Agonistas Y Antagonistas Colinérgicos

Front 1

¿Qué fibras nerviosas usan acetilcolina como neurotransmisor?

Back 1

1. Todas las fibras pre ganglionares.

2. Todas las fibras pos ganglionares parasimpáticas.

3. Fibras pos ganglionares simpáticas que van a glándulas sudoríparas, médula suprarrenal y vasos sanguíneos de algunos músculos esqueléticos.

4. Fibras musculares somáticas (no tienen ganglios).

Front 2

¿Qué neurotransmisor usa la médula suprarrenal y por qué?

Back 2

La médula suprarrenal se activa por acetilcolina porque a fin de cuentas es un ganglio modificado, y como todo ganglio, usa acetilcolina como neurotransmisor (pre) ganlionar.

Front 3

¿Cuáles son las fibras pos ganglionares simpáticas que son excepción y que liberan acetilcolina en lugar de norepinefrina?

Back 3

1. Glándulas sudoríparas.

2. Médula suprarrenal.

3. Vasos sanguíneos de algunos músculos esqueléticos (en este caso vasodilatan, a diferencia de la mayoría de los vasos inervados simpáticamente que se constriñen).

Front 4

¿Dónde están los receptores nicotínicos?

Back 4

En ganglios, médula suprarrenal y unión neuromuscular del músculo esquelético.

Those at the neuromuscular juncture are sometimes designated NM, and the others, NN.

Front 5

¿Dónde estan los receptores muscarínicos?

Back 5

En órganos efectores parasimpáticos.

Front 6

¿Cómo se dividen los fármacos agonistas colinérgicos?

Back 6

Directos (mimetizan acetilcolina) e indirectos (inhiben acetilcolinesterasa).

Los directos se subdividen si actúan en nicotínico, muscarínico o ambos.

Front 7

¿Cuáles son los 6 pasos de neurotransmisión colinérgica?

Back 7

1. Síntesis

2. Almacenamiento

3. Liberación

4. Unión al receptor

5. Degradación en hendidura sináptica

6. Reciclaje de colina y acetato

Front 8

¿Qué droga inhibe el paso de síntesis de acetilcolina y qué hace exactamente?

Back 8

Hemicolinio-3.

Evita la reabsorción de colina por el sistema cotransportador simporter de sodio activo de la membrana (colina tiene carga positiva y no pasa por la Mb plasmática). Este es el paso limitante en la síntesis de acetilcolina.

Front 9

¿Qué es el fenómeno de cotransmisión en caso de acetilcolina?

Back 9

Acetilcolina está guardado en vesículas presinápticas (por mecanismo activo con bomba de protones) junto a ATP y proteoglucanos. Todo el contenido sale junto, alterando la acción del neurotransmisor (eso es cotransmisión).

Front 10

¿Qué sustancia inhibe la liberación de acetilcolina?

Back 10

Toxina botulínica de C. botulinium (un gram positivo anaerobio).

Front 11

¿Qué sustancia obliga que toda la acetilcolina se libere de golpe?

Back 11

Veneno de araña viuda negra (Latrodectus).

Front 12

Nombre de la enzima que degrada rápidamente la acetilcolina después de su unión al receptor pos sináptico.

¿Qué sustancias secundarias produce la acetilcolinesterasa en el proceso?

Back 12

Acetilcolinesterasa, produce colina y acetato a partir de la degradación de acetilcolina.

Front 13

¿Qué enzima cataliza la reacción de colina con acetil coenzima A para formar acetilcolina?

Back 13

Colina acetiltransferasa.

Front 14

¿Cuáles son los subtipos de receptores colinérgicos muscarínicos, sus sitios de acción y mecanismos posreceptores?

Back 14

Aprenderlo bien, especialmente los M1, M2, M3, N1 y N2.

Recuerda que Gq es activador y Gi es inhibidor.

M1 y M3: Activa vía Gq, luego fosfolipasa C, luego aumenta producción de DAG y esto aumenta niveles de Ca2+ intracelularmente.

M2: Estimula Gi para inhibir adenilato ciclasa y aumentar conductancia de K+. Ejemplo en músculo cardiaco.

Front 15

¿Pueden los fármacos agonistas muscarínicos funcionar en receptores nicotínicos también?

¿Y viceversa?

Back 15

Si, en altas concentraciones los agonistas muscarínicos pueden activar nicotínicos también (y viceversa).

Front 16

¿Dónde se localizan los receptores colinérgicos msucarínicos?

Back 16

En los órganos efectores de los ganglios parasimpáticos (neurovegetativos), así como SNP (fuera de SNA creo).

Ejemplos importantes.

• M1: Células parietales gástricas.
• M2: Células cardiacas musculares lisas.
• M3: Vejiga, glándulas exocrinas, aparato GI y músculo liso (incluye vasos sanguíneos).
• M4 y M5: SNC

Front 17

Receptor nicotínico:

¿Cuántas subunidades tiene?

¿Cuántos ACh se deben unir para activarlo?

¿Qué concentración de nicotina lo inhibe y qué concentración lo activa?

¿Dónde se localizan sus subtipos?

Back 17

• Tiene 5 subunidades.
• Necesita 2 ACh para activarse.
• Bajas concentraciones de nicotina lo activan pero altas concentraciones lo inhiben.
• Subtipo Nm en placa neuromuscular esquelética.
• Subtipo Nn en tejido nervioso a nivel de ganglio... o sea todos los demás que no sean unión neuromuscular.

Front 18

¿Dónde se localizan los receptores colinérgicos nicotínicos?

Back 18

En todos los ganglios autónomos (neurovegetativos), en la médula suprarrenal y en la unión neuromuscular. También SNP pero eso fuera de SNA creo.

Front 19

¿Son idénticos los receptores nicotínicos en la unión neuromuscular a los nicotínicos de ganglios neurovegetativos (parasimpáticos)?

Back 19

No... recuerda hexametonio y tubocurarina.

Front 20

Función del hexametonio.

Back 20

Bloquea receptores ganglionares parasimpáticos, pero no receptores de unión neuromuscular (aunque ambos sean nicotínicos).

Front 21

Función de tubocurarina.

Back 21

Bloquea receptores de unión neuromuscular, pero no a los ganglionares parasimpáticos (aunque ambos sean nicotínicos).

Front 22

¿Cómo difieren los receptores nicotínicos de la unión neuromuscular de los ganglionares?

Back 22

Ganglionic receptors are selectively blocked by mecamylamine, whereas NMJ receptors are specifically blocked by atracurium.

Front 23

Menciona las 2 divisiones de agonistas colinérgicos de acción directa y los fármacos ejemplos en cada división.

¿Qué limita su uso en la práctica clínica?

Back 23

Agonistas colinérgicos de acción directa se dividen en:

- Ésteres de colina endógenos como acetilcolina, carbacol y betanecol.

- Alcaloides naturales como nicotina y pilocarpina.

Su uso esta limitado porque tienen poca especificidad en cuanto a receptores y localización de receptores.

Front 24

¿Cuáles son los 2 agonistas colinérgicos más importantes clínicamente?

¿Por qué se les llama agentes muscarínicos?

Back 24

Pilocarpina y betanecol.

Porque se unen preferentemente a receptores muscarínicos, por eso se llaman agentes muscarínicos. Debido a que los receptores muscarínicos suelen estar en órganos efectores, estos fármacos son los más útiles.

Sin embargo, como todos parasimpatico mimeticos, tienen limitada su utilidad por lo difusos que son sus efectos (son generales, y lo que se busca es específico para controlar los efectos buenos y disminuir los no deseados).

Front 25

¿Por qué no se usa la acetilcolina como fármaco en la práctica clínica?

Back 25

Tiene efectos demasiados difusos por ser el neurotransmisor tanto en unión neuromuscular, como ganglios autónomos como efectores parasimpáticos. Además, tiene baja vida media por acetilcolinesterasa.

Front 26

¿Cuáles son los efectos de la acetilcolina como fármaco sobre SNA?

Back 26

1. Descenso de frecuente cardiaca y gasto cardiaco (simula estimulación vagal, la cual libera acetilcolina en nodo SA).
2. Descenso de presión arterial: Receptores M3 en endotelio promueven producción de óxido nítrico a partir de arginina (sube TA indirectamente). Nota 1: Cuando no se administrar fármacos colinérgicos, no se sabe para qué son los receptores M3 porque normalmente no se libera acetilcolina en sangre. Nota 2: Atropina es antagonista de esos receptores.
3. Gastrointesinalmente: Aumenta secreción salival, estimula secreciones y motilidad intestinales.
4. Respiratorio estimula motilidad bronquiolar.
5. Genitourinario: Eleva tono de músculo detrusor, aumentando la micción.
6. Oftálmico: Estímula músculo ciliar y esfínter pupilar para ver de cerca y miosis, respectivamente. Nota: Acetilcolina al 1% se usa en cirugía oftálmica para producir miosis.

Front 27

Betanecol

¿En qué difiere de la acetilcolina?

¿Cuáles son sus acciones principales?

¿Efectos adversos?

¿Qué fármaco usas para contrarrestar efectos adversos?

Back 27

Difiere en que:

• Tiene un acetato reemplazando el carbamato, lo que evita que se hidrolice por acetilcolinesterasa, pero si es hidrolizado por otras esterasas (por lo que aumenta su vida media).
• La colina esta metilada, por lo que no tiene efectos nicotínicos, solamente muscarínicos intensos.

Acciones: Principalmente en vejiga y tracto GI.

• Estimula motilidad y tono gastrointestinal (por tanto, sirve para tratar atonía GI neurógena y megacolon).
• Estimula micción por estmula detrusores y relajar trígono/esfínter (por tanto, sirve para tratar atonía urinaria).

Efectos adversos

• Como otros estimulantes colinérgicos no específicos, causa diaforesis, sialorrea, rubefacción, baja TA, náuseas, dolor abdominal, diarrea, broncoespasmo.
• Puedes usar sulfato de atropina para contrarrestar problemas cardiovasculares o broncoconstrictores graves.

Front 28

Carbacol

¿En qué difiere de la acetilcolina y el betanecol?

¿Cuáles son sus acciones principales?

¿Efectos adversos?

Back 28

Difiere en que:

• Como el betanecol, es un derivado del ácido carbámico y por eso no puede ser hidrolizado por acetilcolinesterasa (pero si otras hidrolasas... igualmente aumenta su tiempo de vida).
• A diferencia de betanecol y similar a acetilcolina, no tiene el grupo metil por lo que sirve tanto en muscarínico como nicotínico.

Acciones:

• Primero estimula sistemas CV y GI, y luego los deprime.
• Libera adrenalina de médula suprarrenal por su acción nicotínica.
• Localmente en el ojo provoca miosis como acetilcolina (contracción sostenida del m. ciliar).

Efectos adversos:

• No tiene en su uso oftalmológico, porque no penetra sistémicamente.

Front 29

Función de la Pilocarpina y en qué enfermedades se utiliza actualmente.

¿Efectos adversos?

¿Qué fármaco administras para contrarrestar intoxicación con pilocarpina?

Back 29

Agonista colinérgico muscarínico (funciona inespecífico a los subtipos muscarínicos y no funciona en ningún nicotínico).

Es más potente que acetilcolina y tampoco esta sujeto a acetilcolinesterasas.

Sin embargo, no penetra en SNC a dosis terapéuticas.

Acciones:

• Principalmente en oftalmología, en glaucoma, porque causa miosis y espasmos de acomodación (fija el ojo en un sitio sin poder enfocar mientras dure su efecto).
• Secretagogo: Es uno de los mejores (saliva, lágrimas, sudor) pero no se usa tanto por ser inespecífico. Si se usa en xerostomía como Síndrome de Sjorgen, donde se da oral para aliviar boca seca.

Efectos adversos:

• Penetra SNC y causa trastornos, así como aumento de diaforesis y sialorrea. Se debe contrarrestar con atropina intravenosa a dosis que crucen SNC barrera hematoencefálica.

Front 30

¿Fármaco de elección para disminuir rápidamente la presión intraocular en enfermedades como glaucoma agudo?

Back 30

Pilocarpina, es extremadamente eficaz para abrir red trabecular entorno al canal de Sclemm, bajando rápidamente la presión intraocular por drenaje del humor acuoso. Dura hasta 8h y se puede usar más tiempo.

Ecotiopato es un organofosforado que ejerce el mismo efecto por más tiempo, inhibiendo la acetilcolinesterasa.

A largo plazo, glaucoma se trata con acetazolamida (inhibe anhidrasa carbónica) o timolol (antagonista B-adrenérgico).

Front 31

Define agonistas colinérgicos indirectos y describe sus características.

¿Cómo se dividen?

Back 31

Son indirectos porque actúan inhibiendo acetilcolinesterasa para que no degrade acetilcolina y así sus efectos se prolonguen.

Es inespecífica porque la acetilcolina es inespecífica también.

Agonistas colinérgicos indirectos se dividen en reversibles a irreversibles.

Dentro de los de acción reversible, se dividen en acción corta o intermedia.

Front 32

Fármaco de elección para contrarrestar una crisis colinérgica.

Back 32

Atropina.

Front 33

Edrofonio

• Características
• Acciones

Back 33

Características:

• Agonista colinérgico indirecto reversible de acción corta.
• Efecto 10-20 min por eliminación renal.

Acciones

• Sus acciones se limitan a la periferia.

• Efecto colinérgico.
• Sirve para diferenciar crisis colinérgicas de miasténicas, revierte efectos de bloqueadores neuromusculares no despolarizantes posquirúrgicas.
• Usado para Dx y Tx de miastenia gravis (autoanticuerpos para receptores nicotínicos de unión neuromuscular), pues aumenta su fuerza.
• Se usa poco por tener otras opciones mejores.

Front 34

Fisostigmina

• Características
• Acciones
• Usos terapéuticos
• Efectos adversos

Back 34

Características

• Agonista colinérgico indirecto reversible de acción intermedia derivado de plantas naturalmente.

Acciones

• Inhibe reversiblemente la acetilcolinesterasa para aumentar vida media de acetilcolina.
• Funciona tanto a nivel SNA como de unión neuromuscular.

Usos terapéuticos

• Tratamiento de atonía GI o vesical.
• Tratamiento de glaucoma por bajar presión intraocular, pero la pilocarpina es mejor.
• Antídoto para intoxicación con anticolinérgicos como atropina, fenotiazinas y antidepresivos tricíclicos.

Efectos adversos

• Son raros, es un fármaco seguro.
• Convulsiones, bradicardia, baja gasto cardiaco.
• Parálisis de músculo esquelético.

Front 35

Neostigmina

• Características
• Acciones
• Usos terapéuticos
• Efectos adversos
• Contraindicaciones

Back 35

Características

• Agonista colinérgico sintético indirecto reversible de acción intermedia.

Acciones

• No penetra SNC, pero es mejor estimulante de contractilidad esquelética que fisostigmina (produce contracción antes de la relajación).

Usos terapéuticos

• Estimula tracto GI y vejiga con atonía.
• Antídoto para tubocurarina (inhibidor específico competitivo para unión neuromuscular nicotínica). Esto porque neostigmina también es especialmente bueno para músculo esquelético más que nicotínicos preganglionares.
• Tratamiento para miastenia grave (anticuerpos anti nicotínicos de unión neuromuscular).

Efectos adversos

• Todos los relacionados a crisis colinérgica (broncoespasmo, disminuye TA, náuseas, dolor abdominal, diarrea, sialorrea, rubefacción).
• No causa toxicidad en SNC porque no entra, pero por tanto no sirve como antídoto para antimuscarinicos de acción SNC como atropina.

Esta contraindicada en obstrucciones intestinal y vesical, así como en peritonitis o enfermedad inflamatoria intestinal (mueve todo el desmadre en estos órganos, sale peor).

Front 36

Fármaco que se utiliza para tratar una toxicidad antimuscarínica en SNC (en casos como por ejemplo intoxicación por atropina).

Back 36

Fisostigmina, creo...

Front 37

Piridostigmina y ambenomio

¿Qué son? ¿Para qué se usan?

Back 37

Inhibidores de acetilcolinesterasa, similares a neostigmina en efectos negativos y uso en miastenia gravis, pero con duración intermedia mayor.

Front 38

Tacrina, donepezilo, rivastigmina y galantamina... ¿para qué se sintetizaron?

Back 38

Tratamiento de Alzheimer, que ocurre por déficit de neuronas colinérgicas.

No funcionan bien actualmente.

La primera fue tacrina pero se reempalzo por su hepatotoxicidad.

Todas tienen malestar digestivo como efecto adverso en general.

Front 39

Características generales de agonistas colinérgicos directos irreversibles, así como su toxicología.

Ejemplo principal.

Back 39

• No se suelen usar por su alta toxicidad... solo los militares para la guerra y algunos granjeros como insecticidas. Son organofosforados.
• Se unen covalentemente a acetilcolinesterasa para evitar que degrade acetilcolina.
• Ejemplo principal es ecotiopato, el único con relevancia clínica.
• Su uso en insecticidas provoca muchos accidentes letales, y también es frecuentemente utilizado para suicidios y homicidios.

Front 40

Ecotiopato

• Características
• Mecanismo de acción
• Acciones
• Usos terapéuticos

Back 40

• Agonista colinérgico indirecto irreversible que es organofosforado.
• Funciona donando covalentemente su grupo fosfato a la serina del sitio activo de la acetilcolinesterasa, inactivandola permanentemente.
• Acetilcolinesterasa libera lentamente sus grupos alquilo etilo, en el proceso de "envejecimiento", que evita que reactivadores químicos como pralidoxima rompan el enlace entre enzima restante y fósforo.
• Acciones: Estimula colinérgicos receptores de manera general, paraliza función motora, dificulta respiración, causa convulsiones, miosis.
• Uso terapéutico: Uso crónico para glaucoma, una sola toma funciona hasta 1 semana. No es primera elección porque causa cataratas y otros efectos adversos.

Front 41

Pralidoxima

¿Qué es y para qué se usa?

¿En qué casos sirve y cuáles no?

Back 41

Reactivador químico de la acetilcolinesterasa, utilizada como antídoto para intoxicación con organofosforados agonistas colinérgicos indirectos irreversibles.

En caso de ecotiopato, si se usa la pralidoxima antes que el ecotiopato envejezca a la enzima con su etilo alquilo entonces si puede salvar la enzima en cuestión.

Inconveniente es que no puede cruzar SNC.

Al ser inhibidor débil de acetilcolinesterasa, puede causar la misma intoxicación colinérgica si se de a dosis altas y sin un contexto de antídoto.

No sirve para intoxicación colinérgica reversible (como por fisostigmina, por ejemplo).

Front 42

¿Cómo tratas una crisis colinérgica por agonista colinérgico directo?

¿Y si es indirecto reversible?

¿Y si es indirecto irreversible?

Back 42

Colinérgico directo lo tratas con atropina, igual que el indirecto reversible.

Colinérgico indirecto irreversible usas pralidoxima (excepto si es en SNC porque no actúa ahí, o bien si es ecotiopato después de que envejece con su etilo a la enzima).

Diazepam se puede usar para tratar las convulsiones.

Otros TX no farmacologicos es mantener permeable la vía aérea, aporte de oxígeno y respiración artificial.

Front 43

¿Cómo tratas crisis colinérgica cuando desconoces su etiología?

Back 43

Si no conoces la causa de la crisis, pero la identificas como colinérgica por la clínica, debes usar tanto atropina para bloquear receptores muscarínicos como pralidoxima (2-PAM) lo antes posible para si hay un organofosforado, quitarlo antes que envejezca a la célula.

Diazepam para convulsiones.

Otros TX no farmacologicos es mantener permeable la vía aérea, aporte de oxígeno y respiración artificial.

Front 44

¿Qué fármaco usarias para tratar hiposecreción salival o xerostomía?

¿Por qué usarías uno en específico y no cualquier agonista colinérgico?

Back 44

Pilocarpina.

Otros agonistas colinérgicos también sirven, pero la pilocarpina es el mejor secretagogo.

Front 45

Cómo se clasifican agonistas colinérgicos según Piñeyro.

Back 45

1. Agonistas colinérgicos sinteticos: Carbacol, metanecol, metacolina.
2. Agonistas colinérgicos naturales: Pilocarpina, muscarina, areolina.
3. Indirectos reversibles: Fisostigmina, neostigmina, piridostigmina, demecario, edrofonio.
4. Indirectos irreversibles: Insecticidas organofosforados como ecotiopato.

Front 46

Características de metacolina

Back 46

• La metacolina es colinérgico directo sintético que tiene mayor duración y selectividad de su acción que la ACh, debido a que es más lentamente metabolizada por la AChE y es resistente a la hidrólisis por colinesterasa inespecífica o butirilcolinesterasa.
• Tiene selectividad de acción nicotínica leve y predominantemente muscarínica.

Front 47

¿Qué fármaco usas para DX de hiperactividad bronquial y trastornos asmáticos?

Back 47

Metacolina

Front 48

¿Cómo se dividen los antagonistas colinérgicos en términos generales (son 3 grandes grupos)?

¿Cuál es el uso o importancia clínica de cada grupo?

Back 48

Se dividen en 3 grupos dependiendo de su afinidad por cada receptor colinérgico.

1. Antimuscarínicos: Los más importantes clínicamente, actúan principalmente uniendose a receptor muscarínico sin producir efecto.
2. Bloqueadores neuromusculares: Inhiben transmisión de impulso a músculo esquelético solamente, sirven para auxiliar en cirugía.
3. Bloqueadores ganglionares: Los de menor importancia clínica, prefieren receptores nicotínicos de todos los ganglios.

Front 49

Funciones y generalidades de antimuscarínicos

Back 49

Son clínicamente mucho más usados que sus contrapartes colinérgicas agonistas.

Bloquean todas las funciones muscarínicas:

• Todos los órganos efectores parasimpáticos.
• Órganos efectores simpáticos excepciones que funcionan con acetilcolina (glándulas sudoríparas, salivales, médula suprarrenal y endotelio).

Mientras respetan las nicotínicas:

• Unión neuromuscular esquelética.
• Ganglios del SNA simpático y parasimpático.

Front 50

Atropina

• Generalidades
• Acciones
• Usos terapéuticos
• Efectos adversos

Back 50

Generalidades

• Amina terciaria derivada del alcaloide belladona.
• Se une competitivamente a receptores mucarínicos con gran avidez.
• Efectos centrales SNC y periféricos SNP.
• Dura 4 horas sistémicas y días oftálmicas.
• Principales efectos son en tejido bronquial y secreción de sudor y saliva.

Acciones

• Oftalmo: Midriasis, falta de respuesta a la luz, ciclopejía (incapacidad de enfocar visión cercana), aumenta presión intraocular (evitarla en glaucoma).
• Tracto GI: Atropina junto a escopolamina son los más potentes reductores de peristalsis GI, pero vienen con efectos secundarios como bajar saliva/micción y ciclopejía, por lo que no siempre se apegan al Tx los Px.
• Urinario: Reduce hipermotilidad vesical.
• Cardiovascular: Efecto depende de la dosis. Dosis bajas produce bradicardia por bloqueo de receptores M1. Dosis muy alta (>1 mg, que es demasiado, nunca le das tanto) inhibe M2 en nodo SA, aumentando la frecuencia ligeramente. Atropina no modifica la TA.
• Secreciones: Glándulas salivales son extremadamente sensibles (mucha xerostomia). Sudoríparas y lagrimales también son afectadas.

Usos terapéuticos

• Oftalmo: A menos que requieras ciclopejía, se prefieren fármacos adrenérgicos. Nunca usar en Px con glaucoma.
• Antiespasmódico: Relaja vejiga y tracto GI.
• Antídoto contra agonista colinérgico: Tanto reversibles como fisostigmina como irreversibles como ecotiopato insecticida.
• Antisecretor: A veces se usa antes de Cx para bajar secreción respiratoria.

Efectos adversos:

• Niños y ancianos son especialmente susceptibles a toxicidad por atropina (los primeros porque les baja la temperatura muy rápido y los segundos por posibles glaucomas pre existentes).
• Efectos secundarios son los efectos normales pero exacerbados hasta ser tóxicos (sola dosis facit venenum).
• Xerostomia, sensación de cuerpo extraño en la boca, estreñimiento, bradicardia, confusión, depresión, ideas delirantes, colapso circulatorio respiratorio y muerte. Puedes usar agonistas colinérgicos como fisostigmina para contrarrestar.

Front 51

Escopolamina

• Generalidades
• Acciones
• Usos terapéuticos
• Efectos adversos

Back 51

Generalidades

• Amina terciaria derivada de belladona.
• Acciones similares a atropina pero con más efectos en SNC y mayor duración.
• Todo lo que no diga "distinto a atropina" es igual que en atropina pero se incluye para repaso de cartas random.

Acciones

• De los mejores fármacos anti cinetosis (distinto a atropina).
• Bloquea la memoria de hechos recientes (distinto a atropina).
• A diferencia de atropina, produce sedación (concentración baja) y excitación (concentración alta).
• Provoca euforia (distinto a atropina), cuidado con consumo abusivo.
• Oftalmo: Midriasis, falta de respuesta a la luz, ciclopejía (incapacidad de enfocar visión cercana), aumenta presión intraocular (evitarla en glaucoma).
• Tracto GI: Atropina junto a escopolamina son los más potentes reductores de peristalsis GI, pero vienen con efectos secundarios como bajar saliva/micción y ciclopejía, por lo que no siempre se apegan al Tx los Px.
• Urinario: Reduce hipermotilidad vesical.
• Cardiovascular: Efecto depende de la dosis. Dosis bajas produce bradicardia por bloqueo de receptores M1. Dosis muy alta (>1 mg, que es demasiado, nunca le das tanto) inhibe M2 en nodo SA, aumentando la frecuencia ligeramente. Atropina no modifica la TA.
• Secreciones: Glándulas salivales son extremadamente sensibles (mucha xerostomia). Sudoríparas y lagrimales también son afectadas.

Usos terapéuticos

• Principalmente anti cinetosis (preferentemente profiláctico como otros anti cinetosis) y para amnesia a corto plazo (muy usado junto a anestesia en cirugías).

Efectos adversos (todos igual que atropina)

• Niños y ancianos son especialmente susceptibles a toxicidad por atropina (los primeros porque les baja la temperatura muy rápido y los segundos por posibles glaucomas pre existentes).
• Efectos secundarios son los efectos normales pero exacerbados hasta ser tóxicos (sola dosis facit venenum).
• Xerostomia, sensación de cuerpo extraño en la boca, estreñimiento, bradicardia, confusión, depresión, ideas delirantes, colapso circulatorio respiratorio y muerte. Puedes usar agonistas colinérgicos como fisostigmina para contrarrestar.

Front 52

Ipratropio y tiotropio

Acciones y diferencias con atropina/escopolamina y entre si mismos

Back 52

Generalidades

• Derivados cuaternarios de atropina que se usan inhalados.

Acciones

• Broncodilatadores para EPOC, bronquitis crónica y enfisema.

Diferencias

• Difieren de atropina en que no penetran sistémicamente ni en SNC por su carga positiva, solamente funcionan inhalados a respiratorio.
• Tiotropio solo se administra una vez al día, mientras ipratropio se administra hasta 4 veces.

Front 53

Tropicamida y ciclopentolato

Uso terapéutico y en que difieren entre ambos.

Back 53

Ambos se usan el soluciones oftálmicas, con efectos similares a atropina (ciclopejía y midriasis).

Difieren en su vida media de midriasis.

Front 54

Benztropina y trihexifenidilo

Back 54

Se usaban primero como principal TX en Parkinson, ahora tienen rol secundario adyuvante en esa enfermedad porque llegaron mejores tratamienos como levodopa y carbidopa.

Front 55

Darifenacina, fesoterodina, oxibutinina, solifenacina, tolterodina y cloruro de trospio

Usos clínicos, efectos secundarios y particularidad de oxibutinina sobre los demás.

Back 55

• Usados para tratar hiperactividad vesical, reduciendo presión intravesical, aumentando capacidad de vejiga y bajando frecuencia de sus contracciones.
• Efectos secundarios xerostomía, estreñimiento, visión borrosa si se usan continuamente.
• Oxibutinina se usa más porque esta disponible en parche con menos xerostomía, es mejor tolerado.

Front 56

Bloqueadores ganglionares

Ejemplo clásico y características

Back 56

Nicotina es el principal y el único que no es antagonista competitivo no despolarizante.

No se usan en absoluto en práctica clínica, solo en farma experimental, debido a que no son nada específicos, te inhiben todo tanto simpático como parasimpático (y no tocan unión neuromuscular).

Front 57

¿Qué mecanismo baja presión intraocular en glaucoma de ángulo alto?

¿Y en ángulo bajo?

Back 57

Ángulo estrecho se alivia contrayendo músculo esfínter de pupila para abrir canal de Schlemm.

Ángulo ancho se alivia contrayendo músculo ciliar para aumentar flujo de humor acuoso.

Front 58

Describe los efectos de la nicotina y la mecamilamina

Back 58

Nicotina no se usa en la clínica, daña mucho la salud y no puedes controlar sus efectos.

A dosis baja primero aumenta presión arterial, frecuencia cardiaca, peristalsis y secreciones.

A dosis altas causa lo contrario, inhibe TA, FC, peristalsis y secreciones.

Mecamilamina es lo mismo que nicotina, tampoco se usa en absoluto ya.

Nicotina a nivel SNC causa placer, suprime apetito, despierta, mejora cognición, mejora aprendizaje, modula estado de animo, reduce ansiedad, reduce tensión.

Front 59

Bloqueadores neuromusculares

• Generalidades
• Clasificación
• Usos clínicos

Back 59

Bloquean transmisión colinérgica en placa neuromuscular, evitando contracción esquelética.

Son estructuralmente similares a acetilcolina, y sus efectos se dividen en:

• Antagonismo (no despolarizantes, son competitivos).
• Agonismo (despolarizantes, no son competitivos).

Usos clínicos

• Clínicamente, se usan durante cirugía para relajación muscular sistémica sin tener que recurrir a relajantes centrales como diazepam (se une a GABA), dantroleno (evita liberación de Ca en retículo sarcoplásmico) o baclofeno (actúa sobre receptores de GABA en SNC).

Front 60

Bloqueadores neuromusculares no despolarizantes (competitivos)

• Generalidades
• Ejemplos importantes
• Mecanismo de acción
• Usos clínicos
• Efectos adversos
• Farmacocinética importante

Back 60

• Curare fue el primer bloqueador neuromuscular, descubierto por las Amazonas en Sudamérica.
• Tubocurarina se considera el prototipo, pero ha estado siendo reemplazado por otros.

Mecanismo de acción y acciones

• Se denominan no despolarizantes y competitivos porque le ganan el lugar a acetilcolina en unión neuromuscular nicotínica Nm, pero a diferencia de ella, estos no ocasionan despolarización (y por tanto tampoco efectos).
• No todos los músculos son igual de sensibles a estos bloqueadores competitivos. Los primeros en caer son músculos faciales y oculares, luego los de dedos de la mano, luego extremidades, cuello, tronco, intercostales y finalmente diafragma.

Usos clínicos

• Evitan la necesidad de usar tanta anestesia peligrosa en Cx.
• Coadyuvantes para anestésicos quirúrgicos, relajando músculos esqueléticos.
• Facilitan intubación y cirugía ortopédica.

Farmacocinética importante

• Tener 2 aminas cuaternarias lo hacen tan enorme y pesado que no puede darse oralmente, ni pasar membranas plasmáticas ni barrera hematoencefalica. Tampoco se metabilizan, se excretan en orina tal y como entran (por la misma razón de tener estructura enorme).
• Por eso solamente se puede dar intravenoso.

Front 61

Cistracurio

¿Qué es?

¿Características especiales?

Back 61

• Bloqueador neuromuscular que se degrada espotaneamente en plasma y es el único que no debe reducir dosis en px con insuficiencia renal.
• Se usa en px con falla organica multiple porque su metabolismo es independiente de función hepatica o renal.
• Útil en px con ventilación mecánica y estado crítico.

Front 62

Pancuronio

¿Qué es?

¿Características especiales?

Back 62

Bloqueador neuromuscular que es además vagolítico (incrementa FC indirectamente por eliminar al vago que suele disminuirla).

Front 63

Succinilcolina

¿Qué es?

¿Características especiales?

Back 63

Común para dolor porquirúrgico, puede ocurrir hipercalemia, hipertensión intraocular e intragástrica.

Puede inducir hipertermia maligna.

Inicia rápidamente, por eso es útil para intubación traqueal en px con contenido gástrico (actúa rápido para que puedas intubar rápido sin inconveniente de contenido gástrico moviendose).

Front 64

Describe las interacciones farmacológicas de los bloqueadores neuromusculares.

Back 64

• Inhiben colinesterasa (fisostigmina, nesostigmina y edrofonio): A niveles adecuados, pueden ser antidoto contra bloqueador neuromuscular, pero a niveles altos producen bloqueo neuromuscular despolarizante ellos mismos. Si el inhibidor neuromuscular ya entro al receptor, no funcionan tan bien porque son competitivos... no sirven si llegan tarde a la competencia.

• Hidrocarburos anestésicos: Refuerzan el bloqueo neuromuscular al estabilizar esa unión neuromuscular. También sensibilizan a la unión frente a otros bloqueadores neuromusculares.

• Antibióticos aminoglúcidos: Aminoglúcidos inhiben liberación de ACh en nervios colinérgicos porque compiten con iones de calcio. Tienen acción sinérgica con tubocuranina y otros bloqueadores competitivos, reforzando el bloqueo.

• Bloqueadores de canales de Ca2+: Son sinérgicos tanto para bloqueadores neuromusculares competitivos como no competitivos.

Front 65

Bloqueadores neuromusculares despolarizantes (no competitivos).

• Generalidades
• Ejemplos importantes
• Mecanismo de acción
• Usos clínicos
• Efectos adversos
• Farmacocinética importante

Back 65

Generalidades

• Despolarizan Mb de fibra muscular como lo haría la ACh, pero a diferencia de esta, es muy estable ante AChE (acetilcolinesterasa), y por tanto puede despolarizar más persistentemente las fibras musculares.
• El único bloqueador neuromuscular despolarizante en uso actualmente es la succinilcolina.
• Tiene vida media corta porque se degrada por colinesterasa plasmática; se administra con infusión continua intravenosa.
• Efectos desaparecen rápido si no se hace infusión continua, porque se degrada rápido.

Mecanismo de acción

• Se une a receptor nicotínico Nm en unión neuromuscular, igual que lo hace la acetilcolina.
• A diferencia de acetilcolina, la succinilcolina no se degrada tan fácilmente y por tanto se mantiene mucho tiempo estmilando los receptores nicotínicos neuromusculares.
• Primero hay despolarización de receptor (fase 1), acompañada de tremor muscular.
• Luego hay repolarización gradual que evita que transmita impulsos, debido a que el canal de sodio se esta cerrando o bloqueando; esto ocasiona resistencia a despolarización (fase 2) asociada a parálisis flácida.

Acciones

• Orden varía, pero igual que los bloqueadores neuromusculares, los músculos respiratorios diafragma e intercostales son los últimos en caer.
• Primero siempre hay fasciculaciones contracciones antes de la relajación (parálisis flacida).
• Puedes quitar fasciculaciones iniciales si das primero un bloqueador neuromuscular no despolarizante, y luego la succinilcolina despolarizante.
• Su duración suele ser corta porque se hidroliza por la colinesterasa.

Usos terapéuticos

• Inicia y termina rápido, por lo que se usa mucho para intubación traqueal (evita que regurgite el contenido gástrico a la vía respiratoria al bajar tos por intercostales y diafragma supongo, no te dice exactamente el mecanismo).
• También se usa en tratamiento con electrochoque.

Efectos adversos

• Hipertermia maligna: Ocurre cuando das halotano y succinilcolina a pacientes geneticamente predispuestos. Debes enfriar la paciente rápido y administrar dantroleno para bloquear liberación de Ca2+ a partir de retículo sarcoplasmático de miocitos (esto baja producción de calor y relaja tono muscular).
• Apnea: En pacientes con alteraciones genéticas en colinesterasa plasmática. Ocurre por paralisis diafragmática.
• Si px recibe digoxina o diureticos debe de evitar la succinilcolina, porque se mete con los electrolitos.
• Hipercalemia: Aumenta liberación de K de depósitos intracelulares, lo que es peligroso en quemados o lesionados masivamente que deporsi ya pierden mucho potasio.

Front 66

Llega un paciente a emergencias que necesita una intubación traqueal de urgencia.

¿Qué fármaco administras?

Back 66

Administras succinilcolina, un bloqueador neuromuscular despolarizante (no competitivo) de inicio rápido (ideal para emergencias) y acción también breve (ideal para procedimientos cortos que deben hacerse a la de ya).

Front 67

¿Qué fármacos producen hipertermia maligna?

¿Cómo se trata o contrarresta?

Back 67

Hipertermia maligna: Ocurre cuando das halotano y succinilcolina a pacientes geneticamente predispuestos.

Debes enfriar la paciente rápido y administrar dantroleno para bloquear liberación de Ca2+ a partir de retículo sarcoplasmático de miocitos (esto baja producción de calor y relaja tono muscular).

Front 68

Resumen los efectos de receptores muscarínicos, dependiendo del subtipo (¿en dónde y qué hace M1, M2 y M3).

Back 68

Front 69

Resume los efectos de receptores nicotínicos, dependiendo del subtipo (¿en dónde y qué hace Nm y Nn).

Back 69

Front 70

Resume los mecanismos de acción colinérgicos (nicotínicos y muscarínicos).

Back 70

Front 71

Resume los colinérgicos directos

Back 71

Front 72

Resume los colinérgicos indirectos

Back 72

Front 73

Resume antagonistas muscarínicos

Back 73

Front 74

Resume bloqueadores ganglionares

Back 74

Front 75

Agonista parcial de nicotinicos que se usa para dejar de fumar

Back 75

Vareniclina

Front 76

¿Qué es la fiebre atropínica?

Back 76

Se pone roja la persona de la cara y pecho en forma de V, aumenta fiebre...

También llamado rubor atropínico.

Por vasodilatación.