term1 Definition1term2 Definition2term3 Definition3
Please sign in to your Google account to access your documents:
סיומות ומקורם של הנוגדנים
ximab - chimeric
umab - human
cept - fusion proteins
המבנה המולקולרי של התרופות הביולוגיות לטיפול בפסוריאזיס
הנוגדנים הכימרים - כמו INFLIXIMAB (רמיקייד)- מכילים חלבונים של עכבר בתוך הנוגדן.
נוגדן שהוא humenized - כמו IXEKIZUMAB (שהוא IL-17 inibitor) מכיל כמות מופחתת של חלבון של עכבר עם איזורי קשירה אנושיים מהונדסים בתוכו.
נוגדן אנושי לחלוטין (fully human) כמו אדלימומב (הומירה) - מכיל חלבונים אנושיים בלבד.
ההבדלים בין חלבוני העכבר מול חלבונים אנושיים ישפיע על התגובה החיסונית האנושית על ידי השראה של ADA )(antidrug antibodies וזה נקרא IMMUNOGENICITY.
consequence of ADA
לADA שלושה תוצרים
- bioavailibility ירוד של התרופה הביולוגית
- ירידה ביעילות (efficacy)
- יהיו תופעות לוואי מתווכחות אימונית כמו אנאפילקסיס או הווצרות קומפלקסים אימונים.
סוגי ADA
1) neutalizing ab - מפריעים לפעילות הביולוגית של הנוגדן התרופתי ולכן יש ירידה באפקט כי לנוגדן יש ירידה ביכולת הניטרול של הציטוקין המטרה.
תהליך זה מוביל לאיבוד תגובה וכולל את הסיכון לת"ג של ADA.
2) הסיכוי להתפתחות הADA נקשר לכמות החלקיקים הקסרוגנים (מחיות) ולכן הוא גבוה יותר בנוגדנים הכימריים (אינפליקסימאב - רמיקייד)
3) ADA יכול גם להתפתח בנוגדנים אנושיים לחלוטין משום שהSEQUENCEעצמו יכול להיות אנטיגן חדש לחלוטין למערכת החיסונית.
נמצאה שהסיכון לפיתוח ADA משתנה בין הנוגדנים לפי המטרה שלהם. נוגדנים TNF הם בעלי סיכוי גבוה יותר לADA לעומת IL17A או סטלרה.
למעשה כמעט מחצית מהמטופלים ברמיקייד לRA או קרוהן מפתחים ADA רלוונטי קלינית.
וכן כ40% מהמטופלים בהומירה גם לפי מחקרים מפתחים את זה.
התוצר של זה הוא איבוד התגובה לטיפול היכולה להוביל לבעיות קליניות מבחינת הטיפול לטווח ארוך.
החיסוניות של IL-17a Ab and IL-12/23 ab היא נמוכה לעומת הנוגדנים המונוקלונלים האחרים
מחקר ריסנטי ביצע השוואה בין סוגי נוגדני האנטי-ציטוקינים והראה שנוגדנים כנגד אינטרלאוקין 17A ו אינטרלאוקין 12/23 הם אימונוגנים (הם נוגדנים אנושיים)
דבר זה מצביע על כך שהדבקות לטווח ארוך בתרופות אלו יהיה טוב יותר מאשר הנוגדנים המונוקלונאלים האחרים.
סיכום
החיסוניות הנקשרת עם הטיפולים החדשים ובעיקר של נוגדי IL17 נראה שנמוכה יותר מאשר התרופות הביולוגיות הישנות.
התרופות החדשות (גם סטלרה בעניין זה) הן טובות לא רק בתגובתן אלא בטיפול לטווח ארוך שיפעל כל הנראה לזמן יותר ארוך בגלל החיסוניות הזו.
Need help typing ? See our FAQ (opens in new window)
Please sign in to create this set. We'll bring you back here when you are done.
Discard Changes Sign in
Please sign in to add to folders.
Sign in
Don't have an account? Sign Up »
You have created 2 folders. Please upgrade to Cram Premium to create hundreds of folders!