT for variant angina.
Combination Therapy
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