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54 Cards in this Set
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Parkinson mas comun en hombres o mujeres?
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Hombres
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Incidencia
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.3% poblacion
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Edad promedio
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60
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Sintomas
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Temblor, rigidez, inestabilidad, facies en mascara
Depresión, trastorno sueño, disfunción autonómica Temblor esencial |
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Sintomas debido a-
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Perdida de neuronas, sustancia negra
Formacion de Cuerpos de Lewy |
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Enzimas involucradas
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Enzimas involucradas- MAO, COMT
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D1- Vía Directa
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(exitadores)
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D2- Vía indirecta
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(inhibidores)
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Una manera de abarcar el tratamiento es darlo lo mas temprano posible y dar que farmaco?
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LEVODOPA
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Una manera de abarcar el tratamiento es esperar síntomas y que el paciente este imposibilitado y dar de tratamiento-
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agonistas dopaminergicos
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Tienen una efectividad de 8-12 meses
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Agentes neuroprotectores
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Entre mas joven se presenta la evolucion es-
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mas severa
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No sirven segun omaña
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Vit E
Coenzima Q10 Riluzole TCH346 y CEP 1437 |
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LEVODOPA en dosis altas
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neurotoxicidad (radicales libres)
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LEVODOPA en dosis bajas
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Neuroprotectora
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La LEVODOPA requiere de que para llegar a nivel SNC
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inhibidor de la descarboxilasa, pero aun asi lo que llega a nivel central es minimo
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INHINIDORES MAO
Mono Amino Oxidasa |
IMAO B
IMAO A |
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IMAO mas importante
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IMAO B
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IMAO B es
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selectivo, riesgo de reacciones son minimos (pero la selectividad nunca es 100%)
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IMAO A se
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encontrado periférico (intestino, reacción de queso)
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-Inhibidores de la COMT
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(neuroprotector a corto plazo)
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Mas utilizado por 40 años
Mejoría importante de calidad de vida Precursor metabólico de dopamina No tomar con alimentos (en especial aminoácidos) Beneficio motor observable en 30-90min Usar en combinación con inhibidor de descarboxilasa |
LEVODOPA
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Neurotoxicidad/neuroprotección de LEVODOPA dependiendo de la dosis depende de
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(bcl-2)
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Carbidopa y bezerisida son los dos inhibidores de la descarboxilasa, no cruzan BHE y la relación de Levodopa: Carbidopa es de
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3:1
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Fenómeno de desgaste
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Cambio en circuitos neuronales agravado
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Los beneficios exceden la vida plasmática de la levodopa
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la dopamina que se genera queda captada en las neuronas y se va utilizando a medida que se requiera, esto sucede aunque no hay levodopa en circulación
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Fenómenos encendido y apagado
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fluctuaciones impredecibles sin relación a dosis
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Dosificación dependiendo de necesidades del paciente, pero
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mantener dosis bajas.
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Adversos LEVODOPA:
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Nausea, vomito, anorexia, perdida de control de impulso, hipersexualidad, síndrome neuroléptico maligno
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Mejoran el efecto de la levodopa (mas tiempo)
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INHIBIDORES DE LA MAO
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IMAO A Reversible
IMAO B irreversible: ejemplos-- |
selegilina, rasagilina
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Usar IMAO B para
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Efectos antiparkinsonianos modestos
síntomas leves en caso de manifestación extrema combinar con levodopa |
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Rasagilina y selegilina
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evitan la formación de radicales libres y peróxido, estos se relacionan con mayor deterioro neuronal
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El tratamiento con selegilina puede
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retrasar el inicio del tratamiento con levodopa
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Es util retrasar el inicio del tratamiento con levodopa por-
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la vida útil limitada del levodopa (5-7 años), sirve para retrasar el tratamiento por 2-3 años
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Inhibiodores de la descarboxilasa
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Carbidopa y benzerisida (no cruzan BHe)
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Actuan sobre la MAO B *
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Inhibiodores de la descarboxilasa
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La proneurotoxina MPTO mediante la acción de la MAO-B genera el metabolito toxico
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“MPP+”
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Neuroprotección de la IMAO-B:
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Disminuye el estrés oxidativo (aumentan los antioxidantes superoxido dismutasa y GADPH)
Previene la toxicidad de: MTPT, 6-hidroxidopamina, DSP-4 |
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Inhibe más la MAO- B que la selegilina y es más específico y Expresión de Bcl-2
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Rasagilina
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Agonistas dopaminergicos
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-Son los más poderosos después de la levodopa
Actuan directamente en receptores de dopamina Potencial efecto antiparkinsoniano con reducción de las complicaciones motoras asociadas a levodopa |
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Reducen los periodos “off”
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Agonistas dopaminergicos
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No generan radicales libres (ventaja sobre levodopa, porque no acelera la pérdida neuronal)
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Agonistas dopaminergicos
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Uso restringido por fibrosis pulmonar y valvulopatía
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Pergolida
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Uso restringido por fibrosis pulmonar, valvulopatía y derrame pleural
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Cabergolida
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Uso: tx de rescate para el px en periodo de “off”
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Apomorfina
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Desventaja inhibidores de la COMT
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Diarrea explosiva
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Se administra junto con levodopa para disminuir su dosis
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Entacapone
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Inhibidores de la Catecol-O-Metil transferasa
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I-COMT
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Sólo se usa si Entacapone fue ineficaz
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Tolacapone
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Anticolinergicos (antimuscarinicos) - Adversos comunes
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Alteracion de la memoria, confusión, alucinaciones, disfunción neuropsiquiatrica, sedación Boca seca, nausea, vision borrosa, retención urinaria y taquicardia
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Anticolinergico mas utilizado (Puro)
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Trihexifenidilo
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Inhibidores de la recaptura de dopamina - Es un antiviral
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Amantadina
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Adverso en piel de amantadina
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Livedo reticularis
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