Reading...
Play button
Play button
Use LEFT and RIGHT arrow keys to navigate between flashcards;
Use UP and DOWN arrow keys to flip the card;
H to show hint;
A reads text to speech;
57 Cards in this Set
- Front
- Back
|
Phenytoin (DPH)
|
חסם תעלות Na תלויות מתח מבפנים בצורת use dep'.
בזכות זרימת דם מוגברת ופע' מוגברת באזור המוקד, התרופה זמינה יותר לשם. בנוסף מקטין מוליכות וחוסם תעלות Ca מסוג T המופעלות ביתר בהתקף ירי חוזר. פ"ק: לא מסיס טוב במים, ספיגה איטית PO. בהתקף סטטוס ניתן IV. תשעים אחוז קשירה לחלבונים - מטבוליט שנוצר ב-parahydroxylation חוסם את המשך המטבוליזם- יכול לגרום לפינוי מסדר 0! שימושים: אפילפסיה (פרט ל-absence), הפרעות קצב DAP וטכיאריתמיות ת"ל: אינו מרדים. בעודף גורם ורטיגו, אטקסיה כאב ראש ובלבול. מוריד יע' גלולות/ רמות ויט' K בשל אינדוקצית CYP. פוגע ביצירת עצם. C/I: אינטראקציה עם תרופות ברמת קישור לחלבוני פלסמה שיכולה להעלות רמות בדם --> דיכוי גלובלי. חשוב לעקוב אחרי הרמות בדם – חולים שונים עושים לו מטבוליזם בקצב שונה בשל פולימורפ'. מתחילים במינון נמוך תוך בדיקת אינטראקציות. השפעה בלתי צפויה. אסור בילדים/בהיריון (טרטוגני)/ מתבגרים. מגביר absence!!!!! |
|
|
Morphine
|
Strong opiate rec' agonist
לא חודר BBB, הרואין כן. meperidine גם אגוניסט חזק, דומה למורפין. איזומר L = אגוניסט לרצפטורים μ,κ,σ + מעכב שחרור substance P דרך Gi. פ"ק: ניתן כמלח סולפט ולכן נספג בכל צורה PR/PO/IV/IM T1/2 שעתיים עד ארבע. זמן לקבלת אפקט = 20 דקות. מטבוליזם בכבד ע"י גלוקורונידציה מטבוליט פעיל משמש אגוניסט אנלגטי לסיבי μ,δ ומופרש בכליה. שימושים: הקלת כאב חריף, דיכוי שיעול, שלשול חריף ת"ל: דיכוי מרכז הנשימה (במינון ↑) המקבל אינפוט כולינרגי מנוירון המופעל ע"י עלייה ב-CO2. על הנוירון יש רצפטורים אופייטים μ2 שמורפין מפעיל מה שגורם לדיכוי שחרור ACh. נותנים מעכבי AChE physostigmine / naloxone. אופוריה, סדציה, ל"ד ↓, התמכרות, הגדלת שחרור היסטמין (naloxone לא עוזר), בחילות והקאות, עצירות, אצירת שתן, ברדיקרדיה. C/I: בכשל כלייתי יש הצטברות של המטבוליט הפעיל במוח. |
|
|
codeine
|
Moderate opiate rec' agonist
אגוניסט לרצפטורים μ,κ,σ זמינות ביולוגית טובה יותר ממורפין, אך יעילות פחותה פי 10 כאנלגטי. אסטריפיקציה בעמדה 3 של מורפין. שימושים: בעיקר דיכוי שיעול (סירופ), כאב חלש. ת"ל: סדציה, דיכוי נשימתי במינון ↑, ירידת ל"ד, הגדלת שחרור היסטמין, עצירות, ברדיקרדיה, בחילות והקאות, אצירת שתן. נגד הדיכוי הנשימתי נותנים מעכבי AChE physostigmine / naloxone. C/I: פוטנציאל התמכרות נמוך |
|
|
pethidine
|
opiate rec' agonist
פ"ק: קצר פעולה יותר ממורפין שימושים: אנלגטי בלידה ת"ל: יובש בריריות +אישונים מורחבים (חסימה מוסקרינית= "atropine like" symptoms). אופוריה, סדציה, דיכוי נשימתי במינון ↑, ירידת ל"ד, התמכרות, הגדלת שחרור היסטמין, עצירות, ברדיקרדיה, בחילות והקאות, אצירת שתן. נגד הדיכוי הנשימתי נותנים מעכבי AChE physostigmine / naloxone. C/I: בעובר עובר דמתילציה לתוצר בלתי פעיל. |
|
|
methadone
|
Strong Opiate μ rec' agonist
לא גורם לאופוריה ולכן האפקט פחות ממכר וקל יותר להיגמל ממנו. מונע נזקים רפואיים משניים- HIV, שחפת, צהבת B/C. פ"ק: זמינות אורלית טובה יותר ממורפין. משך פע' ארוך – 15-16 שעות! (t1/2 של 24 שע') מאפשר פחות ת"ל בגמילה ופחות tolerance בשימוש. בזכות הפינוי האיטי תופעות הגמילה פחות חמורות ומופיעות יותר לאט. שימושים: טיפולי גמילה במינונים הולכים ויורדים. ת"ל: סדציה, דיכוי נשימתי במינון ↑, ירידת ל"ד, הגדלת שחרור היסטמין, עצירות, ברדיקרדיה, בחילות והקאות. נגד הדיכוי הנשימתי נותנים מעכבי AChE physostigmine / naloxone. |
|
|
pentazocine
|
opiate μ rec' partial agonist
opiate κ rec' agonist אינו ממכר (לא מגביר תחלופת דופמין דרך μ) ואינו גורם אופוריה (אפילו להיפך – דיספוריה דרך רצפטור קאפה). שימושים: antidote בהרעלה |
|
|
Naloxone
|
Opiate rec' antagonist
אנטגוניסט לרצפטורים μ,κ,σ. מבטל פעילותו של מורפין במצבי חירום (דיכוי נשימה). מודיפיקציה על החנקן של המורפין גרמה להיפוך פעילות. שימושים: antidote במצבי חירום של הרעלה. ת"ל: עירנות מוגברת, שלשולים, השתנה מוגברת. דרך הגברת הפרשת ACh. |
|
|
Ergot
|
אגוניסטים לרצפטור 5HT-1D לסרוטונין
וזוקונסטריקציה והקטנת שחרור subs' P ו-CDRP. אגוניסטים גם לרצפטור B1 האוטורגולטורי ולכן מקטינים שחרור סרוטונין המכווץ כלי דם. פ"ק: חודרים BBB מה שמוביל לת"ל שימושים: מיגרנה ת"ל: כיווץ כלי דם במוח. כיווץ כלי דם בגוף, כולל קורונרים. פיברוזיס בריאות/בפריטונאום. דוגמאות: ergotamine, methysergide |
|
|
Sumatriptan
|
אגוניסט סלקטיבי לרצפטור D1 סרוטונרגי
וזוקונסטריקציה והקטנת שחרור subs' P ו-CDRP. בעל אפיניות גם ל-B1+A1. פ"ק: אינם חודרים BBB ולכן פחות ת"ל T1/2 קצר ולכן ייתכן צורך במס' כדורים בזמן התקף אחד. זמינות ביולוגית נמוכה במתן PO המשתפרת במתן IV. שימושים: בזמן התקף מיגרנה (לא במניעה) ת"ל: כיווץ כלי דם בגוף, כולל קורונרים C/I: אסור לתת ביחד עם ERGOT משום שזה יגרום לוזוקונסטריקציה קיצונית מדי זוהי התרופה היעילה ביותר בזמן התקף. |
|
|
methysergide
|
אנטגוניסט סרוטונרגי מקבוצת הארגוט המונע וזוקונסטריקציה שנוצרת בשל שחרורו מטסיות
שימושים: טיפול מניעתי במיגרנה C/I: מומלץ להפסיק טיפול כל כמה חודשים ניתן לחולים כרונים במיגרנה (מעל 3 התקפים בחודש). |
|
|
benztropine
|
אנטגוניסט מוסקריני + מעכב reuptake של דופמין
שימושים: פרקינסון בשלבים ראשונים – יעילה רק נגד הרעד. ת"ל: "atropine like" – יובש בריריות, האטת פריסטלטיקה. פוחתות עם הזמן ועם העלייה במינון. C/I: משום שמעכבת פריסטלטיקה – גורמת להאטה בספיגה של תרופות אחרות. |
|
|
L-DOPA
|
פרקורסור ליפופילי לדופמין > עובר BBB > הופך לדופמין ע"י LAAD.
פ"ק: מסיס מעט במים, ניתן PO. זמינות ביולוגית 30%. שימושים: פרקינסון שלב 3 והלאה (הפעלה פיזיולוגית של הטרמינלים שעוד קיימים). ת"ל: הזיות, הפרעות שינה, postural hypot', הגברת התכווצות הלב, הקאות ובחילות (רק בתחילת הטיפול) C/I: חייבים לתת ביחד עם carbidopa בכדי לעכב LAAD בפריפריה – אחרת יש שטף דופמין בפריפריה + הפרקציה שמגיעה למח היא פחות מאחוז. בנוסף נותנים גם entacapone לעיכוב COMT בפריפריה deprenyl לעכב MAOB, ומאקטבים של נשא האמינים במעי כדי להגביר ספיגה לדם ולהקטין תחרות עם ח"א אחרות שם. יעילותו תלויה במספר הנוירונים הדופמינרגים הפעילים באזור הסטריאטום ולכן תרד עם התקדמות המחלה (תוך 3-8 שנים) –honeymoon period עד למצב של on/off |
|
|
carbidopa
|
מעכב האנזים LAAD בפריפריה בלבד – משום שאינו חודר BBB. (דיאמין טעון)
שימושים: ניתן ביחד עם L-DOPA בפרקינסון C/I: ניתנת ביחד עם L-DOPA כדי להגדיל את הפרקציה המגיעה למח + להפחית ת"ל של שטף דופמינרגי בפריפריה. |
|
|
bromocryptine
|
ergot
אגוניסט לרצפטור D2-4 ואגוניסט חלקי לD1 פ"ק: t1/2 ארוך יחסית ל-L-DOPA. פועל במשך 6 שעות שימושים: ביחד עם L-DOPA – מאפשר הקטנה במינון L-DOPA במטרה להאריך את תקופת היעילות שלה. טיפולים אנדוקרינים. ת"ל: הזיות, הפרעות שינה, postural hypot', הגברת התכווצות הלב, הקאות ובחילות (אפשר לתת domperidone). פיברוזיס בריאות או בפריטונאום בשל היותו ergot. - תרופה אנדוקרינית המשפיעה על מסלול A8 (דופמין מההיפותלמוס מעכב שחרור פרולקטין בהיפופיזה) > התרופה תפעל לעיכוב שחרור פרולקטין בזמן היפרלקטינמיה לא רצויה. (אותו עודף פרולקטין גורם אי פוריות! ומתרחש גם בגידולי היפופיזה). C/I: אינו יעיל בטיפול מונותרפי- בהתחלה ניתן כך ומאוחר יותר מוסיפים L-DOPA. |
|
|
Deprenyl = selegiline
|
מעכב MAOB (במח) ולכן מעלה רמת דופמין.
מונע התקדמות המחלה: מקטין כמות רדיקלים חפשיים שהאנזים יוצר בשל הקטנת פעולתו. פ"ק: מטבוליט פעיל! – amphetamine המגדיל זמינות דופמין ע"י הגברת שחרור, עיכוב reuptake ועיכוב MAOB. שימושים: פרקינסון החל משלב 1/2. אינו יעיל נגד דכאון (בניגוד למעכבי MAOA). C/I: ניתן ביחד עם L-DOPA + carbidopa. |
|
|
entacapone
|
מעכב COMT בפריפריה > מקטין מטבוליזם של L-DOPA בכבד > מגביר זמינותו למח ומקטין ייצור של המטבוליט 3-o-methyldopa המתחרה עם L-DOPA על הכניסה למח
פ"ק: אינו חודר BBB שימושים: ביחד עם L-DOPA בפרקינסון COMT במח מפרק דופמין ולא L-DOPA. אפשר לתת ביחד עם L-DOPA בשל מסיסות שונה ואזורי פע' שונים. |
|
|
domperidone
|
אנטגוניסט D2 שאינו חודר BBB > מקטין כמות דופמין בפריפריה.
שימושים: ביחד עם L-DOPA בפרקינסון למניעת בחילות והקאות. האזור הגורם לבחילות= area postrema המצוי מחוץ ל-BBB ולכן ניתן לעכבו מבלי להשפיע על יעילות התרופה. |
|
|
Amantadine
|
Antiviral
- אנטגוניסט לרצפטורי NMDA (גלוטמט) ומוסקרינים. - משחררת דופמין מהוזיקולות ומעכבת reuptake שלו משפרת רעד, ברדיקינזיה וקשיחות פ"ק: יעילה רק 6-8 חודש ברציפות שימושים: בחולי פרקינסון צעירים / שלב מוקדם ת"ל: הפרעות שינה, עצבנות, כאבי ראש, הזיות, אצירת שתן, בצקת פריפרית. Rimantidine דומה מאוד. |
|
|
ropinirole
|
non-ergot
אגוניסט דופמינרגי לD3 בעיקר – אינו פועל על D1. בנוסף מעכב התקדמות המחלה באמצעות אפקט אנטי-אפופטוטי + יש לו אפקט מגן מפני דחק חמצוני. פ"ק: יעילים יותר מברומוקריפטין, פועלים למשך 24 שעות. שימושים: מונותרפיה לפרקינסון/ביחד עם L-DOPA להקטנת דיסקינזיות. ת"ל: פחות נטייה להלוצינציות. כל שאר התופעות קיימות במידה מסוימת: בחילות, הפרעות שינה, postural hypo'. תרופה נוספת הפועלת בצורה זהה – pramipexole. |
|
|
cabergoline
|
ergot
אגוניסט דופמינרגי לD3 בעיקר – אינו פועל על D1. בנוסף מעכב התקדמות המחלה באמצעות אפקט אנטי-אפופטוטי פ"ק: יעילים יותר מברומוקריפטין, פועלים 24 שעות. שימושים: מונותרפיה לפרקינסון/ביחד עם L-DOPA להקטנת דיסקינזיות. ת"ל: פחות נטייה להלוצינציות. כל שאר התופעות קיימות במידה מסוימת: בחילות, הפרעות שינה, postural hypo'. |
|
|
carbamazepine
|
1. חסם תעלות Na תלויות מתח מבפנים בצורת use dep' (כמו DPH)
2. partial agonist לרצפטורים לאדנוזין (אנטי אפילפטי אנדוגני) בריכוזים נמוכים אגוניסט,ובשימוש כרוני משמש כאנטגוניסט אפרגולציה של רצפטורים > הגברת פע' אדנוזין > הקטנת שחרור גלוטמט בכל מקרה התוצאה היא אנטי-אפילפסיה. פ"ק: t1/2 קצר- 7h (אך אפרגולציה נמשכת). עובר מטבוליזם ע"י CYP ועושה לו אינדוקציה. מטבוליטים פעילים אנטי-אפילפטים. שימושים: אפילפסיה (פרט ל-absence), מחלה ביפולרית, כאבי ראש שמקורם בטריגמינל ת"ל: פחות מ-DPH ולכן הכי נפוץ. C/I: אסור ב-absence משום שיכול להגבירו. בשל אינדוקציה ל-CYP מגביר מטבוליזם של וורפרין, סטרואידים, פניטואין. דורש נטילה פעמיים-שלוש ביום > היענות ↓ |
|
|
Lamotrigine
|
חסם תעלות Na תלויות מתח מבפנים בצורת use dep' בדומה ל-DPH, CBZ
פ"ק: רק 50% קשירה לחלבונים > פחות אינטראקציות בין תרופתיות. עובר מטבוליזם ע"י גלוקורונידציה> הפרשה שימושים: אפילפסיה – כולל absence!! מחלה ביפולרית ת"ל: כאבי ראש, בלבול, פריחה (רגישות יתר) > מופחתות במתן איטי של התרופה. אינו גורם לסבילות |
|
|
Topiramate
|
חסימת תעלות Na, חסימת תעלות Ca, הגברת פעולת GABA, עיכוב פעולת גלוטמאט, עיכוב carbonic anhydrase.
שימושים: add-on therapy ב-partial seizures generalised tonic-clonic seizures, בילדים ומבוגרים. מחלה ביפולרית. ת"ל: ישנוניות, סחרחורות, חשיבה ודיבור איטיים, שינויי התנהגות, חוסר יציבות, בחילות, הקאות, דיכוי תאבון, איבוד משקל, אבנים בכליות (לכן צריך להקפיד על הכנסת נוזלים) C/I: חולים עם רקע של אבנים בכליות מתן איטי במינון הולך וגובר להפחתת תופעות לוואי. לעיתים מינון נמוך כמונותרפיה דווקא יותר יעיל. |
|
|
Phenobarbital
|
ברביטורט, GABA-mimetic
קשירה ישירה לרצפטור GABA-a והארכת משך פתיחת תעלת Cl בו. אינו תלוי בקישור GABA. חוסם רצפטורים לגלוטמט. בריכוזים גבוהים מאד חוסם תעלות סידן ונתרן בדומה לDPH-,CBZ. פ"ק: t1/2 ארוך מאד (80-120 שעות) בשל הליפופיליות. עושה אינדוקציה של CYP הדורשת הגברת מינון ותדירות (tolerance). שימושים: אפילפסיה ת"ל: פחות סדציה מברביטורטים אחרים. מקטין זרימת דם בכליה, מגביר הפרשת ADH ומשרה היפותרמיה. C/I: אינטראקציה עם מטבוליזם של סטרואידים. אסור לילדים – גורם הפרעות מוטוריות והתפתחותיות. התרופה primidone היא prodrug לחומר זה, ויעילה נגד מיוקלונוס. |
|
|
Diazepam
|
Benzodiazepine-long acting
מודולטור (+) שעושה פוטנציאציה לפע' רצפ' GABAa- פועל על אתר קישור אלוסטרי ברצ' ומגדיל את תדירות זרם Cl ביחס לGABA לבד. פ"ק: ניתן IV בזמן ההתקף של הסטטוס, PO במקרים אחרים. אינדקס תרפויטי רחב. T1/2 הוא 2-3 ימים – ויש השפעה גם אחרי הפסקת הטיפול בשל מטבוליטים פעילים. שימושים: סטטוס אפילפטיקוס בלבד. טיפול ממושך נגד חרדה. כאבי גב (מרפה שרירים). הרדמה כללית לניתוחים קצרים. ת"ל: סדציה, טשטוש ובלבול, הפרעות קוגניטיביות, סכנה לנפילות. Tolerance. C/I: אינו ניתן בטיפול כרוני בשל ת"ל של סדציה המסוכנות באפילפסיה. בטיפול משולב עם מדכאי CNS יכול לגרום דיכוי נשימה ומוות- נותנים flumazenil שהוא אנטגוניסט. |
|
|
Clonazepam
|
benzodiazepine – long acting
מודולטור (+) שעושה פוטנציאציה לפע' רצפ' GABAa- פועל על אתר קישור אלוסטרי ברצ' ומגדיל את תדירות זרם הכלוריד ביחס לGABA לבד. פ"ק: יש השפעה גם אחרי הפסקת הטיפול בשל מטבוליטים פעילים. T1/2 ארוך. אינדקס תרפויטי רחב. שימושים: טיפול כרוני באפילפסיה -absence + מיוקלונוס אפילפטי. נוגד חרדה. ת"ל: סדציה, tolerance. הפסקת טיפול בבת אחת התקפים חזקים יותר בשל אפרגולציה של רצפטורים: rebound epilepsy. טשטוש ובלבול, הפרעות קוגניטיביות, סכנה לנפילות C/I: בטיפול משולב עם מדכאי CNS יכול לגרום דיכוי נשימה ומוות- נותנים flumazenil שהוא אנטגוניסט. |
|
|
Valproate
|
FA המגבירה פע' אנזים המסנתז GABA (דקרבוקסילציה של גלוטמט) + עיכוב האנזים המפרק GABA (זהו טרנסאמינאז שיוצר ממנו גלוטמט בחזרה) והאנזים הנוסף SSA-DH – כל זאת באסטרוציטים. בנוסף מעכבת תעלות Na ומגבירה מוליכות K
פ"ק: מטבוליטים פעילים לאחר פע' CYP מעכבים פירוק של תרופות DHP, פנוברביטול, קרבמזפין. מסיס מאד במים, bioav' גבוה, קשירה גבוהה לחלבונים Potency נמוך (דורש מינון גבוה), efficacy ↑. שימושים: כל התקפי האפילפסיה, בייחוד absence + tonic-clonic. ביפולרים בחולי שלא מגיבים לליתיום. ת"ל: בחילות, הקאות, אנורקסיה, פגיעה בטסיות, רעד קל, נזק כבדי בעיקר בילדים, פגמים ב-neural crest בעובר לאם מטופלת. C/I: ילדים, היריון. כיום יש אנלוגים המורידים ת"ל |
|
|
Ethosuxamide
|
עיכוב מטבוליזם של GABA ע"י רדוקטאז ליצירת אלפא הידרוקסיבוטיראט – ייתכן ומטבוליט זה הוא הגורם לabsence.
בנוסף עיכוב תעלות סידן מסוג T, בעיקר בתלמוס. עיכוב משאבת Na/K. פ"ק: עובר מטבוליזם בכבד, בשל כך רמתו מוגברת ע"י valproate. שימושים: התרופה היעילה ביותר לabsence ת"ל: פחות ת"ל בילדים מ-valproate. בחילות, הקאות, עייפות, כאבי בטן C/I: טרטוגניות לא ידועה |
|
|
Gabapentin
|
פותח כאנלוג של GABA, מנגנון פע' לא ברור
אינו משפיע על רמות GABA, על הרצפטור או על תעלות יונים. פ"ק: קישור נמוך לחלבוני פלסמה. לא עושה אינדוקציה לאנזימי כבד, לא עובר מטבוליזם משמעותי. נקלט במעי ע"י נשא ח"א ניטרליות ומתחרה עם פנילאלנין וטריפטופאן. שימושים: אפילפסיה – תוספת לטיפול לא יעיל C/I: אינו יעיל כמונותרפיה. |
|
|
Fentanyl
|
Strong opiate receptor agonist
אגוניסט לרצפטורים μ,κ,σ פ"ק: פועל מהר (5 דק') אך למשך 45 דקות בלבד – פחות ממורפין. שימושים: אנלגזיה מהירה – בלידה. דיכוי שיעול, שלשול חריף. ת"ל: סדציה, דיכוי נשימתי במינון ↑, ירידת ל"ד, התמכרות, הגדלת שחרור היסטמין, עצירות, ברדיקרדיה, בחילות והקאות. נגד הדיכוי הנשימתי נותנים מעכבי AChE physostigmine / naloxone. |
|
|
halothane
|
חומר גזי פוטנטי להרדמה כללית. מגדיל פלואידיות ממ' > הפרעה לתפקוד חלבונים ממברנלים על ידי קשירה לאתרים הידרופובים.
פ"ק: ניתן באינהלציה. אינדוקציה בינונית. MAC נמוך, מסיסות בדם גבוהה, אך גם קבוע oil:gas גבוה ולכן הפוטנטיות גבוהה. המטבוליטים Br, Cl, F ועוד רעילים, בעיקר לכבד. שימושים: חמר זול הנפוץ בהרדמה כללית ת"ל: דיכוי קרדיווסקולרי – הורדת ל"ד, CO. אריתמיה, הגברת רגישות לקטכולאמינים, טוקסיות לכבד, דיכוי רפלקסים רספירטורים. C/I: אסור לחולי כבד, אסור לשימוש בניתוחים חוזרים שלא עברו ביניהם כמה שנים, אסור בחולי לב. |
|
|
primidone
|
ברביטורט, GABA-mimetic
prodrug של phenobarbitol. קשירה ישירה לרצפטור GABA-a והארכת משך פתיחת תעלת Cl בו. אינו תלוי בקישור GABA. חוסם רצפטורים לגלוטמט. בריכוזים גבוהים מאד חוסם תעלות סידן ונתרן בדומה לDPH-,CBZ. שימושים: אפילפסיה (גם מיוקלונוס). ת"ל: פחות סדציה מברביטורטים אחרים. מקטין זרימת דם בכליה, מגביר הפרשת ADH ומשרה היפותרמיה. C/I: אינטראקציה עם מטבוליזם של סטרואידים. אסור לילדים – גורם הפרעות מוטוריות והתפתחותיות. |
|
|
tolcapone
|
מעכב COMT בפריפריה > מקטין מטבוליזם של L-DOPA בכבד > מגביר זמינותו למח ומקטין ייצור של המטבוליט 3-o-methyldopa המתחרה עם L-DOPA על הכניסה למח
פ"ק: חודרת BBB! שימושים: ביחד עם L-DOPA בפרקינסון C/I: אפשר לתת ביחד עם L-DOPA בשל מסיסות שונה ואזורי פע' שונים. COMT במח מפרק דופמין ולא L-DOPA. |
|
|
N2O
|
חומר גזי לא פוטנטי המשמש להרדמה כללית. מגדיל פלואידיות ממ' הפרעה לתפקוד חלבונים ממברנלים על ידי קשירה לאתרים הידרופובים.
פ"ק: פוטנטיות נמוכה מאד לעומת אינדוקציה מהירה מאד. קבוע oil:gas נמוך מאד. ניתן באינהלציה. לא עובר מטבוליזם. שימושים: חלק מתערובת הרדמה כללית גזית ת"ל: חנק (בשל MAC של 100%) C/I: אינו ניתן לבד אלא להגברת מסיסות ואינדוקציה של חומרי הרדמה גזים אחרים. |
|
|
Thiopental=thiopentone
|
barbiturate
חומר הרדמה כללית שניתן IV. מאריך משך פתיחה של תעלות כלוריד ברצפטור GABA-a ללא תלות בקישור GABA. נגזרת של ברביטורט עם קב' גופרית בעמדה 5 במקום קרבוניל מגביר ליפופיליות פי 500. פ"ק: אינדוקציה מהירה (אין פה תלות במסיסות!) אך בשל הצטברות ההתאוששות איטית. מסיס מאד בשומן בשל קב' הגופרית ולכן יעילותו גבוהה (oil:blood הוא מעל 500!) בשל הגעה מיידית למוח. שימושים: אינדוקציה של הרדמה כללית, לפני שנותנים הרדמה גזית. ת"ל: דיכוי נשימתי וקרדיווסקולרי, hangover |
|
|
ketamine
|
חומר הרדמה כללית שניתן IV. חוסם את הרצפטור NMDA לגלוטמט
פ"ק: אינדוקציה איטית. אנלגזיה ואמנזיה טובה שימושים: הרדמה כללית בהזלפה ממושכת ת"ל: אפקטים פסיכוטומימטיים בהתאוששות. |
|
|
Isoflurane
|
חומר גזי פוטנטי להרדמה כללית. מגדיל פלואידיות ממ' > הפרעה לתפקוד חלבונים ממברנלים על ידי קשירה לאתרים הידרופובים.
פ"ק: ניתן באינהלציה. אינדוקציה בינונית. שימושים: הרדמה כללית ת"ל: הכי פחות רעיל לכבד. הורדת CO ול"ד, סטימולציה ראשונית של רפלקסים רספירטורים. C/I: בעייתי בחולי לב. חומר יקר מאוד, פחות פוטנטי מ-halothane (קבוע oil:gas נמוך ממנו) אך אינדוקציה מהירה יותר (קבוע blood:gas נמוך) |
|
|
Procaine
|
local anesthetic- חסם הפיך של תעלות נתרן תלויות מתח.
השפעה: מאט דפולריזציה ומאריך את פוטנציאל הפעולה, מאריך תקופה רפרקטורית. שימוש: הרדמה מקומית (כמעט אינו בשימוש) ת"ל: בהתאם למקום הגעת התרופה (CNS- רעד ואי שקט, דיכוי נשימתי; לב- ואזודילציה, האטת קצב; גירוי מוקוזת המעי; דרמטיטיס) הערות: נכנס לתא בצורתו הבלתי מיוננת > עובר יינון בתא על מנת שיוכל לחסום את התעלה Use dependent- ככל שהתעלה פעילה יותר כך התרופה יעילה יותר. 1/2T=חצי שעה, 6% קשירה לחלבוני פלסמה, פירוק הקשר האסטרי ע"י אסטראזות לא ספציפיות בכבד ובפלסמה. מכיל ואזוקונסטריקטורים לשם פעילות ממוקדת. |
|
|
Oxazepam
|
benzodiazepine – short acting
מודולטור (+) שעושה פוטנציאציה לפע' רצפ' GABAa- פועל על אתר קישור אלוסטרי ברצ' ומגדיל את תדירות זרם הכלוריד ביחס לGABA לבד. פ"ק: מכילים קב' הידרוקסיל ולכן יכולים לעבור צימוד ישיר לח.גלוקרונית וטווח פעולתם קצר. אינדקס תרפויטי רחב. שימושים: נגד חרדה. היפנוזה (כדור שינה). הרדמה קצרה אצל רופא שיניים/בדיקה פולשנית. ת"ל: סדציה, טשטוש ובלבול, הפרעות קוגניטיביות, סכנה לנפילות. Tolerance. C/I: בטיפול משולב עם מדכאי CNS יכול לגרום דיכוי נשימה ומוות- נותנים flumazenil שהוא אנטגוניסט. +מהסיכומים. |
|
|
triazolam
|
Benzodiazepine – very short acting
מודולטור (+) שעושה פוטנציאציה לפע' רצפ' GABAa- פועל על אתר קישור אלוסטרי ברצ' ומגדיל את תדירות זרם הכלוריד ביחס לGABA לבד. הורדת CRH. פ"ק: אינדקס תרפויטי רחב. מסיס בשומן. מטבוליט פעיל אך בכל זאת t1/2 ממש קצר. שימושים: הקטנת התנהגות אגרסיבית במנגנון שונה מהסדטיבי. נגד חרדה. טיפול שיניים/התערבות כירורגית קצרה. ת"ל: סדציה, טשטוש ובלבול, הפרעות קוגניטיביות, סכנה לנפילות. Tolerance. תגובות גמילה של הפרעות שינה. C/I: בטיפול משולב עם מדכאי CNS יכול לגרום דיכוי נשימה ומוות- נותנים flumazenil שהוא אנטגוניסט. + מהסיכומים פרדוקסלית – יכול לגרום לאגרסיות! למרות שהוריד אלימות באסירים בלי קשר לסדציה. |
|
|
iproniazide
|
מעכב MAO בלתי סלקטיבי ובלתי הפיך ממשפחת ההידרזינים – נקשר קוולנטית לאנזים ומוציא אותו מכלל פעולה.
שימושים: אנטי-דפרסנטי ת"ל: נובעות מחוסר סלקטיביות ומהקישור הקוולנטי. עליית ל"ד בשל הגברת פע' אדרנרגית. עלייה במשקל, הפרעה בתפקוד המיני. C/I: אסור לאכול מזון עשיר בטירוזין (טיראמין), הדחת NT מהוזיקולה והגברת ל"ד שיכולה להוביל לאי ספיקת לב ומוות. יש גם טיראמין אנדוגני, שהוא תוצר דקרבוקסילציה של טירוזין. גם הוא יהיה בעיתי. |
|
|
moclobemide
|
מעכב MAO הפיך וסלקטיבי ל-MAOA.
שימושים: אנטי-דפרסנטי ת"ל: פחות ת"ל של עלייה במשקל והפרעה בתפקוד המיני. C/I: עיכוב מטבוליזם של תרופות: CBZ, פניטואין, וורפרין. אסור לתת יחד עם מעכבי קליטה של סרוטונין. אסור לאכול מזון עשיר בטירוזין (טיראמין), הדחת NT מהוזיקולה והגברת ל"ד שיכולה להוביל לאי ספיקת לב ומוות. חומר זה מתחרה עם טיראמין על MAO. +מהסיכומים. |
|
|
maprotiline
|
tricyclic antidepressant
אמין שניוני המעכב reuptake סלקטיבי יותר לNE. פ"ק: מתן PO, קשירה חזקה לחלבוני פלסמה. שימושים: אנטי-דפרסנטי ת"ל: בשל חסימת רצפטורים בנוסף לנשא. יל"ד וטכיקרדיה, עלייה במשקל, הפרעה בתפקוד המיני, יובש בפה, עצירות, הפרעות ראייה, נמנום. C/I: מהסיכומים. |
|
|
Fluoxetine - prozak
|
מעכב reuptake סלקטיבי של סרוטונין
פ"ק: t1/2 ארוך מאפשר גמילה קלה. שימושים: אנטי-דפרסנטי ת"ל: אין ת"ל של חסימה אדרנרגית. פחות ת"ל מטריציקלים, אך יש אנורקסיה, בחילות, עצבנות, הפרעות שינה, ובעיות חמורות יותר בתפקוד המיני מהטריציקלים. C/I: לא יעיל לדכאון חריף, כמו בקשישים. +מהסיכומים. |
|
|
imipiramine
|
tricyclic antidepressant
אמין שניוני המעכב reuptake של NE וסרוטונין בצורה זהה. גורם גם להקטנת תחושת דחק ושחרור NE פריפרי בדחק. פ"ק: מתן PO, קשירה חזקה לחלבוני פלסמה. שימושים: אנטי-דפרסנטי, הקטנת תחושת דחק ת"ל: בשל חסימת רצפטורים בנוסף לנשא. יל"ד וטכיקרדיה, עלייה במשקל, הפרעה בתפקוד המיני, יובש בפה, עצירות, הפרעות ראייה, נמנום. C/I: מהסיכומים. |
|
|
lithium
|
אינו משפיע על דיכאון חד-פולרי. מעכב את מסלול הסיגנליזציה של PIP3 + מעכב צימוד לחלבוני G. הוא גורם לייצוב מצב רוח בשל עיכוב אינהיביטורי ואקסיטטורי כאחד.
פ"ק: אינדקס תרפויטי צר מאד. ניתן כמלח PO. חודר BBB אך בקושי – לכן הריכוז במח הוא חצי מזה שבפלסמה. אינו נקשר לחלבוני פלסמה אך מצטבר בתאים. מופרש בשתן ובזיעה. שימושים: טיפול כרוני מניעתי להפרעה ביפולרית. ת"ל: ספיגה חזרה בצינור הפרוקסימלי גורם לעיקר הרעילות. ת"ל מחמירות עם המינון – כך שבהתחלה יש הפרעות דיבור וריכוז אטקסיה, בלבול, רעד, הפרעות בהכרה ותפקודי כלייה, פרכוסים וקומה. נכנס לתא דרך תעלות נתרן תלויות מתח. |
|
|
Lignocaine=Lidocaine
|
חסימת תעלות נתרן תלויות מתח בתא העצב הפרה סינפטי.
מונע העברת האות לשריר דרך הסינפסה הניקוטינית. פועל על שרירים חלקים. פ"ק: התחלה תעילות מהירה וזמן פעילות ממושך. עובר מטבוליזם מטבוליזם בכבד- לרוב ע"י CYP1A2 ומיעוט ע"י CYP3A4. זמ"ח: 1.5-2 שעות. שימוש: מאלחש מקומי, ventricular arrhythmias. C/I: אנשים עם בעיות לב מהסוג של : heart block, severe heart failure. SE: mild hypotension , ברדיקרדיה, עוויתות, כאבי ראש, סחרחורות, בלבול, תחושת נמלול. כל האלה עם סיומת ה-קאין הם מאלחשים מקומיים: bupivacaine, prilocaine – הם וגם הלידוקאין הם אמידים. קוקאין הוא אסטר. בנזוקאין הוא אסטר ששונה מכולם בזה שהוא לא יכול לעבור יוניזציה(אין שרשרת אמינית בסיסית), ולכן לא תלוי בשימוש – הוא חוסם תעלות נתרן סגורות/פתוחות! |
|
|
Chlorpromazine
|
Phenolthiazine
אנטגוניסט לרצפטורים לדופמין, בעיקר D2 מונעת סימנים חיוביים של סכיזופרניה ע"י הקטנת ההפעלה המוגברת ב-nuc' accumb' ע"י דופמין. פ"ק: משפיעה רק אחרי 2-3 שבועות שימושים: סכיזופרניה (טוב לסימנים החיוביים) ת"ל: parkinsonism. חסימת רצפטורים מוסקרינים (יובש, עצירות, טשטוש ראייה), אדרנרגים (PHT, טכיקרדיה), היסטמינים, שחרור פרולקטין, tardive diskinesia (אפרגולציה מאוחרת המתבטאת בעיקר בהורדת המינון – תנועות לא רצוניות בשרירי הפנים). סינדרום נוירולפטי (חום גבוה). |
|
|
haloperidol
|
אנטגוניסט לרצפטורים לדופמין, בעיקר D2
מונעת סימנים חיוביים של סכיזופרניה ע"י הקטנת ההפעלה המוגברת ב-nuc' accumb' ע"י דופמין. פ"ק: משפיעה רק אחרי 2-3 שבועות שימושים: סכיזופרניה (טוב לסימנים החיוביים) ת"ל: parkinsonism! משום שלא חוסמת גם רצ' מוסקרינים. שחרור פרולקטין, חסימת רצפ' אדרנרגים (PHT, טכיקרדיה), tardive diskinesia (אפרגולציה מאוחרת המתבטאת בעיקר בהורדת המינון – תנועות לא רצוניות בשרירי הפנים). סינדרום נוירולפטי (חום גבוה). |
|
|
thioridazine
|
Phenolthiazine
אנטגוניסט לרצפטורים לדופמין, בעיקר D2 מונעת סימנים חיוביים של סכיזופרניה ע"י הקטנת ההפעלה המוגברת ב-nuc' accumb' ע"י דופמין. אפקט מוסקריני חזק מהדופמינרגי פ"ק: משפיעה רק אחרי 2-3 שבועות שימושים: סכיזופרניה ת"ל: חסימת רצפטורים מוסקרינים (יובש, עצירות, טשטוש ראייה), שחרור פרולקטין, סינדרום נוירולפטי (חום גבוה), tardive diskinesia (אפרגולציה מאוחרת המתבטאת בעיקר בהורדת המינון – תנועות לא רצוניות בשרירי הפנים). C/I: אינה גורמת parkinsonism בשל החסימה המוסקרינית המתווספת! |
|
|
clozapine
|
Atypical antipsychotic
אנטגוניסט לרצפטורים לדופמין. (D4>D2) מונעת סימנים חיוביים של סכיזופרניה ע"י הקטנת ההפעלה המוגברת ב-nuc' accumb' ע"י דופמין. פ"ק: משפיעה רק אחרי 2-3 שבועות שימושים: סכיזופרניה – מקלה גם על הסימנים השליליים! בשל חסימה סרוטונרגית ת"ל: חסימת רצפטורים סרוטונרגים חזקה!, מוסקרינים (יובש, עצירות, טשטוש ראייה), אדרנרגים (PHT, טכיקרדיה), שחרור פרולקטין, leucopenia, אגרנולוציטוזיס, סינ' נוירולפטי C/I: אינה גורמת parkinsonism בשל החסימה המוסקרינית המתווספת! -חשוב לעשות מעקב ספירות דם. -אינה גורמת tardive diskinesia משום שמונעת אפרגולציה. - עוברות דיסוציאציה מהירה כך שלדופמין תחזור גישה לרצפטורים (בניגוד ל-typical) |
|
|
respridone
|
atypical antipsychotic
אנטגוניסט סרוטונרגי שכמעט ולא אפיני לרצפטורים דופמינרגים. פ"ק: משפיעה רק אחרי 2-3 שבועות שימושים: סכיזופרניה – מקלה גם על הסימנים השליליים! בשל חסימה סרוטונרגית. ת"ל: חסימת רצפטורים סרוטונרגים והיסטמינים. סינדרום נוירולפטי (חום גבוה). אינו גורם parkinsonism במינונים הרגילים. עוברות דיסוציאציה מהירה כך שלדופמין תחזור גישה לרצפטורים (בניגוד ל-typical) |
|
|
flumazenil
|
אנטגוניסט לאתר קישור BZ על רצפטור GABAa שמנטרל גם את השפעת BZ האנדוגנים (inverse agonists גורמים חרדה) וגם התרופתיים (מודולטורים חיוביים נוגדי חרדה).
שימושים: למנוע דיכוי נשימה במצבי מתן BZ עם אלכוהול/ברביטורטים. |
|
|
alprazolam
|
benzodiazepine - medium acting
מודולטור (+) שעושה פוטנציאציה לפע' רצפ' GABAa- פועל על אתר קישור אלוסטרי ברצ' ומגדיל את תדירות זרם Cl ביחס לGABA לבד. מוריד CRH. פ"ק: מטבוליטים פעילים ולכן t1/2 בינוני. אינדקס תרפויטי רחב. שימושים: בהפרעות panic, נגד חרדה. ת"ל: תופעות גמילה ות"ל חזקות יותר משאר התרופות. ירידה בריכוז, עייפות, סדציה, טשטוש ובלבול, הפרעות קוגניטיביות, סכנה לנפילות. C/I: בטיפול משולב עם מדכאי CNS יכול לגרום דיכוי נשימה ומוות – נותנים flumazenil. +אינדיקציות מהסיכומים. |
|
|
Vigabatrin (g-vinyl GABA)
|
שימושי בהתקפים חלקיים (partial)
מעכב לא הפיך של האנזים T-GABA, מעלה רמות GABA במרווח. שימושו מתעכב בגלל דיווחים על פגיעה במיאלין (לא מוכח סופית). אין לו מטבוליטים פעילים, מופרש בכליות, לא נקשר לחלבוני הפלזמה. ת"ל: טשטוש, עליה במשקל, בלבול עד פסיכוזה. עשוי להחמיר מצב קיים של מחלת נפש. |
|
|
Rasagiline
|
תרופה חדישה דומה לדפרניל
selective irreversible MAO-B inhibitor מגביר שחרור של דופאמין עושה אינדוקציה ל bcl-2 (אנטיאפופטוטי) עושה אינדוקציה לפקטור נוירוטרופי המשתחרר מתאי גליה מייצב פוטנציאל ממברנה מיטוכונדריאלית חוסם השפעות של תוצרי הפירוק הטוקסים של DA התרופה מאושרת לשימוש (החל מ-2006 ) הן כתרופה יחידה בשלבים מוקדמים, והן כתוספת לטיפול ב – l-dopa בשלבים מתקדמים של המחלה. למטבוליטים של דפרניל R- methamphetamine R-amphetamine, יש תופעות לוואי רבות יותר מאלו של הרסג'ילין – ובזה יתרונו. כמו הדפרניל – ישנן עדויות (מניסויים בבע"ח) שרסג'ילין מאט את התקדמות המחלה. |
|
|
Rivastigmine
|
מעכב הפיך של:
• AChE • Pseudo (buteryl) Acetyl-CholinEstrase פ"ק: זמינות ביולוגית גבוהה, עובר פירוק על ידי האסטראזות אותן הוא מעכב. שימוש: שיטיון (דמנציה) כתוצאה מאלצהיימר ופרקינסון. |
