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La replicación de las células se estimula por:
factores de crecimiento o mediante la transmisión de señales de los elementos de la MEC a través de las integrinas
Paso sobre el que hay mayor número controles y redundancias
Fase G1 a S
Deben sufrir primero la transición de G0 a G1 para entrar al ciclo celular
Células quiescentes
Las células de G1 progresan por el ciclo y alcanza un estado critico en la transición que es un paso limitante de la velocidad de replicación y se llama
Punto de restricción
La fase G1-S está controlada por proteínas llamadas _______ y las enzimas asociadas a ellas que se llaman ______________
Ciclinas
Cinasas dependientes de ciclinas (CDK)
Proteína que en condiciones normales impide que las células se repliquen mediante la formación de un complejo inactivo sólido con el factor de transcripción E2F
Proteína de susceptibilidad al retinoblastoma (RB)
Controles de calidad que garantizan que las celulas con ADN o cromosomas lesionados no puedan completar la replicación
Puntos de control
Cuando las alteraciones del ADN son demasiado graves para poder repararlas, las células se eliminan mediante apoptosis o entran en una fase de no replicación llamada
senescencia
Regula la fase de senescencia
mecanismos dependientes de p53
Receptor sobreexpresado en canceres de mama
ERB B2 (HER2 o HER2/Neu)
Las mutaciones de este gen provocan canceres pulmonares, de cuello, cabeza y mama, gioblastomas y otros tumores malignos
EFGR1
Se comporta como un morfogeno durante el desarrollo embrionario, induce la dispersion y migracion celular
HGF
Donde se produce en HGF
fibroblastos y la mayor parte de las células mesenquimatosas, endoteliales y células hepaticas no parenquimatosas
Se suele expresar en grandes cantidades o estar mutado en los tumores humanos, especialmente en los carcinomas papilares renales o tiroideos
El receptor de HGF= c-MET
Condiciona la emigración y proliferación de los fibroblastos , células musculares lisas y monocitos hacia zonas de inflamación y cicatrización de las heridas cutáneas
PDGF
Es un potente inductor de la vasculogenia y angiogenia
VEGF
Se localiza en las células endoteliales y de otros muchos tipos, es el principal receptor para los efectos vasculogénicos y angiogénicos de VEFG
VEGFR-2
Facilita la movilización de las celulas madre endoteliales y participa en la inflamación
VEGFR-1
VEF-C y VEF-D se ligan a este receptor y actúan sobre las células endoteliales linfáticas induciendo la formación de vasos linfáticos
VEGFR-3
Se unen a heparan sulfato en la MEC y pueden servir de reservorio de los factores inactivos. Contribuyen en la respuesta de la cicatrizacion de las heridas, la hematopoyesis, la angiogenia, el desarrollo y otros procesos por varios mecanismos
FGF
Contribuyen a reepitelizar las heridas cutaneas
FGF-2 y KGF (FGF-7)
Es capaz de inducir la angiogenia
FGF-2
TGF-B es un inhibidor del crecimiento de la mayoria de las celulas epiteliales, bloqueando el ciclo celular al aumentar la expresion de inhibidores del ciclo celulas de las familias
Cip/Kip e INK4/ARF
Se describe una elevada expresion de TGF-B en las siguientes:
cicatrices hipertróficas, esclerosis sistémica y síndrome de Marfan
TGF-B induce el desarrollo de linfocitos T productores de esta interleucina implicada en lesiones tisulares autoinmunitarias y estimula la produccion de igA en la mucosa intestinal
IL-17
Participan en la activación de la regeneración hepática
IL-6 Y TNF
Las células responden a las moléculas de transmisión de señales que ellas mismas secretan. Ej. regeneración hepático y proliferación de linfocitos estimulados por antigeno, tumores
Transmisión autocrina
Un tipo de célula produce el ligando que actúa sobre las células diana adyacentes que expresan el receptor adecuado (en general son de un tipo distinto) . Ej. reparación mediante tejido conjuntivo de las heridas en cicatrización, en las que una célula (un macrófago) produce un factor que realiza un efecto sobre el crecimiento de fibroblastos. Replicación de haptocitos y efectos de Notch en desarrollo embrionario, cicatrización y renovación de tejidos
Paracrina
Las hormonas sintetizadas actuan sobre células diana alejadas del lugar de síntesis que en grl se transoirta en sangre. Ej HGF, varias citocinas
Endocrina
Via que regula la funcion de las celulas madre en el epitelio intesntinal, medula osea y musculo, participa en la regeneracion hepatica y estimula la proliferacion de celulas ovales tras la lesion hepatica
Via Wnt/B-catenina
polisacarido de la familia de GAG que se encuentra en la MEC de muchos tejidos y abundante en las valvulas cardiacas, piel y tejido esqueletico, liquido sinovial, humor vitreo ocular y cordon umbilical
Hialuronano HA
Ayuda a dotar de elasticidad y lubricacion a muchos tipos de tejidos conjuntivos, sobre todo el cartilago articular
HA