Antibiotika

Front 1

Vad gör en antibiotika bra?

Back 1

1. Ingen resistens hos patogenen

2. Undkomma inaktivering av enzymer

3. Kunna ta sig in i patogenen

4. Selektiv toxicitet (ej döda värd, bara patogen)

5. Vara antingen bakteriostatisk/bakteriocidal

6. Gynnsam farmokinetik (ta sig långt i värden och nå infektionsområdet)

7. Aktivitetsspektra (bred/smal anitbiotika)

Front 2

Bakteriostatisk antibiotika

Back 2

Tillväxten av mikroorganimsen avstannar utan att döda den (---> immunsystemet dödar)

Front 3

Bakteriocidal antibiotika

Back 3

Dödar mikroorganismen

Front 4

Bakteriolytisk antibiotika

Back 4

Dödar och lyserar patogenen

Front 5

MIC

Back 5

Minimal Inhibitory Concentration- mängden av antibiotika som krävs för att inhibera tillväxt

Front 6

MBC

Back 6

Minimal Bactericidal Concentration- mängden antibiotika som krävs för att döda patogenen

Front 7

Farmokinetik

Back 7

Det en antibiotika hinner uträtta under ett tidsintervall:

1.Absorption

2.Distribution

3.Lokalisering till vävnad

4.Biotransformation (modifikationer i värden)

5. Exkretion

Front 8

Bredspektrumantibiotika

Back 8

Kan motverka polymikrobiella infektioner

T.ex. en intraabdominal anaerobisk infektion

Front 9

Smalspektrumantibiotika

Back 9

Kan motverka infektion orsakat av en patogen

Front 10

Typer av antibiotika

Back 10

1. Inhiberar syntes av cellvägg (vanligast)

2. Inhibierar proteinsyntes (translation)

3. Ändrar cellmembranet

4. Inhiberar nukleinsyrasyntes

5. Antimetabolitaktivitet

6. Ökad proteasaktivitet

Front 11

Vilka antibiotikasorter inhiberar cellvägssyntes?

Back 11

1. Betalaktamaser

2. Vancomycin

3. Bacitracin

4. Antimycobakteriella agenter

Front 12

Hur fungerar betalaktamaser?

Back 12

De inhiberar cellväggssyntes

Bakteriolytisk

Inhiberar PBP från att crosslänka NAM+NAG --->

Osmos ---> Bakterien lyserar

Front 13

Vad är PBP?

Back 13

Penicillin-binding protein/transpeptidase

Det protein som crosslänkar NAM+NAG

Front 14

Nämn tre olika betalaktamaser

Back 14

Penicillin

Cephalosporin

Clavulanic acid

Carbapanemer

Front 15

Vilken typ av antibiotikasort är Ampicillin?

Back 15

Betalaktamas, Penicillin

Front 16

Hur fungerar Vancomycin?

Back 16

Inhiberar cellväggssyntes

Förstör cellväggen genom att

direkt interferera med NAM+NAM länkning

Bakteriolytisk

Känner igen D-Ala och sätter sig i vägen för transpepsidaset

Fungerar bara på växande G+

Front 17

Hur fungerar Bacitracin?

Back 17

Inhiberar cellväggssyntes

Bakteriolytisk

Stör transporten av NAM+NAG till cellväggen genom att störa defosforyleringen av dess

transportprotein

Front 18

Hur fungerar Antimykobakteriella agenter?

Back 18

Iniberar cellväggssyntes

Stör mycolic acid eller syntes av arabinogalactan som är komponenter av mycobakteriers

yttermembran

Front 19

Vilken typ av antibiotika är Isoniazid? Vilken

antibiotika brukar den behandlas med och mot vad?

Back 19

En betalaktamas (bakteriocidal) som behandlar mycobakterier genom att störa syntesen av

mycolic acid och arabinogalacatan.

Den tas tillsammans med Ethamobutol för att förebygga resistens!

Front 20

Vilka antibiotikasorter inhiberar proteinsyntes?

Back 20

1. Aminogykosider

2. Tetracykliner

3. Chlorampenicol

4. Macrolider

5. Lincosamider

6. Oxazolidinoner

7. Mutiliner

Front 21

Hur fungerar Aminoglykosider?

Back 21

Bakteriocidal

Inhibierar proteinsyntes genom att binda till

30S-subenheten irreversibelt och ändra dess konformation

Ska helst ges intravenöst då de ej tas upp bra orat

Front 22

Hur fungerar Tetracykliner?

Back 22

Bakteriostatisk

Inhiberar proteinsyntes genom att blockera tRNA-bindning reversibelt till A-site på 30S

Bredspektrum, bra vid respiratoriska infektioner

Front 23

Hur fungerar Chlorampheniol?

Back 23

Bakteriostatisk

Inhiberar proteinsyntes genom att binda till

ingången till peptidtunneln och förhindra

bildandet av peptidbidningar mellan aa

Bredspektrad, kan passera BBB + leda till anemi

Front 24

Hur fungerar Macrolider?

Back 24

Bakteriostatisk

Inhiberar proteinsystem genom att binda

reversibelt till 50S och förhindra rörelse av

ribosomen från kodon till kodon (translationen)

Bredspektrad dock hög resistensnivå hos

bakterier, ges till betalaktamasallergiker

Front 25

Hur fungerar Lincosamider?

Back 25

Bakteriostatisk

Inhiberar proteinsyntes genom att binda till 50S och förhindrar peptidyltransferas genom att

interferera med bindningen av amino-acyl-tRNA

Ges till betalaktamasallergiker, hög resistens bland bakterier

Front 26

Hur fungerar Oxazolidinoner?

Back 26

Inhiberar proteinsyntes genom att binda till 50S och inhibera formationen av initieringskomplex

Smalspektrad

Front 27

Hur fungerar Mutiliner?

Back 27

Inhiberar proteinsyntes genom att binda till 50S och inaktivare den

Front 28

Vilka antibiotikasorter ändrar cellmembranet?

Back 28

1. Polymyxiner

2. Lipopeptider

Front 29

Hur fungerar Polymyxiner?

Back 29

Ändrar cellmembranet genom att binda till LPS i G- som leder till att ytter- och innermembranet förstörs

Front 30

Hur fungerar Lipopeptider?

Back 30

Ändrar cellmembranet genom att binda till

innermembranet på G+ och bilda en por --->

läckage + osmos

Front 31

Vilka antibiotikasorter inhalerar nukleinsyrasyntes?

Back 31

1. Quinoloner

2. Clofaziminer

3. Metronidazoler

4. Rifampicin

Front 32

Hur fungerar Quinoloner?

Back 32

Inhiberar nukleinsyrasyntes genom att inhibera DNA-gyrase som behövs för supercoiling

Används mot UTI, betalaktamasallergiker, hög resistensnivå bland bakterier

Front 33

Hur fungerar Clofaziminer?

Back 33

Inhiberar nukleinsyrasyntes genom att binda till guaninbaser i DNAt ---> inhalerar replikation och transkription

Bra mot M. leprae tillsammans med rifampicin

Front 34

Hur fungerar Metronidazole?

Back 34

Inhiberar nukleinsyrasyntes genom att

metaboliska cytotoxiska biprodukter binder och stör DNAt. Dessutom antiprotozoala

Används mot strikt anaeroba och mikroaerofila bakterier tillsammans med en Macrolid och ett Penicillin

Front 35

Hur fungerar rifampicin?

Back 35

Den inhiberar nukleinsyrasyntes genom att ha påverkan på RNA. Den binder till DNA-beroende RNA-polymeras och inhiberar initieringen av

RNA-syntes ---> Initiering/avläsning stannaer

Potent som M. tuberculosis och M. leprae

Potentiellt leverskadligt---> rött urin

Front 36

Vilka antibiotikasorter har en antimetabol

aktivitet?

Back 36

1. Sulfonamider

2. Trimetoprimer

Front 37

Hur fungerar Sulfonamider?

Back 37

Har en antimetabol verkan genom att tävla med (PABA) ---> folsyra syntetiseras inte då den binder till samma enzym.

Kan passera BBB

Front 38

Hur fungerar Trimetropin?

Back 38

Har en antimetabol verkan genom att den

inhiberar syntes av tetrahydrofolic acid genom att tävla med DHF

Synergistisk effekt med Sulfonamider, används mot UTI, respiratoriska infektioner och

typhoidfeber

Front 39

Hur fungerar antibiotikasort ökar aktiviteten hos ett proteas, och vad heter de?

Back 39

Acyl depsipeptidase

Binder till proteaset ClpP ---> hyperaktivitet

---> okontrollerad degredering av komponenter i cytoplasman

Front 40

Indifference

Back 40

1+1=1

Ingen effekt av att addera antibiotikum

Front 41

Additiv effekt

Back 41

1+1=2

Ingen extra effekt utöver den förväntade

Front 42

Synergistisk effekt

Back 42

1+1>2

Antibiotikumen stimulerar varandra

Front 43

Antagonistisk effekt

Back 43

1+1<1

Antibiotikumen motverkar varandra

Front 44

På vilka sätt kan olika antibiotikasorter

interagera med varandra?

Back 44

1. Indifference

2. Additiv effekt

3. Synergistisk effekt

4. Antagonistisk effekt

Front 45

Ge ett exempel på en biokemisk synergi

Back 45

Trimethoporm (antimetabolit) och Sulfoamid (tävlar med PABA) interagerar med varandra och leda till att syntes av folatsyra avstannar helt

Front 46

Ge ett exempel på hur synergi kan ge en ökning av permeabilitet

Back 46

Penicillin kan öka förmågan för Aminoglykosider att passera genom yttermembranet

Front 47

Ge ett exempel på hur synergi kan skydda en

antibiotika från bakteriens försvar

Back 47

Clavulonic acid (betalaktamas) är en bodyguard för Penicillin då den binder till betalactamaser

Front 48

Ge ett exempel på hur antagonism kan

motverka bakteriocidal effekt?

Back 48

Om en bakteriostatisk antibiotika används så kan inte en bakteriocidal antibiotika fungera

Front 49

Ge ett exempel på hur antagonism kan leda till ömsesidig antagonism

Back 49

Två antibiotikum inhiberar varandra (ovanligt!)

Front 50

Ge ett exempel på hur antagonism kan ge

upphov till kemiska interaktioner

Back 50

Höga koncentrationer av betalaktamaser kan

interagera kemiskt med aminogruppen i

Aminoglykosider

Front 51

Dissocierad antagonism

Back 51

Erythromycin inducerar specifikt expression av plasmidkodat metylas ---> metylering av 23S

---> resistens

Resistens av Macrolider och Inkosamider

-Erythromycin: ingen syntes av metylas

+Erythromycin: syntes av metylas (resistens)

Front 52

På vilka sätt kan en bakterie utveckla resistens?

Back 52

Intrinsic/Inneboende

Acquired/Förvärvad

Front 53

Intrinsic resistens

Back 53

Bakterien har inneboende egenskaper som gör den osusceptibel till antibiotikan

Front 54

Blir G+ eller G- minst påverkade av antibiotika?

Back 54

G- då antibiotika inte kan passera deras LPS

Front 55

Acquired resistens

Back 55

Bakterien får på olika håll gener som kodar för resistens av antibiotikan. Detta kan även ske genom mutationer

Front 56

På vilka sätt kan en bakterie förvärva resistens?

Back 56

Mutationer

Upptag av gener

Front 57

Beskriv hur mutationer kan ge upphov till

resistens

Back 57

Mutationer sker i genomet kan leda till att bakterien blir resistent. Detta är inte fördelaktigt om antibiotikan inte är närvarande, utan har då snarare en negativ effekt då andra cellulära funktioner påverkats. Vid långvarig behandling av exv. M. tuberculosis så förvärvas resistens.

Single large step-mutationer:

Större ökning av MIC för en viss antibiotika t.ex.

överproduktion av betalactamas pga mutation på promotorn på bla-genen

Multi- step mutationer:

Sekventiella mutationer ---> stegvis ökning av MIC på en antibiotika, detta sker genom för låga doser av antibiotikan levereras till siten.

Front 58

Beskriv hur upptag av gener kan ge upphov till resistens

Back 58

Plasmider- Kan bära runt på bakterier med

resistens, metabola enzymer + virulensfaktorer. Kan kara väldigt stora och conjugera med andra bakterier

Transposoner- Från lyserade celler så kan DNA

tas upp och hoppa in i genomet. De kan också bära på resistensgener

PAI- Innehåller flera virulensfaktorer bland annat resistensgener

Front 59

På vilka sätt kan DNA spridas mellan bakterier?

Back 59

Transformation- Naket DNA från lyserade celler tas uppp

Transduction- Inkorporation av DNA mha en fag

Conjugation- Fysisk kontakt mellan två celler mha pili där DNA passerar unidirektionellt från donator till mottagare

Front 60

Vilka mekanismer används vid förvärvad

resistens?

Back 60

1. Inaktivering eller modifiering

2. Förändrad target site

3. Reducerad permeabilitet eller tillgång

4. Metabol bypass

Front 61

Mot vilka antibiotikan används inaktivering eller modifiering av mekanismer för resistens?

Back 61

1. Betalaktamer- genom betalactamase, som binder upp betalaktamerna så att de inte kan

inhibera cellväggssyntes

2. Aminoglykosider- genom att modifiera

aminoglykosidmolekylen mha av enzymer som acety/fosfo/Nukleotidtransferas

3. Chloramphenicol- genom att enzymet Cat

acetylerar antibioitkan och inaktiverar den

Front 62

Mot vilka antibiotika används förändring av

target site för resistens?

Back 62

1. Betalaktamer- PBP modifieras genom att byta ut Serin till Histadin vilket leder till att bindningen till blir svagare ---> sämre verkan

2. Strepto/Erythromycin och Chloramphenicol- genom att ändra target site på ribosomen och byta ut protein till ett annat liknande som

antibiotikan inte kan binda till

3. Quinoler- Mutationer på DNA-gyras

4. Rifampicin- Ändring av betasubenheten i

RNA-polymeras försämrar bindningskapaciteten

5. Glycopeptider (Vancomycin)- Enzymer som

ändrar ändan på NAM+NAG så att Vancomycin inte känner igen sin target

Front 63

Mot vilka antibiotika försämras permeabilitet eller tillgänglighet vid resistens?

Back 63

1. Tetracykliner- Finns två olika typer av resistens mot denna.

a) Den ena är genom förvärvad resistens av

plasmid eller transposoner som uttrycker

efflux-pumpar som skickar ut tetracyklinet

b) Bakterien producerar ett protein som binder upp antibiotikan och oskadliggör det

2. Betalaktamer- I G- så tar sig betalaktamer sig in genom poriner (OmpF), så bakterien ändrar strukturen på porinerna

3. Chloramphenicol- Plasmid som gör cellen

impermeabel

4. Quinoloner- Ändrar sturktur på OmpF

5, Aminoglycosider- Membranförändring som förhindrar antibiotikan från att ta sig in

Front 64

Mot vilken antibiotikan försämras metabol

bypass vid resistens?

Back 64

1. Sulphanoamider- Bakterien producerar ett nytt enzym som har högre affinitet för PABA, bara i G-

2. Trimethoprim- Bakterien producerar ett nytt DHF enzym som har högre affinitet än TMP