Use LEFT and RIGHT arrow keys to navigate between flashcards;
Use UP and DOWN arrow keys to flip the card;
H to show hint;
A reads text to speech;
149 Cards in this Set
- Front
- Back
Standard test for carcinogenicitet
|
Rotter og mus
Udsættes for agenten i 2 år 50 hanner og 50 hunner Daglige observationer Efterhånden som de bliver dårlige, eller efter 2 år, aflives de og histologiske snit laves fra 40 forskellige væv i dyret |
|
MTD
|
Maximum tolerated dose
”Den højeste dosis der kan forudsiges til ikke at ændre dyrets normale levetid, fra andre effekter udover carcinogenitet” |
|
De to underindelinger af reproduktiv toksicitet
|
Seksuel funktion og frugtbarhed i hanner og hunner
Udviklende toksicitet i embryo og foster |
|
Risk assessment
|
Risikovurdering
|
|
NOEL
|
No observed effect level
Det højeste udsættelses niveau hvor der ikke observeres nogen effekt |
|
NOAEL
|
No observed adverse effect level
Det højeste udsættelses niveau hvor der ikke observeres nogen negativ virkning |
|
LOAEL
|
Lowest observed adverse effect level
Det højeste udsættelses niveau hvor der observeres en negativ virkning |
|
Kliniske tegn på neurotoksicitet kan inddeles i
|
Stimulatorisk
Inhibitorisk/undertrykkende |
|
Neurotoksikanter inddeles i
|
Dem som påvirker strukturen af nervesystemet (strukturelle toksikoser)
Dem som kun påvirker funktionaliteten af nervesystemet (funktionelle toksikoser) |
|
Strukturelle toksikoser
|
Neurotoksikanter som påvirker eller ændrer strukturen af dele af nervesystemet
|
|
Histopatologiske abnormaliteter associeret med strukturellse toksikoser kan underinddeles i
|
Neuronopati
Axonopati Myelinopati |
|
Neuronopati
|
Neurotoksikanter der går målrettet efter de neuronale cellekroppe, som resulterer i celledød og sekundært axonal degeneration
Irreversibel proces = skaden er sket! Fx forårsaget af methyl kviksølv (kont. Fisk) |
|
Gliosis
|
Proliferation af astrocytter og/eller mikrogliaceller
Et normalt respons på tab af neuroner |
|
Axonopati
|
Axonet beskadiges, den neuronale cellekrop forbliver intakt, men delen af axonet distalt for skaden degenererer, og skaber derved en ”funktionel overskæring” af aksonet
Fx forårsaget af vincristine |
|
OPIDN
|
OP induced delayed neuropathy
|
|
Myelinopati
|
Myelin prod. af oligodendrocyter i CNS og Schwann’ske celler i PNS
Ved myelinopati påvirker en toksikant enten myelinskederne eller de celler der producerer myelinen Fx forårsaget af hexachlorophen og bromethalin |
|
Funktionelle toksikoser
|
Neurotoksikanter som påvirker mekanismerne som er involveret i neurotransmission, men som ikke efterlader strukturelle fodspor
|
|
Excitatorisk
|
Aktiverende
Modsatte af inhibitorisk |
|
Funktionelle neurotoksikanter virker ved at forhindre
|
Syntese, lagring, frigivelse, genoptag og nedbrydning af neurotransmitterne
Kan også påvirke aktionspotentialet (Na+,K+, Cl, Ca++ kanaler) |
|
Organophosphater er mere tilbøjelige end carbamater til at krydse…
|
… blod hjerne barrieren (mere fedtopløselig)
|
|
Serotonin’s funktioner i kroppen
|
Søvnregulering
Humør Appetit Opførsel 5 http findes i håndkøbsmedicin mod depression |
|
Glycine
|
Inhibitorisk neurotransmitter, syntetiseret fra serine
|
|
Cardiotoxicitet er en dysfunktion af…
|
… elektrofysiologien i hjertet
|
|
Cardiotoxicitet kan ses som…
|
… utilstrækkelig oxygenering af blodet. Påvirker alle organfunktioner.
Kan ses på EKG som øgning af amplituden af T takken og ST segmentet |
|
Elektrofysiologisk dysfunktion i dyr forårsages primært af
|
Phytotoksikanter
Kemiske toksikanter Gift |
|
Vævsskade hæver aktiviteten af
|
LDH (lactic dehydrogenase, katalyserer konverteringen af lactate<->pyrovat)
|
|
LDH-1 findes især i…
|
… hjertevæv
|
|
LDH-1 til LDH-5 findes i…
|
… mange andre væv
|
|
Når LDH-1 overstiger LDH-2 indikerer dette…
|
… hjerteanfald eller skade på hjertemuskulaturen
|
|
Den primære årsag til cardiotoksicitet hos dyr er…
|
… indtagelse af giftige planter!
|
|
Xenobiotika der kan forårsage cardiotoksicitet
|
Arsen
Ionophorer Fertilizers Herbicider Pesticider (OP, carbamater, amitraz) |
|
Leveren er modtagelig for skader sfa giftstoffer, fordi:
|
Sted for metabolisme (cytochrom P-450)
Kemikalier opkoncentreres og bliver bioaktiveret |
|
Akut nyresvigt
|
Pludselig fald i nyrefunktionen som fører til tilbageholdelse af nitrogenøse affaldsstoffer, og er en af de mest normale manifestationer af nephrotoksisk skade
|
|
AKI
|
Acute renal injury
Fald i GFR (glomerulær filtrations rate) fører til overskydende mængder nitrogenøse affaldsstoffer i blodet |
|
Nephrotoksikanterne kan påføre skade på nyrerne ved forskellige mekanismer;
|
Direkte skade på renal tubulært epitel
Læk på basalmembranen sfa døde celler Renal vasokonstriktion Skade på den glomerulære filtrationsbarriere Mangel på renal heling og reparation |
|
Kliniske tegn ved akut nyreskade/-svigt
|
Polydipsi
Nausea Opkast Lethargy Anorexi Svaghed Dehydrering Polyuri |
|
CRF
|
Chronic renal failure
Resultat af længerevarende udsættelse for toksikanter |
|
Det sted i nyrerne hvor der oftest sker skade sfa nephrotoksikanter
|
Proximale tubuli !
Skade på distale tubuli er sjælden |
|
Ochratoxiner
|
Nephrotoksisk mycotoksin som produceres af Aspergillus og Penicillium
OTA er mest alm. og mest toksisk |
|
Citrinin
|
Toksin produceret af toksiske stammer af adskillige Penicillium, Aspergillus og Monascus spp.
Nyretoksisk |
|
Aminoglycosid antibiotika
|
Inducerer apoptose og nekrose i de proximale og distale tubuli i nyrerne
|
|
NSAIDS effekt på nyrerne
|
De inhiberer cyclooxygenaser (COX) hvilket resulterer i en mindsket produktion af prostaglandiner (PGs)
|
|
Metaller der påvirker nyrerne
|
Cadmium
Bly |
|
Terratogener
|
Xenobiotika der er i stand til at inducere terratogenese
|
|
Hormon
|
En substans som secerneres ind i cirkulationen af en ductless kirtel og som ændrer funktionen af sine målceller
|
|
Photosensitization
|
Alvorlig dermatitis, der resulterer fra en kompleks reaktion induceret af plantepigmenter der udsættes for UV-stråling i huden på et dyr som har spist planten (primær photosensitization)
|
|
Sekundær photosensitization
|
Når dyrets lever er så skadet, at den ikke længere er i stand til at fjerne plantens biprodukter, og disse reagerer med UV-strålingen
|
|
Dyr kan udvikle sekundær photosensitization ved at…
|
… spise muggent strøelse med aflatoxiner i (prod. af Aspergillus og Penicillium)
|
|
Den 2. mest hyppige rute hvor kemikalier optages i dyr?
|
Huden!
Flydende kemikalier optages let gennem huden hvis de kan mixe med lipiderne i huden |
|
De topikale kemikalier som reagerer mest specifikt med huden er:
|
PAHs
VOCs Pesticider Tungmetaller |
|
PAHs
|
15 stoffer.
Huden er i særdeleshed aktiv i metabolismen af PAHs. Nogle PAHs aktiveres af epidermal cytochrome P450 og hydrolaser til at generere epoxider og dioler, som er aktive metabolitter der kan binde til DNA og initiere carcinogenesen |
|
VOCs
|
Hydrocarbons
Ketoner Aldehyder Opløsningsmidler(benzen (genotoksisk!), flourocarbon) Gasser (methan) Skabt fra bilos og industrien |
|
De mest normale optagelsesruter for pesticider
|
1. Oral indtagelse
2. Dermal absorption De fleste pesticider er meget lipofile, og optages derfor let i kroppen! |
|
Forskellige faktorer som forårsager dermatosis i farm-animals
|
Pesticider 18%
Plantestøv 38% Dyre-allergener 36% Metaller 29% Gummikemikalier 15% |
|
Systemiske stoffer der forårsager dermal toksicitet i dyr
|
Tungmetaller (jern, zink, selenium, kviksølv, kobber)
|
|
Metallothionein
|
Fungerer som transportmolekyler for metaller
|
|
Det sted på dyret hvor metaller har stor affinitet for at oplagres/sætte sig
|
Håret på dyr er det mest normale sted for metaller at sætte sig, idet hår har kemisk affinitet for tungmetaller såsom arsen, bly, thallium, selenium, bismuth og kviksølv.
God indikator for den mængde af metaller som dyret er udsat for, da det er nemt at tage prøver fra |
|
Aluminium (Al) har en forkærlighed for…
|
… hjerne- og nervæv samt skelettet
|
|
Aluminium (Al)
|
Meget lav absorption
Absorption fra duodenum og jejunum (passiv diffusion) Langsom elimination |
|
Den højeste konc. af aluminium ses i…
|
… knoglevæv (50%).
Derudover lagres det i lungerne (25%), hjernen, nyrer, lever og hæmatopoietisk væv |
|
Arsenic (As)
|
Non-metal eller metalloid
Toxicitet afhænger af formen Uorganisk arsen påvirker GI kanal og kapillærerne Pentavalent organisk arsen producerer et neurologisk syndrom, og er den form der absorberes lettest |
|
Arsen akkumulerer i…
|
… leveren! Derefter distribueret til milt, nyrer og lunger.
Kroniske doser findes i knogle, hud og keratiniserede strukturer |
|
Effekten af arsen
|
Carcinogen hos mennesker – ikke tilfældet hos dyr.
Den inorganiske form af arsen er mest giftigt! (unormalt!) |
|
Cadmium
|
Bruges i industrien
Problematisk ved afgræsning af kvæg |
|
Cadmium akkumuleres i…
|
… lever og nyrer (cortex) (50%)
Optages ringe (PO) og udskilles langsomt (halv. tid er måneder til år, delvis pga. binding til metallothionein) |
|
Kobber (Cu)
|
Énmavede dyr tolererer højere mængder kobber end ruminanter
Absorberes i tarmen |
|
Akut kobber forgiftning påvirker…
|
… GI kanalen, lever og nyrer
|
|
Kronisk kobber forgiftning påvirker…
|
… leveren, røde blodceller og nyrerne
|
|
Flouride (F)
|
Findes i alt drikkevand og alle fødekilder
Forbedrer knogle og tandudviklingen |
|
Jern (Fe)
|
Oxygen carrier i hæmoglobin
Indgår i oxidation-reduktions reaktioner Tilstede i cytochrom P450 og dermed vigtig for metabolisering i lever, nyrer og andre organer Størstedelen af jern findes i blodets bestanddele og proteiner |
|
Jernmangel resulterer i…
|
… anæmi og manglende metabolisme af stoffer
|
|
For meget jern resulterer i …
|
… organskader og erythrocyter mister evnen til at transportere ilt
Kroppen har meget svært ved at skille sig af med jern, og derfor optager den normalt kun de mængder som den skal bruge |
|
Frie radikaler
|
Molekyler eller molekylære fragmenter der indeholder en eller flere uparrede elektroner i deres yderste skal
|
|
Bly (Pb)
|
Bly er det metal der forårsager flest forgiftninger hos dyr
Forgiftninger forekommer gennem kontamineret miljø Oral indtagelse er den primære rute En række faktorer øger optagelsen af bly Generel stor absorption (især unge dyr) Oplagres især i knogler = langsom elimination |
|
Blyforgiftning kan give…
|
… anæmi, da hæmatopoiesen forstyrres i knoglemarven (hvor blyet lagres).
Desuden er bly en neurotoksikant (kan krydse BBB) = cranialt ødem Påvirker altså CNS, GI og blodcelledannelsen |
|
Indtagelse af blyholdige materialer ses oftest hos…
|
… kvæg og husdyr
|
|
Kviksølv (Hg)
|
Eksisterer naturligt i miljøet (jord, vand og luft)
|
|
De forskellige former af kviksølv:
|
Elemental (metallisk) (80%)
Uorganisk (salte, ifm. Cl, sulfur og O2) Organisk (ifm. carbon, fx methylkviksølv) I miljø og i dyret kan kviksølv skifte form! |
|
I hvilke dele af fødekæden akkumuleres methylkviksølv og hvorfor?
|
I dyr i toppen af fødekæden akkumuleres methylkviksølv i deres kroppe, da de indtager andre dyr som også har kviksølv i sig. Derudover kan der ske biotransformation af én form af kviksølv til en anden fra det ene dyr/miljø til det andet
|
|
De mest almindelige former for kviksølv som findes i naturen
|
Metallisk kviksølv
Kviksølv sulfid Kviksølv chlorid Methylkviksølv |
|
Hvilken kviksølvform er i særdeleshed i søgelyset og hvorfor?
|
Methylkviksølv, fordi det bioakkumuleres i fisk og marinedyr til niveauer, som er mange gange højere end det omkringliggende miljø. Derfor vil ældre fisk og ”jæger-fisk” opbygge høje niveauer af kviksølv i deres kroppe.
NB: De andre former bioakkumuleres ikke! |
|
Hvor i kroppen ophobes methylkviksølv i særdeleshed?
|
Leveren, nyrerne, hjernen og musklerne
|
|
Hvor absorberes metallisk kviksølv fra?
|
Lungerne! (80%)
(Lidt fra GI-kanalen) Akkumuleres hovedsageligt i nyrerne! |
|
Hvor absorberes uorganisk kviksølv fra?
|
GI-kanalen
|
|
Hvor absorberes organisk kviksølv fra?
|
GI-kanalen! (90-95%)
|
|
Grunden til at kviksølv er så svært at komme af med igen er…
|
… fordi det akkumuleres i fedtvæv og kan passere BBB (undtagen uorganisk), dermed er det meget fedtopløseligt (ses også på den store absorption fra GI)
|
|
Metallisk og organisk kviksølv i høje doser forårsager irreversibel skade på…
|
… hjernen!
NB: Da uorganisk kviksølv IKKE passere BBB, har det ingen effekt på hjernen! |
|
I alle former akkumuleres kviksølv i dette organ og forårsager skade på det:
|
Nyrerne!
Skaderne er dosisafhængige, og op heling kan derfor ske ved lave doser |
|
Denne form af kviksølv er mest giftig
|
Organisk kviksølv! (fx methylkviksølv)
|
|
Hvilket organ er mest følsom overfor kviksølv?
|
CNS!
Især organisk kviksølv er neurotoksisk |
|
Andre organer som også påvirkes af kviksølv:
|
Hjerte-karsystemet (lavere heartrate, øget blodtryk)
GI-kanalen (inflammation og nekrose) Hæmatopoietiske system (kun kronisk effekt) |
|
Behandling af kviksølv
|
Aktivt kul virker rigtig godt mod yderligere absorption fra GI-kanalen
|
|
Selenium
|
Et essentielt næringsstof med et snævert vindue mellem insufficiens og forgiftning
Mangel giver anledning til mange alvorlige sygdomme |
|
GSH
|
Glutathione peroxidase (selenium er en del af dette vigtige enzym)
|
|
Den primære form af selenium i jorden
|
Uorganisk selenium
Kun de vandopløselige former kan optages i afgrøderne |
|
Absorption af selenium foregår i…
|
… duodenum!
Meget lav til ingen absorption sker fra maven og rumen Derefter fordeles det i organismen og bruges i vævsproteiner |
|
De højeste koncentrationer af selenium findes i…
|
… nyrer og lever
|
|
De 3 mest normale typer af selen forgiftning;
|
Indtagelse af planter med et forhøjet selenniveau
Fejlagtig dosering ved injektion eller foderblanding Miljømæssig kontaminering (vand eller planter) De kliniske symptomer viser sig inden for timer! |
|
Ved saltforgiftning er det vigtigt at…
|
… dyrets osmotiske balance vender tilbage til det normale, men LANGSOMT!
Der kan gives emetika til hunde, men ellers er det med at give en mængde vand på 0,5% af kropsvægten i timen |
|
Sulfur
|
Nødvendigt næringsstof
Er indkorporeret i mange essentielle molekyler Alle sulfurindeholdende forbindelser kan syntetiseres ud fra methionin (-thiamin og biotin) Planter kan akkumulere høje sulfur koncentrationer |
|
Zink (Zn)
|
4. mest anvendte metal i industrien
Findes derfor overalt Relativt non-toksisk Har ernæringsmæssige kvaliteter Absorberes fra duodenum (25-50%) og bindes derefter til albumin og transporteres til leveren |
|
Zink oplagres til…
|
… liver, pancreas, nyrerne og milten. Disse væv + muskler og prostata, induceres til at syntetisere metallothionein i cellerne
|
|
De kliniske tegn på zink forgiftning:
|
Alvorlig intravaskulær hæmolyse
Gastroenteritis |
|
Neonicotinoider
|
Relativt ny klasse af insekticider
Dermal applikation Virker på nikotin-receptorerne (høj affinitet for insekter) Kan IKKE krydse BBB = mindre toksisk for dyr Imidacloprid metaboliseres i leveren og udskilles hurtigt, relativt ufarligt Kan give milde leverskader og død i yderst sjældne tilfælde ved meget høj dosis |
|
OPs
|
Organophosphater
Pesticider og parasiticider Størstedelen anvendes som pesticider |
|
CMs
|
Carbamater
Pesticider og parasiticider |
|
Virkningen af OP og CM
|
Neurotoksikanter
Inhibition af AchE -> ”anticholinesteraser” -> Dvs. ingen nedbrydning af Ach i synapsespalten Ekstremt toksiske og mangler racespecificitet = mange forgiftninger |
|
Malathion (OP)
|
Et af de mest populære insekticider
|
|
Dette pesticid foretrækkes frem for det andet
|
CMs, da nogle OPs er meget toksiske og kan give forsinket neuropati i dyr såvel som mennesker
|
|
Den strukturelle ting som alle OPs har til fælles
|
De har alle et pentavalent fosfor atom og en karakteristisk fosforyl-binding eller thiofosforyl-binding
|
|
OP nervegasser/-stoffer
|
Tabun (GA)
Sarin (GB) Soman (GD) Cyclosarin (GF) Venom toxin (VX) Russian VX (VR) Disse stoffer er meget giftige og meget mere potente end OP pesticider, og kan potentielt anvendes til biologisk krigsførelse som masseødelæggelsesvåben |
|
Optagelse af OP og CM
|
Oral, dermal eller inhalation
Derefter distribueres de fedtopløselige stoffer rundt i kroppen og opkoncentreres i fedtvæv og hjernen |
|
”Lethal synthesis”
|
Aktivering af malathion (OP) til metabolitten malaoxon, som er meget mere toksisk
|
|
Metabolisering af CM
|
Carbamater metaboliseres til mindre toksiske metabolitter i modsætning til OP
|
|
Kliniske tegn som er observeret dyr forgiftede med OP eller CM kan inddeles i
|
Lokale effekter: øjne og lunger (via spraying)
Systemiske effekter: hjerne, skeletmuskler, lunger, hjerte og andre organer |
|
Behandling af forgiftning med OP eller CM
|
Emetika i monogastriske dyr (hund fx)
Aktivt kul Afvaskning (ved dermale tilfælde) |
|
Organochloriner
|
Et af de mest udbredte stoffer anvendt under 2. verdenskrig som insekticid, bl.a. pga. deres gode evne til at persistere i miljøet! (Derfor anvendes de næsten ikke mere)
|
|
DDT (OC)
|
Dichlorodiphenyltrichloroethan
|
|
Virkningsmekanismen for DDT (OC)
|
Påvirker de perifere nerver og hjernen ved at bremse Na+ influx og helt inhibere K+ udløb. Dette resulterer i overskydende intracellulær K+ i neuronen, hvilket delvist depolariserer cellen
|
|
Absorption af Organochloriner
|
Oralt
Topikalt |
|
Distribution af Organochloriner
|
Fordeles til leveren, nyrerne, hjernen og fedtvæv
|
|
Pyrethriner og pyrethroider
|
Pyrethriner: Insecticid udledt af planter
Pyrethroider er syntetisk fremstillede analoger til pyrethriner |
|
Amitraz
|
Pesticid/insecticid anvendt i landbrug og vet. medicin
Forgiftninger ses jævnligt hos hund og kat |
|
De 3 mest populære salgsnavne for Amitraz
|
Mitaban
Preventic Taktic |
|
Amitraz bør ikke anvendes til…
|
… heste og katte, da det er toksisk for disse dyrearter
|
|
Fipronil
|
Insecticid
Aktiv ingrediens i Frontline Ufarlig for pattedyr ved dermal applikation, men giftig ved fejlagtig oral indtagelse |
|
Makrocykliske lakton endectocider (MLs)
|
Populært middel som anvendes som insekticid, ascarid og nematicid under navnet ivermectin
Anvendes til næsten alle dyrearter (- collie!) |
|
Ivermectin kan være toksisk ved…
|
… overdosis eller forkert administration. Desuden kan unge dyr og collier blive forgiftet pga. deres manglende udvikling af BBB
|
|
Rotenone
|
Organisk pesticid fra planter
Anvendes verden over, pga. dets bredspekrede insekticid, acarid og piscidale egenskaber |
|
Metaldehyd
|
Molluskicide (mest brugte)
Absorption fra GI kanalen Forgiftning ses ved neurologiske tegn Hurtig behandling (støttende og symptomatisk) er nødvendig for overlevelse, ellers død af kramper |
|
I europa er det husdyr der oftest bliver forgiftet…
|
… hunden, efterfulgt af katten
|
|
I europa er det produktionsdyr der oftest bliver forgiftet…
|
… kvæget, efterfulgt af får og geder
|
|
Hvilken form for toksika er den primære grund til forgiftning i de fleste dyrearter?
|
Pesticider!
|
|
Hvilken forgiftning er oftest rapporteret hos heste?
|
Planteforgiftning!
|
|
Dette insekticid forårsager flest forgiftninger i EU
|
Carbamater!
(Organochloriner (DDT) er ulovlige) |
|
Analgesics
|
Smertestillende
|
|
Acetaminophen
|
Analgetika og antipyretic
Findes i diverse painkillers under navnet ”Paracetamol” (fx Pamol) Absorberes fra maven og tyndtarmen Metaboliseres i leveren (hermed ofte toksisk for leveren) |
|
Kliniske effekter af acetaminophen
|
Kat: hæmatotoksisk (erythrocytter)
Hund, mus, rotter og mennesker: Hepatotoksisk |
|
NSAIDs
|
”Stoffer der ikke er steroide og som undertrykker inflammation”
Antithrombotisk virkning ved lave doser, smertestillende ved moderate doser og antiinflammatoriske ved høje doser Virkningsmekanismen er ens for alle NSAIDs! |
|
Eksempler på NSAIDs som ofte rapporteres ved forgiftning
|
Aspirin
Ibuprofen Naproxen Piroxicam Indomethacin Phenylbutazon |
|
De diuretisk effekter af furosemid og bumetanid (medieret af prostaglandiner) inhiberes af…
|
… NSAIDs!
Når der gives flere NSAIDs samtidig fås… … additiv effekt, sænket clearance og metabolisme hastighed! |
|
Når der gives NSAIDs sammen med corticosteroider fås…
|
… additiv effekt! Dette bør derfor undgås!
|
|
Hunde er mere følsomme for…
|
… ibuprofen og naproxen end andre dyrearter!
|
|
NSAIDs er svage..
|
… syrer, og optages derfor let og hurtigt fra maven
|
|
Peak plasma koncentration for de fleste NSAIDs opstår indenfor…
|
… 3 timer efter oral dosering
|
|
NSAID ses ofte i hvilke komplikationer?
|
GI komplikationer
|
|
Metabolismen af NSAIDs finder primært sted…
|
… i leveren!
|
|
Virkningsmekanismen for NSAIDs
|
Inhibition af cyclooxygenase (COX). Disse enzymer findes i alle celler undtagen modne erythrocytter
|
|
Hvilke forgiftninger ses hos hund og kat ved overdosering af NSAID |
Hund: Levertoksisk Kat: Ofte hæmolytisk (1 tablet, 500mg, kan give kliniske tegn hos kat) |