Use LEFT and RIGHT arrow keys to navigate between flashcards;
Use UP and DOWN arrow keys to flip the card;
H to show hint;
A reads text to speech;
158 Cards in this Set
- Front
- Back
|
Hjertet er domineret af... |
... β1-receptorer! |
|
|
α-receptorer giver... |
... karkonstriktion! |
|
|
β-receptorer giver... |
... kardilatation! |
|
|
α1: Findes |
• postsynaptisk i blodkar hvor den giver vasokonstriktion • I tarm (afslappende), spytkirtler (øget sekretion) og lever (hepatisk glykolyse) |
|
|
α2: Findes |
• Præsynaptisk, dæmper frigivelsen af noradrenalin og acetylcholin fra autonome nerveterminaler (CNS) => fald i blodtryk • Ekstrasynaptisk på blodkar hvor de giver vasokonstriktion • Blodpladeaggregering |
|
|
β1: Findes på |
• Myokardiet, øger kontraktionskraften (inotrop) og hjertefrekvensen (chronotrop) • Tarm hvor den giver afslapning |
|
|
β2: Findes på |
• Glat muskelvæv o Kar (vasodilatation), o Bronchie (dilatation) o GI (afslapning) o Dilatering af blodkar |
|
|
Sympatomimetika |
o Lægemidler med samme effekt som adrenalin og noradrenalin (adrenerge lægemidler) Direkte: virker ligesom endogen ligand Indirekte: hæmmer eller stimulerer effekten af den kaskade den endogene ligand står for stimulere det sympatiske nervesystem |
|
|
Sympatolytika |
o Lægemidler med modsat effekt af adrenalin og noradrenalin (anti-adrenerge lægemidler) Direkte: virker direkte modsat af den endogene ligand Indirekte: hæmmer eller stimulerer effekten af et stof der har modsat effekt af den endogene ligand hæmmer det sympatiske nervesytem |
|
|
Hvad vil blod/gas fordelingskoefficienten sige?Skal den helst være høj eller lav? |
Blod/gas fordelingskoefficienten for et inhalationsanæstetikum er den vigtigste faktor for hastigheden af induktion og efterfølgende "recovery"Fx halothane blod/gas = 2,36. Dvs der kan opløses 2,36 mere i blod end i gasfasen. Jo højere denne er, jo mere letopløselig er den |
|
|
α1-agonister |
Adrenalin Noradrenalin |
|
|
α2-agonister |
Adrenalin Noradrenalin |
|
|
β1-agonister |
Isoprenalin Adrenalin (Noradrenalin) |
|
|
β2-agonister |
Adrenalin Isoprenalin Clenbuterul => astma ved hest, hæmmer uterus kontraktion Terbutalin |
|
|
Adrenerge antagonister |
α1 og α2: Phentolamin og phenoxybenzamin β1 og β2: Propanolol og oxprenolol |
|
|
De receptorer der kan stimuleres af acetylcholin |
• Muscarine o Parasympatiske effektorceller Exokrine kirtler Glat muskulatur Hjertemuskulatur Nogle blodkar o Sympatiske effektorceller (der hvor sympaticus bruger acetylcholin) Svedkirtler Nogle blodkaro CNS regioner • Nicotine o Autonome ganglier Sympatiske og parasympatiske o Binyremarven (er egentlig bare et sympatisk ganglie) o Neuromuskulære endeplader o CNS regioner |
|
|
Typer af cholinerge muscarine receptorer (alle blokeres af atropin) |
• M1: ganglia o neuronale (øger aktivitet i CNS, ganglier og GI-kanalen) o Blokeres selektivt af pirenzepin • M2(og M4): hjerte (M2) o Inhiberer afslapning af viceral glat muskulatur o Nedsætter hjerteaktionen o Blokeres selektivt af gallamin • M3 (og M5): kirtler (m3) o Øger sekretionen fra kirtler o Øger kontraktionen af visceral glat muskulatur o Afslapper vaskulær glat muskulatur (ikke de samme steder som visceral muskulatur kontraheres) |
|
|
Naturligt forekomne alkaloider |
o Muscarin o Pilocarpin (er uladet og kan derfor passere BBB): kan bruges til glaucom(grøn stær) Musklen i iris spændes (miose) og væsken kan løbe fra via de schlemmske kanaler. o Arecholin |
|
|
Acetylcholin derivater |
o Carbacol (cholinomimetikum): stimulerer både muscarine og nicotinerge reptorer, nedbrydes ikke af AChE. Stimulere parasympatisk Kan bruges til: - Tømning af uterus hos svin - Kolik hos hest (IKKE ved forstoppelse => ruptur) o (Methacholin) o (Bethanecol) |
|
|
Cholinesterasehæmmere (indirekte cholinomimetika) |
Der findes to typer af cholinesteraser: • Acetylcholinesterase Relativ selektiv overfor acetylcholin Membranbundet i synapsespalten Hurtig • Pseudocholinesterase Non-selektiv Findes i plasma og væv |
|
|
Der findes tre typer af cholinesterasehæmmere som øger den cholinerge transmission ved de neuromuskulære endeplader, i de autonome synapser og har CNS effekt (den der krydser BBB) |
• De kortvirkende Edrophonium (hydrolyserer ikke af esterasen, fungerer blot som kompetitiv reversibel inhibitor) • De mellemvirkende Neostigmin, physostigmin (krydser BBB) • De irreversible o Organophosphater (krydser BBB) Binder til esterasesite på AChE og danner stabilt ensym inhibitor kompleks der ikke nedbrydes, dermed er det irreversibelt. Der skal ske ny syntese af AChE, hvilket tager uger/måneder, derfor den lange effekt af organofosfater. Atropin bruges som antidot, ved at konkurrere med ACh om de muskarine receptorer. |
|
|
Neuromuskulære blokkere som anvendes klinisk virker ved at ... |
...forstyrre Ach effekt i at aktivere nikotine cholinerge receptorer i skeletmuskelceller, og derved inhibere receptorkoblet transmembran ionbevægelse som er nødvendig for muskelkontraktion |
|
|
Dette resulterer i |
paralyse af skeletmuskulaturen og muskulær afslapning |
|
|
Neuromuskulære blokkere anvendes ofte som... |
... adjuvanser til anæstesi for at facilitere tracheal intubering, abdominal muskelafslapning og orthopædiske manipulationer og som en del af balanceret anæstetisk procedure for at reducere mængden af generel anæstetika som kræves i høj-risiko patienter |
|
|
Oprindeligt stammer de neuromuskulære blokkere fra... |
... planten curare |
|
|
De neuromuskulære blokkerende stoffer virker på de... |
... nikotine cholinerge receptorer |
|
|
De neuromuskulære blokkerende stoffer kan inddeles i to grupper: |
o Kompetitive stoffer optager receptoren så Ach ikke kan udføre sin virkningo Depolariserende stoffer har en mere kompliceret virkning og forårsager initiel depolarisering før blokering opstår |
|
|
Eks. på kompetitive antagonister (non-depolariserende) |
D-tubocurarine Atracurium |
|
|
Eks. på agonister (depolariserende stoffer) |
Succinulcolin = suxamethonium Decamethonium |
|
|
Receptorerne indeholder ... |
... anione (negativt ladede) bindingssteder separeret af en fast afstand |
|
|
Disse negative sites er essentielle for ... |
... elektrostatisk binding af den catione (positivt ladede) nitrogen del af Ach (og andre exogene kemikalier) til receptoren |
|
|
Når Ach binder sig til disse negative sites, aktiveres ... |
... influx af Na+ og efflux af K+ langs deres respektive koncentrationsgradienter, hvilket fører til membran excitation |
|
|
De kompetitive stoffer virker ved at ... |
.. stabilisere receptorerne således at membranporerne ikke påvirkes så let |
|
|
Kompetitive (nondepolarisende) stoffer konkurrerer med... |
... Ach for tilgængelige cholinerge receptorer på den postsynaptiske membran, og ved at optage receptorerne forhindrer de Ach’s transmitterfunktion |
|
|
D-tubocurarine har samme ... ...Den nedbrydes af |
.. affinitet for receptorer som Ach, men har IKKE receptor aktiverende egenskaber og skaber derved IKKE noget aktionspotentiale! ... acetylcholinesterasehæmmer, som fx neostigmin |
|
|
De depolariserende stoffer starter med at ... |
... virke på samme måde som Ach men pga. deres fleksible struktur så opnås der ikke en ændring i det elektriske potentiale, og der kommer ikke noget aktionspotentiale => kort varig effekt efterfulgtl af persisterende blokade |
|
|
Disse stoffers muskelparalyserende effekter udføres ved at... |
... de blander sig med Ach-medieret depolarisering af den postsynaptiske membran |
|
|
Et initielt aktionspotentiale ses ved... |
... interaktion med succinylcholine, men i modsætning til Ach som fjernes hurtigt af AchE så et nyt aktionspotentiale kan startes, så fremkalder succinylcholin en forlænget depolarisering af endepladeområdet, således at det ikke kan repolarisere og bliver derfor non-responsiv for den normale aktion af Ach |
|
|
Der ses altså en forbigående... |
.... muskelkontraktion efter administration af succinylcholine. Derefter paralyseres musklerne |
|
|
Hvilket stof fremkalder D-Tubocurarine en frigivelse af? |
Histamin frigivelse, som afhænger af art, dose, hastighed og administrationsrute (og kan dermed give øget respirationsvejs sekretion og bronchospasmer) • Forebyggende behandling med antihistaminer antagoniserer disse sideeffekter |
|
|
Paralyse rækkefølge: |
Hoved og nakkemuskler påvirkes først sammen med halen, dernæst lemmerne, gluteus og laryngealmuskler, abdominalmuskler, intercostalmuskler og til slut diaphragma |
|
|
Hvilket apparat er meget vigtigt når der anvendes neuromuskulære blokkere? |
Apparatur til kunstig vejrtrækning (respirator fx) skal være til stede |
|
|
Muskelafslappende midler anvendes til flere formål: |
o For at facilitere tracheal intubationo Paralysere de respiratoriske muskler så respirator kan styre dyrets vejrtrækning o For at øge muskelafslapning og dermed kirurgisk tilgængelighed til vanskelige anatomiske områder o For at facilitere orthopædiske manipulationero Som en del af en balancerede anæstetiske procedurer for at mindske den krævede mængde anæstesi |
|
|
INHALATIONANÆSTASI |
.. |
|
|
Nævn de vigtigste inhalationsanæstetika |
Halothan Isofluran Enfluran/Sevofluran Dinitrigenoxid (Lattergas) |
|
|
Hvad er formålet med BBB (Blod-hjerne-barrieren) |
Barriere funktion, hvor kun vand, små molekyler og lipofile stoffer kan passere. Vanskelig passage af store molekyler, ioniserede molekyler og hydrofile stoffer. |
|
|
Hvad er den farkakologiske effekt af anæstetika generelt. |
Bevidstløshed --> hæmmet aktivitet i formatio reticularis og hippocampus. Tab af reaktion på smertefuld stimulation Tab af motoriske reflekser |
|
|
Hvad er den farmakologiske effekt af anæstetika på cellulært niveau. |
Hæmning af axonal ledning Hæmmer synaptisk transmission, enten i form af transmitter release eller receptor reaktion/blokade. |
|
|
Forklar anæstesi dybde og de forskellige stadier |
Anæstesidybde betegner "hvor langt" væk patienten er. Dette deles op i følgende stadier: stadie 1: Vågen Stadie 2: Respiration er iregulær og stop på ca. 1 min. kan forekomme. Refleks ved palberal test. Stadie 3: regulær respiration, ingen refleks ved palberal test, dog er der refleks ved corneal test. Dette stadie ønskes ved anæstesi. - Light plane - Medium plane - Deep plane Stadie 4: Hjertestop/respirationsstop og død |
|
|
Hvis der som præmidicin er brugt atropin, kan man så bruge bruge pupil refleksen? Hvorfor/hvorfor ikke? |
Nej, det kan man ikke. Pupilstørrelsen vil udvide sig, når atropin er indgivet. og dermed er pupilstørrelsen en dårlig indikator => bruger man meget i klinikken til at se hvor dybt dyret sover |
|
|
Hvilke fordele og ulemper kan der være ved inhalationsanæstetika: |
Fordele: Anæstesidybden kan let reguleres op og ned Ulemper: Der kan ses kramper og rystelser igennem stadie 2. (Dette ses generelt ikke ved injektionsanæstetika) |
|
|
Hvad står MAC for og hvad menes med den? |
Minimal alveolær concentration.Minimal alveolær koncentration er den mængde anæstesimiddel, der er nødvendig for at forhindre et smertfuldt respons i 50 % af patienterne.Altså der hvor bedøvelsen virker på 50 % af patienterne. |
|
|
Hvad vil en lille MAC værdi betyde for potensen, og omvendt. |
En lille MAC værdi betyder at stoffet er potent (der skal få molekyler til for at give et effektivt respons) og omvendt en stor MAC betyder at stoffet ikke er så potent. Dvs. at potensen er omvendt proportional med MAC. Jo mindre MAC, jo større potens. |
|
|
Forklar olie/gas fordelingskoefficienten. |
Siger noget om hvor godt stoffet/molekylet er til at penetrere membranen.Ved høj olie/gas fordlingskoefficient, penetrere stoffet membranen hurtigt. og omvendt.Dvs. at ved høj olie/gas fordelingkoef. er der hurtig induktion/recovery. og omvendt. Jo højere olie/gas, jo højere potens |
|
|
Forklar Blod/gas fordelingskoefficienten. |
Angiver forholdet mellem konc. i af opløst gas i blod og gas i blod. Ved en høj blod/gas fordelingskoef. er der langsom induktion/recovery. Ved lav blod/gas fordelingskoef. er der hurtig induktion/recovery. Jo lavere blod/gas, jo hurtigere effekt og recovery |
|
|
Induktionshastighed øges af: |
Lav blodopløselighed (Lav blodgas fordelingskoefficient) Øget vol. % i inhalationsluften Øget ventilation (minut ventilation) Stort minutvolumen Optagelse øges ved: Lav blod/gas => hurtig steady state Minutvolumen (lav puls=hurtig steady state, langsom effekt, høj pul=langsom steady state, hurtig effekt) Minutventilation (jo hurtigere åndedræt, johurtigere effekt og steady state) |
|
|
Nævn 3 inhalationsanastetika |
Isofluran, sevofluran og kvælstoforilte |
|
|
Enfulran og isofluran Fordele: |
Hurtig induktion og recovery Ingen arytmier Ingen kramper ingen metabolisering (3 %, hvilket ikke har nogen betydning, resten udåndes) |
|
|
Enfluran og Isofluran ulemper: |
Cardiovaskulær og respiratorisk depression.
|
|
|
Sevofluran: |
MEGET hurtig induktion og recovery (blod/gas=0,69) Ingen arytmier Ingen kramper Lille metabolisering (hvis ingen, 3-5 %,"", hvilket ikke har den store betydning, resten udåndes) |
|
|
Sevoflurane ulemper: |
Cardiovaskulær og raspiratorisk depression -Kan udløse Malignt hypertermi.(øget temp i kroppen) - Den er meget dyr, anvendes mest til smådyr |
|
|
Hvilket stadie kan Nitrogenoxid (Lattergas) få patienten ned på ? |
Ved lattergas alene kan man kun få patienten ned på stadie 2, hvilket ikke er ved fuld bevidstløshed. Derfor bruges det mange gange i kombination med andre anæstetika. |
|
|
Nitrogenoxid (lattergas) fordele |
Hurtig induktion og genopvågnen (blod/gas=0,49). Det er analgetisk ved koncentrationer der ikke forårsager bevidstløshed. |
|
|
Nitrogenoxid ulemper |
- Lav potens (mere end 80 % i inhalationsluften for at opnå bevidstløshed --> Høj MAC) - anæmi - Leucopeni - oxidere Co i vit. B12 - Kan ikke anvendes alene. |
|
|
Hvordan elimineres inhalationsanæstetikum fra kroppen ? |
Kun en meget lille del af anæstetikaen metaboliseres i kroppen (Halothan dog 20 %, hvilekt kan give anledning til toksiske metabolitter) resten sker ved udluftning/udånding. |
|
|
INJEKTIONSANÆSTETIKA |
... |
|
|
Beskriv kort fordele og ulemper ved injektionsanæstetika |
Fordele: - Hurtig indsættende bedøvelse med lav risiko for ekscitation Ulemper: - Nem at overdose - Langsom opvågning og eliminering fra lever og nyrer (kontraindiceret ved lever- og nyreskader) - Katalepsi/dårlig muskelafslappelse - Passerer placenta - frarådes til kejsersnit, medmindre man har godt styr på anæstesistadiet - Vomitus - Excitation ved opvågning kan ses |
|
|
Nævn tre vigtige barbiturater |
- Fenemal (phenobarbital) - Mebumal (pentobarbital) - Thiomebumal (thiobarbital) |
|
|
Barbituraters kemi: - Opløselighed i vand? - pH af opløsning - Lipidopløselighed af de tre barbiturater i rækkefølge |
- Tungt opløselige i vand (vandopløselige Na-salte kan dannes) - Salte giver opløsninger med pH = 9-10Lipidopløselighed (størst er først:) - Thiobarbital - hurtig omsætning (induktion) - Pentobarbital - mellem omsætning (bruges til aflivning) - Phenobarbital - langsom omsætning |
|
|
Beskriv barbituraternes virkningsmekanisme |
1. Hæmmer Ca2+ optagelse i terminalerne => hæmmer release af noradrenalin, ACh, glutamat og GABA 2. Binder til GABA receptorer => øget Cl- inflow i GABA-rec. ion-kanaler = hyperpolarisering => sværere at depolarisere 3. Hæmmer motoriske områder => antikonvulsiv |
|
|
Beskriv barbituraters respiratoriske- og kredsløbsmæssige effekter |
- Dæmper respiration - Dæmper hjertets funktion (ilt-tilførsel ved høje doser) - Ventrikulær fibrillering ved lav temperatur - Blodtryksfald ved hurtig i.v. Injektion - Normalt blodtryk ved langsom i.v. Injektion - Antikonvulsiv |
|
|
Beskriv barbituraternes effekt på uterus og fostre |
- Nedsætter uteruskontraktionerne - Passerer blod-placenta-barrieren - Hurtig ligevægt (min.) mellem moder- og fosterblod - Hæmmer fosterets respiration ved lav koncentration. Mest udtalt for mebumal - Nedsat omsætning og elimination af lægemidler hos unge dyr |
|
|
Beskriv ulemperne ved anæstesi med barbiturater |
- Accidentel i.a. injektion giver spasmer i karrets glatte muskulatur (Gangræn) - Langsom hepatisk og renal elimination - Inducerer glat E.R. i hepatocytter - Hurtig omsætning af andre lægemidler (exciterer Cyt p450-systemet) - Fald i renalt blood flow - Akkumulerer ved gentagen injektion |
|
|
Bekriv thiomebumals absorption |
Absorberes hurtigt i rigt vaskulariseret væv (hjerne og indvolde), langsommere i magert væv og akkumulerer i fedtvævet |
|
|
Hvad skal man være opmærksom på ved gentagne injektioner med thiomebumal? |
Ved gentagen dosis vil magert væv og fedtvæv være mættet, og hjernen vil optage det meste af barbituratet. Derfor gives kun meget små gentagne doser. |
|
|
Nævn to vigtige injektionsanæstetika udover barbituraterne |
- Propofol => dyrt, så bruges mest til smådyr - Ketamin => bruges ofte til store dyr |
|
|
Hvilke respiratoriske- og kredsløbsmæssige effekter medfører propofol? |
- Forbigående apneu- Hypotension (reduceret vasculær modstand) => ses kun sjældent - Hjernefrekvens normalt uforandre |
|
|
Beskriv Propofols ADME |
- A - i.v. injektion selvfølgelig - D - Stor konc. i CNS - Vd = 18 l/kg! - M - meget hurtig - E - renal, udskilles langsomt som glukuronider og sulfater |
|
|
Kombineres propofol med andre lægemidler? Hvis ja, hvilke? Hvis nej, hvorfor ikke? |
Ja! Kombineres med - Alle sedativa - Analgetika - Isofluran m.fl .- N20 |
|
|
Propofols virksningsmekanisme |
Binder til GABA-rec. og forstærker siganelet => øget Cl- influx => hyperpolarisering |
|
|
Beskriv ketamins kemi |
Fedtopløseligt Racemat (blanding af stereoisomerer) pH = 3,5 - svier ved perivenøs eller IM injektion |
|
|
Beskriv ketamins virkningsmekanisme |
Ketamin er en NMDA-receptor antagonist (non-kompetitiv), dvs. det er et dissassociativt anæstetikum (man tager ikke hensyn til omgivelserne) - I glutamat receptoren blokerer ketamin receptorens kanal for Mg2+ og hindrer at en depolarisering kan fortsætte .- God analgetisk effekt |
|
|
Beskriv ketamins effekter og bivirkninger udover at være et anæstetikum |
Effekter :- Katalepsi - God analgesi - Pharynx refleks bevaret (svært ved intubering) - Larynx refleks bevaret Bivirkninger: - Vomitus - Salivation (atropin kan bruges imod dette) - Let tachycardi - Hypertension - Åbne øjne (øjensalve bruges, så cornea ikke tørrer ud) |
|
|
Hvilket bedøvelsesstadium opnås ved injektion af ketamin? |
Stadie III (øverst) |
|
|
Beskriv farmakokinetikken ved ketamin, f.eks.- Metabolisering i lever?- Absorption i hjerne?- Placenta? |
- Metaboliseres hurtigt i leveren, pga. Cyt p450, ved: N-demethylering (til norketamin) og dernæst hydroxylering af norketamin - Højeste hjerne konc. opnås efter ca. 1 min - Hjerne:plasma ratio 6,5:1 i mere end 10 min - Passerer placenta barrieren, men er ikke farlig ved kejsersnit, pga. ingen respiratoriske eller cardielle effekter |
|
|
Nævn en anden NMDA-antagonist udover ketamin |
Tiletamin (ligner ketamin, bruges til analgetisk og kataleptoid anæstesi)Tiletamin blandes ofte med Zolazepam for at undgå kataleptisk effekt |
|
|
ANALGETIKA, OPIODER |
.... |
|
|
Hvilken effekt har opioider? |
De er smertestillende |
|
|
Eksempler på opioider |
Morfin - naturligt forekommende Codein - Semisyntetisk Buprenorfin - Semisyntetisk Butorphanol - Syntetisk Fentanyl - Syntetisk |
|
|
Eksempler på opiater |
Morfin - naturligt forekommende Codein - smesyntetisk |
|
|
Hvilket stof kan bruges til at behandle patienter der har fået en overdosis af et opioid? |
Naloxone (opiat antagonist)Dette gør at man kan øge doseringen af opioider i patienter med smerter og kontrollere de negative effekter Kan give abstinenser |
|
|
En nociceptiv stimulus producerer en... |
.. ubehagelig fornemmelse og smerte er koblingen af den ubehagelige fornemmelse med bevidst opfattelse og fremkaldelse af et følelsesmæssigt respons |
|
|
Nociceptive receptorer er... |
... er frie nerveender fordelt over hele kroppen, som detekterer en nociceptiv stimulus |
|
|
Der er identificeret 3 klasser af opiate receptorer: |
µ = hoste og kløestillende, respirations depression, pupil miosis, eufori, sadation κ = kløe, tolerance, sedation og emesis δ = urinveje diruses, ubehag, pupil miosis, sedation |
|
|
Opioider udfører deres primære analgetiske effekt ved |
... binding til spinale og supraspinale receptorer |
|
|
Når et opioid binder til receptorer producerer den... |
... en aktivering af G-koblede proteiner som giver en hæmning cAMP - Deaktivering af receptor koblede K+ ionkanaler - Inhibition af spændings regulerede Ca2+ kanaler => nedsætter transmitter release |
|
|
Høje doser af morfin og andre opioider producerer ... |
... excitement og meget høje doser resulterer i kramper |
|
|
Hvilke dyr er særligt følsomme overfor opioider? |
Heste og katte er ekstra følsomme på det område overfor opioider. Gives det sammen med et sedativa kan dette undgås.Forklaringen af denne følsomhed findes nok i fordelingen af opiate receptorer i visse områder i hjernen |
|
|
Hostestillende effekter af opioider |
• Opioider giver en hostestillende effekt gennem en central inhibition af hoste centret • Både mu- og kappa-receptor agonister er dokumenteret til at producere hostestillende effekter |
|
|
Opioiders effekter på GI motilitet |
o Opioider producerer en sænkning i GI motilitet via både centrale og perifere mekanismer |
|
|
Opioid farmakokinetik |
• God absorbtion ved PO, IM og SC administration • Der sker dog en væsentlig first-pass metabolisme af de fleste opioider når de gives oralt, hvilket resulterer i en ringe biotilgængelighed og uberegnelige plasmakoncentration • Opioider er veldistribuerede i hele kroppen og er bundet til plasmaproteiner i forskellige mængder alt afhængig af det individuelle stof |
|
|
De fleste opioider metaboliseres til... |
... polære forbindelser og dernæst udskilt i urinen |
|
|
Alvorlig smerte, ofte associeret med trauma, bør behandles med... |
... µ opioid agonister med høj intrinsisk aktivitet (morfin, hydromorphone, fentanyl) |
|
|
Mild til moderat smerte kan lindres med... |
... µ agonister, delvise agonister, mixede agonister eller tramadol |
|
|
Butorphanol |
- Opioid - My-receptor antagonist, ingen effekt men kan ophæve agonist (morfin x4-7) - K-receptor agonist (fuld effekt), virker i ca. 4 timer - Adminiseres i.m/s.c./p.o. (start first-pass- tab) - Metaboliseres i leveren og elimineres renalt - Mod vicerale smerter - Mod kolik hos hest - Præanæstesi - Stort terapeutisk indeks Respiration: ingen effekt pga. my-rec. antagonist Cardiovaskulært: ingen effekt Tarm: øget koncentration af K-rec. i vescera er butorphanol effektiv til at nedsætte motiliteten og sekretionen i tarmen Bruges som anti-diarre middel |
|
|
Tegn sammenhæng mellem fentanyl, buprenofin og morfin |
|
|
|
Morfin |
- Opioid - µ-rec. agonist, virker i 3-4 timer - Adm. po/im/sc - 30% prot. binding - Metaboliseres i leveren via fase II konjugering - Mod smerte-Præanæstesi - Potent = 1, ikke så potens ifht de andre, skal bruge høj dosis for virkning Respiration: nedsat respirationsfrekvens (mere udtalt hos fentanyl) Cardiovaskulært: dosisafhændgig degeneresion ved anæstesi. Ikke udtalt ved ikke-anæstesi Tarm: hæmmer mortilitet og sekretionen fra tarmen. Ikke lige så meget som K-rec. agonister |
|
|
Buprenofin |
- Opiod - Partiel µ-rec. agonist, virker i 6-8 timer - K- rec. antagonist, ingen egen effekt, men kan ophæve agonist (butorphanol) - Adm. im (dosisafhængig potens) - Dæmper moderate smerter, ophæver respirations depression og sedation fra µ-rec. agonist - Post-operativ smertelindring (pga. partiel µ-rec. agonist) - Metaboliseres i leveren og udskilles med fæces - Stort terapeutisk indeks (10) Respiration: mindre respirations depression pga. partiel µ-rec. agonist Cardiovaskulært: ingen effekt Tarm: kun lille effekt idet der er stor koncentration af K-rec. i tarmene og buprenofi er antagonistike på disse |
|
|
Fentanyl |
-opioid -µ-rec. agonist, virker i 1-2 timer (100x morfin) -Adm. im/sc/plaster -80-90% prot.bind. - Mod smerte Respiration: respiratorisk depression (mere end hos morfin) Cardiovaskulært: ingen udtalt effekt (som morfin) Tarm: Hæmmer mortilitet og sekretion i tarmen |
|
|
SEDATIVA, ANTIKONVULSIVA |
... |
|
|
Nævn de tre vigtigste hovedklasser af sedative. |
Phenothiaziner Alpha2 agonister Benzoediazepiner |
|
|
Sedativa undergrupper i hovedklasserne |
Phenotiacider Acepromazin (blokere alfa-receptorer) => kastraktion og sedation af hest Alfa2-agonister Xylasin (alle), detomidin, medetomidin (hund), romifidin (hest) Benzodiazepiner Diazepam (GABAalfa-agonist), midazolam, zolazepam (NMDA-antagonist, muskelafslappende) Tricykliske antidepressiva Clomipramin (fald i reuptake af Na og serotonin => øget 5-HT-rec. stimuli SSRI (selektiv serotonin re-uptake inhibitor) Fluoxetin => fald i reuptake af serotonin => øget 5-HT-rec. stimuli |
|
|
alfa2-agonister Dyrarter, virkningsmekanisme, ulemper |
Xylazin, detomidin, medetomidin, romifidin Binder alfa2-rec. => hæmmer positiv feed-back mekanisme for frigivelse af Noradrenalin ved at reducere calcium -> sedation -> til præmedikation ved anæstesi (til nervøs dyr, diagnostise undersøgelser, mindre kirurgi) - Kombineres ofte med ketamin til hund og kat, og med morfin til hest Xylazin kan bruges til alle dyrearter, men ikke alene til svin. Kvæg er specielt følsom. Xylazin giver savlen, men kan kombineres med Atropin for at undgå Medetomidin bruges mest til hund og romfidin bruges specielt til hest (2ml iv =>15min bedøvelse) Detomidin giver ikke samme savlen som xylazin CNS: sedation, analgesi, muskelafslappende, stimulerer emetisk center (hund&kat) Kredsløb: øget perifær modstand, øget blodtryk, bradycardi (fald i puls), AV-blok (1. og 2. grad), arytmier, nedsat slagvolumen (30-50%) Ulemper:Cardiovaskulær depression, respiratorisk depression (potenserer barbiturater => pas på kombinatoiner), hjertearytmi Antidot: atipamezol og yohimbin - alfa2 antagonister |
|
|
Benzodiazepiner Dyrarter, virkningsmekanisme, ulemper |
Diacepam, midazolam (2x mere potens end dia) - Binder til GABE-rec => øget Cl- influx => hyperpolarisering => nedsætter neuronal transmission - Mod epilepsi og er muskelafslappende - Potenserer anæstetika og analgetika Zolacepam (10x potens dia) - Binder til NMDA-rec. som antagonist (ligesom ketamin - Ikke til hund og hest pga. hurtig metabolisering => hurtig og mere hidsig opvågning - Beroligende og angstdæmpende - Muskelafslappende og antikonvulsivt Antidot: flumazenil. GABA-rec antagonist |
|
|
LOKALANÆSTESI |
.... |
|
|
Metoder til lokalbedøvelse |
Kulde (ethylenklorid) Tryk på nerve Anæmi i området Lokalanalgetika |
|
|
Betydning af lokalbedøvelse |
Lokalbedøvelse af et afgrænset område Hæmmer sensibilisering Hæmmer kirurgisk stress |
|
|
Hvilke to kemiske inddelinger er der ved lokalanalgetika. Og hvilke stoffer høre under? |
Estere og amider Estere: Kokain Prokain Tetrakain Benzokain Amider: Lidokain => potensere neuromuskulær blokade Mepivakain Mepivakain Bupivakain => potensere neuromuskulær bloklade Prilokain |
|
|
Lokalanalgetika er svage...
|
... organiske baser. pH har aførende betydning for koncentrationen ved receptor. |
|
|
Virkningsmekanisme |
1. Ujoniseret lokalanalgetikum diffundere over membranen 2. Joniseres i cellen 3. Blorkere Na kanalen => Øget tærskel for elektriske stimuli => Mindre depolariseringshastighed => Langsommere konduktivitet |
|
|
Metabolisme ved hhv. estere og amider |
Estere metaboliseres hurtigt af plasmaesterase, kort t½ Amider metaboliseres i leveren af amidaser, længere t½ |
|
|
Nervers følsomed opstillet fra mest til mindst følsom?
|
1. Autonome nerver 2. Sensoriske nerver 3. Motoriske nerver |
|
|
Forskel i virkning ved procain, lidokain og bupivakain |
Procain (E): Langsom virksning, virker i 45-60 min Lidokain (A): Hurtig virkning, virker i 1-2 timer (topikalt) Bupivakain (A): Intermediær virkning, virker i 3-8 timer. Pentenserer neuromuskulære blokkere. |
|
|
ANTIKONSULSIVE MIDLER |
.... |
|
|
Definition på epilepsi |
Ubalance mellem exitatoriske og inhibatoriske stimuli |
|
|
Fenemal (Phenobarbital) Virkning, biotilgængelighed, t1 |
GABA respons forlænges > inhibitorisk stimuli øges Biotilg. 90%, prot. bind. 50% Penetrerer blodhjernebarierren T½ 37-75timer |
|
|
Hvad benyttes Diazepam |
Ved akutte krampeanfald Er en GABA agonist og kan adm. IV |
|
|
NSAID |
... |
|
|
Hvilke dyrearter kan modtage NSAIDS? |
ALLE dyrearter |
|
|
De 3 kardinalpunkter for NSAIDS |
Antiinflammatorisk effekt Analgetisk effekt Antipyretisk effekt |
|
|
Prostaglandiner syntetiseres ud fra? |
Arakidonsyre (AA) |
|
|
COX påvirker dannelsen af |
Prostaglandin |
|
|
Hvor og hvornår udtrykkes COX-1? |
COX-1 er et membranbundet enzym som findes i ER og dermed overalt (minus erythrocytter) og "overvåger" processer i kroppenCOX-1 er involveret i ”housekeeping” funktioner, herunder blodpropper, regulering af vaskulær homeostase, nyre- og tarmbeskyttelse og koordination af cirkulerende hormoner Konstitutivt udtrykt i næsten alt væv, undtagen erothrocytter. Producere PG med vigtige fysiologiske funktioner (beskyttende for GI-mucose |
|
|
Hvor og hvornår udtrykkes COX-2? |
COX-2 er inducerbar!Induktion af COX-2 syntese er stimuleret af proinflammatoriske cytokiner, vækstfaktorer og LPS såvel som mitogener COX-2 producerer både pro- og antiinflammatoriske prostaglandiner på inflammationsstedet Ikke konstitutivt udtrykt (oftest ikke-målbart i ikke-stimuleret væv). Syntesen af PG stimuleres ved inflammation via bakteriers lipolysakkarider og cytokiner |
|
|
Overvejende COX-1 inhibitorer (også COX-2) |
Acetylsalicylsyre Ketoprofen Vedaprofen |
|
|
Non-specifikke COX inhibitorer |
Flunixin Phenylbutazon |
|
|
Hvilket stof foretrækker man i forbindelse med kolik? |
Flunixin! Hjælper til at stabilisere kredsløbet ved at flytte blodet fra viscera |
|
|
Hvilket stof foretrækkes i forbindelse med ledinflammationer? |
Phenylbutazone! Fjerner de frie radikaler der opstår ved vævsdestruktion |
|
|
Hvor absorberes NSAIDS bedst fra? |
NSAIDS er svage syrer og absorberes derfor bedst fra ventriklen! En faktor som påvirker tilgængeligheden af NSAIDS for absorption, især hos hest og kvæg, er bindingen af stofferne til hø og foder. Biotilgængeligheden reduceres IKKE af tilgængeligheden af foder. For nogle individuelle stoffer kan administrationen med foder øge biotilgængeligheden |
|
|
Hvordan er proteinbindingen af NSAIDS? |
Proteinbindingen er over 99% !(Undtagen acetylsalicylsyre på 50%) |
|
|
Fordelingsvolumen af NSAIDS? |
Meget lille pga. den store proteinbinding i blodet! |
|
|
Hvor virker opioider og NSAIDS? |
Både centralt OG perifert! |
|
|
Har NSAIDS særlig affinitet for en vævstype? |
Pga. den høje proteinbinding følger stofferne med proteinerne ud i inflammatorisk eksudat, hvilket jo er meget praktisk da det er her NSAIDS skal udføre deres virkning |
|
|
Elimination af NSAIDS? |
Metaboliseres i leveren ved fase I og fase II reaktioner |
|
|
Har nogle af stofferne reaktive metabolitter? |
Acetylsalicylsyre og phenylbutazon har reaktive metabolitterPhenylbutazons metabolit (oxyphenbutazone) har højere aktivitet på COX end moderstoffet selv |
|
|
Halveringstid - meloxicam |
Stor artsvariation, især hos hest og svin (lavere end andre) Stor intraspecies variation hos hund (12-36t) i gns. 24 timer Variationen ligger i de forskellige CYP-enzymer (P450 systemet) hos de forskellige dyrearterCYP 3A4 er ansvarlig for omsætningen af lægemidler COX-2>COX-1. Tilbageholdelsestid 3-5 dage |
|
|
Halveringstid - Firocoxib |
Hurtig hos hund - langsom hos hest Primært COX-2 inhibitor dermed lavere risiko for bivirkninger. Tilbageholdelsestid 26 dage |
|
|
Halveringstid - Phenylbutazon |
Hurtig hos hest og hund |
|
|
Acetylsalicylsyre |
Inhibere hæmeostase Trombocyt aggresion hæmmes via COX-1 Må GODT gives til katte, bare ikke så hyppigt som de andre (hver 2. dag) |
|
|
NSAID indikationer |
Behandling af akut traume Smerte ved kolik hos hest Smerte ved mastitis, pneumoni og MMA Antihæmostatisk behandling Generelt: akut inflammation, smerte og feber (de fleste dyrearter) |
|
|
NSAID bivirkninger |
GI komplikationer Nyretoksisk Levertoksisk Inhibere hæmostase Forlængerdrægtighed eller fødsel Inhibere sår- og frakturheling |
|
|
Hvorfor ses der mavesår ved behandlinger med NSAIDS over 1 uge? |
Mukuslaget bliver tyndere da prostaglandin spiller en rolle i dannelsen af mucus |
|
|
Hvilket NSAID giver en irreversibel hæmning af COX? |
Acetylsalicylsyre bliver siddende på COX og anvendes derfor som blodfortyndende middel, da tromboxan derved hindres og forstyrrer blodpladefunktionen/koagulation af blodet |
|
|
Hvilke stoffer må man IKKE give NSAIDS sammen med? |
Corticosteroider!De aktiverer dannelsen af prostaglandiner og det giver derfor ingen mening at administrere dem samtidig Diuretika => kan øge risikoen for nyresvigt |
|
|
Hvilket NSAID adskiller sig fra de andre og hvorfor? |
Acetaminophen (Paracetamol)! Speciel da den virker mod smerter og nedsætter feber, men har INGEN (meget lille) antiinflammatorisk effekt! Virker kun spinalt og supraspinalt - ikke perifert |
|
|
Hvilken dyreart må acetaminophen IKKE bruges til? |
Katte!Stoffet er toksisk for katte da de har en meget ringe glukuronidering |
|
|
COX-1 inhibition giver... |
... toksiske effekter! |
|
|
COX-2 inhibition giver... |
... terapeutiske effekter! |
