B3.2 - Schild - Pharmaco Opioides

Front 1

Analgésiques opioïdes

Types de douleurs

Back 1

• douleur nociceptive : sensation aigüe due à un stimulus nociceptif, agit comme signal d’alarme
• douleur spontanée : hypersensibilité à des stimuli nociceptifs, sensibilisation périphérique ( allodynie : douleur déclenché par un stimulus non-douloureux, hyperalgie : hyperdouleur déclenchée par un stimulus douloureux). Rôle des médiateurs de l’inflammation

Front 2

Voies douleurs: 3

Back 2

Voies descendantes inhibitrices sensibles aux opiacés

Tronc cérébral : riche en récepteurs aux opiacés

Médullaire : contrôle la neurotransmission et l’excitabilité post-synaptique

Front 3

Classification:

-Opioïdes naturels : extraits de certains pavots :

-Opiacés de synthèse :

–Opiacés non analgésiques:

Back 3

Opioïdes naturels : extraits de certains pavots :
– Morphine
– Noscapine
– Papavérine
– Codéine

Opiacés de synthèse :
– opiacés analgésiques (la majorité des agonistes)"
– • Buprénorphine,fentanyl,etc......."

Opiacés non analgésiques:
- "antitussifs (dextrométhorphane)"
- "antidiarrhéiques (lopéramide)

Front 4

Mécanisme

Back 4

1. Agonistes des récepteurs mu, kappa et delta

2. Inhibition de l’excitabilité neuronale

3. Inhibition adénylate cyclase

4. Activation des canaux K+

5. Inhibition canaux Ca2+

Front 5

Antagoniste compétitif :

Back 5

Naloxone

Front 6

Effets des analgésiques morphinique

Back 6

1. Analgésie spinale et supraspinale

2. Euphorie/Sédation/Dysphorie/Hallucinations

3. Myosis : pathognomonique

4. Dépression respiratoire
5. Diminution du réflexe de la toux

6. Nausées et vmts

7. Effets neuro-endocriniens

8. Système GI

Front 7

Tolérance aux opioïdes

Back 7

Diminution de l’effet thérapeutique et nécessité d’augmenté la dose
Morphine -->Ac --> cAMP --> withdrawal syndrome

Front 8

Dose dépression reps chez PTS normal et tolérants?

Back 8

Chez sujet normal : 60 mg  dépression resp
Chez sujet dépendant : 2000 mg  pas de dépression resp

Front 9

Dépendance aux opioïdes

Back 9

Rare dans l’analgésie post-op

Dépendance psychique : détachement de la réalité, état de béatitude, rêverie, esprit contemplatif

Dépendance physique : Sd de sevrage (5-48h) chez sujet dépendant, rarement mortel, douleurs musculo articulaires, anxiété, frissons, hyperventilation, diarrhées, vmts.

CAVE : les antagonistes peuvent déclencher un Sd de sevrage

Front 10

Effets indésirables

Back 10

1. Depression respiratoire

2. Nausées, vmts

3. Sédation, état confusionnel/hallucinations, dysphorie

4. Prurit

5. Constipation

6. Rétention urinaire

7. Hypotension artérielle

8. Histamine (bronchoconstriction, vasodilatation)

9. Tolérance

Front 11

Pharmacocinétique

Back 11

Bonne absorption par les muqueuses, voies SC et IM

Biodisponibilité :
-bonne pour codéine (méthyl-morphine)
-Mauvaise pour morphine (effet de 1er passage)

Métabolisme: CYP2D6 : transformation d’opiacés en métabolites actifs (ex : codéines)

Demi-vie variable (ex : longe pour méthadone)

Passage de la BBB (bonne pour héroïne) et de la barrière placentaire

Front 12

Morphine

Back 12

Absorption rapide par épithélium GI

Effet de 1er passage  biodisponibilité : 25%
Administration : IV, rectal, épidural, intrathécal

1/2 = 2h, effet : 4-5 heures (IV)

Métabolisme : glucuronidation --> élimination rénale

Tolérance variable

Front 13

Codéine (méthylmorphine)

Back 13

Administration : PO
Métabolisme en morphine
Analgésique, antitussif
Dérivés : hydrocodone, oxycodone

Front 14

Tramadol

Back 14

Analogue synthétique de la codéine
Faible agoniste mu
Dépression respiratoire plus faible que pour morphine pour dose analgésique équivalente

Front 15

Phénylpipéridines

Back 15

Fentanyl

– Agoniste mu, 100-1000x plus puissant que Mo
– Plus liposoluble que morphine
– Temps court jusqu’à analgésie max
– Administration IV, épidurale, intrathécale (under the arachnoid )

Front 16

Lopéramide (Immodium)

Back 16

Ne pénètre pas dans SNC à doses thérapeutiques
Indication : antidiarrhéique

Front 17

Méthadone

Back 17

Absorption orale

Prolongement QT, interactions médicamenteuses

½ vie : 15-40 heures

Indications : douleurs chroniques, traitement du Sd de sevrage aux opiacés

Front 18

Agonistes partiels: Buprénorphine

Back 18

Agoniste partiel mu
Hautement lipophile
25-50x + puissant que Mo

Front 19

Indications des Opioïdes

Back 19

1. Analgésie : bonne efficacité pour douleurs nociceptives, moins bonnes pour lésions neuronales

2. Toux

3. Diarrhées

4. Ttt du Sd de sevrage

Front 20

Paliers de l’OMS pour la douleurs :

Back 20

1. Palier 1 : paracétamol ou AINS

2. Palier 2 : codéine, hydrocodéine, tramadol ou buprénorphine

3. Palier 3 : morphine, hydromorphone, oxycodone, fentanyl, méthadone

Front 21

Effets indésirables des opioïdes les plus courants :

et remèdes?

Back 21

1. Constipation --> laxatifs

2. Nausées, vmts --> métoclopramide, ondansétron

3. Sd de neurotoxicité --> rotation des opioïdes

4. Rétention urinaire CAVE anticholinergiques

5. Dépression respiratoire --> naloxone

6. Tolérance, dépendance (3-4 semaines) -->rotation des opioïdes

Front 22

CAVE Overdose Cytochrome?

Back 22

Métaboliseurs rapide CYP2D6 --> risque d’overdose (ex : codéine)