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64 Cards in this Set
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L-Dopa
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Gruppe: Antipakinsonikum
Wirk : D1 + D2 Rezeptoren Ind.: Parkinsin; Restles Legs Dos. KI.:Engwinkelglaukom, Melanom, nichtselekt. MAO-Hemmer; Metoclopramid UAW: Übelkeit, Kreislauf, On-Off |
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Moclobemid
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Gruppe: MAO-Hemmer
Wirk : Ind.: Dos. KI.: UAW: |
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Clonidin (Catapresan®)
Moxonidin |
Gruppe: Antihypertonikum a-Sympathomimetika
Wirk : α2 > α1>>>>β α2- und Imidazolinrezeptoren zentrale Wirkung, präsynaptische Hemmung ⇓ RR Ind.: • Hypertonie • Opioidentzug • Spinale Analgesie Dos. KI.: UAW: Sedierung, Mundtrockenheit, Impotenz |
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Adrenalin
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Gruppe: Katecholamine
Wirk : a1=a2; b1=b2 Ind.: Asthma, anaphyl.Sch., REA Dos. KI.: UAW: Tachykardie, Arrhythmien, Angina pektoris |
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Noradrenalin (Arterenol)
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Gruppe: Katecholamine
Wirk : a1=a2; b1>>b2 Ind.: Dos. KI.: UAW: Tachykardie, Arrhythmien, Angina pektoris |
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Orciprenalin
(Alupent®) |
Gruppe: ß-Sympathomimetika
Wirk : β1= β2 β1: pos. Inotropie β2: Vasodilatation ⇑ RRsyst,. ⇓ RRdiast. ⇑ HF Ind.: • Asthma (nicht 1.Wahl) • Bradykardie • AV-Block Dos. KI.: UAW: Tachykardie,Arrhythmien, Angina pektoris, Blutdruckabfall |
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Dobutamin
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Gruppe: ß-Sympathomimetika
Wirk : β1 >>β2> α1 β1: pos. Inotropie (+) β2: Vasodilatation (+) α1: Vasokonstriktion (-) positiv inotrope Wirkung dominiert Ind.: • akute/ akut dek. Herzinsuffizenz • Kreislaufversagen kardialen Ursprungs Dos. KI.: UAW: |
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Fenoterol
(Berutec®, Partusisten®) |
Gruppe: ß-Sympathomimetika
Wirk : β2>>β1 β2: Bronchodilatation Uterusrelaxation (Vasodilatation) ⇓ Histaminfreisetzung Ind.: Dos. KI.: UAW: wie Adrenalin/ Isoprenalin, Tremor,Hyperglykämie Hypokaliämie |
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Midodrin (Prodrug)
(Gutron®) |
Gruppe:α-Sympathomimetika
Wirk : α1>α2 >>>>β α1:Vasokonstriktion ⇑ RRsyst,. ⇑ RRdiast. Ind.: • Hypotonie Dos. KI.: UAW: Kältegefuhl, Gänsehaut Parästhesien, Harnverhalt Hypertonie, Tachykardie, Arrhythmien, Angina pektoris |
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Oxymetazolin
(z.B. Nasivin®) |
Gruppe: α-Sympathomimetika
Wirk : α1, α2 >>>>β α1, α2: Vasokonstriktion Ind.: Schleimhautschwellung Dos. KI.: UAW: Hypertonie, Arrhythmien, Angina pektoris, zentrale Erregung, Kopfschmerzen Schleimhautatrophie bei Kinder: Atemstillstand, |
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Methyldopa (Aldomet®)
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Gruppe: Antihypertonikum
Wirk : Ind.: 1. Wahl i.d. Schwangerschaft Dos. KI.: UAW: |
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Ephedrin
(Wick MediNait®) |
Gruppe:
Wirk : Catecholaminfreisetzung α- u. β- sympathomimetisch Vasokonstriktion, Bronchiolyse?, zentrale Stimulation Ind.: • Hypotonie • Schleimhautabschwellung Dos. KI.: UAW:zentr.Erregung,Muskeltremor Tachykardie, Harnverhalt |
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„Amphetamine“
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Gruppe:
Wirk : α-u.β-sympathomimetisch ⇑ RRsyst,. ⇑ RRdiast. ZNS: NA-, DA- u. 5-HT-Freis. zentrale Stimulation (NA) Euphorie (DA) Ind.: • Narcolepsie • Gewichtsabnahme? • Hyperaktive Kinder Dos. KI.: UAW: |
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Terazosin (z.B. Flotrin®)
Doxazosin, Bunazosin, Prazosin |
Gruppe: α-Blocker
Wirk : α1:Vasodilatation ⇓ RR Ind.: • Hypertonie • benigne Prostatahyperpl. Dos. KI.: UAW: Orthostatische Regulationsstörungen |
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Tamsulosin
(z.B. Alna® Ocas®, Prostadil®) |
Gruppe: α-Blocker
Wirk : α1A: ⇓ Tonus der ableitenden Harnwege Ind.: benigne Prostatahyperpl. Dos. KI.: UAW: Schwindel, reterograde Ejakulation |
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Metoprolol, (Bisoprolol, Atenolol mit ISA)
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Gruppe: ß1-selekt. Blocker
Wirk : Ind.: Dos. KI.: UAW: |
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Propranolol, Carvedilol, Timolol (Pindolol, Oxprenolol mit ISA)
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Gruppe: unselekt. ß-Blocker
Wirk : Ind.: Dos. KI.: UAW: |
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Dexamethason
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Gruppe: Glucocortikoid
Wirk : Ind.: Dos. KI.: UAW: |
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Suxamethoniumchlorid
(Lysthenon®, Midarine®, Succinolin®). |
Gruppe: dep. Muskelrelaxanz
Wirk : Ind.: Dos. KI.: UAW: |
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Propofol(Disoprivan®)
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Gruppe: Injektionsanästhetikum
Wirk : Potenzier. v.GABA +Glyzin gut narkotisch (5-10min) keine Analgesie Ind.: Narkoseeinleitung Sedierung TIVA Kinetik: sehr schnell im ZNS Dos. KI.: UAW: initiale Vasodilatation selten Myoklonien, Krämpfe |
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Thiopental, Methohexial
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Gruppe: Barbiturat
Wirk : •GABA-abhängige GABAA-R Stimulation (< 10 μM in Hippocampusneuronen) •GABA-unabhängige, direkte GABAA-R Stimulation (> 100 μM in Hippocampusneuronen) •zusätzlich Hemmung von AMPA Rezeptoren •(keine analg.Wirkung) Ind.: Narkoseeinleitung Kinetik: nach i.v. Gabe extrem schnelles Anfluten im ZNS →die Narkose setzt während der Injektion ein •Beendigung der Wirkung durch Umverteilung aus dem ZNS →Muskulatur →Fettgewebe •kurzwirksam bis (30 min) Eliminations-HWZ aber länger; hepatisch metabolisiert; renal eliminiert cave: Zunahme der Wirkdauer bei wiederholter Applikation! Dos. KI.: UAW: Atemdepression, Atemwegsreizung →"Knoblauch-geschmack" •negativ Inotropie •Nekrosen bei versehentlich paravasalerApplikation! •Gefäßspasmen und Schmerzen bei versehentlicher intraarterieller Injektion •ZNS-Durchblutung↓(erwünschter Effekt bei Schädelhirntraumen) •↑δ-Lävulinsäure-Synthese →↑Porphyrinvorstufen(KI: intermittierende Porphyrie) |
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Etomidat
(Hypnomidate®, Etomidate-Lipuro®) |
Gruppe: Injektionsanästhetika
Wirk : Potenzierung der GABA-Wirkung keine Analgesie und Muskelrelaxation Ind.: nicht atem-und kardiodepressiv wirksam, daher gut geeignet für Risikopatienten Anw. zur Narkoseeinleitung, hat in den letzten Jahren an Bedeutung verloren! Kinetik: nach i.v. Gabe schnelle Narkose für 4-8 min hepatisch metabolisiert(90 %) und renal eliminiert Dos. KI.: UAW: |
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Ketamin
(Ketanest®) |
Gruppe: Anästhetika
Wirk : Opioidrezeptor (Agonist), GABAA(Potenzierung), m u. nAChR (Hemmung) Blockade von NMDA-Rezeptoren (Opioidrezeptoragonist) •Bewußtlosigkeit •Analgesie •Neurolepsie Patient ist wach und reagiert, hat aber eine Amnesie Katalepsie: Patient von seiner Umgebung abgekoppelt •einziges Narkotikum mit RR↑ Ind.: gut analgetisch; Ketamin Kurznarkosen Katastrophenmedizin Ruhigstellung, Narkoseeinleitung bei Schock (RR) Kinetik: hepatisch metabolisiert und >70% renal eliminiert Dos. KI.: Hypertonie, Herzinsuffizienz, KHK, Uterusruptur UAW: haluzinogene Wirkung Speichelsekretion |
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Isofluran(Forene®)
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Gruppe: Inhalationsanästhetika
Wirk : •klare Flüssigkeit, Verdampf. notw. •stechender Geruch •Wirkverstärkung von nichtdep. Muskelrelaxantien •Erhöhung der Krampfschwelle! •relativ billig Ind.: Kinetik: Dos. KI.: UAW: •negativ inotrop •Senkung des periph. Widerstand •atemdepressiv •Koronardilatation, potentiell koronares Steal-Phänomen •maligne Hyperthermie |
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Maligne Hyperthermie
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1: 50 000 autos. dom
Ryanodinrezeptor defekt Letal: beh.: 30% unbeh. 60-70% induzierende Med.: Suxamethonium, Halothan |
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Desfluran (Suprane®)
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Gruppe: Inhalationsanästhetika
Wirk : •hoher Dampfdruck, spezieller Verdampfer notwendig •schnelles An-und Abfluten! •minimale Biotransformation •teuer Ind.: Kinetik: Dos. KI.: UAW: •negativinotrop •atemdepressiv •Atemwegsreizung (Maske?) •Sympathikusstimulation (Vorsicht bei KHK, Arrhythmien) •maligne Hyperthermie |
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Sevofluran (Sevorane®)
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Gruppe:
Wirk : •rasches An-und Abfluten •keine Atemwegsirritation, daher gut für Maskeneinleitung (Kindernarkosen) geeignet •teuer Ind.: Kinetik: Dos. KI.: UAW: •negativ inotrop •Senkung des peripheren Widerstandes •atemdepressiv •Erhöhung des intracraniellenDruckes •Biotransformation zu 2 -3% mit F--Freisetzung •maligne Hyperthermie •reagiert mit Atemkalk |
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N2O Lachgas
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Gruppe:
Wirk : nicht brennbar, nicht explosiv •geringe Blutlöslichkeit, daher schnelles An-und Abfluten MAC=110%, daher keine Narkose mit Lachgas allein möglich normalerweise 50 –70% N2O •geringe narkotische Potenz, jedoch gut analgetisch wirksam, keine Muskelrelaxation Ind.: Kinetik: Dos. KI.: UAW: •negative Inotropie •Sympathikusstimulation •Minderung des Atemantriebs •bei langer Anwendung: Oxidation von Co in Vit B12, Knochenmarksdepression •Diffusion in gasgef. Hohlräume (Mittelohr,Nebenhöhlen, Darm, Cuffdes Tubus), daher KI bei Luftembolie, Spannungspneumothorax, Ileus! |
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Bupivacain
(Carbostesin®, Chirocaine®, Duracain®) |
Gruppe: Lokalanästhetika
Wirk : Lange Wirkdauer hohe Stabilität hohe Lipidlöslichkeit minimale Beteiligung der Motorik Ind.: Leitungsanästhesien Subarachnoidalanästhesie Epidurale Dauerinfusion Kinetik: Dos. KI.: UAW: |
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Gs-Rezeptor
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Gs-gekoppelte Rezeptoren
→ Adenylylcyclase↑ → cAMP↑ → PKA↑ → Proteinphosphorylierung Beispiel: β1,2-adrenerg |
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Gi/o-gekoppelte Rezeptoren
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→ Adenylylcyclase ↓ → cAMP↓
→ Spannungsabh. Ca2+-Kanal ↓ → K+-Kanal ↑ → Erregbarkeit ↓ Beispiele: Opioide (μ,δ,κ) GABAB |
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Acetylcholin
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wegen raschen Abbau nur Anwendung in der Augenheilkunde
als interoperatives Miotikum |
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Carbachol M++ A+++
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lokale Anwendung bei Glaukom (Miosis)
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Bethanechol M++
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• Orale Gabe bei postoperativer Harnverhalt durch Blasenatonie
• UAW (ca. 30%): Speichel- u. Schweißsekretion, Hypothermie, Bradykardie, Bludruckabfall, Diarrhoe, Harndrang, Flush • KI: Herzinsuffizienz, Angina pectoris, Asthma, Hyperthyreose, peptische Ulzera, hyperaktive Harnblasenmuskulatur, Morbus Parkinson |
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Pilocarpin
Alkaloid aus Pilocarpus |
Wirkung
• stark schweißtreibend speichelflußanregend Anwendung • zur lokalen Glaukombehandlung (Miosis) • Iontophorese (Mukoviszidose-Test) • Stimulation der Speichel u. Tränensekretion bei Sjögren-Syndrom (Salagen®) • Stimulation Speichelsekretion nach Bestrahlung |
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Arecolin
Alkaloid aus Areca catechu (Asien) Betelpalme, Betelnuß |
Wirkung:
parasympathomimetisch, muskarinartig + schwach nikotinartig zentralerregend (Arecaidin) |
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Atropin
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• natürlich vorkommendes
Alkaloid in Atropa belladonna / Datura stramonium • tertiäres Amin: gute Resorption, ZNS-gängig → Exzitation • Wirkung dosisabhängig: (therapeutische Dosis: 0,5 - max. 5 mg) • HWZ: 3h • Narkosevorbereitung: vagale Reflexe ↓ Speichel- und Bronchialsekretion ↓ Bronchotonus ↓ • bradykarde Herzrhythmus-Störungen (Notfalltherapie) • Therapie bei ACh-Esteraseinhibitor- bzw. Pilz- Vergiftungen • Spasmen im MDT • Mydriatikum (lange Wirkung: 7 – 10 Tage – Anlagerung an Melanin?) |
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Scopolamin
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• natürlich vorkommendes Alkaloid in Atropa
belladonna / Datura stramonium • tertiäres Amin: gute Resorption, ZNS-gängig → zentrale Dämpfung Anwendung • dermales Pflaster bei Kinetosen oder M.Parkinson (Scopolamin-TTS®) • Mydriatikum (Boro-Scopol ®) |
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Butylscopolamin
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• quarternäres Amin: geringe Resorption, nicht ZNS-gängig!
• stärkere Wirkung auf glatte Muskulatur des MDT als Atropin Anwendung • Spasmolytikum (orale, rektale oder parenterale Gabe) BS-Ratiopharm®, Buscopan®, Butylscopolamin- Rotexmedica, Spasman® |
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Ipratropium
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• quartäres Amin: nicht ZNS-gängig!
Anwendung • bei obstruktiven Atemwegserkrankungen (Atrovent®) • bei bradykarden HRST: längere Wirkdauer als Atropin • (Itrop®) |
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Tropicamid
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• tertiäres Amin
Anwendung • Mydriatikum Mydriatikum Stulln®, Mydrum® |
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Tiotropium (Spiriva®)
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Antagonisten am mAchR
• bei obstruktiven Atemwegserkrankungen • sehr starke Bindung am M3-Rezeptor (1x täglich Inhalation) |
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Trospium
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Antagonisten am mAchR
• bei Detrusorschwäche, Dranginkontinenz |
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Glycopyrronium (Robinul®)
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Antagonisten am mAchR
wie Atropin in der Anästhesie |
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Cyclopentolat (Cyclopentolat Alcon®, Zyklolat EDO®)
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Antagonisten am mAchR
• Mydriatikum |
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Pirenzipin (Gastrozepin®)
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Antagonisten am mAchR
• tricyclische Verbindung: hohe Hydrophilie, aber kaum ZNS-gängig • Selektivität für M1-Rezeptor (vagalen Ganglien) aber auch Hemmung des M3-Rezeptors in Parietalzellen → wenig UW • Gastritis und Magen-Darm-Ulcera |
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Anwendung von Cholinesteraseinhibitoren
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• Darm oder Blasenatonie (Neostigmin)
• Myasthenia gravis (Edrophonium, Neostigmin, Pyridostigmin) • Aufhebung der Wirkung von Muskelrelaxantien (Neostigmin) • M. Alzheimer (Rivastigmin, Donepezil) • Intoxikation mit Anticholinergika (Physostigmin) • Insektizide (Parathion, Malathion) • Chemische Kampfstoffe (Sarin, Tabun, Soman) |
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Edrophonium (Tensilon®)
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ACE-Inhibitor
• bindet an anionische Stelle • sehr kurz wirksam • Anwendung in Diagnostik von Mysthenia gravis pseudoparalytika |
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Physostigmin (Eserin) Anticholium®
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• aus Calabar-Bohnen isoliert (Physostigma venenosum)
• tertiärer Stickstoff: ZNS-gängig Einsatz: • schon im 18. Jh. beim Glaukom • ab 1930 bei Myasthenia gravis • Antidot bei Intoxikation mit Atropin oder tricyclischen Antidepressiva, Phenothiazine, Antihistaminika • UAW: Krampfanfälle, Bradykardie |
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Neostigmin
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• quartäre Ammoniumverbindung
• nicht ZNS-gängig • i.v., i.m. Indikationen • Myasthenia gravis • Aufhebung der Wirkung nichtdepolarisierender Muskelrelaxantien |
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Pyridostigmin (Kalymin®, Mestinon®), Distigmin (Ubretid®)
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• schwächer als Neostigmin, lange Wirkdauer
• Indikationen: Myasthenia gravis (auch Diagnostik), Darm- u. Blasenatonie • p.o., i.v., i.m. |
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Pancuronium, Atracurium (Tracrium®), Rocuronium
(Esmeron®), Mivacurium (Mivacron®), Cisatracurium (Nimbex®), Vecuronium (Norcuron®), Alcuronium (Alloferin®) |
Nicht-depolarisierende Muskelrelaxantien
Wirkung • kompetitive Antagonisten am nACh-R • quartäre Amine, nicht ZNS-gängig, iv-Applikation • Tubocurarin und Gallamin nur historische Bedeutung wegen Histaminfreisetzung und Ganglionblockade bzw. starke antimuscarinerge Wirkung und Noradrenalinfreisetzung • Isoquinolinderivate (Atracurium, Mivacurium, nicht Cistracurium) - Histaminfreisetzung (Hypotonie, Bronchospasmus) • Steroidderivate (Pancuronium, weniger Rocuronium, nicht Vecuronium) - antimuscarinerge Wirkung (Tachykardie) • Beendigung der Wirkung: Neostigmin oder Pyridostigmin + Atropin Kinetik • Wirkbeginn: 1 - 6 min (Rocuronium: 1 - 2 min, Pancuronium: 4 - 6 min) • Wirkdauer: unterschiedlich Anwendung • als Muskelrelaxanzien bei chirurgischen Eingriffen, Intubation, Visceralchirurgie |
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Suxamethonium (Succinylcholin)
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Depolarisierende Muskelrelaxantien
Wirkung • Agonist am nACh-R • Bindung am Kanal und Kanalaktivierung • langsame Abbau durch Cholinesterase • Phase I: Depolarisation (Fasciculationen) und Inaktivierung spannungsabhängiger Na+-Kanäle, Wirkung verstärkt durch Cholinesteraseinhibitoren • Phase II: Repolarisation (Desensitisierung), Wirkung vermindert durch Cholinesteraseinhibitoren Kinetik • Schneller Wirkbeginn (1-1.5 min), kurze Wirkdauer (6-8 min) • Abbau durch unspezifische Cholinesterasen (Pseudocholinesterase) Anwendung • kurze Eingriffe z.B. Intubation, chirurgische Eingriffe Unerwünschte Wirkungen • protrahierte Apnoe (2 h) wegen Verminderter Abbau bei Cholinesterasevarianten (1:2000), oder bei Neugeborenen, Leberzirrhose • wegen Stimulation von mACh-R (Herz) und nACh-R (symp. und parasymp. Ganglia) - negativ inotrope und chronotrope Effekte (bei niedrigen Dosen), Tachykardie und positiv inotrope Effekte (bei höheren Dosen • Hyperkaliämie bis Herzstillstand (insbesondere bei Polytraumata, Myopathien) • postoperative Myalgie • Maligne Hyperthermie 1:50000 bei Gabe von Suxamethonium + Inhalationsnarkose, massive Ca2+-Freisetzung aus SR, Spasmen, Hyperthermie, Acidose, Tachypnoe, Lethalität: 60% • Interaktionen mit: Anaesthetika (Potenzierung), Aminoglykosidantibiotika (Potenzierung) |
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Carboanhydrasehemmer (Sulfonamide)
Acetazolamid, Dorzolamid, Brinzolamid |
Wirkmechanismus
Hemmung der Carboanhydrase im proximalen Tubulus • keine Aufnahme des glomerulär filtrierten Bicarbonates bzw.CO2 in die Zelle • keine H+-Bildung aus H2CO3 in der Zelle • kein Austausch H+ gegen Na+ Endeffekt: • vermehrte Na+-Ausscheidung (5 - 8% des filtrierten Na+) • verminderte H+-Sekretion • erhöhte Bikarbonat-Ausscheidung (30% des filtrierten Bicarbonats) Nachteile • natriuretische Wirkung verhältnismäßig gering max. 5 - 8 % des Glomerulusfiltrates aufgrund von Rückresorption in späteren Tubulusabschnitten (Henleschleife) • Aktivierung d. tubuloglomerulären Feedbacksystems mehr Na+ an Macula densa → GFR ↓ • Wirkungsverlust von Carboanhydrase Hemmstoffen ↓ Verfügbarkeit von HCO3 -, ↑ NaCl-Ruckresorption Unerwünschte Wirkungen • Hypokaliämie → KHCO3-Ausscheidung ↑ (Kaliumsubstitution bei längerer Anwendung) • Ausscheidung von Ammonium vermindert (Kontraindikation bei Leberzirrhose) • metabolische Azidose → HCO3 --Ausscheidung ↑ und H+-Sekretion ↓ Kontraindikation: • schwere Nierenfunktionsstörung • schwere Leberfunktionsstörung • Überempfindlichkeit gegenüber Sulfonamiden • Hypovolämie • Hypokaliämie • Hyponatriämie Therapeutischer Einsatz weitgehend ersetzt durch Benzothiadiazinderivate, Indikationen nur noch: • akutes Glaukom → HCO3 --reiches Kammerwasser ↓ • metabolische Alkalose → HCO3 --Ausscheidung ↑ und H+-Sekretion ↓ • respiratorische Alkalose bei Höhenkrankheit (Prophylaxe) • (Ödeme) |
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Schleifendiuretika
Torasemid, Piretanid |
Wirkmechanismus:
• Filtration und Sekretion (Indomethacin- u. Probenecid-sensitiv) • reversible Hemmung des Na+/K+/2Cl--Cotransporters im aufsteigenden Ast der Henle-Schleife durch Blockierung der Cl—Bindungsstelle (luminal) → Reduktion der Hypertonizität im Interstitium d. Marks → Harnkonzentrierung reduziert • auch Hemmung des Na+/K+/2Cl--Cotransporters an Macula densa → kein tubuloglomeruläres Feedback !!!!!!! • venöse Vasodilatation durch Wirkung über Prostaglandine oder NO (tritt noch vor diuretischer Wirkung ein), Vorlastsenkung Vorteile: • schneller Wirkeintritt → 30 - 60 min. nach oraler Gabe • starke Wirkung → 20 - 25% d. Glomerulusfiltrates → high-ceiling Diuretika • keintubuloglomeruläres Feedback → auch Hemmung von Na+/K+/2Cl--Cotransportern der Macula Densa • oral und i.v. applizierbar • auch bei stärkerer Einschränkung der Nierenfunktion einsetzbar • günstiges venöses Pooling bei Lungenödem (Preload-Senkung) → durch Vasodilatation Nachteile: • kurze Wirkdauer → bis 6 h • postdiuretische Na+ Retention → aufgrund Abnahme des zirkulären Volumens, da RAAS↑ und sympathoadrenales System ↑ aktiviert werden • rel. viele Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln Unerwünschte Wirkungen: • Hypokaliämie • Hypocalcämie • Hypomagnesiämie • Hypochlorämie • Hyponatriämie • Hörschäden (Ototoxizität) reversibel (Na+/K+/2Cl--Cotransporter – Endolymphbildung) • verminderte Glukosetoleranz → K+-Verlust • Harnsäureretention (Hyperurikämie) → Gichtanfall → Volumenverlust sowie Konkurrenz mit Harnsäure um Exporttransporter • Dehydratation durch überschießende Diurese → Kreislaufbeschwerden, erhöhte Thromboseneigung • ↑ LDL u. TG, ↓ HDL Wechselwirkungen • blutdrucksenkende Pharmaka (besonders ACE-Hemmer) • oto- o. nephrotoxische Pharmaka (z.B. Aminoglykoside, Cisplatin) • Digitalisglykoside → verstärkte Wirkung der Glykoside durch K+-Verlust! • Pharmaka, die die K+-Ausscheidung fördern (z.B. Glukokortikoide, Laxantien, Amphotericin B, Penicillinen, Salicylaten) Kontraindikation • Überempfindlichkeit gegenüber Sulfonamiden • Nierenversagen mit Anurie → da wirkungslos → kein Glomerulusfiltrat • Hypovolämie • Hypokaliämie Indikation • akut lebensbedrohliche Ödeme (z.B. d. Lunge und d. Gehirns) • akute Herzinsuffizienz (insbesondere bei Lungenödem), senken Vorlast durch Wirkung auf Kapazitätsgefäße • akutes u. chronisches Niereninsuffizienz • lebensbedrohliche Hypercalcämie • forcierte Diurese bei Intoxikationen Merke! Schleifendiuretika können auch bei einer GFR von 5 ml/min angewandt werden. (Niereninsuffizienz ist keine Kontraindikation) • Hyponatriämie |
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Thiazide (Benzothiadiazine )
Chlortalidon (Hygroton®) Hydrochlorothiazid |
Wirkmechanismus
• Hemmung des Na+/Cl--Cotransporters im frühdistalen Tubulus • in hohen Dosen zusätzlich Hemmung d. Carboanhydrase → da aus Carboanhydrase-Hemmstoffen entstanden Vorteile lange Wirkdauer Hydrochlorothiazid ~ 12 h Chlortalidon 48 - 72 h • relaxierender Effekt auf Arterien • kein Ca2+-Verlust → Stimulierung d. Ca2+-Rückresorption (PT) • keine „postdiuretische Na+-Retention“ Nachteile • langsamer Wirkeintritt → nicht zur Notfall-Medikation → langsame Resorption und hohe Plasmaeiweißbildung • geringere Wirkstärke als Schleifendiuretika (low-ceiling-Diuretika) → Diurese max. 10 - 15 % des Glomerulusfiltrates • nicht wirksam bei GFR <30 - 40 ml/min Unerwünschte Wirkungen • Hypokaliämie • Hypomagnesiämie • Hypercalcämie (im Gegensatz zu Schleifendiuretika) • Hypochlorämie • verminderte Glukosetoleranz → beeinträchtigte Insulinsekretion • Harnsäureretention → Volumenverlust sowie Konkurrenz mit Harnsäure um Exporttransporter • Hyperlipidämie (↑ LDL , VLDL (Gesamtcholesterin 5 - 10%) u. ↑ TG) Kontraindikationen • Überempfindlichkeitsreaktionen auf Sulfonamide • eingeschränkte Nierenfunktion • Hypokaliämie • Hypovolämie • Hyponatriämie • Hypercalcämie • Gicht • Schwangerschaft, da Thiazide die Plazenta passieren und die plazentare Durchblutung sowie die Wehen hemmen. Außerdem: Störungen des Elektrolyt- und Glucosestoffwechsels beim Neugeborenen Wechselwirkungen z.B. • blutdrucksenkende Pharmaka (besonders ACE-Hemmer) • Digitalis → verstärkte Digitaliswirkung durch K+-Verlust! • orale Antidiabetika • harnsäuresenkende Pharmaka Abschwächung der Wirkung Indikation • Ödeme • arterielle Hypertonie → zirkuläres Plasmavolumen ↓ und relaxierender Effekt auf Arterien • nephrogener Diabetes insipidus → Polyurie ↓ • milde Herzinsuffizienz • Sekundärprophylaxe Ca2+-haltiger Harnsteine • idiopathische Hypercalciurie |
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Xipamid
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Besonderheiten
• Benzothiadiazin-Analogon • Wirkung von der luminalen und peritubulären (Blut-) Seite • Wirkung unabhängig von der Nierenfunktion → auch bei Niereninsuffizienz anwendbar |
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K+sparende Diuretika
Amilorid, Triamteren • Cycloamidin-Derivate • low-ceiling-Diuretika |
Wirkmechanismus
• reversible Hemmung der aldosteronabhängignen Na+-Kanäle im spätdistalen Tubulus und in den kortikalen Abschnitten der Sammelrohre → Hemmung der Na+-Rückresorption → verminderte K+-Sekretion zum Ladungsausgleich Vorteile • K+-retinierend → daher in Kombination Diuretika, die zu einem K+-Verlust führen • Verstärkung des Effektes anderer Diuretika Nachteile • schwach wirksam → nur 2 - 3 % des Glomerulusfiltrates → low-ceiling-Diuretika • mäßige orale Bioverfügbarkeit • nicht bei Niereninsuffizienz einsetzbar Unerwünschte Wirkungen: • Hyperkaliämie • Überempfindlichkeitsreaktionen Kontraindikation: • Niereninsuffizienz → Hyperkaliämiegefahr • Hypovolämie • Hyponatriämie • Hyperkaliämie Indikation • Ödeme (bei erwünscht verminderter K+-Ausscheidung) • Hypertonie (meist Langzeitbehandlung) • Liddle‘s Syndrom (Pseudohyperaldosteronismus) Mutation in ENaC – verminderte Abbau → meist in Kombination mit Thiaziden o. Schleifendiuretika |
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Spironolacton (Aldactone ®)
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Wirkmechanismus
• kompetitive Antagonisten am zytoplasmatischen Aldosteronrezeptor im spätdistalen Tubulus und Sammelrohr • Reduktion der apikalen Na+-Leitfähigkeit und Na+-K+-ATPase-Aktivität • ↓ Na+-Aufnahme, ↓ Ausscheidung von K+ und H+ • Ausscheidung von ≤2 - 3% des filtrierten Na+ Vorteil • K+-Retention Nachteil • langsamer Wirkeintritt (1 – 3 Tage) • nur 2 - 3 % des Glomerulusfiltrats • nicht wirksam ohne endogene Aldosteron-Bildung Nebenwirkungen • Hyperkaliämie • Gynäkomastie, Hirsutismus, Zyklusstörungen, Stimmveränderungen (weniger mit Eplerenon [Inspra®]) • ZNS: Lethargie, Kopfschmerzen, Ataxie, Konfusion • karzinogen (Canrenon/Spironolacton) • Herzinsuffizienz NYHA IV • Spironolacton 25 mg/Tag, 8 Jahren • 10% mit Spironolacton • verminderte Testosteronproduktion • verstärkte Umwandlung in Estradiol • Verdrängung von Estradiol vom Globulin Indikationen • Ödeme durch primärer und sekundärer Hyperaldosteronismus • chronischer Herzinsuffizienz ↓ Morbidität u. Mortalität sowie ventr. Arrhythmien • gute Kombination mit Schleifendiuretika und Thiaziden, um K+-Verlust zu vermeiden |
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Osmodiuretika
Mannitol, Sorbitol, Glycerol |
Wirkmechanismus
• renale Ausscheidung zusammen mit einem „Äquivalent“ Wasser • aber große Flüssigkeitsmengen erforderlich • (Exsikosegefahr !) Dosierung z.B. Infusion von 0,5 - 2 l einer 10%igen Mannit-Lösung in 6 h Indikation I drohendes akutes Nierenversagen durch Mangeldurchblutung der Niere (Schockniere) Indikation II Hirnödem und akuter Glaukomanfall, weil die Blut-Hirn-Schranke und die Kapillaren des Auges kein Mannit passieren lassen Indikation III Beschleunigte Diurese bei Vergiftungen |
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ALLHAT Studie1
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Chlortalidon (Thiazid)
• bessere Senkung d. systol. RR • niedrigere Schlaganfallrate • metabolische Veränderungen • Verringerung der kardiovaskuläre Morbidität u. Mortalität sowie der Gesamtmortalität |
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Allopurinol
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Wirkmechanismus
• kompetitive Hemmung der Xanthinoxidase • Hemmung der Bildung von Harnsäure auf der Stufe von Xanthin/ Hypoxanthin (besser löslich, renale Ausscheidung) Unerwünschte Wirkungen • Gichtanfälle • GI-Störungen • allerg. Reaktionen • Vaskulitis Interaktionen • Azathioprin, 6-Mercaptopurin (Immunsuppressiva) – Knochenmarkstoxizität durch verringerte Abbau • Dosisreduktion um 75% bei gleichzeitige Therapie mit Allopurinol • Hemmung der Biotransformation und gesteigerte Wirkung der oralen Antikoagulantien • Hemmung der Theophyllinmetabolismus • gesteigerte Toxizität (Knochenmark) von Cyclophosphamid (verringerte Ausscheidung) Indikationen • Harnsäurenephrolithiasis • Uratnephropathie • Hyperuricämie bei Störungen des Purinstoffwechsels (Enzymdefekte) • sekundäre Hyperuricämien |
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Febuxostat (Adenuric)
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chronischen Hyperuricämie
mit Uratkristallablagerungen Wirkmechanismus • nicht-Purin Hemmstoff der Xanthinoxidase Unerwünschte Wirkungen • Leberfunktionsstörungen, Durchfall, Übelkeit, Kopfschmerzen und Hautausschlag • Gichtanfälle • Da kardiovaskuläre Ereignisse unter Febuxostat häufiger als unter Allopurinol auftraten, sollen Patienten mit ischämischer Herzkrankheit oder dekompensierter Herzinsuffizienz das neue Medikament nicht bekommen. |
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Uricosurica
Benzbromaron, Probenecid |
Wirkmechanismus
• Hemmung der tubulären Harnsäure-Resorption • Steigerung der Harnsäureausscheidung Pharmakokinetik • tubuläre Sekretion, gerige Filtration wg. hohe Plasmaproteinbindung Unerwünschte Wirkungen • besonders bei Therapiebeginn Gefahr der tubulären Auskristallisation von Harnsäure, Vermeidung durch Alkalisierung des Urins (Natriumbicarbonat od. Shohl‘s- Lösung (Bicitrat) • Gichtanfälle • selten (Probenecid) • GI-Störungen, Leberschädigung (Benzbromaron) Interaktionen • organische Säuren Indikationen • Hyperuricämie (auch bei Behandlung mit Azathioprin) |
