Chimie/pharmaco Antineoplasiques Pt 2

Front 1

D'ou viennent les estrogènes qui sont produites par l'aromatase?

Back 1

Des surrénales. En fait ce sont des androgènes produites par les surrénales qui sont converties en estrogènes

Front 2

Mécanisme d'action du fulvestrant

Back 2

Antagoniste pur de ERa et ERb

+ downregulator des récepteurs ER

Front 3

Back 3

Fulvestrant (faslodex)

Front 4

Mode d'admin du Faslodex

Back 4

IM

Front 5

EI du fulvestrant

Back 5

Bouffées de chaleur

Nausées

Réaction au site d'injection

Céphalées

C'est comme si on induisait une ménopause

Front 6

Inter-rx avec le fulvestrant

Back 6

Aucun

Front 7

Au niveau de quels tissus les SERM ont-ils des effets

a) agoniste

b) antagoniste

Back 7

a) os, cerveau, CV et foie

b) sein

Front 8

V/F le tamoxifène est commercialisé sous la forme E pure (trans)

Back 8

F, Z

Front 9

Quel est le métabolite actif (final) du tamoxifen?

Back 9

Endoxifène

Il y a 2 molécules intermédiaires entre l'endoxifène et le tamoxifène: 1) 4-OHtamoxifène et 2) N-desmethyltamoxifène

Front 10

EI du tamoxifène

Back 10

Bouffées (38-50%)

Myalgies/arthralgies

Secheresse vaginale

Nausées (10-25%)

Gain pondéral

+ Rares: cancer endomètre, accidents thromboemboliques, troubles de la vision, insomnie, troubles de la mémoire)

Front 11

Comment on fait pour surveiller le risque de cancer de l'endomètre chez la femme sous tamoxifène?

Back 11

Dès qu'on a des saignements anormaux, référer la patiente au médecin (pre ou post menopause)

Front 12

Discuter le risque thrombolique associé au tamoxifène

Back 12

Il augmente un peu, mais surtout lors de chirurgie ou après une immobilisation prolongée

Front 13

Quel CYP est majoritairement responsable pour l,activation du tamoxifène

Back 13

CYP2D6

Front 14

Quel est le seul inhibiteur de l'aromatase qui se lie de façon covalente à l'enzyme?

Back 14

Exémestane

Front 15

Back 15

Tamoxifene

Front 16

Back 16

Endoxifène

Front 17

Back 17

Anastrozole

Front 18

Back 18

Letrozole

Front 19

Back 19

Exemestane (analogue structurel de l'androstènedione)

Front 20

V/F aromatase est active chez les hommes

Back 20

F, juste chez les femmes

Front 21

V/F exemestane se demarque en termes d'efficacité vs les autres molécules

Back 21

V

Front 22

EI des inhibiteurs de l'aromatase

Back 22

Bouffées de chaleur, secheresse vaginale

Myalgies/arthralgies

Pertes osseuses (compare avec tamoxifene, qui lui, a un effet protecteur aux os)

*Moins d'évènements thromboemboliques et cancer endomètre que tamoxifène

Front 23

Inter-rx inhibiteurs aromatase

Back 23

Anastrozole-tamoxifène (réduit les concentrations d'anastrozole)

Jus de pamplemousse (interactions théoriques avec létrozole et exémestane)

Front 24

L'effet d'inhibition des agonistes LHRH est réversible combien de temps après l'arret de tx?

Back 24

2 mois

Front 25

Quel est l'effet de la substitution du en position 6 de l'a GnRH?

Back 25

Augmente la demi-vie en protégeant contre la protéolyse

Front 26

Une substitition en C-terminal pour le GnRH augmente _____________________-

Back 26

l'affinité au récepteur

Front 27

Back 27

Leuprolide

Front 28

Pour les femmes avec un cancer du sein pour qui on veut donner un agoniste LHRH, elles doivent être _________________ ménopausées

Back 28

pré-péri

...sinon ça donnerait quoi donner ça

Front 29

EI des agonistes LHRH

Back 29

Bouffées de chaleur

Moins de libido

Augmentation des dlr associées aux metastases osseuses pendant la période flare up

Nausées

Malaise/fatigue/léthargie

Gynécomastie (hommes)

Front 30

V/F les agonistes LHRH possèdent un risque non négligeable pour le QT

Back 30

V, faut en tenir compte avec les autres facteurs au dossier

Front 31

V/F on a fait plus de substitutions d'a.a. sur les antagonistes LHRH vs les agonistes

Back 31

V, toujours un decapeptide mais ++ de changements

Front 32

Mécanisme du dégarelix

Back 32

Antagoniste sélectif du récepteur LHRH qui se fixe aux récepteurs hypophysaires

Front 33

Administration du dégarélix

Back 33

SC

Front 34

Quel effet indésirable se démarque +++ pour le dégarélix vs les agonistes LHRH?

Back 34

Réactions au site d'injection - on parle de 35% vs moins que 1% pour les agonistes LHRH

sinon avec le dégarélix on a des frissons que les agonistes LHRH n'ont pas. Mais un peu moins d'infections urinaires et d'arthralgies.

Front 35

Effet de l'acétate de mégestrol sur le cancer du sein

Back 35

Pas encore connu...pourrait résulter d'une inhibition de la production de GnR et donc moins de sécrétion d'estrogènes.

Front 36

Back 36

Megestrol acétate

Front 37

Voie d'administration du megestrol

Back 37

PO

Front 38

Quel l,effet caractéristique du mégéstrol (contexte: métabolisme alimentaire)?

Back 38

Stimulant de l'appétit

Front 39

Back 39

DES

Front 40

Mécanisme supposé du DES dans le cancer

Back 40

supprime la FSH et la GnRH..parfois utilisé en cancer de la prostate mais +++ délaissé

On utilisait ça avant pour prévenir des accouchements prématurés ou des fausses couches.

Front 41

Back 41

Bicalutamide

Front 42

Quel énantiomère de bicalutamide est actif?

Back 42

R

Front 43

Quel antiandrogène a une affinité 5x supérieure au bicalutamide pour les récepteurs androgéniques?

Back 43

Enzalutamide

Front 44

Quelle est la structure commune des antiandrogènes nonstéroidiens?

Back 44

Front 45

Back 45

Cyproterone acetate (dérivé progestatif)

Front 46

Pourquoi on utilise surtout le Casodex parmi les antiandrogènes?

Back 46

Moins d'ei, surtout moins de diarrhée

Front 47

Mécanisme de l'enzalutamide

Back 47

Inhibiteur des AR qui agit sur plusieurs étapes de la voie de signalisation de ces récepteurs (donc diminution de la croissance cellulaire tumorale et apoptose)

Front 48

EI de l'enzalutamide

Back 48

Céphalées

Bouffées de chaleur

Front 49

Interrx du enzalutamide

Back 49

Inducteur puissant 3a4 et modéré 2C9 et 2C19

Aussi, métabolisé par le 2C8

Front 50

Mécanisme de l'abiratérone (Zytiga)

Back 50

Inhibe biosynthèse des androgènes (inhibiteur irréversible du CYP 17A1)

bloque tous les pathways

Front 51

EI de l'abiratérone

Back 51

HypoK

hypertension

rétention liquidienne

fatigue

Front 52

Interactions du Zytiga (abiratérone)

Back 52

Inhibiteur puissant du 1A2 et 2D6

Inhibiteur modéré du 2C9, 2C19 et 3A4

Substrat 3A4

Front 53

Quels agents sont à risque de causer un cancer secondaire (leucemie et lymphome)?

Back 53

Agents alkylants (20 ans après cancer primaire)

Front 54

Parmi les toxicités suivantes, laquelle n'est habituellement pas dose-dépendante?

a) mucosites

b) nausées-vomissements

c) cardiotoxicité

d) cystite hémorragique

e) toxicités hématologiques

Back 54

D (slide 312)

Front 55

Quels sont les 2 seuls antinéos qui ne causent pas de neutropénie?

Back 55

Vincristine

Bléomycine

Front 56

Les patients en bas de quel niveau de neutrophiles sont à risque d'infction sévère?

Back 56

0.5-1 x 10 a la 9

ou 500-1000 neutrophiles par mm3

Front 57

En quoi la thrombocytopénie est-elle un facteur de risque pour l'anémie?

Back 57

Plus de pertes sanguines

Front 58

On veut que les plaquettes soient au dessus de __________ x 10 a la 9 avant de donner la chimio

Back 58

100 000 (en général)

Front 59

Quel agent antineo a le plus haut potentiel antiémétique?

Back 59

Cisplatin

Front 60

V/F les hommes sont plus susceptibles que les femmes aux nausées causées par les antinéos

Back 60

F, inverse

Front 61

V/F l'alcoolisme a un effet protecteur contre les n/v en chimio

Back 61

V, car CTZ est moins sensible

Front 62

Émèse aigue

Back 62

++ fréquent, survient dans les premiers 24 heures après la chimio (pic 4-6 heures)

Front 63

Émèse retardée

Back 63

Survient 1-5 jours après la chimio, plus difficile à contrôler.

++ avec cisplatin (90%), cyclophosphamide, ifosfamide et doxorubicine (DICC)

Front 64

Quels agents antinéo sont ++ à risque de précipiter une émèse retardée?

Back 64

cisplatin

cyclophosphamide

Ifosfamide

Doxorubicine

Front 65

Émèse d'anticipation

Back 65

Survient avant la chimio (on peut donner des benzos)

Front 66

Différencier stomatite et mucosite

Back 66

Stomatite = localisé a/n de la bouche avec ou sans ulcération

Mucosite = réaction inflammatoire localisée pouvant aller de la bouche ad l'anus

Front 67

Quels agents ont un risque élevé de stomatite/mucosite?

Back 67

Antimétabolites

Front 68

Combien de temps après la chimio apparaissent les sx d'une stomatite/mucosite?

Back 68

5-7 jours (ulcères + 7 jours)

un peu associé au nadir de globules blancs...en plus, ça se résorbe habituellement lorsque les globules blancs récupèrent

Front 69

Quand survient l'alopécie dans un tx de chimio?

Back 69

Souvent lors du nadir, donc 1 semaine après le tx

Front 70

Est-ce que l'alopécie est graduelle?

Back 70

Oui quand meme, on perdra pas tous les cheveux du jour au lendemain

Front 71

V/F l'alopécie est toujours réversible lors des tx de chimio

Back 71

F, la plupart du temps 4-6 semaines après c'est réversible, mais avec le docetaxel il y a quelques cas d'alopécie irréversibles

Front 72

Quels agents sont à risque élevé d'alopécie?

Back 72

Taxanes

Cyclophosphamide, ifosfamide

Anthracyclines

Étoposide

Topotécan

risque faible avec les antimétabolites

Front 73

Sx d'une extravasation

Back 73

Douleur (brulure, demangeaison, picotement)

Oedeme et rougeur

Induration, décoloration

Front 74

Agents vésicants

Back 74

Anthracyclines

Paclitaxel

Alcaloides de la vinca

Mitomycine C, mithramycine, actinomycine D

Mécloréthamine

Front 75

Quel est le début des réactions cutanées avec les inhibiteurs EGFR?

Back 75

1-3 semaines après le début du tx

Front 76

Combien de temps faut-il pour que le périonyxis débute après l'initiation d'un anti-EGFR?

Back 76

4-8 semaines, ad 6 mois)

Front 77

Effets des anthracyclines sur la cardiotoxicité

Back 77

Action des radicaux libres fait en sorte que les cardiomyocytes ne peuvent se répliquer...

risque d'IC congestive auquel le taux de mortalité est élevé

Front 78

Ifosfamide doit toujours être administré avec _____________

Back 78

MESNA, un antidote qui inactive acroléine

pour cyclophosphamide, on en a pas besoin..juste dans des doses très élevées.

Front 79

V/F la coloration rouge des urines n,est pas toujours visible

Back 79

V, on dira donc que c'est une hématurie microscopique

Front 80

Manifestations d'une nephrotoxicité à cisplatin

Back 80

Augmentation de la créat, diminution du K et Mg

Agent le plus nephrotoxique de la gang

Front 81

V/F à haute dose, le MTX peut précipiter une IRA

Back 81

V

Front 82

Syndrome de Fanconi

Back 82

syndrome renal pouvant être causé par l'administration d'ifosfamide

Front 83

Quel agent est reconnu pour sa toxicité pulmonaire possiblement mortelle?

Back 83

Bleomycine

Front 84

Manifestation d'une toxicité hépatique

Back 84

Enzymes hépatiques augmentées, hypoalbuminémie, INR augmenté..généralement réversible

Front 85

Quels patients sont surtout à risque d'une toxicité hépatique sous chimio

Back 85

Patients leucémiques

Front 86

Neurotoxicité avec cytarabine

Back 86

Cerebellum (perte d'équilibre)

Front 87

Agent le plus nephrotoxique

Back 87

Cisplatin

Front 88

Quelles sortes de doses peuvent précipiter une IRA?

Back 88

Plus que 500mg/m2

Front 89

Quels agents causent surtout de l'infertilité?

Back 89

Agents alkylants

Front 90

V/F la toxicité aux agents alkylants est réversible

Back 90

Ça dépend. Pas toujours

Front 91

Agents donnés possiblement en intrathécale

Back 91

Mtx

cytarabine

Front 92

Qu'est-ce que le dexrazoxane?

Back 92

Diminue la cardiotoxicité des anthracyclines

Front 93

V/F les AINS pourraient avoir une ffet en chimioprévention du cancer

Back 93

V