• Shuffle
    Toggle On
    Toggle Off
  • Alphabetize
    Toggle On
    Toggle Off
  • Front First
    Toggle On
    Toggle Off
  • Both Sides
    Toggle On
    Toggle Off
  • Read
    Toggle On
    Toggle Off
Reading...
Front

Card Range To Study

through

image

Play button

image

Play button

image

Progress

1/149

Click to flip

Use LEFT and RIGHT arrow keys to navigate between flashcards;

Use UP and DOWN arrow keys to flip the card;

H to show hint;

A reads text to speech;

149 Cards in this Set

  • Front
  • Back
Standard test for carcinogenicitet
Rotter og mus
Udsættes for agenten i 2 år
50 hanner og 50 hunner
Daglige observationer
Efterhånden som de bliver dårlige, eller efter 2 år, aflives de og histologiske snit laves fra 40 forskellige væv i dyret
MTD
Maximum tolerated dose
”Den højeste dosis der kan forudsiges til ikke at ændre dyrets normale levetid, fra andre effekter udover carcinogenitet”
De to underindelinger af reproduktiv toksicitet
Seksuel funktion og frugtbarhed i hanner og hunner
Udviklende toksicitet i embryo og foster
Risk assessment
Risikovurdering
NOEL
No observed effect level
Det højeste udsættelses niveau hvor der ikke observeres nogen effekt
NOAEL
No observed adverse effect level
Det højeste udsættelses niveau hvor der ikke observeres nogen negativ virkning
LOAEL
Lowest observed adverse effect level
Det højeste udsættelses niveau hvor der observeres en negativ virkning
Kliniske tegn på neurotoksicitet kan inddeles i
Stimulatorisk
Inhibitorisk/undertrykkende
Neurotoksikanter inddeles i
Dem som påvirker strukturen af nervesystemet (strukturelle toksikoser)
Dem som kun påvirker funktionaliteten af nervesystemet (funktionelle toksikoser)
Strukturelle toksikoser
Neurotoksikanter som påvirker eller ændrer strukturen af dele af nervesystemet
Histopatologiske abnormaliteter associeret med strukturellse toksikoser kan underinddeles i
Neuronopati
Axonopati
Myelinopati
Neuronopati
Neurotoksikanter der går målrettet efter de neuronale cellekroppe, som resulterer i celledød og sekundært axonal degeneration
Irreversibel proces = skaden er sket!
Fx forårsaget af methyl kviksølv (kont. Fisk)
Gliosis
Proliferation af astrocytter og/eller mikrogliaceller
Et normalt respons på tab af neuroner
Axonopati
Axonet beskadiges, den neuronale cellekrop forbliver intakt, men delen af axonet distalt for skaden degenererer, og skaber derved en ”funktionel overskæring” af aksonet
Fx forårsaget af vincristine
OPIDN
OP induced delayed neuropathy
Myelinopati
Myelin prod. af oligodendrocyter i CNS og Schwann’ske celler i PNS
Ved myelinopati påvirker en toksikant enten myelinskederne eller de celler der producerer myelinen
Fx forårsaget af hexachlorophen og bromethalin
Funktionelle toksikoser
Neurotoksikanter som påvirker mekanismerne som er involveret i neurotransmission, men som ikke efterlader strukturelle fodspor
Excitatorisk
Aktiverende
Modsatte af inhibitorisk
Funktionelle neurotoksikanter virker ved at forhindre
Syntese, lagring, frigivelse, genoptag og nedbrydning af neurotransmitterne
Kan også påvirke aktionspotentialet (Na+,K+, Cl, Ca++ kanaler)
Organophosphater er mere tilbøjelige end carbamater til at krydse…
… blod hjerne barrieren (mere fedtopløselig)
Serotonin’s funktioner i kroppen
Søvnregulering
Humør
Appetit
Opførsel
5 http findes i håndkøbsmedicin mod depression
Glycine
Inhibitorisk neurotransmitter, syntetiseret fra serine
Cardiotoxicitet er en dysfunktion af…
… elektrofysiologien i hjertet
Cardiotoxicitet kan ses som…
… utilstrækkelig oxygenering af blodet. Påvirker alle organfunktioner.
Kan ses på EKG som øgning af amplituden af T takken og ST segmentet
Elektrofysiologisk dysfunktion i dyr forårsages primært af
Phytotoksikanter
Kemiske toksikanter
Gift
Vævsskade hæver aktiviteten af
LDH (lactic dehydrogenase, katalyserer konverteringen af lactate<->pyrovat)
LDH-1 findes især i…
… hjertevæv
LDH-1 til LDH-5 findes i…
… mange andre væv
Når LDH-1 overstiger LDH-2 indikerer dette…
… hjerteanfald eller skade på hjertemuskulaturen
Den primære årsag til cardiotoksicitet hos dyr er…
… indtagelse af giftige planter!
Xenobiotika der kan forårsage cardiotoksicitet
Arsen
Ionophorer
Fertilizers
Herbicider
Pesticider (OP, carbamater, amitraz)
Leveren er modtagelig for skader sfa giftstoffer, fordi:
Sted for metabolisme (cytochrom P-450)
Kemikalier opkoncentreres og bliver bioaktiveret
Akut nyresvigt
Pludselig fald i nyrefunktionen som fører til tilbageholdelse af nitrogenøse affaldsstoffer, og er en af de mest normale manifestationer af nephrotoksisk skade
AKI
Acute renal injury
Fald i GFR (glomerulær filtrations rate) fører til overskydende mængder nitrogenøse affaldsstoffer i blodet
Nephrotoksikanterne kan påføre skade på nyrerne ved forskellige mekanismer;
Direkte skade på renal tubulært epitel
Læk på basalmembranen sfa døde celler
Renal vasokonstriktion
Skade på den glomerulære filtrationsbarriere
Mangel på renal heling og reparation
Kliniske tegn ved akut nyreskade/-svigt
Polydipsi
Nausea
Opkast
Lethargy
Anorexi
Svaghed
Dehydrering
Polyuri
CRF
Chronic renal failure
Resultat af længerevarende udsættelse for toksikanter
Det sted i nyrerne hvor der oftest sker skade sfa nephrotoksikanter
Proximale tubuli !
Skade på distale tubuli er sjælden
Ochratoxiner
Nephrotoksisk mycotoksin som produceres af Aspergillus og Penicillium
OTA er mest alm. og mest toksisk
Citrinin
Toksin produceret af toksiske stammer af adskillige Penicillium, Aspergillus og Monascus spp.
Nyretoksisk
Aminoglycosid antibiotika
Inducerer apoptose og nekrose i de proximale og distale tubuli i nyrerne
NSAIDS effekt på nyrerne
De inhiberer cyclooxygenaser (COX) hvilket resulterer i en mindsket produktion af prostaglandiner (PGs)
Metaller der påvirker nyrerne
Cadmium
Bly
Terratogener
Xenobiotika der er i stand til at inducere terratogenese
Hormon
En substans som secerneres ind i cirkulationen af en ductless kirtel og som ændrer funktionen af sine målceller
Photosensitization
Alvorlig dermatitis, der resulterer fra en kompleks reaktion induceret af plantepigmenter der udsættes for UV-stråling i huden på et dyr som har spist planten (primær photosensitization)
Sekundær photosensitization
Når dyrets lever er så skadet, at den ikke længere er i stand til at fjerne plantens biprodukter, og disse reagerer med UV-strålingen
Dyr kan udvikle sekundær photosensitization ved at…
… spise muggent strøelse med aflatoxiner i (prod. af Aspergillus og Penicillium)
Den 2. mest hyppige rute hvor kemikalier optages i dyr?
Huden!
Flydende kemikalier optages let gennem huden hvis de kan mixe med lipiderne i huden
De topikale kemikalier som reagerer mest specifikt med huden er:
PAHs
VOCs
Pesticider
Tungmetaller
PAHs
15 stoffer.
Huden er i særdeleshed aktiv i metabolismen af PAHs.
Nogle PAHs aktiveres af epidermal cytochrome P450 og hydrolaser til at generere epoxider og dioler, som er aktive metabolitter der kan binde til DNA og initiere carcinogenesen
VOCs
Hydrocarbons
Ketoner
Aldehyder
Opløsningsmidler(benzen (genotoksisk!), flourocarbon)
Gasser (methan)
Skabt fra bilos og industrien
De mest normale optagelsesruter for pesticider
1. Oral indtagelse
2. Dermal absorption
De fleste pesticider er meget lipofile, og optages derfor let i kroppen!
Forskellige faktorer som forårsager dermatosis i farm-animals
Pesticider 18%
Plantestøv 38%
Dyre-allergener 36%
Metaller 29%
Gummikemikalier 15%
Systemiske stoffer der forårsager dermal toksicitet i dyr
Tungmetaller (jern, zink, selenium, kviksølv, kobber)
Metallothionein
Fungerer som transportmolekyler for metaller
Det sted på dyret hvor metaller har stor affinitet for at oplagres/sætte sig
Håret på dyr er det mest normale sted for metaller at sætte sig, idet hår har kemisk affinitet for tungmetaller såsom arsen, bly, thallium, selenium, bismuth og kviksølv.
God indikator for den mængde af metaller som dyret er udsat for, da det er nemt at tage prøver fra
Aluminium (Al) har en forkærlighed for…
… hjerne- og nervæv samt skelettet
Aluminium (Al)
Meget lav absorption
Absorption fra duodenum og jejunum (passiv diffusion)
Langsom elimination
Den højeste konc. af aluminium ses i…
… knoglevæv (50%).
Derudover lagres det i lungerne (25%), hjernen, nyrer, lever og hæmatopoietisk væv
Arsenic (As)
Non-metal eller metalloid
Toxicitet afhænger af formen
Uorganisk arsen påvirker GI kanal og kapillærerne
Pentavalent organisk arsen producerer et neurologisk syndrom, og er den form der absorberes lettest
Arsen akkumulerer i…
… leveren! Derefter distribueret til milt, nyrer og lunger.
Kroniske doser findes i knogle, hud og keratiniserede strukturer
Effekten af arsen
Carcinogen hos mennesker – ikke tilfældet hos dyr.
Den inorganiske form af arsen er mest giftigt! (unormalt!)
Cadmium
Bruges i industrien
Problematisk ved afgræsning af kvæg
Cadmium akkumuleres i…
… lever og nyrer (cortex) (50%)
Optages ringe (PO) og udskilles langsomt (halv. tid er måneder til år, delvis pga. binding til metallothionein)
Kobber (Cu)
Énmavede dyr tolererer højere mængder kobber end ruminanter
Absorberes i tarmen
Akut kobber forgiftning påvirker…
… GI kanalen, lever og nyrer
Kronisk kobber forgiftning påvirker…
… leveren, røde blodceller og nyrerne
Flouride (F)
Findes i alt drikkevand og alle fødekilder
Forbedrer knogle og tandudviklingen
Jern (Fe)
Oxygen carrier i hæmoglobin
Indgår i oxidation-reduktions reaktioner
Tilstede i cytochrom P450 og dermed vigtig for metabolisering i lever, nyrer og andre organer
Størstedelen af jern findes i blodets bestanddele og proteiner
Jernmangel resulterer i…
… anæmi og manglende metabolisme af stoffer
For meget jern resulterer i …
… organskader og erythrocyter mister evnen til at transportere ilt
Kroppen har meget svært ved at skille sig af med jern, og derfor optager den normalt kun de mængder som den skal bruge
Frie radikaler
Molekyler eller molekylære fragmenter der indeholder en eller flere uparrede elektroner i deres yderste skal
Bly (Pb)
Bly er det metal der forårsager flest forgiftninger hos dyr
Forgiftninger forekommer gennem kontamineret miljø
Oral indtagelse er den primære rute
En række faktorer øger optagelsen af bly
Generel stor absorption (især unge dyr)
Oplagres især i knogler = langsom elimination
Blyforgiftning kan give…
… anæmi, da hæmatopoiesen forstyrres i knoglemarven (hvor blyet lagres).
Desuden er bly en neurotoksikant (kan krydse BBB) = cranialt ødem
Påvirker altså CNS, GI og blodcelledannelsen
Indtagelse af blyholdige materialer ses oftest hos…
… kvæg og husdyr
Kviksølv (Hg)
Eksisterer naturligt i miljøet (jord, vand og luft)
De forskellige former af kviksølv:
Elemental (metallisk) (80%)
Uorganisk (salte, ifm. Cl, sulfur og O2)
Organisk (ifm. carbon, fx methylkviksølv)
I miljø og i dyret kan kviksølv skifte form!
I hvilke dele af fødekæden akkumuleres methylkviksølv og hvorfor?
I dyr i toppen af fødekæden akkumuleres methylkviksølv i deres kroppe, da de indtager andre dyr som også har kviksølv i sig. Derudover kan der ske biotransformation af én form af kviksølv til en anden fra det ene dyr/miljø til det andet
De mest almindelige former for kviksølv som findes i naturen
Metallisk kviksølv
Kviksølv sulfid
Kviksølv chlorid
Methylkviksølv
Hvilken kviksølvform er i særdeleshed i søgelyset og hvorfor?
Methylkviksølv, fordi det bioakkumuleres i fisk og marinedyr til niveauer, som er mange gange højere end det omkringliggende miljø. Derfor vil ældre fisk og ”jæger-fisk” opbygge høje niveauer af kviksølv i deres kroppe.
NB: De andre former bioakkumuleres ikke!
Hvor i kroppen ophobes methylkviksølv i særdeleshed?
Leveren, nyrerne, hjernen og musklerne
Hvor absorberes metallisk kviksølv fra?
Lungerne! (80%)
(Lidt fra GI-kanalen)
Akkumuleres hovedsageligt i nyrerne!
Hvor absorberes uorganisk kviksølv fra?
GI-kanalen
Hvor absorberes organisk kviksølv fra?
GI-kanalen! (90-95%)
Grunden til at kviksølv er så svært at komme af med igen er…
… fordi det akkumuleres i fedtvæv og kan passere BBB (undtagen uorganisk), dermed er det meget fedtopløseligt (ses også på den store absorption fra GI)
Metallisk og organisk kviksølv i høje doser forårsager irreversibel skade på…
… hjernen!
NB: Da uorganisk kviksølv IKKE passere BBB, har det ingen effekt på hjernen!
I alle former akkumuleres kviksølv i dette organ og forårsager skade på det:
Nyrerne!
Skaderne er dosisafhængige, og op heling kan derfor ske ved lave doser
Denne form af kviksølv er mest giftig
Organisk kviksølv! (fx methylkviksølv)
Hvilket organ er mest følsom overfor kviksølv?
CNS!
Især organisk kviksølv er neurotoksisk
Andre organer som også påvirkes af kviksølv:
Hjerte-karsystemet (lavere heartrate, øget blodtryk)
GI-kanalen (inflammation og nekrose)
Hæmatopoietiske system (kun kronisk effekt)
Behandling af kviksølv
Aktivt kul virker rigtig godt mod yderligere absorption fra GI-kanalen
Selenium
Et essentielt næringsstof med et snævert vindue mellem insufficiens og forgiftning
Mangel giver anledning til mange alvorlige sygdomme
GSH
Glutathione peroxidase (selenium er en del af dette vigtige enzym)
Den primære form af selenium i jorden
Uorganisk selenium
Kun de vandopløselige former kan optages i afgrøderne
Absorption af selenium foregår i…
… duodenum!
Meget lav til ingen absorption sker fra maven og rumen
Derefter fordeles det i organismen og bruges i vævsproteiner
De højeste koncentrationer af selenium findes i…
… nyrer og lever
De 3 mest normale typer af selen forgiftning;
Indtagelse af planter med et forhøjet selenniveau
Fejlagtig dosering ved injektion eller foderblanding
Miljømæssig kontaminering (vand eller planter)
De kliniske symptomer viser sig inden for timer!
Ved saltforgiftning er det vigtigt at…
… dyrets osmotiske balance vender tilbage til det normale, men LANGSOMT!
Der kan gives emetika til hunde, men ellers er det med at give en mængde vand på 0,5% af kropsvægten i timen
Sulfur
Nødvendigt næringsstof
Er indkorporeret i mange essentielle molekyler
Alle sulfurindeholdende forbindelser kan syntetiseres ud fra methionin (-thiamin og biotin)
Planter kan akkumulere høje sulfur koncentrationer
Zink (Zn)
4. mest anvendte metal i industrien
Findes derfor overalt
Relativt non-toksisk
Har ernæringsmæssige kvaliteter
Absorberes fra duodenum (25-50%) og bindes derefter til albumin og transporteres til leveren
Zink oplagres til…
… liver, pancreas, nyrerne og milten. Disse væv + muskler og prostata, induceres til at syntetisere metallothionein i cellerne
De kliniske tegn på zink forgiftning:
Alvorlig intravaskulær hæmolyse
Gastroenteritis
Neonicotinoider
Relativt ny klasse af insekticider
Dermal applikation
Virker på nikotin-receptorerne (høj affinitet for insekter)
Kan IKKE krydse BBB = mindre toksisk for dyr
Imidacloprid metaboliseres i leveren og udskilles hurtigt, relativt ufarligt
Kan give milde leverskader og død i yderst sjældne tilfælde ved meget høj dosis
OPs
Organophosphater
Pesticider og parasiticider
Størstedelen anvendes som pesticider
CMs
Carbamater
Pesticider og parasiticider
Virkningen af OP og CM
Neurotoksikanter
Inhibition af AchE -> ”anticholinesteraser” -> Dvs. ingen nedbrydning af Ach i synapsespalten
Ekstremt toksiske og mangler racespecificitet = mange forgiftninger
Malathion (OP)
Et af de mest populære insekticider
Dette pesticid foretrækkes frem for det andet
CMs, da nogle OPs er meget toksiske og kan give forsinket neuropati i dyr såvel som mennesker
Den strukturelle ting som alle OPs har til fælles
De har alle et pentavalent fosfor atom og en karakteristisk fosforyl-binding eller thiofosforyl-binding
OP nervegasser/-stoffer
Tabun (GA)
Sarin (GB)
Soman (GD)
Cyclosarin (GF)
Venom toxin (VX)
Russian VX (VR)
Disse stoffer er meget giftige og meget mere potente end OP pesticider, og kan potentielt anvendes til biologisk krigsførelse som masseødelæggelsesvåben
Optagelse af OP og CM
Oral, dermal eller inhalation
Derefter distribueres de fedtopløselige stoffer rundt i kroppen og opkoncentreres i fedtvæv og hjernen
”Lethal synthesis”
Aktivering af malathion (OP) til metabolitten malaoxon, som er meget mere toksisk
Metabolisering af CM
Carbamater metaboliseres til mindre toksiske metabolitter i modsætning til OP
Kliniske tegn som er observeret dyr forgiftede med OP eller CM kan inddeles i
Lokale effekter: øjne og lunger (via spraying)

Systemiske effekter: hjerne, skeletmuskler, lunger, hjerte og andre organer
Behandling af forgiftning med OP eller CM
Emetika i monogastriske dyr (hund fx)
Aktivt kul
Afvaskning (ved dermale tilfælde)
Organochloriner
Et af de mest udbredte stoffer anvendt under 2. verdenskrig som insekticid, bl.a. pga. deres gode evne til at persistere i miljøet! (Derfor anvendes de næsten ikke mere)
DDT (OC)
Dichlorodiphenyltrichloroethan
Virkningsmekanismen for DDT (OC)
Påvirker de perifere nerver og hjernen ved at bremse Na+ influx og helt inhibere K+ udløb. Dette resulterer i overskydende intracellulær K+ i neuronen, hvilket delvist depolariserer cellen
Absorption af Organochloriner
Oralt
Topikalt
Distribution af Organochloriner
Fordeles til leveren, nyrerne, hjernen og fedtvæv
Pyrethriner og pyrethroider
Pyrethriner: Insecticid udledt af planter
Pyrethroider er syntetisk fremstillede analoger til pyrethriner
Amitraz
Pesticid/insecticid anvendt i landbrug og vet. medicin
Forgiftninger ses jævnligt hos hund og kat
De 3 mest populære salgsnavne for Amitraz
Mitaban
Preventic
Taktic
Amitraz bør ikke anvendes til…
… heste og katte, da det er toksisk for disse dyrearter
Fipronil
Insecticid
Aktiv ingrediens i Frontline
Ufarlig for pattedyr ved dermal applikation, men giftig ved fejlagtig oral indtagelse
Makrocykliske lakton endectocider (MLs)
Populært middel som anvendes som insekticid, ascarid og nematicid under navnet ivermectin
Anvendes til næsten alle dyrearter (- collie!)
Ivermectin kan være toksisk ved…
… overdosis eller forkert administration. Desuden kan unge dyr og collier blive forgiftet pga. deres manglende udvikling af BBB
Rotenone
Organisk pesticid fra planter
Anvendes verden over, pga. dets bredspekrede insekticid, acarid og piscidale egenskaber
Metaldehyd
Molluskicide (mest brugte)
Absorption fra GI kanalen
Forgiftning ses ved neurologiske tegn
Hurtig behandling (støttende og symptomatisk) er nødvendig for overlevelse, ellers død af kramper
I europa er det husdyr der oftest bliver forgiftet…
… hunden, efterfulgt af katten
I europa er det produktionsdyr der oftest bliver forgiftet…
… kvæget, efterfulgt af får og geder
Hvilken form for toksika er den primære grund til forgiftning i de fleste dyrearter?
Pesticider!
Hvilken forgiftning er oftest rapporteret hos heste?
Planteforgiftning!
Dette insekticid forårsager flest forgiftninger i EU
Carbamater!
(Organochloriner (DDT) er ulovlige)
Analgesics
Smertestillende
Acetaminophen
Analgetika og antipyretic
Findes i diverse painkillers under navnet ”Paracetamol” (fx Pamol)
Absorberes fra maven og tyndtarmen
Metaboliseres i leveren (hermed ofte toksisk for leveren)
Kliniske effekter af acetaminophen
Kat: hæmatotoksisk (erythrocytter)
Hund, mus, rotter og mennesker: Hepatotoksisk
NSAIDs
”Stoffer der ikke er steroide og som undertrykker inflammation”
Antithrombotisk virkning ved lave doser, smertestillende ved moderate doser og antiinflammatoriske ved høje doser
Virkningsmekanismen er ens for alle NSAIDs!
Eksempler på NSAIDs som ofte rapporteres ved forgiftning
Aspirin
Ibuprofen
Naproxen
Piroxicam
Indomethacin
Phenylbutazon
De diuretisk effekter af furosemid og bumetanid (medieret af prostaglandiner) inhiberes af…
… NSAIDs!
Når der gives flere NSAIDs samtidig fås… … additiv effekt, sænket clearance og metabolisme hastighed!
Når der gives NSAIDs sammen med corticosteroider fås…
… additiv effekt! Dette bør derfor undgås!
Hunde er mere følsomme for…
… ibuprofen og naproxen end andre dyrearter!
NSAIDs er svage..
… syrer, og optages derfor let og hurtigt fra maven
Peak plasma koncentration for de fleste NSAIDs opstår indenfor…
… 3 timer efter oral dosering
NSAID ses ofte i hvilke komplikationer?
GI komplikationer
Metabolismen af NSAIDs finder primært sted…
… i leveren!
Virkningsmekanismen for NSAIDs
Inhibition af cyclooxygenase (COX). Disse enzymer findes i alle celler undtagen modne erythrocytter

Hvilke forgiftninger ses hos hund og kat ved overdosering af NSAID

Hund: Levertoksisk


Kat: Ofte hæmolytisk (1 tablet, 500mg, kan give kliniske tegn hos kat)